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腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)在癌症中代表甚麼

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病理切片上癌細胞之間的腫瘤浸潤淋巴細胞,旁邊是活組織檢查報告

⚕️ 本文僅供參考,不能取代醫生的意見。如對你的化驗結果有任何疑問,請諮詢醫生。

如果你在病理報告、臨床試驗網頁,或關於免疫治療的討論中見到「腫瘤浸潤淋巴細胞」(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)這個詞,你可能已經遇上兩個完全不同、卻用同一名稱的概念。在活組織檢查報告上,TILs是一項描述:病理科醫生告訴你,在腫瘤內部或周圍發現了免疫細胞。在腫瘤科診所,TIL療法則是以這些細胞製造出來的治療。前者只是一項觀察,本身不涉及任何行動;後者則是一個需時數星期、在醫院進行的療程,目前只獲批用於一種癌症,並正在其他幾種癌症中研究。

本指南把兩者分開,解釋報告上的用字實際是甚麼意思,並說明現有證據支持甚麼、不支持甚麼。

腫瘤浸潤淋巴細胞是甚麼?

腫瘤浸潤淋巴細胞是離開血液、進入腫瘤組織內的淋巴細胞。淋巴細胞是負責針對性免疫防禦的白血球。驗血計算的淋巴細胞大多在血液中循環,我們的淋巴細胞正常值指南介紹的就是這些細胞。腫瘤浸潤淋巴細胞則不同:它們已離開血流,進入了腫瘤本身的組織。病理科醫生在染色切片上看到的,是散佈在癌細胞之間或緊貼癌細胞的細小深色細胞。

它們的出現代表免疫系統已識別出某些異常,並派出細胞去「調查」。美國國家癌症研究所(NCI)把腫瘤微環境描述為癌細胞、免疫細胞、纖維母細胞及血管的混合體,並指出癌細胞可以改變這個環境,從而影響腫瘤的生長。TILs就是這幅圖像中的免疫部分,是組織被切除那一刻的一張快照。

TILs亦不能用來分辨無害與危險的腫塊。淋巴細胞也會聚集在良性病變周圍,而兩者的分別在於會否入侵,詳見我們的良性與惡性腫瘤分別一文。

一開始便有兩點需要說明。第一,發現TILs並不代表免疫系統正在佔上風;淋巴細胞可以存在,但已經「疲憊」、被抑制訊號阻擋,或數量不及癌細胞。第二,TILs是在組織中計算,而不是在血液中。全血計數上的淋巴細胞正常、偏高或偏低,並不能說明腫瘤內有多少淋巴細胞,反之亦然。

兩樣不同的東西都叫TILs

這是造成最多混淆的地方,值得先清楚說明。

問題作為病理發現的TILs作為治療的TIL療法
是甚麼描述在你腫瘤組織中見到的免疫細胞以你自己的腫瘤組織製造的細胞治療
在哪裏出現活組織檢查或手術病理報告治療計劃,通常在專科中心
適用於誰任何腫瘤組織曾被檢查的人其他治療失敗後的晚期黑色素瘤
會改變甚麼提供預後資料,很少改變治療它本身就是治療
常見用字Brisk、non-brisk、absent或百分比Lifileucel、過繼性細胞治療、TIL輸注

報告寫着有TILs,並不代表你適合接受TIL療法;能否接受TIL療法,也不是由舊報告上關於TILs的那一行決定。兩者只是名稱及生物學原理相同,僅此而已。

TILs在病理報告上怎樣顯示?

TILs的記錄方式完全取決於癌症類型,因為不同專科採用了不同的評分系統。美國國家癌症研究所關於閱讀病理報告的指引值得參考:報告是寫給主診醫生看的,而結果往往在醫生收到的同時便出現在病人的網上平台,那時還沒有人解釋過。在香港,化驗報告多以英文列出(例如醫管局HA Go目前只提供英文報告),所以了解報告上的英文用字特別有用。非癌症的活組織檢查又用另一套用字,我們在海綿狀皮炎報告的意思一文中有詳細解釋。

黑色素瘤:brisk、non-brisk或absent

黑色素瘤報告採用描述性類別,而不是數字。AIM at Melanoma基金會列出所用的字眼:brisk代表淋巴細胞很多,non-brisk代表有一些,sparse代表很少,absent代表沒有發現。Non-brisk是目前最常見的結果;如果你的報告上出現這個字,這是首先要知道的。

報告上的用字病理科醫生看到甚麼有多常見
Brisk(明顯)淋巴細胞遍佈整個腫瘤或其整個基底有TILs的個案中約十分之一
Non-brisk(非明顯)淋巴細胞只呈片狀分佈,並非遍佈有TILs的個案中佔絕大多數
Sparse(稀疏)只有零散的個別淋巴細胞部分化驗所使用,並非全部
Absent(沒有)沒有淋巴細胞與腫瘤互動約五分之一的黑色素瘤

在黑色素瘤報告上,TILs與其他幾行並列,包括Breslow厚度、潰瘍、核分裂率及消退。沒有一項是單獨解讀的,我們的黑色素瘤徵狀、診斷及治療指南解釋其他欄目如何配合。如果你仍在考慮某個斑點是否需要檢查,我們亦比較了脂溢性角化病與黑色素瘤。

乳癌:以百分比表示的間質TILs

乳癌病理走了另一條路,會報告一個數字。間質TILs(stromal TILs)以癌細胞之間的支持組織中被淋巴細胞佔據的百分比表示,在標準染色切片上評估。結果可能寫作5%、40%或70%。

這個百分比在三陰性及HER2陽性乳癌中最為重要,因為這兩類乳癌的免疫成分一般較活躍。根據國際免疫腫瘤生物標記工作小組在《npj Breast Cancer》發表的報告,在三陰性乳癌中,間質TILs每增加10%,無侵襲性疾病存活率便有明顯改善;第I期三陰性乳癌、間質TILs達30%或以上的女性,在沒有化療的情況下五年整體存活率約為98%。乳癌是香港女性最常見的癌症:醫管局香港癌症資料統計中心2023年登記了5,585宗女性乳癌新症。我們的乳癌診斷及治療概覽介紹TILs在報告上其他指標之中的位置。

其他癌症

在黑色素瘤及乳癌以外,TILs的報告並不一致。大腸癌有自己經驗證的免疫量度方法Immunoscore,它根據腫瘤中心及邊緣特定T細胞的密度計算,而不是一般的淋巴細胞估算;我們的大腸癌篩查及治療指南介紹該情況下所用的檢查。在膀胱癌、肺癌、頭頸癌及腎癌中,TILs都曾被研究,並一再被發現有預後意義,但大部分化驗所不會常規報告。如果你的報告上沒有TILs,通常的解釋是沒有評估,而不是沒有發現。

TILs結果能預測甚麼、不能預測甚麼?

在大部分已研究的癌症中,TILs較多與較好的結果有關。但這個效應的大小及可靠程度差異很大。

近年最大的黑色素瘤數據集來自前哨淋巴結工作小組,研究了1993至2024年間接受治療的4,957名病人。根據PubMed,80.2%的個案有TILs,而TILs對黑色素瘤特定存活率、整體存活率及無復發存活率都有預後意義;brisk TILs與各項結果的關聯都比non-brisk TILs強(DOI)。即使在前哨淋巴結呈陽性的病人中,這個關聯仍然成立。

一項規模較小、針對2006至2019年間1,017名病人的單一機構研究,則提供了較審慎的解讀。Brisk TILs的病人有無復發存活優勢,五年無復發率為84%,non-brisk為71.8%,absent為68.4%;但研究沒有發現與疾病特定存活率有關聯,亦沒有發現TILs狀態與日後免疫檢查點治療效果之間有關係(DOI)。作者形容在現代治療時代,TILs的預後意義「頗為複雜」,這亦是對整體證據的公允總結。

有兩個限制值得記住。TILs評分描述的是一個群體,而不是一個人:它改變機率,卻不能預測任何個人的結果。此外,TILs的重要性不及大部分治療決定所依據的欄目:在黑色素瘤中,厚度及潰瘍的份量重得多;在乳癌中,則是受體狀態。TILs只是為其他發現已勾勒出的圖像加上細節,就像乳酸脫氫酶(LDH)驗血在晚期病情中提供背景資料,卻不能單獨決定任何事。

為甚麼TILs目前很少改變治療?

一個能預測結果的指標,不會自動成為指導治療的指標。兩者之間的差距是TILs的核心問題,可分為三部分。

第一是可重複性。兩名病理科醫生看同一張切片,未必給出相同的評分。國際免疫腫瘤生物標記工作小組明確表示,在標準染色切片上甚麼才算TIL,目前並沒有普遍接受的金標準;阻礙臨床應用的正是這個分析上的缺口,而不是對生物學的懷疑。

第二是大部分證據屬回顧性。研究是回頭分析儲存的組織,把TILs評分與日後的結果作比較,而不是前瞻性地按評分分配治療。指引委員會對這兩類證據的看法很不同。

第三是至今還沒有人證明其臨床效用,即證明按TILs評分採取行動,結果會比不理會評分更好。這個問題現正在「降階治療」試驗中直接測試,高TILs腫瘤的病人接受較少化療。在結果出爐之前,高TILs評分是令人安心的資料,而不是改變治療計劃的理由。

TIL療法:把發現變成治療

腫瘤內的淋巴細胞能識別腫瘤,這個觀察引出一個明顯的問題:如果這些細胞已經在做正確的事、卻在落敗,那把它們取出、培養到數以十億計,再輸回體內,會怎樣?

2024年2月,美國食品及藥物管理局(FDA)批准lifileucel(商品名Amtagvi),用於無法切除或已轉移、在PD-1阻斷抗體治療後惡化的成人黑色素瘤;如腫瘤帶有BRAF V600突變,則須在BRAF抑制劑治療後惡化。這是首個獲批用於實體腫瘤、源自腫瘤的T細胞療法。加拿大衞生部其後亦已批准;截至2026年初,英國及歐洲的決定仍在審批中。本文並不表示這種療法在香港已有提供。

療法怎樣製造及進行?

整個過程更像移植,而不像一般的藥物療程;美國癌症協會及Cleveland Clinic描述的步驟相同。

步驟過程大約需時
切除腫瘤外科醫生切取一塊含有你淋巴細胞的腫瘤一次手術
實驗室擴增分離淋巴細胞並培養至非常大的數量約五星期
淋巴細胞清除以化療減少現有免疫細胞,騰出空間五至七天
TIL輸注以靜脈滴注把擴增後的細胞輸回,只需一次數小時
白細胞介素-2注射一種訊號蛋白,幫助新細胞存活三至五天
康復在醫院密切監察,等待血球數目回升住院約兩星期

由手術到出院,整個過程約需十星期。TIL療法經常與CAR-T細胞治療混淆,美國國家癌症研究所清楚劃分兩者:CAR-T細胞在實驗室經基因改造,製造出新的受體;TILs則是經挑選而非經改造的細胞,它們是你自己未經修改的細胞,因為已經能識別腫瘤而被選中。

結果如何?

關鍵研究C-144-01的五年分析於2025年在《Journal of Clinical Oncology》發表。根據PubMed,客觀緩解率為31.4%,其中5.9%完全緩解,79.3%病人的腫瘤負荷有所減少。緩解持續時間中位數為36.5個月,整體存活期中位數為13.9個月,五年整體存活率為19.7%(DOI)。有16名病人的緩解隨時間加深,其中4人在輸注一年多後由部分緩解轉為完全緩解。

這些數字描述的是一群曾接受大量治療、其他選擇已用盡的病人,而且呈現的是一種分化而不是平均值。大部分病人沒有反應;但有反應的人,緩解往往能持久,這在晚期黑色素瘤中並不常見,也是這種方法重要的原因。試驗中有反應的病人,腫瘤負荷較低,肝或腦轉移亦較整體研究人群少。

副作用

毒性主要來自化療及白細胞介素-2,而不是淋巴細胞本身。FDA標籤帶有黑框警告,涵蓋長時間嚴重血球過低、嚴重感染、心臟問題,以及呼吸或腎功能惡化,包括與治療相關的致命併發症。Cleveland Clinic列出的常見副作用包括發燒及發冷、疲倦、肚瀉、作嘔、低血壓、心跳不規則及皮疹。微血管滲漏綜合症(液體從細小血管滲出)並不常見,但屬嚴重。

在五年分析中,不良事件與已知的淋巴細胞清除及白細胞介素-2副作用一致,在輸注後兩星期內迅速減少,大部分嚴重血球過低在第30天前已改善。由於這段期間血球數目跌得很低,整個過程都會密切監察白血球數目,而淋巴細胞偏低是治療中預期及刻意造成的一部分,而不是併發症。

最新科學進展

過去三年的研究同時在兩條戰線推進:令病理評分可靠到足以據此行動,以及令療法對更多人有效。

量度方面,電腦正在收窄可重複性的差距。TIGER挑戰賽是一項建立開源電腦TILs模型的國際比賽,研究人員分析了來自日常臨床及第三期試驗的3,708宗HER2陽性及三陰性乳癌。根據PubMed,電腦評分與病理科醫生的評分高度一致,在預測HER2陽性乳癌術前治療反應方面優於肉眼評分,並在三陰性乳癌中提供臨床變數以外的預後資料(DOI)。2026年在《The Lancet Oncology》發表、針對第三期APHINITY試驗的次分析,涵蓋4,262個以人手、數碼及人工智能評分的樣本,在雙重HER2阻斷的情況下測試同一問題(DOI)。

在黑色素瘤方面,一種深度學習方法得出的電子TILs評分,以16.6%為分界,在321個原發黑色素瘤中有預後意義,並在調整腫瘤厚度及潰瘍後仍然顯著(DOI)。同一評分在轉移病灶中對PD-1檢查點治療亦有預測價值,而這正是描述性的brisk及non-brisk類別所欠缺的特性。

療法方面,研究已由證明概念轉向擴大應用。2025年《Trends in Cancer》的一篇綜述探討哪些免疫特徵能預測誰會受惠,結論是腫瘤的免疫原性、淋巴細胞本身的功能狀態及周圍微環境都有影響,而單細胞分析開始令病人篩選更精準(DOI)。《Cancer》及《Cytotherapy》的綜述則描述了經改造的TIL產品及新的擴增方法,目的是克服抗藥性及縮短製造時間(DOI,DOI)。

臨床試驗的情況亦反映了這種擴展。ClinicalTrials.gov列出TILVANCE-301(NCT05727904),這是一項有670名參加者的第三期研究,測試lifileucel加pembrolizumab對比單用pembrolizumab作為晚期黑色素瘤的一線治療,有望把這種療法大幅提前使用。一項第二期研究正測試TILs用於轉移性非小細胞肺癌(NCT04614103),相關內容見我們的肺癌診斷及治療指南;另一項則針對曾接受治療的晚期子宮內膜癌(NCT06481592)。一項第一/二期研究正測試關閉了兩個基因、令其更能抵抗腫瘤環境的TILs(NCT06598371)。

實際提供仍是主要限制。2026年《British Journal of Cancer》的一篇觀點文章列出全國推行所需的條件:手術取樣、製造物流、淋巴細胞清除的能力、使用白細胞介素-2的經驗及專科設施,全部都要協調,而其成本亦需要仔細的衞生經濟評估(DOI)。另一篇綜述則追溯了由首批人類黑色素瘤研究至今的發展(DOI)。獲得批准與能夠提供並不是同一回事。

值得問醫生的問題

如果你的報告上出現TILs,或醫生提及TIL療法,以下問題通常最有用:

  • 我的樣本有沒有評估TILs?如果沒有,是否因為這類癌症一般不報告?
  • 我的TILs結果會否改變治療計劃,還是只屬背景資料?
  • 與報告上其他發現相比,這項結果有多重要?
  • 如果我的TILs評分高,我是否適合參加以此減低治療強度的試驗?
  • 如果醫生提到TIL療法,會在哪個中心進行?時間表是怎樣的?
  • 是否有足夠的腫瘤組織?如果製造失敗,有甚麼計劃?

常見問題

腫瘤浸潤淋巴細胞是好兆頭嗎?

一般來說是,因為在大部分已研究的癌症中,TILs較多與較好的結果有關。在黑色素瘤中,brisk TILs的無復發存活率比non-brisk或absent TILs好。需要注意的是,這是群體層面的關聯,只改變機率,並不是對個人的預測,而且其重要性遠低於腫瘤厚度、潰瘍及期數。

黑色素瘤報告上的non-brisk是甚麼意思?

Non-brisk代表病理科醫生看到腫瘤內的淋巴細胞呈片狀分佈,而不是遍佈整個腫瘤。在有TILs的黑色素瘤中,這是最常見的結果,而且遠遠多於其他結果。它比absent好,比brisk稍差,本身不會改變手術或藥物治療。

驗血能量度我的腫瘤浸潤淋巴細胞嗎?

不能。TILs要在顯微鏡下於腫瘤組織中計算,需要活組織檢查或手術樣本。血液淋巴細胞數目量度的是循環中的細胞,不能告訴你腫瘤的情況。血液中淋巴細胞偏高有完全不同的原因,大部分是感染。

報告上有TILs,是否代表我可以接受TIL療法?

不是。能否接受lifileucel,取決於癌症類型、期數、已嘗試過哪些治療,以及現時能否以手術取得合適的腫瘤組織,而不是由以往報告上的TILs描述決定。

TIL療法與CAR-T細胞治療是否相同?

不相同。兩者都是在實驗室培養你自己的T細胞再輸回體內,但CAR-T細胞經基因改造,帶有新的受體;TILs則是經挑選、未經修改、本來已能識別你腫瘤的細胞。CAR-T治療主要獲批用於血癌;TIL療法則獲批用於晚期黑色素瘤。

為甚麼我的病理報告沒有提及TILs?

最可能的原因是你的癌症類型一般不會常規報告TILs。TILs報告在黑色素瘤中屬標準,在乳癌中愈來愈常見,在其他癌症中則幾乎都不一致。報告上沒有TILs,通常代表沒有評估,而不是一項發現。

重點回顧

  • 腫瘤浸潤淋巴細胞是在腫瘤組織內發現的免疫細胞,由病理科醫生計算,而不是靠驗血。
  • 同一個縮寫,既指描述性的病理發現,也指製造出來的細胞治療,兩者在實際上並無關係。
  • 黑色素瘤報告用brisk、non-brisk及absent;乳癌報告用間質TILs百分比;大部分其他癌症不會常規報告TILs。
  • TILs較多一般代表前景較好,但與期數、厚度及受體狀態相比,效應並不大。
  • TILs評分目前尚未用來選擇治療,主要因為評分的可重複性不足,亦沒有試驗證明按評分行事能改善結果。
  • 2024年獲批用於晚期黑色素瘤的lifileucel,約每十名病人有三人出現緩解,而這些緩解往往持久。
  • 電腦評分及更廣泛的試驗是發展最快的兩個範疇,兩者的目標都是令TILs可以用來指導行動。

資料來源

病理報告很少會自我解釋,而關於腫瘤浸潤淋巴細胞的那一行,與十多項其他發現並列,必須一併理解才有意義。用AI DiagMe看懂你的化驗結果:它逐行閱讀你的報告,以淺白文字解釋每個數值,解讀方法經醫生委員會審核。

編輯團隊

  • AI DiagMe

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    AI DiagMe團隊匯聚醫生、臨床專科人員及醫學編輯。我們的文章由健康傳訊專業人員撰寫,再由科學及倫理委員會的醫生審閱及確認;委員會成員都是在醫院執業的醫生,專科包括血液科、內分泌科及普通科等。負責編輯工作的Julien Priour持有HEC Paris工商管理碩士(MBA)學位,並曾接受法國國家可持續發展研究所(IRD,FUN-MOOC,2026年)的科學寫作及出版培訓。每篇內容均以現行臨床指引及經同行評審的醫學文獻為依據。

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  • Julien Priour

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    AI DiagMe聯合創辦人及行政總裁 · 高級醫學編輯 · 畢業於HEC Paris

    Julien Priour is a senior medical editor at AI DiagMe, where he oversees the editorial line and the fact-checking process. A graduate of HEC Paris, he has 3 years of experience in health publishing and was trained in scientific writing and publishing by the French National Research Institute for Sustainable Development (IRD, FUN-MOOC, 2026). He makes sure that every article follows current medical guidelines and is reviewed and validated by a physician from the scientific and ethics committee. He sets the sourcing standards (HAS, Ameli, INSERM…) and the review standards applied across the entire site.

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  • Claude Tchonko醫生

    醫學審閱

    Dr. Claude Tchonko is a hematologist, in practice since 2013, currently working at Clinique Mas de Rochet (Castelnau-le-Lez, France). With an international background, he specializes in the management of hematologic malignancies (leukemias, lymphomas, myelomas), with particular expertise in autologous stem cell transplantation, CAR-T cell therapy and the optimization of care pathways in onco-hematology.

    Author of a reference work, “Lymphoid Hematologic Malignancies in Mali”, he combines clinical practice with active involvement in projects developing technology solutions for healthcare.

    He holds a State Doctorate in Medicine (Faculty of Medicine of Bamako, 2006) and completed his training with a Certificate of Specialized Studies in Bioclinical Hematology (Abidjan-Cocody, 2010) and several university diplomas: a DFMS in Hematology and an inter-university diploma (DIU) in Onco-Hematological Cytogenetics (Grenoble), as well as a university diploma (DU) in major sickle cell disease (UPEC).

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