병리 보고서, 임상시험 페이지, 또는 면역치료에 관한 대화에서 '종양 침윤 림프구'라는 표현을 접했다면, 같은 이름을 가진 두 가지 전혀 다른 개념을 만난 것일 수 있습니다. 조직검사 보고서에서 TIL은 하나의 소견입니다. 즉, 병리의사가 종양 내부 또는 주변에서 면역세포가 발견되었다고 알려주는 것입니다. 종양내과 클리닉에서 TIL 치료는 바로 그 세포들로 만들어진 치료제를 의미합니다. 하나는 별도의 조치가 필요 없는 관찰 결과이고, 다른 하나는 특정 암에 대해 승인되고 여러 암에서 연구 중인, 수 주에 걸친 입원 기반 시술입니다.
이 가이드는 두 개념을 명확히 구분하고, 보고서에 적힌 용어가 실제로 무엇을 의미하는지 설명하며, 현재 근거가 뒷받침하는 것과 그렇지 않은 것을 정리합니다.
종양 침윤 림프구란 무엇인가
림프구는 표적 면역 방어를 담당하는 백혈구입니다. 혈액검사에서 측정되는 림프구의 대부분은 혈류 속을 순환하고 있으며, 이에 대한 자세한 내용은 림프구와 정상 범위 가이드에서 확인할 수 있습니다. 종양 침윤 림프구는 이와 다릅니다. 이들은 혈류를 벗어나 종양 조직 안으로 이동한 림프구입니다. 병리의사는 염색된 슬라이드에서 암세포들 사이에 흩어져 있거나 암세포에 밀착된 작고 어두운 세포들로 이를 확인합니다.
TIL의 존재는 면역계가 비정상적인 무언가를 인식하고 조사를 위해 세포를 보냈다는 것을 의미합니다. 미국 국립암연구소(NCI)는 종양 미세환경을 암세포, 면역세포, 섬유아세포, 혈관이 혼재하는 공간으로 설명하며, 암세포가 그 환경을 변화시켜 종양의 성장 방식에 영향을 줄 수 있다고 밝히고 있습니다. TIL은 그 그림에서 면역의 절반을 담당하며, 조직이 채취된 순간의 단 한 장의 스냅샷으로 포착됩니다.
또한 TIL은 양성 종양과 악성 종양을 구별하는 방법이 아닙니다. 림프구는 양성 병변 주변에도 모이며, 두 종양의 차이는 침윤 여부에 달려 있습니다. 이에 대한 자세한 내용은 양성 종양과 악성 종양 설명합니다.
처음부터 두 가지 중요한 점을 짚어야 합니다. 첫째, TIL이 발견된다고 해서 면역계가 이기고 있다는 의미는 아닙니다. 림프구가 존재하더라도 기능이 소진되어 있거나, 억제 신호에 의해 차단되거나, 수적으로 열세일 수 있습니다. 둘째, TIL은 혈액이 아닌 조직에서 측정됩니다. 전혈구검사(CBC)에서 나온 림프구 수치가 정상이든, 높든, 낮든 간에 종양 내부에 림프구가 얼마나 있는지와는 아무런 관련이 없으며, 그 반대도 마찬가지입니다.
TIL이라고 불리는 두 가지 서로 다른 개념
이것이 대부분의 혼란을 일으키는 차이점이며, 다른 무엇보다 먼저 명확히 짚고 넘어갈 필요가 있습니다.
| 질문 | 병리 소견으로서의 TIL | 치료법으로서의 TIL 치료 |
|---|---|---|
| 정의 | 종양 조직에서 관찰된 면역세포에 대한 설명 | 본인의 종양 조직으로 만든 세포 치료제 |
| 발생 위치 | 조직검사 또는 외과적 병리 보고서에서 | 치료 계획서에서, 주로 전문 센터에서 |
| 해당 대상 | 종양 조직 검사를 받은 모든 환자 | 다른 치료가 실패한 후의 진행성 흑색종 |
| 달라지는 점 | 예후 정보를 추가하며, 치료 방침을 바꾸는 경우는 드뭄 | 이것 자체가 치료입니다 |
| 일반적인 표현 | 활발함(Brisk), 비활발함(Non-brisk), 없음(Absent), 또는 백분율 | 리필류셀(Lifileucel), 입양 세포 치료, TIL 주입 |
보고서에 TIL이 존재한다고 적혀 있다고 해서 TIL 치료의 대상자라는 의미는 아닙니다. 또한 TIL 치료의 적합 여부는 예전 보고서의 TIL 항목으로 결정되지 않습니다. 두 개념은 이름과 생물학적 기반을 공유할 뿐, 그 이상은 아닙니다.
병리 보고서에서 TIL이 기록되는 방식
TIL이 기록되는 방식은 암의 종류에 따라 완전히 다릅니다. 각 전문 분야마다 서로 다른 채점 체계를 채택했기 때문입니다. 미국 국립암연구소(NCI)의 병리 보고서 읽는 법 안내를 참고해 두는 것이 좋습니다. 보고서는 담당 의사를 위해 작성되며, 결과는 의사가 받는 것과 동시에 환자 포털에 올라오는 경우가 많아 아무런 설명 없이 먼저 접하게 될 수 있습니다. 비암성 조직검사는 또 다른 용어 체계를 사용하는데, 이에 대해서는 해면상 피부염 보고서의 의미.
흑색종: 활발함(Brisk), 비활발함(Non-brisk), 없음(Absent)
흑색종 보고서는 숫자 대신 서술적 범주를 사용합니다. AIM at Melanoma Foundation에 따르면, 'Brisk(활발함)'는 림프구가 많음을, 'Non-brisk(비활발함)'는 일부 있음을, 'Sparse(희박함)'는 적음을, 'Absent(없음)'는 발견되지 않음을 의미합니다. 'Non-brisk'가 가장 흔한 결과이며, 본인의 보고서에 이 단어가 나타났다면 먼저 이 점을 알아두는 것이 중요합니다.
| 보고서상 용어 | 병리의사가 관찰한 내용 | 빈도 |
|---|---|---|
| Brisk(활발함) | 종양 전체 또는 기저부 전반에 걸쳐 림프구가 분포함 | TIL이 존재하는 사례 중 약 10건 중 1건 |
| Non-brisk(비활발함) | 림프구가 부분적으로 분포하며, 전체에 걸쳐 있지 않음 | TIL이 존재하는 대부분의 사례 |
| 희박 | 산발적인 개별 림프구만 존재 | 일부 검사실에서만 사용하며, 모든 곳에서 사용하지는 않음 |
| 없음 | 종양과 상호작용하는 림프구 없음 | 흑색종 약 5건 중 1건 |
TIL은 흑색종 보고서의 여러 다른 항목들과 함께 기재됩니다. 여기에는 브레슬로 두께, 궤양 여부, 유사분열률, 퇴행 등이 포함됩니다. 이 항목들은 어느 것도 단독으로 해석되지 않으며, 다른 항목들이 어떻게 연결되는지는 흑색종 증상, 진단 및 치료 가이드에서 확인하실 수 있습니다. 아직 특정 반점을 검사받아야 할지 고민 중이시라면, 다음 내용도 함께 비교해 보시기 바랍니다. 지루각화증과 흑색종 비교.
유방암: 간질 TIL의 백분율
유방 병리학에서는 다른 방식을 채택하여 수치로 결과를 보고합니다. 간질 TIL은 표준 염색 슬라이드를 기준으로, 암세포 사이의 지지 조직 중 림프구가 차지하는 비율(%)로 표시됩니다. 결과는 5%, 40%, 또는 70%와 같이 나타날 수 있습니다.
이 백분율은 특히 삼중음성 유방암과 HER2 양성 유방암에서 가장 중요한 의미를 가집니다. 이 유형들에서는 면역 반응이 일반적으로 더 활발하기 때문입니다. npj Breast Cancer에 게재된 국제 면역종양학 바이오마커 워킹그룹의 보고서에 따르면, 삼중음성 유방암에서 간질 TIL이 10% 증가할 때마다 침습성 무병 생존율이 의미 있게 향상되는 것으로 나타났습니다. 또한 간질 TIL이 30% 이상인 1기 삼중음성 유방암 환자의 경우, 항암화학요법 없이도 5년 전체 생존율이 약 98%에 달했습니다. 이 내용이 보고서의 다른 지표들과 어떻게 연결되는지는 유방암 진단 및 치료 개요에서 확인하실 수 있습니다.
기타 암
흑색종과 유방암 외의 암종에서는 TIL 보고가 일관되지 않습니다. 대장암에는 별도로 검증된 면역 지표인 면역점수(Immunoscore)가 있으며, 이는 일반적인 림프구 추정치가 아닌 종양 중심부와 가장자리에서의 특정 T세포 밀도를 기반으로 합니다. 이 검사에 대한 자세한 내용은 대장암 검진 및 치료 가이드에서 확인하실 수 있습니다. 방광암, 폐암, 두경부암 및 신장암에서도 TIL은 연구를 통해 예후적 의미가 있는 것으로 반복적으로 확인되었지만, 대부분의 검사실에서는 이를 정기적으로 보고하지 않습니다. 보고서에 TIL이 기재되어 있지 않다면, 이는 TIL이 발견되지 않은 것이 아니라 평가 자체가 이루어지지 않았기 때문인 경우가 대부분입니다.
TIL 결과가 예측하는 것과 예측하지 못하는 것
연구된 대부분의 암에서 TIL이 많을수록 더 좋은 예후와 관련이 있습니다. 다만 그 효과의 크기와 일관성은 암의 종류에 따라 상당히 다릅니다.
가장 최근의 대규모 흑색종 데이터셋은 전초 림프절 연구 그룹(Sentinel Lymph Node Working Group)에서 나온 것으로, 1993년부터 2024년 사이에 치료받은 4,957명의 환자를 분석했습니다. PubMed에 따르면, 전체 사례의 80.2%에서 TIL이 존재했으며, 흑색종 특이 생존율, 전체 생존율, 무재발 생존율에 대한 예후 인자로 확인되었습니다. 특히 활발한(brisk) TIL은 비활발한(non-brisk) TIL보다 각 결과와 더 강하게 연관되어 있었습니다 (DOI). 이 연관성은 전초 림프절 양성 환자들 사이에서도 유지되었습니다.
2006년부터 2019년 사이에 치료받은 1,017명의 환자를 대상으로 한 단일 기관의 소규모 연구는 보다 신중한 해석을 제시합니다. 활발한 TIL을 가진 환자들은 무재발 생존율에서 유리한 결과를 보였으며, 5년 무재발률은 84%로, 비활발한 TIL의 71.8%, TIL 부재의 68.4%와 비교되었습니다. 그러나 질병 특이 생존율과의 연관성은 발견되지 않았고, TIL 상태와 이후 면역 관문 치료 효과 사이의 연관성도 나타나지 않았습니다 (DOI). 저자들은 현대 치료 시대에서 TIL의 예후적 의미가 복잡하다고 설명하는데, 이는 전반적인 근거를 공정하게 요약한 것입니다.
두 가지 한계를 염두에 두는 것이 중요합니다. TIL 점수는 개인이 아닌 집단을 설명하는 것으로, 확률을 바꿀 뿐 개인의 결과를 예측하지는 않습니다. 또한 TIL은 대부분의 치료 결정이 의존하는 주요 지표들보다 영향력이 약합니다. 흑색종에서는 침윤 깊이와 궤양 여부가 훨씬 더 중요하고, 유방암에서는 수용체 상태가 더 결정적입니다. TIL은 다른 소견들이 이미 그려놓은 그림을 보완하는 역할을 하며, 이는 LDH 혈액 검사 가 진행성 질환에서 단독으로 결론을 내리지 않으면서도 맥락을 더해주는 방식과 매우 유사합니다.
TIL이 아직 치료 방침을 거의 바꾸지 못하는 이유
예후를 예측하는 지표가 반드시 치료를 안내하는 지표가 되는 것은 아닙니다. 이 두 가지 사이의 간극이 TIL의 핵심 문제이며, 여기에는 세 가지 측면이 있습니다.
첫 번째는 재현성입니다. 같은 슬라이드를 보는 두 명의 병리의사가 항상 동일한 점수를 부여하지는 않습니다. 국제 면역종양학 바이오마커 연구 그룹(International Immuno-Oncology Biomarker Working Group)은 표준 염색 슬라이드에서 TIL로 간주되는 기준에 대한 보편적으로 인정된 표준이 존재하지 않으며, 임상 도입을 가로막은 것은 생물학적 근거에 대한 의구심이 아니라 바로 이 분석적 간극이라고 명확히 밝혔습니다.
두 번째는 대부분의 근거가 후향적이라는 점입니다. 연구들은 보관된 조직을 되돌아보며 TIL 점수와 임상 결과를 연관 지었을 뿐, 점수에 따라 전향적으로 치료를 배정한 것이 아닙니다. 진료 지침 위원회는 이 두 종류의 근거를 매우 다르게 평가합니다.
세 번째는 임상적 유용성, 즉 TIL 점수에 따라 행동하는 것이 무시하는 것보다 더 나은 결과로 이어진다는 증거를 아직 아무도 제시하지 못했다는 점입니다. 이 질문은 현재 TIL 수치가 높은 종양을 가진 환자에게 화학요법을 줄이는 탈강화 임상시험에서 직접 검증되고 있습니다. 그 결과가 나오기 전까지, 높은 TIL 점수는 치료 계획을 바꿀 이유라기보다는 안심할 수 있는 정보입니다.
TIL 치료: 발견을 치료로 전환하기
종양 내 림프구가 종양을 인식할 수 있다는 관찰은 자연스러운 의문으로 이어졌습니다. 이 세포들이 이미 올바른 역할을 하고 있지만 지고 있다면, 이 세포들을 꺼내어 수십억 개로 증식시킨 뒤 다시 투여하면 어떻게 될까요?
2024년 2월, 미국 식품의약국(FDA)은 PD-1 차단 항체 치료 후 진행된 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 성인 환자, 그리고 BRAF V600 돌연변이를 가진 종양의 경우 BRAF 억제제 치료 후 진행된 환자를 대상으로 Amtagvi라는 상품명으로 판매되는 리필류셀(lifileucel)을 승인했습니다. 이는 고형 종양에 대해 승인된 최초의 종양 유래 T세포 치료제였습니다. 이후 캐나다 보건부도 이를 승인했으며, 영국과 유럽에서의 결정은 2026년 초 기준으로 아직 보류 중이었습니다.
치료 과정과 투여 방법
이 과정은 약물 치료보다는 이식에 가까우며, 미국암학회와 클리블랜드 클리닉 모두 동일한 순서를 설명합니다.
| 단계 | 특징 | 대략적인 소요 시간 |
|---|---|---|
| 종양 제거 | 외과의가 림프구가 포함된 종양 조각을 채취합니다 | 시술 1회 |
| 실험실 증식 | 림프구를 분리하여 매우 많은 수로 증식시킵니다 | 약 5주 |
| 림프구 감소 처치 | 화학요법으로 기존 면역세포를 줄여 공간을 확보합니다 | 5~7일 |
| TIL 주입 | 증식된 세포를 점적 주사로 1회 투여합니다 | 수 시간 |
| 인터루킨-2 | 새로운 세포가 생존할 수 있도록 신호 단백질을 투여합니다 | 3~5일 |
| 회복 | 혈구 수치가 회복되는 동안 병원에서 면밀히 모니터링합니다 | 병원 입원 약 2주 |
수술부터 퇴원까지 전체 과정은 약 10주가 소요됩니다. TIL 치료는 CAR T세포 치료와 혼동되는 경우가 많은데, 미국 국립암연구소는 그 차이를 명확히 설명합니다. CAR T세포는 새로운 수용체를 만들기 위해 실험실에서 유전자 조작된 반면, TIL은 조작이 아닌 선별 과정을 거칩니다. TIL은 이미 종양을 인식하고 있었기 때문에 선택된, 유전자 변형이 없는 본인의 세포입니다.
치료 결과
2025년 《임상종양학 저널(Journal of Clinical Oncology)》에 핵심 연구인 C-144-01의 5년 분석 결과가 발표되었습니다. PubMed에 따르면, 객관적 반응률은 31.4%였으며, 완전 반응률은 5.9%, 환자의 79.3%에서 종양 부담이 어느 정도 감소한 것으로 나타났습니다. 반응 지속 기간의 중앙값은 36.5개월, 전체 생존 기간의 중앙값은 13.9개월, 5년 전체 생존율은 19.7%였습니다 (DOI). 16명의 환자는 시간이 지남에 따라 반응이 더욱 깊어졌으며, 그 중 4명은 주입 후 1년이 넘어 부분 반응에서 완전 반응으로 전환되었습니다.
이 수치들은 다른 치료 선택지가 모두 소진된, 이미 여러 차례 치료를 받은 환자군을 설명하는 것으로, 평균이 아닌 양극화된 결과를 보여줍니다. 대부분의 환자는 반응을 보이지 않습니다. 반응을 보이는 환자들의 경우, 그 반응이 오래 지속되는 경향이 있는데, 이는 진행성 흑색종에서는 드문 일이며 이 치료법이 주목받는 이유이기도 합니다. 임상시험에서 반응을 보인 환자들은 전체 연구 집단에 비해 종양 부담이 낮고 간 또는 뇌 전이가 적었습니다.
부작용
독성은 주로 림프구 자체보다는 화학요법과 인터루킨-2에서 비롯됩니다. FDA 허가 사항에는 장기간 지속되는 심각한 혈구 감소, 중증 감염, 심장 장애, 호흡 악화 또는 신장 기능 저하(치명적인 치료 관련 합병증 포함)에 대한 박스형 경고문이 포함되어 있습니다. 클리블랜드 클리닉(Cleveland Clinic)이 명시한 흔한 부작용으로는 발열 및 오한, 피로, 설사, 구역질, 저혈압, 불규칙한 심장 박동, 발진 등이 있습니다. 소혈관에서 체액이 빠져나오는 모세혈관 누출 증후군은 드물지만 심각한 부작용입니다.
5년 분석에서 이상 반응은 림프구 고갈 및 인터루킨-2로 인해 알려진 것과 일치했으며, 주입 후 2주 이내에 빠르게 감소했고, 대부분의 심각한 혈구 감소는 30일째에 호전되었습니다. 이 기간 동안 혈구 수치가 크게 떨어지기 때문에, 백혈구 수치 는 전 과정에 걸쳐 면밀히 모니터링되며, 림프구 감소증 는 합병증이 아니라 치료의 예상되고 의도적인 과정입니다.
최신 과학적 발전
지난 3년간의 연구는 두 가지 방향으로 동시에 진행되어 왔습니다. 하나는 병리 점수를 실제로 활용할 수 있을 만큼 신뢰성 있게 만드는 것이고, 다른 하나는 더 많은 환자에게 치료 효과를 높이는 것입니다.
측정 측면에서, 컴퓨터는 재현성 격차를 좁혀가고 있습니다. 오픈소스 전산 TIL 모델 개발을 위한 국제 경쟁인 TIGER 챌린지는 일상적인 임상 현장과 3상 임상시험에서 수집된 HER2 양성 및 삼중 음성 유방암 3,708건을 대상으로 분석되었습니다. PubMed에 따르면, 전산 점수는 병리학자의 평가와 강한 일치를 보였으며, HER2 양성 질환에서 수술 전 치료 반응 예측 시 육안으로 평가한 TIL보다 우수한 성능을 나타냈고, 삼중 음성 질환에서는 임상 변수 외에 추가적인 예후 정보를 제공했습니다 (DOI). 2026년 《The Lancet Oncology》에 게재된 3상 APHINITY 임상시험의 이차 분석은 수동, 디지털, 인공지능 방식으로 평가된 4,262개의 샘플을 포함하며, 이중 HER2 차단 요법의 맥락에서 동일한 질문을 검토했습니다 (DOI).
흑색종에서는 딥러닝 접근법을 통해 전자 TIL 점수가 개발되었으며, 16.6%의 기준값을 사용하여 원발성 흑색종 321건에서 예후적 의미를 가졌고, 종양 두께와 궤양 여부를 보정한 후에도 통계적 유의성이 유지되었습니다 (DOI). 동일한 점수는 전이성 병변에서 PD-1 면역관문 치료에 대한 예측 가치도 보여주었는데, 이는 기존의 '활발한(brisk)' 및 '비활발한(non-brisk)' 기술적 분류가 갖추지 못한 특성입니다.
치료 측면에서는 개념 증명 단계를 넘어 적용 범위를 넓히는 방향으로 연구가 진행되고 있습니다. 《Trends in Cancer》의 2025년 리뷰는 어떤 면역 특성이 치료 혜택을 예측하는지 검토하며, 종양 면역원성, 림프구 자체의 기능적 상태, 그리고 주변 미세환경이 모두 기여하며, 단일세포 프로파일링이 보다 정밀한 환자 선택을 가능하게 하기 시작했다고 결론지었습니다 (DOI). 《Cancer》 및 《Cytotherapy》의 리뷰들은 내성 극복과 제조 시간 단축을 목표로 한 조작된 TIL 제품과 새로운 증식 프로토콜을 소개합니다 (DOI, DOI).
임상시험 현황은 이러한 확장을 반영합니다. ClinicalTrials.gov에는 TILVANCE-301 (NCT05727904)이 등록되어 있으며, 이는 진행성 흑색종의 1차 치료로 리필류셀(lifileucel)과 펨브롤리주맙(pembrolizumab) 병용 요법을 펨브롤리주맙 단독 요법과 비교하는 670명 규모의 3상 연구로, 치료 시점을 훨씬 앞당기는 것을 목표로 합니다. 전이성 비소세포폐암을 대상으로 한 2상 연구(NCT04614103)도 진행 중이며, 이는 저희 가이드에서 다루는 폐암 진단 및 치료와 관련된 분야입니다. 또한 이전에 치료받은 진행성 자궁내막암을 대상으로 한 연구(NCT06481592)와, 종양 환경에 대한 내성을 높이기 위해 두 개의 유전자를 비활성화한 TIL을 검증하는 1/2상 연구(NCT06598371)도 진행되고 있습니다.
전달 방식은 여전히 현실적인 제약으로 남아 있습니다. 2026년 《British Journal of Cancer》에 실린 한 논문은 국가 차원의 도입을 위해 무엇이 필요한지를 제시했습니다. 수술적 조직 채취, 제조 물류, 림프구 감소 처치 역량, 인터루킨-2 사용 경험, 전문 인프라가 모두 유기적으로 조율되어야 하며, 비용 측면에서도 신중한 보건경제학적 평가가 요구됩니다 (DOI). 같은 흐름을 추적한 또 다른 리뷰는 최초의 인간 흑색종 연구부터 현재까지의 과정을 정리했습니다 (DOI). 승인과 실제 이용 가능성은 같은 말이 아닙니다.
담당 의사에게 물어볼 만한 질문들
보고서에 TIL이 언급되어 있거나 TIL 치료가 거론된 경우, 다음과 같은 질문들이 도움이 될 수 있습니다.
- 제 검체에서 TIL이 평가되었나요? 그렇지 않다면, 이 암 유형에서는 보고하지 않기 때문인가요?
- TIL 결과가 제 치료 계획에 영향을 미치나요, 아니면 참고 정보에 불과한가요?
- 보고서의 다른 소견들과 비교했을 때 이 결과는 얼마나 중요한가요?
- TIL 수치가 높다면, 이를 근거로 치료 강도를 낮추는 임상시험에 참여할 수 있나요?
- TIL 치료가 거론된 경우, 어느 기관에서 시행하며 일정은 어떻게 되나요?
- 종양 조직이 충분히 확보되어 있나요? 제조 과정이 실패할 경우 어떤 계획이 있나요?
자주 묻는 질문
종양 침윤 림프구가 있으면 좋은 신호인가요?
일반적으로는 그렇습니다. 연구된 대부분의 암에서 TIL이 많을수록 예후가 더 좋은 것으로 나타납니다. 흑색종에서 활발한(brisk) TIL은 비활발하거나 없는 경우보다 무재발 생존율이 높은 것과 관련이 있습니다. 다만, 이는 집단 수준의 연관성으로 확률을 높이는 것이지 개인에 대한 예측이 아니며, 종양 두께, 궤양 여부, 병기에 비해 중요도는 낮습니다.
흑색종 보고서에서 '비활발(non-brisk)'이란 무슨 뜻인가요?
비활발(non-brisk)이란 병리의사가 림프구를 종양 전체에 걸쳐 고르게 분포한 것이 아니라 군데군데 패치 형태로 관찰했다는 의미입니다. TIL이 존재하는 흑색종 중에서 가장 흔한 소견입니다. '없음(absent)'보다는 좋은 결과이고 '활발(brisk)'보다는 덜 유리하지만, 이 소견 하나만으로 수술이나 약물 치료 방침이 바뀌지는 않습니다.
혈액 검사로 종양 침윤 림프구를 측정할 수 있나요?
아닙니다. TIL은 생검이나 수술 검체를 통해 현미경으로 종양 조직에서 직접 계수합니다. 혈액 림프구 수치는 혈액 내 순환 세포를 측정하는 것으로 종양에 대한 정보를 제공하지 않습니다. 혈액 내 림프구 수치 증가 는 전혀 다른 원인에 의한 것으로, 대부분 감염과 관련이 있습니다.
보고서에 TIL이 있다고 해서 TIL 치료를 받을 수 있는 건가요?
아니요. 리필류셀(lifileucel) 투여 자격은 암의 종류, 병기, 이미 시도한 치료법, 그리고 현재 수술로 적합한 종양 조직을 채취할 수 있는지 여부에 따라 결정됩니다. 이전 검사 보고서에 TIL 소견이 기재되어 있는지와는 무관합니다.
TIL 치료와 CAR T세포 치료는 같은 건가요?
아니요. 두 치료 모두 환자 본인의 T세포를 실험실에서 증식시킨 뒤 다시 주입하는 방식이지만, CAR T세포는 새로운 수용체를 갖도록 유전자 조작된 세포인 반면, TIL은 이미 종양을 인식하고 있던 세포를 변형 없이 선별한 것입니다. CAR T 치료는 주로 혈액암에 승인되어 있으며, TIL 치료는 진행성 흑색종에 승인되어 있습니다.
병리 보고서에 TIL이 언급되지 않은 이유는 무엇인가요?
대부분의 경우, 해당 암 종류에서 TIL이 일상적으로 보고되지 않기 때문입니다. TIL 보고는 흑색종에서는 표준적으로 이루어지고 유방암에서도 점점 보편화되고 있지만, 그 외 대부분의 암에서는 일관성이 없습니다. 보고서에 TIL이 없다는 것은 대개 평가를 하지 않았다는 의미이지, 특정 소견이 나온 것이 아닙니다.
기억해야 할 핵심 사항
- 종양 침윤 림프구(TIL)는 종양 조직 내에서 발견되는 면역 세포로, 혈액 검사가 아닌 병리과 전문의가 직접 계수합니다.
- 같은 약어가 병리학적 서술 소견과 제조된 세포 치료제 두 가지를 모두 가리키지만, 실제로는 서로 관련이 없습니다.
- 흑색종 보고서에서는 활발함(brisk), 비활발함(non-brisk), 없음(absent)으로 구분하고, 유방암 보고서에서는 기질 TIL 비율(%)을 사용하며, 대부분의 다른 암에서는 TIL을 일상적으로 보고하지 않습니다.
- TIL이 많을수록 일반적으로 예후가 더 좋지만, 병기·침윤 깊이·수용체 상태에 비하면 그 영향은 크지 않습니다.
- TIL 점수는 아직 치료 선택에 활용되지 않습니다. 주된 이유는 점수 측정의 재현성이 충분하지 않고, 점수에 따라 치료를 결정했을 때 예후가 개선된다는 것을 입증한 임상시험이 없기 때문입니다.
- 2024년 진행성 흑색종에 승인된 리필류셀(lifileucel)은 약 10명 중 3명에서 반응을 보이며, 그 반응은 지속적인 경향이 있습니다.
- 전산화 점수 측정과 대규모 임상시험이 가장 빠르게 발전하고 있는 두 분야이며, 모두 TIL을 실제 치료에 활용할 수 있도록 하는 동일한 목표를 향하고 있습니다.
출처
- 미국 식품의약국(FDA): 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자 치료를 위한 최초의 세포 치료제 승인
- 미국 국립암연구소(NCI): T세포 전달 치료
- 미국 국립암연구소(NCI): 병리 보고서
- 미국 국립암연구소(NCI): 암이란 무엇인가
- 미국암학회(ACS): 종양 침윤 림프구 치료와 부작용
- 클리블랜드 클리닉(Cleveland Clinic): 종양 침윤 림프구(TIL) 치료란 무엇인가
- AIM at Melanoma 재단: 병리 보고서에 대하여
- npj Breast Cancer: 유방암에서의 TIL 이야기 — 국제 면역종양학 바이오마커 워킹그룹 보고서
- PubMed, Medina 외, Journal of Clinical Oncology 2025, C-144-01 lifileucel 연구의 5년 분석: DOI
- PubMed, Morrison 외, American Journal of Surgery 2025, 4,957명 환자의 원발성 흑색종에서 TIL: DOI
- PubMed, Straker 외, Annals of Surgical Oncology 2022, 원발성 TIL의 예후적 의의: DOI
- PubMed, Nature Communications 2026, 전산화 TIL 및 TIGER 챌린지: DOI
- PubMed, The Lancet Oncology 2026, APHINITY 임상시험에서 수동·디지털·AI TIL 점수화: DOI
- PubMed, EBioMedicine 2023, 흑색종에서 딥러닝 TIL 점수화: DOI
- PubMed, Navarro Rodrigo 외, Trends in Cancer 2025, TIL 치료 효능의 면역 상관 인자: DOI
- PubMed, Li 외, Cancer 2026, TIL 치료의 역사적 배경 및 임상 적용: DOI
- PubMed, Woodford 외, British Journal of Cancer 2026, 흑색종에서의 TIL 치료 및 국가적 도입: DOI
- PubMed, Shoushtari and Powell, Transplantation and Cellular Therapy 2025, 흑색종 및 기타 고형 종양에 대한 TIL 치료: DOI
- PubMed, Amaria 외, Cytotherapy 2024, TIL 세포 치료의 혁신: DOI
- ClinicalTrials.gov: TILVANCE-301, 진행성 흑색종에서 pembrolizumab과 병용한 lifileucel (NCT05727904)
- ClinicalTrials.gov: 전이성 비소세포폐암에서 자가 TIL (NCT04614103)
- ClinicalTrials.gov: 이전 치료를 받은 진행성 자궁내막암에서 lifileucel (NCT06481592)
- ClinicalTrials.gov: KSQ-004EX, 진행성 고형 종양에서 유전자 편집 TIL (NCT06598371)
병리 보고서는 그 내용을 스스로 설명해 주는 경우가 거의 없으며, 종양 침윤 림프구에 관한 한 줄의 내용은 함께 이해해야 비로소 의미가 통하는 수십 가지 다른 소견들 사이에 자리하고 있습니다. AI DiagMe로 내 검사 결과 이해하기, 검사 결과지를 한 줄씩 읽고 각 수치를 쉬운 언어로 설명해 드리며, 의사 위원회의 검토를 거친 해석을 제공합니다.
