ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอก (TILs): ความหมายในมะเร็ง

หากคำว่า ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอก ปรากฏในรายงานพยาธิวิทยา หน้าการทดลองทางคลินิก หรือในการพูดคุยเรื่องภูมิคุ้มกันบำบัด คุณอาจพบว่าคำเดียวกันนี้มีความหมายสองแบบที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง ในรายงานชิ้นเนื้อ TILs คือคำอธิบาย: พยาธิแพทย์กำลังบอกว่าพบเซลล์ภูมิคุ้มกันอยู่ภายในหรือรอบ ๆ เนื้องอก ส่วนในคลินิกมะเร็งวิทยา การรักษาด้วย TIL คือการรักษาที่ผลิตขึ้นจากเซลล์เหล่านั้น อย่างแรกเป็นเพียงการสังเกตที่ยังไม่ต้องดำเนินการใด ๆ ส่วนอย่างหลังเป็นกระบวนการรักษาในโรงพยาบาลที่ใช้เวลาหลายสัปดาห์ ซึ่งปัจจุบันใช้ได้กับมะเร็งชนิดหนึ่งและอยู่ระหว่างการศึกษาในมะเร็งอีกหลายชนิด

คู่มือนี้จะแยกแยะทั้งสองความหมาย อธิบายว่าคำในรายงานหมายความว่าอะไรจริง ๆ และชี้แจงว่าหลักฐานในปัจจุบันสนับสนุนอะไรและยังไม่สนับสนุนอะไร

ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอกคืออะไร

ลิมโฟไซต์คือเม็ดเลือดขาวที่ทำหน้าที่ป้องกันภูมิคุ้มกันแบบเฉพาะเจาะจง ลิมโฟไซต์ส่วนใหญ่ที่การตรวจเลือดนับได้นั้นหมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือด ซึ่งคู่มือเรื่อง ลิมโฟไซต์และค่าปกติ ได้อธิบายไว้แล้ว ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอกนั้นแตกต่างออกไป: เป็นลิมโฟไซต์ที่ออกจากกระแสเลือดและเคลื่อนเข้าไปในเนื้อเยื่อของเนื้องอกโดยตรง พยาธิแพทย์จะมองเห็นเซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์เล็ก ๆ สีเข้มกระจายอยู่ท่ามกลางหรือแนบชิดกับเซลล์มะเร็งบนสไลด์ที่ย้อมสี

การที่พบเซลล์เหล่านี้หมายความว่าระบบภูมิคุ้มกันได้ตรวจพบสิ่งผิดปกติและส่งเซลล์เข้าไปตรวจสอบ สถาบันมะเร็งแห่งชาติอธิบายว่าสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกเป็นส่วนผสมของเซลล์มะเร็ง เซลล์ภูมิคุ้มกัน ไฟโบรบลาสต์ และหลอดเลือด และระบุว่าเซลล์มะเร็งสามารถเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมนั้นในลักษณะที่ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอก TILs คือส่วนภูมิคุ้มกันของภาพนั้น ซึ่งถูกบันทึกไว้ในช่วงเวลาที่นำเนื้อเยื่อออกมา

TILs ไม่ใช่วิธีบอกว่าก้อนเนื้อนั้นไม่เป็นอันตรายหรืออันตราย ลิมโฟไซต์สามารถรวมตัวรอบรอยโรคที่ไม่ร้ายแรงได้เช่นกัน และการแยกแยะระหว่างทั้งสองขึ้นอยู่กับการบุกรุก ดังที่คู่มือเรื่อง เนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงและร้ายแรง ได้อธิบายไว้

มีข้อควรทราบสองประการตั้งแต่ต้น ประการแรก การพบ TILs ไม่ได้หมายความว่าระบบภูมิคุ้มกันกำลังเอาชนะได้ เซลล์ลิมโฟไซต์อาจมีอยู่แต่หมดแรง ถูกบล็อกโดยสัญญาณยับยั้ง หรือมีจำนวนน้อยกว่าเซลล์มะเร็ง ประการที่สอง TILs นับจากเนื้อเยื่อ ไม่ใช่จากเลือด ค่าลิมโฟไซต์ปกติ สูง หรือต่ำในผลตรวจเลือด (CBC) ไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับจำนวนลิมโฟไซต์ภายในก้อนมะเร็ง และในทางกลับกันก็เช่นเดียวกัน

สิ่งที่เรียกว่า TILs มีสองความหมายที่แตกต่างกัน

นี่คือความแตกต่างที่ทำให้เกิดความสับสนมากที่สุด และควรอธิบายให้ชัดเจนก่อนสิ่งอื่นใด

รายงานที่ระบุว่าพบ TILs ไม่ได้หมายความว่าคุณเหมาะสมสำหรับ TIL therapy และการพิจารณาคุณสมบัติสำหรับ TIL therapy ก็ไม่ได้ขึ้นอยู่กับบรรทัด TIL ในรายงานเก่า ทั้งสองมีเพียงชื่อและพื้นฐานทางชีววิทยาร่วมกันเท่านั้น

TILs ปรากฏในรายงานพยาธิวิทยาอย่างไร

วิธีการบันทึก TILs ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งทั้งหมด เนื่องจากแต่ละสาขาวิชาใช้ระบบการให้คะแนนที่แตกต่างกัน คำแนะนำของ National Cancer Institute เกี่ยวกับ การอ่านรายงานพยาธิวิทยา เป็นสิ่งที่ควรคำนึงถึงเสมอ รายงานนี้เขียนขึ้นสำหรับแพทย์ผู้รักษา และผลมักปรากฏในพอร์ทัลผู้ป่วยในเวลาเดียวกับที่แพทย์ได้รับ ก่อนที่ใครจะได้อธิบาย การตัดชิ้นเนื้อที่ไม่ใช่มะเร็งใช้คำศัพท์ที่แตกต่างออกไปอีก ซึ่งเราอธิบายไว้ในคู่มือของเรา เรื่อง ความหมายของรายงาน spongiotic dermatitis.

มะเร็งผิวหนังเมลาโนมา: brisk, non-brisk หรือ absent

รายงานมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาใช้หมวดหมู่เชิงพรรณนาแทนตัวเลข มูลนิธิ AIM at Melanoma ระบุถ้อยคำที่ใช้ไว้ดังนี้ brisk หมายถึงมีลิมโฟไซต์จำนวนมาก non-brisk หมายถึงมีบ้าง sparse หมายถึงมีน้อย และ absent หมายถึงไม่พบเลย Non-brisk เป็นผลที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งเป็นสิ่งแรกที่ควรทราบหากคำนี้ปรากฏในรายงานของคุณ

TILs ปรากฏอยู่ร่วมกับข้อมูลอื่นๆ อีกหลายรายการในรายงานมะเร็งเมลาโนมา ได้แก่ ความลึก Breslow การมีแผลเปิด อัตราการแบ่งตัวของเซลล์ และการถดถอยของเนื้องอก ซึ่งไม่มีรายการใดที่อ่านแยกเดี่ยวๆ และคู่มือของเราเกี่ยวกับ อาการ การวินิจฉัย และการรักษามะเร็งเมลาโนมา อธิบายว่าข้อมูลในช่องอื่นๆ เชื่อมโยงกันอย่างไร หากคุณยังอยู่ในขั้นตอนที่สงสัยว่าจุดหรือรอยบนผิวหนังจำเป็นต้องได้รับการตรวจหรือไม่ เรายังได้เปรียบเทียบ ไฝแก่ (seborrheic keratosis) และมะเร็งผิวหนัง (melanoma).

มะเร็งเต้านม: TILs ในเนื้อเยื่อสโตรมาในรูปแบบเปอร์เซ็นต์

พยาธิวิทยาของเต้านมใช้แนวทางที่แตกต่างออกไปและรายงานเป็นตัวเลข TILs ในเนื้อเยื่อสโตรมาจะแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของเนื้อเยื่อรองรับระหว่างเซลล์มะเร็งที่ถูกลิมโฟไซต์ครอบครอง โดยประเมินจากสไลด์ที่ย้อมสีมาตรฐาน ผลลัพธ์อาจอ่านได้ว่า 5 เปอร์เซ็นต์ 40 เปอร์เซ็นต์ หรือ 70 เปอร์เซ็นต์

ค่าเปอร์เซ็นต์มีความสำคัญมากที่สุดในมะเร็งเต้านมชนิด triple-negative และ HER2-positive ซึ่งองค์ประกอบของระบบภูมิคุ้มกันมักจะทำงานได้แข็งขันกว่า จากรายงานของ International Immuno-Oncology Biomarker Working Group ที่ตีพิมพ์ใน npj Breast Cancer พบว่าทุกๆ การเพิ่มขึ้น 10 เปอร์เซ็นต์ของ TILs ในสโตรมาในมะเร็งชนิด triple-negative สอดคล้องกับการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญในอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรคแบบรุกราน และผู้หญิงที่มีเนื้องอก triple-negative ระยะที่ I และมี TILs ในสโตรมาอย่างน้อย 30 เปอร์เซ็นต์ มีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมห้าปีอยู่ที่ประมาณ 98 เปอร์เซ็นต์โดยไม่ต้องรับเคมีบำบัด ภาพรวมของเราเกี่ยวกับ การวินิจฉัยและการรักษามะเร็งเต้านม ครอบคลุมตำแหน่งของข้อมูลนี้ท่ามกลางตัวบ่งชี้อื่นๆ ในรายงาน

มะเร็งชนิดอื่นๆ

นอกเหนือจากมะเร็งเมลาโนมาและมะเร็งเต้านม การรายงาน TILs ยังไม่สม่ำเสมอ มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีมาตรวัดภูมิคุ้มกันที่ผ่านการตรวจสอบแล้วเป็นของตัวเอง เรียกว่า Immunoscore ซึ่งสร้างขึ้นจากความหนาแน่นของ T cells ชนิดเฉพาะที่บริเวณศูนย์กลางและขอบของเนื้องอก แทนที่จะเป็นการประมาณลิมโฟไซต์โดยทั่วไป และคู่มือของเราเกี่ยวกับ การคัดกรองและการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ครอบคลุมการตรวจที่ใช้ในบริบทนั้น ในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ปอด ศีรษะและคอ และ มะเร็งไตTILs ได้รับการศึกษาและพบซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่ามีน้ำหนักในการพยากรณ์โรค แต่ห้องปฏิบัติการส่วนใหญ่ไม่รายงานเป็นประจำ หากคุณไม่เห็น TILs ในรายงานของคุณ คำอธิบายปกติคือไม่ได้มีการประเมิน ไม่ใช่ว่าไม่พบ TILs เลย

สิ่งที่ผล TILs ทำนาย และสิ่งที่ไม่ได้ทำนาย

ในมะเร็งส่วนใหญ่ที่ได้รับการศึกษา TILs ที่มากขึ้นสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ดีขึ้น ขนาดของผลดังกล่าวและความน่าเชื่อถือของมันแตกต่างกันอย่างมาก

ชุดข้อมูลมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ใหญ่ที่สุดในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามาจาก Sentinel Lymph Node Working Group ซึ่งศึกษาผู้ป่วย 4,957 รายที่ได้รับการรักษาระหว่างปี 1993 ถึง 2024 จากข้อมูลใน PubMed พบว่า TIL ปรากฏอยู่ในผู้ป่วยร้อยละ 80.2 และมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคในด้านอัตราการรอดชีวิตจากมะเร็งเมลาโนมาโดยเฉพาะ อัตราการรอดชีวิตโดยรวม และอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกลับเป็นซ้ำ โดย TIL ชนิด brisk มีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์แต่ละด้านอย่างชัดเจนกว่า TIL ชนิด non-brisk (DOI) ความสัมพันธ์นี้ยังคงมีอยู่แม้แต่ในผู้ป่วยที่ผลการตรวจต่อมน้ำเหลืองเซนติเนลเป็นบวก

การศึกษาขนาดเล็กจากสถาบันเดียวในผู้ป่วย 1,017 รายที่ได้รับการรักษาระหว่างปี 2006 ถึง 2019 ให้ผลการตีความที่ระมัดระวังกว่า ผู้ป่วยที่มี TIL ชนิด brisk มีอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกลับเป็นซ้ำที่ดีกว่า โดยมีอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกลับเป็นซ้ำที่ห้าปีอยู่ที่ร้อยละ 84 เทียบกับร้อยละ 71.8 สำหรับ non-brisk และร้อยละ 68.4 สำหรับกลุ่มที่ไม่พบ TIL แต่ไม่พบความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตจากโรคโดยเฉพาะ และไม่พบความเชื่อมโยงระหว่างสถานะ TIL กับประสิทธิภาพของการรักษาด้วย immune checkpoint ในภายหลัง (DOI) ผู้เขียนอธิบายว่านัยสำคัญในการพยากรณ์โรคของ TIL ในยุคการรักษาสมัยใหม่มีความซับซ้อน ซึ่งถือเป็นการสรุปภาพรวมของหลักฐานที่มีอยู่ได้อย่างเหมาะสม

มีข้อจำกัดสองประการที่ควรคำนึงถึง ประการแรก คะแนน TIL อธิบายลักษณะของกลุ่มผู้ป่วย ไม่ใช่ของบุคคลใดบุคคลหนึ่ง กล่าวคือ มันเปลี่ยนแปลงความน่าจะเป็นโดยรวมโดยไม่สามารถทำนายผลลัพธ์ของผู้ป่วยแต่ละรายได้ ประการที่สอง TIL มีน้ำหนักน้อยกว่าปัจจัยหลักที่ใช้ตัดสินใจในการรักษา ในมะเร็งเมลาโนมา ความลึกของเนื้องอกและการมีแผลเป็นมีความสำคัญมากกว่ามาก ส่วนในมะเร็งเต้านม สถานะของตัวรับมีน้ำหนักมากกว่า TIL ทำหน้าที่เสริมภาพรวมที่ข้อมูลอื่นวาดไว้แล้ว คล้ายกับที่ การตรวจเลือด LDH เพิ่มบริบทในโรคระยะลุกลามโดยไม่ได้ตัดสินใจอะไรด้วยตัวเอง

เหตุใด TIL จึงแทบไม่เปลี่ยนแนวทางการรักษาในปัจจุบัน

ตัวบ่งชี้ที่สามารถพยากรณ์ผลลัพธ์ได้ไม่ได้หมายความว่าจะนำมาใช้ชี้นำการรักษาได้โดยอัตโนมัติ ช่องว่างระหว่างสองสิ่งนี้คือปัญหาหลักของ TIL และมีสามส่วนประกอบสำคัญ

ส่วนแรกคือความสามารถในการทำซ้ำ นักพยาธิวิทยาสองคนที่ดูสไลด์เดียวกันอาจให้คะแนนที่แตกต่างกัน International Immuno-Oncology Biomarker Working Group ระบุอย่างชัดเจนว่าไม่มีมาตรฐานทองคำที่ยอมรับกันทั่วไปสำหรับการนับ TIL บนสไลด์ที่ย้อมสีมาตรฐาน และช่องว่างในด้านการวิเคราะห์นี้เอง ไม่ใช่ความสงสัยในกลไกทางชีววิทยา คือสิ่งที่ขัดขวางการนำไปใช้ในทางคลินิก

ส่วนที่สองคือหลักฐานส่วนใหญ่เป็นการศึกษาย้อนหลัง การศึกษาเหล่านี้ย้อนกลับไปดูเนื้อเยื่อที่เก็บไว้และเชื่อมโยงคะแนน TIL กับผลลัพธ์ที่เกิดขึ้น แทนที่จะกำหนดแนวทางการรักษาตามคะแนนนั้นล่วงหน้า คณะกรรมการจัดทำแนวปฏิบัติทางคลินิกให้น้ำหนักกับหลักฐานสองประเภทนี้แตกต่างกันอย่างมาก

ประการที่สามคือยังไม่มีใครพิสูจน์ประโยชน์ทางคลินิกได้ นั่นคือยังไม่มีหลักฐานว่าการนำคะแนน TIL ไปใช้จะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าการไม่สนใจมัน คำถามนี้กำลังถูกทดสอบโดยตรงในการทดลองแบบลดความเข้มข้นของการรักษา ซึ่งผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่มีค่า TIL สูงจะได้รับเคมีบำบัดน้อยลง จนกว่าผลการทดลองเหล่านั้นจะออกมา ค่า TIL สูงถือเป็นข้อมูลที่น่าเป็นห่วงน้อยลง มากกว่าจะเป็นเหตุผลในการเปลี่ยนแผนการรักษา

การรักษาด้วย TIL: เปลี่ยนสิ่งที่ค้นพบให้กลายเป็นการรักษา

การสังเกตว่าลิมโฟไซต์ภายในเนื้องอกสามารถจดจำมันได้ นำไปสู่คำถามที่ชัดเจน: หากเซลล์เหล่านั้นกำลังทำหน้าที่ที่ถูกต้องอยู่แล้วแต่กำลังแพ้ จะเกิดอะไรขึ้นถ้าเราเอาเซลล์เหล่านั้นออกมา เพาะเลี้ยงให้ได้หลายพันล้านเซลล์ แล้วส่งกลับเข้าไปใหม่?

ในเดือนกุมภาพันธ์ 2024 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติยา lifileucel ซึ่งจำหน่ายในชื่อ Amtagvi สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้หรือมีการแพร่กระจาย และมีอาการดำเนินต่อไปหลังจากได้รับยาต้าน PD-1 และสำหรับเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600 หลังจากได้รับยายับยั้ง BRAF ด้วย นับเป็นการรักษาด้วยเซลล์ T ที่ได้จากเนื้องอกชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับเนื้องอกแข็ง Health Canada ได้อนุมัติยานี้ตามมาแล้ว ส่วนการตัดสินใจในสหราชอาณาจักรและยุโรปยังอยู่ระหว่างการพิจารณา ณ ต้นปี 2026

วิธีการเตรียมและให้การรักษา

กระบวนการนี้ใกล้เคียงกับการปลูกถ่ายอวัยวะมากกว่าการรับยาตามปกติ โดย American Cancer Society และ Cleveland Clinic ต่างอธิบายขั้นตอนเดียวกัน

เส้นทางทั้งหมดตั้งแต่การผ่าตัดจนถึงการออกจากโรงพยาบาลใช้เวลาประมาณสิบสัปดาห์ การรักษาด้วย TIL มักถูกสับสนกับการรักษาด้วยเซลล์ CAR T โดย National Cancer Institute ได้แบ่งแยกความแตกต่างอย่างชัดเจน: เซลล์ CAR T ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมในห้องปฏิบัติการเพื่อสร้างตัวรับใหม่ ในขณะที่ TIL ถูกคัดเลือกมาโดยไม่ผ่านการดัดแปลง เซลล์เหล่านี้คือเซลล์ของคุณเองที่ไม่ได้ถูกดัดแปลง ซึ่งถูกเลือกเพราะจดจำเนื้องอกได้อยู่แล้ว

ผลลัพธ์ที่ได้เป็นอย่างไร

การวิเคราะห์ระยะห้าปีของการศึกษาสำคัญ C-144-01 ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Journal of Clinical Oncology เมื่อปี 2025 จากข้อมูลของ PubMed พบว่าอัตราการตอบสนองต่อการรักษาอยู่ที่ 31.4 เปอร์เซ็นต์ โดยมีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ 5.9 เปอร์เซ็นต์ และผู้ป่วย 79.3 เปอร์เซ็นต์มีขนาดของก้อนมะเร็งลดลงในระดับหนึ่ง ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ยอยู่ที่ 36.5 เดือน อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยอยู่ที่ 13.9 เดือน และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ห้าปีอยู่ที่ 19.7 เปอร์เซ็นต์ (DOI) ผู้ป่วยสิบหกรายมีการตอบสนองที่ดีขึ้นเรื่อยๆ ตามเวลา โดยสี่รายเปลี่ยนจากการตอบสนองบางส่วนเป็นการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ภายหลังการให้เซลล์มากกว่าหนึ่งปี

ตัวเลขเหล่านี้อธิบายถึงกลุ่มผู้ป่วยที่ผ่านการรักษามาอย่างหนักและหมดทางเลือกอื่นแล้ว และสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่างบุคคล ไม่ใช่ค่าเฉลี่ยโดยรวม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา แต่ในกลุ่มที่ตอบสนอง การตอบสนองมักคงอยู่ได้นาน ซึ่งเป็นเรื่องที่พบได้ไม่บ่อยในมะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม และเป็นเหตุผลที่ทำให้แนวทางนี้มีความสำคัญ ผู้ป่วยที่ตอบสนองในการทดลองมีขนาดก้อนมะเร็งน้อยกว่า และมีการแพร่กระจายไปยังตับหรือสมองน้อยกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมดในการศึกษา

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่มาจากยาเคมีบำบัดและอินเตอร์ลิวคิน-2 ไม่ใช่จากตัวเม็ดเลือดขาวเอง ฉลากยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA มีคำเตือนในกรอบสีดำครอบคลุมถึงภาวะเม็ดเลือดต่ำรุนแรงเป็นเวลานาน การติดเชื้อรุนแรง ความผิดปกติของหัวใจ และภาวะหายใจหรือไตทำงานแย่ลง รวมถึงภาวะแทรกซ้อนจากการรักษาที่อาจถึงแก่ชีวิต ผลข้างเคียงที่พบบ่อยตามที่ Cleveland Clinic ระบุไว้ ได้แก่ ไข้และหนาวสั่น อ่อนเพลีย ท้องเสีย คลื่นไส้ ความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นผิดจังหวะ และผื่นผิวหนัง ส่วนกลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอย ซึ่งเกิดจากของเหลวรั่วออกจากหลอดเลือดขนาดเล็ก พบได้ไม่บ่อยแต่มีความรุนแรง

ในการวิเคราะห์ระยะห้าปี ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นสอดคล้องกับที่ทราบกันว่าเกิดจากการทำลายระบบภูมิคุ้มกันและอินเตอร์ลิวคิน-2 โดยลดลงอย่างรวดเร็วภายในสองสัปดาห์หลังการให้เซลล์ และภาวะเม็ดเลือดต่ำรุนแรงส่วนใหญ่ดีขึ้นภายในวันที่ 30 เนื่องจากจำนวนเม็ดเลือดลดลงมากในช่วงนี้ จำนวนเม็ดเลือดขาว จึงต้องได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดตลอดเวลา และ จำนวนลิมโฟไซต์ต่ำ ถือเป็นส่วนหนึ่งที่คาดการณ์ไว้และตั้งใจให้เกิดขึ้นในกระบวนการรักษา ไม่ใช่ภาวะแทรกซ้อน

ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ล่าสุด

งานวิจัยในช่วงสามปีที่ผ่านมาดำเนินไปพร้อมกันสองทิศทาง ได้แก่ การทำให้คะแนนทางพยาธิวิทยามีความน่าเชื่อถือเพียงพอสำหรับการตัดสินใจทางคลินิก และการพัฒนาให้การรักษาได้ผลกับผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น

ในด้านการวัดผล คอมพิวเตอร์กำลังช่วยลดช่องว่างด้านความสามารถในการทำซ้ำ การแข่งขัน TIGER ซึ่งเป็นการแข่งขันระดับนานาชาติเพื่อสร้างโมเดล TIL เชิงคำนวณแบบโอเพนซอร์ส ได้รับการวิเคราะห์จากตัวอย่างมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive และ triple-negative จากการปฏิบัติงานจริงและการทดลองระยะที่ 3 จำนวน 3,708 ราย ตามข้อมูลจาก PubMed คะแนนเชิงคำนวณมีความสอดคล้องอย่างมากกับผลการประเมินของนักพยาธิวิทยา ให้ผลดีกว่าการให้คะแนน TIL ด้วยสายตาในการทำนายการตอบสนองต่อการรักษาก่อนผ่าตัดในมะเร็ง HER2-positive และเพิ่มข้อมูลเชิงพยากรณ์โรคนอกเหนือจากตัวแปรทางคลินิกในมะเร็งชนิด triple-negative (DOI) การวิเคราะห์รองของการทดลองระยะที่ 3 APHINITY ซึ่งครอบคลุมตัวอย่าง 4,262 รายที่ให้คะแนนด้วยมือ ด้วยระบบดิจิทัล และด้วยปัญญาประดิษฐ์ ตีพิมพ์ใน The Lancet Oncology ในปี 2026 ได้ทดสอบคำถามเดียวกันในบริบทของการปิดกั้น HER2 แบบคู่ (DOI).

ในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา วิธีการเรียนรู้เชิงลึก (deep learning) ได้สร้างคะแนน TIL แบบอิเล็กทรอนิกส์ที่มีคุณค่าเชิงพยากรณ์โรคในเมลาโนมาปฐมภูมิ 321 ราย โดยใช้จุดตัดที่ 16.6 เปอร์เซ็นต์ และยังคงมีนัยสำคัญหลังจากปรับตามความหนาของเนื้องอกและการเกิดแผล (DOI) คะแนนเดียวกันนี้แสดงให้เห็นถึงคุณค่าเชิงทำนายสำหรับการรักษาด้วย PD-1 checkpoint ในการแพร่กระจายของมะเร็ง ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่หมวดหมู่เชิงพรรณนาอย่าง brisk และ non-brisk ขาดอยู่

ในด้านการรักษา งานวิจัยได้เปลี่ยนจากการพิสูจน์แนวคิดไปสู่การขยายขอบเขต บทความทบทวนปี 2025 ใน Trends in Cancer ได้ตรวจสอบว่าลักษณะภูมิคุ้มกันใดที่ทำนายว่าผู้ป่วยรายใดจะได้รับประโยชน์ โดยสรุปว่าความสามารถในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเนื้องอก สถานะการทำงานของลิมโฟไซต์เอง และสภาพแวดล้อมโดยรอบล้วนมีส่วนสำคัญ และการวิเคราะห์ระดับเซลล์เดี่ยวกำลังเริ่มช่วยให้การคัดเลือกผู้ป่วยมีความแม่นยำมากขึ้น (DOI) บทความทบทวนใน Cancer และ Cytotherapy อธิบายถึงผลิตภัณฑ์ TIL ที่ผ่านการดัดแปลงพันธุกรรมและโปรโตคอลการขยายพันธุ์ใหม่ที่มุ่งเอาชนะการดื้อยาและลดระยะเวลาการผลิต (DOI, DOI).

ภูมิทัศน์ของการทดลองทางคลินิกสะท้อนให้เห็นถึงการขยายตัวดังกล่าว ClinicalTrials.gov ระบุ TILVANCE-301 (NCT05727904) ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 3 ในผู้เข้าร่วม 670 ราย ทดสอบ lifileucel ร่วมกับ pembrolizumab เทียบกับ pembrolizumab เพียงอย่างเดียวในฐานะการรักษาแรกสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาระยะลุกลาม ซึ่งจะเลื่อนการบำบัดนี้ไปสู่ขั้นตอนก่อนหน้าในเส้นทางการรักษา มีการศึกษาระยะที่ 2 ทดสอบ TIL ในมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กระยะแพร่กระจาย (NCT04614103) ซึ่งเป็นหัวข้อที่ครอบคลุมในคู่มือของเราเกี่ยวกับ การวินิจฉัยและการรักษามะเร็งปอดและอีกการศึกษาหนึ่งในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามที่เคยได้รับการรักษามาก่อน (NCT06481592) นอกจากนี้ยังมีการศึกษาระยะที่ 1/2 ทดสอบ TIL ที่ปิดยีนสองตัวเพื่อให้ต้านทานต่อสภาพแวดล้อมของเนื้องอกได้ดีขึ้น (NCT06598371)

ข้อจำกัดในทางปฏิบัติอยู่ที่การเข้าถึงการรักษา บทความวิเคราะห์ในวารสาร British Journal of Cancer ปี 2026 ได้ระบุสิ่งที่จำเป็นสำหรับการนำไปใช้ในระดับประเทศ ได้แก่ การเก็บเนื้อเยื่อในห้องผ่าตัด ระบบโลจิสติกส์การผลิต ศักยภาพในการทำ lymphodepletion ประสบการณ์ด้าน interleukin-2 และโครงสร้างพื้นฐานเฉพาะทาง ซึ่งทั้งหมดต้องประสานงานกัน พร้อมกับต้นทุนที่ต้องผ่านการประเมินเศรษฐศาสตร์สุขภาพอย่างรอบคอบ (DOI) บทความทบทวนอีกชิ้นหนึ่งได้ติดตามเส้นทางเดียวกันตั้งแต่การศึกษาในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังกลุ่มแรกจนถึงปัจจุบัน (DOI) การได้รับการอนุมัติและการเข้าถึงการรักษาจริงนั้นเป็นคนละเรื่องกัน

คำถามที่ควรถามแพทย์ของคุณ

หาก TIL ปรากฏในรายงานของคุณ หรือมีการพูดถึงการรักษาด้วย TIL คำถามเหล่านี้มักเป็นคำถามที่มีประโยชน์

• มีการประเมิน TIL จากตัวอย่างเนื้อเยื่อของฉันหรือไม่ และถ้าไม่มี เป็นเพราะมะเร็งชนิดนี้ไม่มีการรายงานค่าดังกล่าวใช่หรือเปล่า
• ผลของ TIL มีผลต่อแผนการรักษาของฉันหรือไม่ หรือเป็นเพียงข้อมูลประกอบ
• ค่านี้มีความสำคัญมากน้อยแค่ไหนเมื่อเทียบกับผลการตรวจอื่น ๆ ในรายงาน
• หากคะแนน TIL ของฉันสูง ฉันมีสิทธิ์เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกที่ใช้ค่านี้เพื่อลดความเข้มข้นของการรักษาหรือไม่
• หากมีการพูดถึงการรักษาด้วย TIL ศูนย์ใดที่จะให้การรักษา และระยะเวลาโดยประมาณจะเป็นอย่างไร
• มีเนื้อเยื่อเนื้องอกเพียงพอหรือไม่ และมีแผนสำรองอย่างไรหากกระบวนการผลิตไม่สำเร็จ

คำถามที่พบบ่อย

ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอก (TIL) เป็นสัญญาณที่ดีหรือไม่

โดยทั่วไปถือว่าใช่ ในแง่ที่ว่า TIL ที่มากขึ้นมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ดีกว่าในมะเร็งส่วนใหญ่ที่ได้รับการศึกษา TIL ระดับ brisk ในมะเร็งผิวหนังมีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกลับเป็นซ้ำที่ดีกว่าระดับ non-brisk หรือ absent อย่างไรก็ตาม ต้องเข้าใจว่านี่เป็นความสัมพันธ์ในระดับกลุ่มที่เปลี่ยนแปลงโอกาสเท่านั้น ไม่ใช่การพยากรณ์สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย และมีความสำคัญน้อยกว่าความหนาของเนื้องอก การมีแผล และระยะของโรค

คำว่า non-brisk ในรายงานมะเร็งผิวหนังหมายความว่าอย่างไร

Non-brisk หมายความว่านักพยาธิวิทยาพบลิมโฟไซต์กระจายเป็นหย่อม ๆ ภายในเนื้องอก แทนที่จะกระจายทั่วทั้งก้อน นี่เป็นผลการตรวจที่พบบ่อยที่สุดในมะเร็งผิวหนังที่มี TIL ถือว่าดีกว่าระดับ absent แต่ไม่ดีเท่าระดับ brisk และโดยตัวมันเองไม่ได้เปลี่ยนแปลงแนวทางการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยยา

การตรวจเลือดสามารถวัดค่า TIL ได้หรือไม่

ไม่ได้ TIL ต้องนับจากเนื้อเยื่อเนื้องอกภายใต้กล้องจุลทรรศน์ และต้องใช้ชิ้นเนื้อหรือตัวอย่างจากการผ่าตัด การนับลิมโฟไซต์ในเลือดวัดเฉพาะเซลล์ที่ไหลเวียนในกระแสเลือดและไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับเนื้องอก จำนวนลิมโฟไซต์สูง ในเลือดมีสาเหตุที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง ส่วนใหญ่เกิดจากการติดเชื้อ

การที่รายงานระบุว่ามี TIL หมายความว่าฉันสามารถรับการรักษาด้วย TIL ได้หรือไม่

ไม่ใช่ คุณสมบัติในการรับ lifileucel ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็ง ระยะของโรค การรักษาที่ได้รับมาก่อนหน้านี้ และความเป็นไปได้ในการผ่าตัดเก็บเนื้อเยื่อเนื้องอกที่เหมาะสม ไม่ได้พิจารณาจากผลการตรวจ TIL ในรายงานก่อนหน้า

การรักษาด้วย TIL เหมือนกับการรักษาด้วย CAR T-cell หรือไม่

ไม่ใช่ ทั้งสองวิธีนำเซลล์ T ของผู้ป่วยเองไปเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการแล้วนำกลับเข้าสู่ร่างกาย แต่เซลล์ CAR T ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมให้มีตัวรับใหม่ ในขณะที่ TIL คือเซลล์ที่คัดเลือกมาโดยไม่ผ่านการดัดแปลง ซึ่งจดจำเนื้องอกได้อยู่แล้วตามธรรมชาติ การรักษาด้วย CAR T ได้รับการอนุมัติส่วนใหญ่สำหรับมะเร็งเม็ดเลือด ส่วนการรักษาด้วย TIL ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาระยะลุกลาม

เหตุใด TIL จึงไม่ปรากฏในรายงานพยาธิวิทยาของฉัน

สาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุดคือ TIL ไม่ได้รับการรายงานเป็นมาตรฐานสำหรับมะเร็งชนิดนั้น การรายงาน TIL เป็นมาตรฐานในมะเร็งเมลาโนมา และเริ่มพบมากขึ้นในมะเร็งเต้านม แต่ยังไม่สม่ำเสมอในมะเร็งชนิดอื่น ๆ การที่ไม่มีข้อมูลนี้ในรายงานมักหมายความว่าไม่ได้มีการประเมิน ไม่ใช่ว่าไม่พบ

ประเด็นสำคัญที่ควรจำ

• ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอก (TIL) คือเซลล์ภูมิคุ้มกันที่พบอยู่ภายในเนื้อเยื่อเนื้องอก โดยนักพยาธิวิทยาเป็นผู้นับ ไม่ใช่การตรวจจากเลือด
• ตัวย่อเดียวกันนี้ครอบคลุมทั้งผลการตรวจทางพยาธิวิทยาเชิงพรรณนา และการรักษาด้วยเซลล์บำบัดที่ผลิตขึ้น ซึ่งในทางปฏิบัติทั้งสองสิ่งนี้ไม่มีความเกี่ยวข้องกัน
• รายงานมะเร็งเมลาโนมาใช้คำว่า brisk, non-brisk และ absent ส่วนรายงานมะเร็งเต้านมใช้ค่าร้อยละของ stromal TIL ในขณะที่มะเร็งชนิดอื่น ๆ ส่วนใหญ่ไม่มีการรายงาน TIL เป็นประจำ
• โดยทั่วไป TIL ที่มากกว่ามักบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ดีกว่า แต่ผลกระทบนี้ยังมีน้อยเมื่อเทียบกับระยะของโรค ความลึกของเนื้องอก และสถานะของตัวรับ
• คะแนน TIL ยังไม่ถูกนำมาใช้ในการเลือกแนวทางการรักษา ส่วนหนึ่งเป็นเพราะการให้คะแนนยังขาดความสม่ำเสมอเพียงพอ และยังไม่มีการทดลองใดที่แสดงให้เห็นว่าการนำคะแนนมาใช้ช่วยให้ผลลัพธ์ดีขึ้น
• Lifileucel ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2024 สำหรับมะเร็งเมลาโนมาระยะลุกลาม ให้การตอบสนองในผู้ป่วยประมาณสามในสิบราย และการตอบสนองเหล่านั้นมักมีความยั่งยืน
• การให้คะแนนด้วยระบบคอมพิวเตอร์และการทดลองทางคลินิกในวงกว้างเป็นสองด้านที่มีความก้าวหน้าเร็วที่สุด โดยทั้งสองมุ่งสู่เป้าหมายเดียวกัน คือการทำให้ TIL นำไปใช้ประโยชน์ได้จริงในทางคลินิก

แหล่งอ้างอิง

• สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA): FDA อนุมัติการรักษาด้วยเซลล์บำบัดชนิดแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเมลาโนมาที่ผ่าตัดไม่ได้หรือมีการแพร่กระจาย
• สถาบันมะเร็งแห่งชาติสหรัฐฯ (NCI): การรักษาด้วยการถ่ายโอนเซลล์ T
• สถาบันมะเร็งแห่งชาติสหรัฐฯ (NCI): รายงานพยาธิวิทยา
• สถาบันมะเร็งแห่งชาติสหรัฐฯ (NCI): มะเร็งคืออะไร
• American Cancer Society: การรักษาด้วย TIL และผลข้างเคียง
• Cleveland Clinic: การรักษาด้วยลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอก (TIL) คืออะไร
• AIM at Melanoma Foundation: เกี่ยวกับรายงานพยาธิวิทยา
• npj Breast Cancer: เรื่องราวของ TIL ในมะเร็งเต้านม รายงานจากกลุ่มทำงานด้านไบโอมาร์กเกอร์ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งนานาชาติ
• PubMed, Medina et al., Journal of Clinical Oncology 2025, การวิเคราะห์ห้าปีของการศึกษา C-144-01 lifileucel: DOI
• PubMed, Morrison et al., American Journal of Surgery 2025, TILs ในมะเร็งผิวหนังชนิด melanoma ระยะแรกในผู้ป่วย 4,957 ราย: DOI
• PubMed, Straker et al., Annals of Surgical Oncology 2022, ความสำคัญของ TILs ในเนื้องอกหลักต่อการพยากรณ์โรค: DOI
• PubMed, Nature Communications 2026, การวิเคราะห์ TILs ด้วยคอมพิวเตอร์และความท้าทาย TIGER: DOI
• PubMed, The Lancet Oncology 2026, การให้คะแนน TIL แบบดั้งเดิม ดิจิทัล และ AI ในการทดลอง APHINITY: DOI
• PubMed, EBioMedicine 2023, การให้คะแนน TIL ด้วย deep learning ในมะเร็งผิวหนัง: DOI
• PubMed, Navarro Rodrigo et al., Trends in Cancer 2025, ตัวบ่งชี้ภูมิคุ้มกันที่สัมพันธ์กับประสิทธิภาพของการรักษาด้วย TIL: DOI
• PubMed, Li et al., Cancer 2026, บริบททางประวัติศาสตร์และการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการรักษาด้วย TIL: DOI
• PubMed, Woodford et al., British Journal of Cancer 2026, การรักษาด้วย TIL ในมะเร็งผิวหนังและการนำไปใช้ในระดับประเทศ: DOI
• PubMed, Shoushtari and Powell, Transplantation and Cellular Therapy 2025, การรักษาด้วย TIL สำหรับมะเร็งผิวหนังและเนื้องอกแข็งชนิดอื่น: DOI
• PubMed, Amaria et al., Cytotherapy 2024, นวัตกรรมในการรักษาด้วยเซลล์ TIL: DOI
• ClinicalTrials.gov: TILVANCE-301, lifileucel ร่วมกับ pembrolizumab ในมะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม (NCT05727904)
• ClinicalTrials.gov: TILs จากร่างกายผู้ป่วยเองในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจาย (NCT04614103)
• ClinicalTrials.gov: Lifileucel ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามที่เคยได้รับการรักษามาก่อน (NCT06481592)
• ClinicalTrials.gov: KSQ-004EX, TILs ที่ผ่านการตัดต่อยีนในเนื้องอกแข็งระยะลุกลาม (NCT06598371)

รายงานทางพยาธิวิทยามักไม่ได้อธิบายตัวเองไว้ และข้อความเกี่ยวกับลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมในเนื้องอก (tumor-infiltrating lymphocytes) ก็ปรากฏอยู่ท่ามกลางผลการตรวจอื่นอีกหลายรายการที่ต้องอ่านร่วมกันจึงจะเข้าใจได้ ทำความเข้าใจผลตรวจของคุณด้วย AI DiagMeซึ่งอ่านรายงานผลของคุณทีละบรรทัด และอธิบายค่าแต่ละตัวด้วยภาษาที่เข้าใจง่าย โดยมีคณะแพทย์ร่วมตรวจสอบการแปลผล