ٹیومر میں موجود لمفوسائٹس (TILs): کینسر میں ان کا کیا مطلب ہے

اگر آپ کی پیتھالوجی رپورٹ میں، کسی کلینیکل ٹرائل کے صفحے پر، یا امیونوتھراپی سے متعلق گفتگو میں tumor-infiltrating lymphocytes کی اصطلاح سامنے آئی ہے، تو ممکن ہے آپ نے ایک ہی نام کے تحت دو بالکل مختلف تصورات کا سامنا کیا ہو۔ بایوپسی رپورٹ میں TILs ایک وضاحت ہے: پیتھالوجسٹ آپ کو بتا رہا ہے کہ ٹیومر کے اندر یا اس کے آس پاس مدافعتی خلیے پائے گئے۔ آنکولوجی کلینک میں، TIL تھراپی ایک تیار کردہ علاج ہے جو انہی خلیوں سے بنایا جاتا ہے۔ ایک محض ایک مشاہدہ ہے جس سے کوئی عمل وابستہ نہیں۔ دوسرا ایک کئی ہفتوں پر محیط ہسپتال میں کیا جانے والا طریقہ علاج ہے جو ایک کینسر کے لیے دستیاب ہے اور کئی دیگر میں زیرِ مطالعہ ہے۔

یہ گائیڈ دونوں کے درمیان فرق واضح کرتی ہے، رپورٹ پر لکھے الفاظ کا اصل مطلب بتاتی ہے، اور یہ بھی بتاتی ہے کہ موجودہ شواہد کیا ثابت کرتے ہیں اور کیا نہیں۔

ٹیومر میں گھسنے والے لمفوسائٹس کیا ہوتے ہیں

لمفوسائٹس سفید خون کے خلیے ہیں جو مخصوص مدافعتی دفاع انجام دیتے ہیں۔ خون کے ٹیسٹ میں گنے جانے والے زیادہ تر لمفوسائٹس خون کی نالیوں میں گردش کر رہے ہوتے ہیں، جس کی تفصیل ہماری لمفوسائٹس اور ان کی نارمل رینج میں موجود ہے۔ Tumor-infiltrating lymphocytes اس سے مختلف ہیں: یہ وہ لمفوسائٹس ہیں جو خون کی نالیوں سے نکل کر خود ٹیومر کے بافتوں میں داخل ہو گئے ہوں۔ پیتھالوجسٹ انہیں رنگ کی گئی سلائیڈ پر کینسر کے خلیوں کے درمیان یا ان سے لگے ہوئے چھوٹے گہرے خلیوں کی صورت میں دیکھتا ہے۔

ان کی موجودگی کا مطلب ہے کہ مدافعتی نظام نے کچھ غیر معمولی محسوس کیا اور جانچ کے لیے خلیات بھیجے۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ٹیومر کے مائیکرو ماحول کو کینسر کے خلیات، مدافعتی خلیات، فائبروبلاسٹس اور خون کی نالیوں کے مجموعے کے طور پر بیان کرتا ہے، اور نوٹ کرتا ہے کہ کینسر کے خلیات اس ماحول کو اس طرح بدل سکتے ہیں جو ٹیومر کی نشوونما کو متاثر کرے۔ TILs اس تصویر کا مدافعتی حصہ ہیں، جو بافت نکالے جانے کے وقت ایک لمحے میں قید ہوتے ہیں۔

TILs کسی بے ضرر نشوونما کو خطرناک سے الگ کرنے کا طریقہ بھی نہیں ہیں۔ لمفوسائٹس سومی گھاووں کے گرد بھی جمع ہوتے ہیں، اور دونوں کے درمیان فرق حملے پر منحصر ہے، جیسا کہ ہماری گائیڈ میں سومی اور مہلک ٹیومر میں بتایا گیا ہے۔

شروع سے دو اہم باتیں ذہن میں رکھیں۔ پہلی، TILs کا ملنا یہ نہیں بتاتا کہ مدافعتی نظام جیت رہا ہے۔ لمفوسائٹس موجود تو ہو سکتے ہیں لیکن تھکے ہوئے، روکنے والے اشاروں سے مسدود، یا تعداد میں کم ہو سکتے ہیں۔ دوسری، TILs کو خون میں نہیں بلکہ بافت میں گنا جاتا ہے۔ مکمل بلڈ کاؤنٹ میں لمفوسائٹس کی معمول، زیادہ یا کم تعداد سے یہ نہیں پتہ چلتا کہ ٹیومر کے اندر کتنے لمفوسائٹس ہیں، اور اس کا الٹا بھی اتنا ہی درست ہے۔

دو مختلف چیزوں کو TILs کہا جاتا ہے

یہی وہ فرق ہے جو سب سے زیادہ الجھن پیدا کرتا ہے، اور کسی اور بات سے پہلے اسے صاف الفاظ میں بیان کرنا ضروری ہے۔

رپورٹ میں TILs کی موجودگی کا مطلب یہ نہیں کہ آپ TIL تھراپی کے لیے موزوں امیدوار ہیں، اور TIL تھراپی کے لیے اہلیت کا فیصلہ کسی پرانی رپورٹ کی TIL لائن سے نہیں کیا جاتا۔ دونوں میں صرف نام اور حیاتیاتی بنیاد مشترک ہے، اس سے زیادہ کچھ نہیں۔

پیتھالوجی رپورٹ میں TILs کیسے ظاہر ہوتے ہیں

TILs کو ریکارڈ کرنے کا طریقہ مکمل طور پر کینسر کی قسم پر منحصر ہے، کیونکہ مختلف شعبوں نے مختلف اسکورنگ سسٹم اپنائے ہیں۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ کی رہنمائی پیتھالوجی رپورٹ پڑھنا یہ بات ذہن میں رکھنا ضروری ہے: رپورٹ علاج کرنے والے ڈاکٹر کے لیے لکھی جاتی ہے، اور نتائج اکثر اسی وقت مریض کے پورٹل پر ظاہر ہو جاتے ہیں جب ڈاکٹر انہیں موصول کرتا ہے، کسی وضاحت سے پہلے۔ غیر سرطانی بایوپسیز میں ایک مختلف اصطلاحات استعمال ہوتی ہیں، جن کی وضاحت ہم اپنی spongiotic dermatitis رپورٹ کا کیا مطلب ہے.

میلانوما: brisk، non-brisk، یا غیر حاضر

میلانوما کی رپورٹیں اعداد کی بجائے وضاحتی زمرے استعمال کرتی ہیں۔ AIM at Melanoma Foundation نے اس میں استعمال ہونے والی اصطلاحات بیان کی ہیں: brisk کا مطلب ہے لمفوسائٹس کی بڑی تعداد، non-brisk کا مطلب ہے کچھ، sparse کا مطلب ہے بہت کم، اور absent کا مطلب ہے کوئی نہیں ملا۔ Non-brisk سب سے عام نتیجہ ہے — اگر آپ کی اپنی رپورٹ میں یہ لفظ آیا ہے تو سب سے پہلے یہ بات جاننا ضروری ہے۔

TILs میلانوما رپورٹ میں کئی دیگر اندراجات کے ساتھ ہوتے ہیں، جن میں Breslow depth، السریشن، mitotic rate اور regression شامل ہیں۔ ان میں سے کوئی بھی اکیلے نہیں پڑھا جاتا، اور ہماری گائیڈ میلانوما کی علامات، تشخیص اور علاج یہ بتاتا ہے کہ دوسرے خانے آپس میں کیسے جڑتے ہیں۔ اگر آپ ابھی اس مرحلے پر ہیں کہ کسی نشان کا معائنہ کروانا ضروری ہے یا نہیں، تو ہم یہ بھی موازنہ کرتے ہیں سیبورہیک کیراٹوسس اور میلانوما.

چھاتی کا سرطان: stromal TILs بطور فیصد

چھاتی کے سرطان کی پیتھالوجی نے ایک مختلف طریقہ اپنایا اور ایک عدد رپورٹ کرتی ہے۔ Stromal TILs کو سرطانی خلیوں کے درمیان موجود معاون بافت کے اس فیصد کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے جو لمفوسائٹس سے بھری ہوتی ہے، جسے معیاری رنگ شدہ سلائیڈ پر جانچا جاتا ہے۔ نتیجہ 5 فیصد، 40 فیصد، یا 70 فیصد ہو سکتا ہے۔

یہ فیصد ٹرپل-نیگیٹو اور HER2-پازیٹو بریسٹ کینسر میں سب سے زیادہ اہمیت رکھتی ہے، جہاں مدافعتی جزو عام طور پر زیادہ فعال ہوتا ہے۔ npj Breast Cancer میں شائع ہونے والی International Immuno-Oncology Biomarker Working Group کی ایک رپورٹ کے مطابق، ٹرپل-نیگیٹو بیماری میں stromal TILs میں ہر 10 فیصد اضافہ invasive disease-free survival میں قابلِ ذکر بہتری سے مطابقت رکھتا ہے، اور stage I ٹرپل-نیگیٹو ٹیومر والی خواتین جن میں stromal TILs کم از کم 30 فیصد تھے، انہیں کیموتھراپی کے بغیر تقریباً 98 فیصد پانچ سالہ مجموعی بقا حاصل ہوئی۔ ہمارا جائزہ چھاتی کے سرطان کی تشخیص اور علاج یہ بتاتا ہے کہ یہ رپورٹ کے دیگر مارکرز میں کہاں آتا ہے۔

دیگر سرطان

میلانوما اور چھاتی کے سرطان کے علاوہ، TIL رپورٹنگ غیر یکساں ہے۔ بڑی آنت کے سرطان کا اپنا ایک تصدیق شدہ مدافعتی پیمانہ ہے جسے Immunoscore کہتے ہیں، جو عام لمفوسائٹ تخمینے کی بجائے ٹیومر کے مرکز اور کنارے پر مخصوص T خلیوں کی کثافت سے بنایا گیا ہے، اور ہماری گائیڈ بڑی آنت کے سرطان کی اسکریننگ اور علاج اس تناظر میں استعمال ہونے والے ٹیسٹ بیان کرتی ہے۔ مثانے، پھیپھڑوں، سر اور گردن اور گردے کے سرطانمیں TILs کا مطالعہ کیا گیا ہے اور بار بار یہ پایا گیا ہے کہ ان کا تشخیصی اہمیت ہے، لیکن زیادہ تر لیبارٹریاں انہیں معمول کے مطابق رپورٹ نہیں کرتیں۔ اگر آپ کی رپورٹ میں TILs نظر نہیں آتے، تو اس کی عام وجہ یہ ہے کہ ان کا جائزہ نہیں لیا گیا، نہ کہ یہ کہ کوئی نہیں ملے۔

TIL کا نتیجہ کیا پیش گوئی کرتا ہے، اور کیا نہیں کرتا

زیادہ تر مطالعہ کیے گئے سرطانوں میں، زیادہ TILs کا تعلق بہتر نتائج سے ہے۔ اس اثر کی شدت اور اس کی قابل اعتماد ہونے کی حد بہت مختلف ہوتی ہے۔

میلانوما کا سب سے بڑا حالیہ ڈیٹاسیٹ Sentinel Lymph Node Working Group سے آتا ہے، جس نے 1993 سے 2024 کے درمیان علاج کیے گئے 4,957 مریضوں کا جائزہ لیا۔ PubMed کے مطابق، TILs 80.2 فیصد کیسز میں موجود تھے اور یہ melanoma-specific survival، مجموعی بقا اور recurrence-free survival کے لیے پیش گوئی کرنے والے عوامل تھے، جبکہ brisk TILs ہر نتیجے کے ساتھ non-brisk TILs کے مقابلے میں زیادہ مضبوطی سے وابستہ تھے (DOI)۔ یہ تعلق ان مریضوں میں بھی برقرار رہا جن کا sentinel lymph node مثبت تھا۔

2006 اور 2019 کے درمیان علاج کیے گئے 1,017 مریضوں پر مشتمل ایک چھوٹے، واحد ادارے کے مطالعے سے زیادہ محتاط نتائج سامنے آتے ہیں۔ تیز TILs والے مریضوں میں دوبارہ بیماری سے پاک رہنے کا فائدہ دیکھا گیا اور پانچ سالہ دوبارہ بیماری سے پاک شرح 84 فیصد رہی، جبکہ غیر تیز TILs میں یہ 71.8 فیصد اور غیر موجود TILs میں 68.4 فیصد تھی، تاہم بیماری سے مخصوص بقا کے ساتھ کوئی تعلق نہیں پایا گیا، اور TIL کی حیثیت اور بعد میں امیون چیک پوائنٹ علاج کے اثر کے درمیان بھی کوئی ربط سامنے نہیں آیا (DOI)۔ مصنفین جدید علاج کے دور میں TILs کی تشخیصی اہمیت کو پیچیدہ قرار دیتے ہیں، جو مجموعی شواہد کا ایک مناسب خلاصہ ہے۔

دو حدود کو ذہن میں رکھنا ضروری ہے۔ TIL اسکور کسی گروہ کو بیان کرتا ہے، کسی فرد کو نہیں: یہ امکانات کو بدلتا ہے لیکن کسی انفرادی نتیجے کی پیش گوئی نہیں کرتا۔ اور TILs ان شعبوں کے مقابلے میں کمزور ہیں جن پر زیادہ تر علاج کے فیصلے منحصر ہوتے ہیں۔ میلانوما میں، گہرائی اور السریشن کہیں زیادہ وزن رکھتے ہیں؛ بریسٹ کینسر میں، ریسیپٹر اسٹیٹس اہم ہے۔ TILs اس تصویر کو مزید واضح کرتے ہیں جو دیگر نتائج پہلے سے کھینچ چکے ہوتے ہیں، بالکل اسی طرح جیسے LDH خون کا ٹیسٹ جدید بیماری میں سیاق و سباق فراہم کرتا ہے، لیکن خود سے کوئی حتمی فیصلہ نہیں کرتا۔

TILs ابھی تک علاج میں شاذ و نادر ہی تبدیلی کیوں لاتے ہیں

جو مارکر نتیجے کی پیش گوئی کرتا ہے وہ خود بخود علاج کی رہنمائی کرنے والا مارکر نہیں بن جاتا۔ ان دونوں کے درمیان کا فرق TILs کا مرکزی مسئلہ ہے، اور اس کے تین حصے ہیں۔

پہلی وجہ تکرارپذیری ہے۔ ایک ہی سلائیڈ کو دیکھنے والے دو پیتھالوجسٹ ہمیشہ ایک جیسا اسکور نہیں دیتے۔ International Immuno-Oncology Biomarker Working Group نے واضح طور پر کہا ہے کہ معیاری رنگ شدہ سلائیڈ پر TIL کی تعریف کے لیے کوئی عالمی سطح پر قبول شدہ گولڈ اسٹینڈرڈ موجود نہیں، اور یہ تجزیاتی خلا، نہ کہ حیاتیات کے بارے میں کوئی شک، وہ چیز ہے جس نے طبی اپنانے کو روکے رکھا ہے۔

دوسری وجہ یہ ہے کہ زیادہ تر شواہد پسِ منظری (retrospective) ہیں۔ مطالعات نے محفوظ شدہ ٹشو کا جائزہ لیا اور TIL اسکورز کو جو ہوا اس سے مربوط کیا، بجائے اس کے کہ اسکور کی بنیاد پر علاج کو پہلے سے طے کیا جاتا۔ رہنما اصول کمیٹیاں ان دونوں قسم کے شواہد کو بہت مختلف انداز میں دیکھتی ہیں۔

تیسری بات یہ ہے کہ ابھی تک کسی نے بھی کلینیکل افادیت ثابت نہیں کی، یعنی یہ ثبوت نہیں ملا کہ TIL اسکور پر عمل کرنے سے اسے نظرانداز کرنے کے مقابلے میں بہتر نتائج حاصل ہوتے ہیں۔ اس سوال کو اب براہِ راست ڈی-ایسکیلیشن ٹرائلز میں جانچا جا رہا ہے، جہاں زیادہ TIL والے ٹیومر کے مریضوں کو کم کیموتھراپی دی جاتی ہے۔ جب تک وہ نتائج سامنے نہیں آتے، زیادہ TIL اسکور ایک حوصلہ افزا معلومات ہے نہ کہ علاج کا منصوبہ بدلنے کی وجہ۔

TIL تھراپی: اس دریافت کو علاج میں تبدیل کرنا

یہ مشاہدہ کہ ٹیومر کے اندر موجود لمفوسائٹس اسے پہچان سکتے ہیں، ایک واضح سوال کو جنم دیتا ہے: اگر یہ خلیے پہلے سے درست کام کر رہے ہیں لیکن ہار رہے ہیں، تو کیا ہوگا اگر انہیں نکال کر، ان کی اربوں تعداد میں افزائش کی جائے اور پھر واپس دے دیا جائے؟

فروری 2024 میں امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے lifileucel کو منظوری دی، جسے Amtagvi کے نام سے فروخت کیا جاتا ہے، ان بالغ مریضوں کے لیے جن میں ناقابلِ آپریشن یا پھیلا ہوا میلانوما ہو جو PD-1 بلاک کرنے والی اینٹی باڈی کے بعد بڑھ گیا ہو، اور BRAF V600 تبدیلی والے ٹیومرز کے لیے BRAF روکنے والی دوا کے بعد بھی۔ یہ کسی ٹھوس ٹیومر کے لیے منظور ہونے والی پہلی ٹیومر سے حاصل شدہ T سیل تھراپی تھی۔ ہیلتھ کینیڈا نے بھی اسے منظور کر لیا ہے، اور 2026 کے اوائل تک برطانیہ اور یورپ میں فیصلے ابھی زیرِ غور تھے۔

علاج کیسے تیار اور دیا جاتا ہے

یہ عمل دوا کے کورس سے زیادہ ٹرانسپلانٹ سے ملتا جلتا ہے، اور امریکن کینسر سوسائٹی اور کلیولینڈ کلینک دونوں ایک ہی ترتیب بیان کرتے ہیں۔

سرجری سے ڈسچارج تک کا پورا سفر تقریباً دس ہفتوں پر محیط ہوتا ہے۔ TIL تھراپی کو اکثر CAR T-سیل تھراپی سے خلط ملط کیا جاتا ہے، اور نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ اس فرق کو واضح طور پر بیان کرتا ہے: CAR T خلیوں کو لیبارٹری میں جینیاتی طور پر تبدیل کیا جاتا ہے تاکہ ایک نیا ریسیپٹر بنایا جا سکے، جبکہ TILs کو انجینئر کرنے کے بجائے منتخب کیا جاتا ہے۔ یہ آپ کے اپنے غیر تبدیل شدہ خلیے ہیں، جنہیں اس لیے چنا گیا کیونکہ وہ پہلے سے ٹیومر کو پہچانتے تھے۔

نتائج کیسے نظر آتے ہیں

C-144-01 مطالعے کا پانچ سالہ تجزیہ 2025 میں جرنل آف کلینیکل آنکولوجی میں شائع ہوا۔ PubMed کے مطابق، معروضی ردعمل کی شرح 31.4 فیصد تھی، جس میں 5.9 فیصد مکمل ردعمل شامل تھے، اور 79.3 فیصد مریضوں میں ٹیومر کے بوجھ میں کچھ کمی آئی۔ ردعمل کی اوسط مدت 36.5 ماہ، اوسط مجموعی بقا 13.9 ماہ، اور پانچ سالہ مجموعی بقا 19.7 فیصد رہی (DOI)۔ سولہ مریضوں میں وقت کے ساتھ ردعمل مزید گہرا ہوا، جن میں سے چار نے انفیوژن کے ایک سال سے زیادہ عرصے بعد جزوی سے مکمل ردعمل میں تبدیلی کی۔

یہ اعداد و شمار ایسے مریضوں کے گروپ کو بیان کرتے ہیں جن کا پہلے بہت زیادہ علاج ہو چکا تھا اور جن کے پاس دوسرے اختیارات ختم ہو گئے تھے، اور یہ اوسط کے بجائے ایک تقسیم کو ظاہر کرتے ہیں۔ زیادہ تر مریض ردِعمل نہیں دکھاتے۔ جو مریض ردِعمل دکھاتے ہیں، ان میں یہ ردِعمل عموماً دیرپا ہوتا ہے، جو کہ ایڈوانسڈ میلانوما میں غیرمعمولی بات ہے اور یہی وجہ ہے کہ یہ طریقہ اہمیت رکھتا ہے۔ ٹرائل میں ردِعمل دکھانے والے مریضوں میں مجموعی مطالعہ آبادی کے مقابلے میں ٹیومر کا بوجھ کم تھا اور جگر یا دماغ میں میٹاسٹیسز بھی کم تھے۔

ضمنی اثرات

زہریلا اثر بنیادی طور پر کیموتھراپی اور انٹرلیوکن-2 سے آتا ہے نہ کہ خود لمفوسائٹس سے۔ FDA لیبل میں ایک باکسڈ وارننگ شامل ہے جس میں طویل شدید خون کی کمی، شدید انفیکشن، دل کی خرابی، اور سانس یا گردے کے کام میں بگاڑ شامل ہے، بشمول علاج سے متعلق مہلک پیچیدگیاں۔ کلیولینڈ کلینک کی طرف سے درج عام اثرات میں بخار اور سردی لگنا، تھکاوٹ، اسہال، متلی، کم بلڈ پریشر، دل کی بے قاعدہ دھڑکن اور جلدی دانے شامل ہیں۔ کیپیلری لیک سنڈروم، جس میں چھوٹی خون کی نالیوں سے سیال نکل جاتا ہے، غیرمعمولی لیکن سنگین ہے۔

پانچ سالہ تجزیے میں، منفی اثرات اُن نتائج کے مطابق تھے جو لمفوسائٹ کو ختم کرنے (lymphodepletion) اور انٹرلیوکن-2 (interleukin-2) سے متعلق پہلے سے معلوم ہیں، انفیوژن کے دو ہفتوں کے اندر تیزی سے کم ہو گئے، اور زیادہ تر شدید خون کی کمی 30ویں دن تک بہتر ہو چکی تھی۔ چونکہ اس عرصے میں خون کی گنتی بہت زیادہ گر جاتی ہے، اس لیے سفید خون کے خلیوں کی تعداد کو پوری مدت میں قریب سے مانیٹر کیا جاتا ہے، اور لمفوسائٹس کی کم تعداد علاج کا ایک متوقع اور جان بوجھ کر کیا گیا حصہ ہے، نہ کہ کوئی پیچیدگی۔

تازہ ترین سائنسی پیش رفت

گزشتہ تین سالوں میں تحقیق ایک ساتھ دو محاذوں پر آگے بڑھی ہے: پیتھالوجی اسکور کو اتنا قابلِ اعتماد بنانا کہ اس پر عمل کیا جا سکے، اور علاج کو زیادہ سے زیادہ لوگوں کے لیے مؤثر بنانا۔

پیمائش کے پہلو سے، کمپیوٹر تولیدی صلاحیت کے فرق کو کم کر رہے ہیں۔ TIGER چیلنج، جو اوپن سورس کمپیوٹیشنل TIL ماڈل بنانے کا ایک بین الاقوامی مقابلہ ہے، کا تجزیہ معمول کی طبی مشق اور فیز 3 ٹرائلز سے حاصل شدہ HER2-مثبت اور ٹرپل-نیگیٹو چھاتی کے کینسر کے 3,708 کیسز میں کیا گیا۔ PubMed کے مطابق، کمپیوٹیشنل اسکور پیتھالوجسٹس سے کافی حد تک متفق تھے، HER2-مثبت بیماری میں سرجری سے پہلے کے علاج کے ردعمل کی پیش گوئی میں بصری طور پر اسکور کیے گئے TILs سے بہتر کارکردگی دکھائی، اور ٹرپل-نیگیٹو بیماری میں طبی متغیرات سے آگے تشخیصی معلومات فراہم کیں (DOI)۔ فیز 3 APHINITY ٹرائل کے ایک ثانوی تجزیے میں، جس میں دستی، ڈیجیٹل اور مصنوعی ذہانت کے ذریعے اسکور کیے گئے 4,262 نمونے شامل تھے اور جو 2026 میں The Lancet Oncology میں شائع ہوا، اسی سوال کو دوہری HER2 بلاکیڈ کے تناظر میں جانچا گیا (DOI).

میلانوما میں، ڈیپ لرننگ کے طریقے نے ایک الیکٹرانک TIL اسکور تیار کیا جو 16.6 فیصد کی حد کا استعمال کرتے ہوئے 321 بنیادی میلانوما میں تشخیصی اہمیت رکھتا تھا، اور ٹیومر کی موٹائی اور السریشن کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے بعد بھی اہم رہا (DOI۔ اسی اسکور نے میٹاسٹیسز میں PD-1 چیک پوائنٹ علاج کے لیے پیش گوئی کی قدر ظاہر کی، جو کہ بالکل وہی خاصیت ہے جس کی وضاحتی 'برسک' اور 'نان-برسک' زمروں میں کمی ہے۔

علاج کے پہلو سے، کام تصور کو ثابت کرنے سے آگے بڑھ کر اسے وسیع کرنے کی طرف منتقل ہو گیا ہے۔ Trends in Cancer میں 2025 کے ایک جائزے میں یہ جانچا گیا کہ کون سی مدافعتی خصوصیات یہ پیش گوئی کرتی ہیں کہ کون فائدہ اٹھاتا ہے، اور یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ ٹیومر کی امیونوجینیسٹی، لمفوسائٹس کی اپنی فعال حالت اور آس پاس کا مائیکرو انوائرنمنٹ سب اپنا کردار ادا کرتے ہیں، اور یہ کہ سنگل سیل پروفائلنگ زیادہ درست مریض کے انتخاب کی اجازت دینا شروع کر رہی ہے (DOI۔ Cancer اور Cytotherapy میں جائزے انجینئرڈ TIL پروڈکٹس اور نئے توسیعی پروٹوکولز بیان کرتے ہیں جن کا مقصد مزاحمت پر قابو پانا اور مینوفیکچرنگ کا وقت کم کرنا ہے (DOI, DOI).

کلینیکل ٹرائلز کا منظرنامہ اس وسعت کو ظاہر کرتا ہے۔ ClinicalTrials.gov پر TILVANCE-301 (NCT05727904) درج ہے، جو 670 شرکاء پر مشتمل فیز 3 مطالعہ ہے جس میں لیفیلیوسیل (lifileucel) کو پیمبرولیزوماب (pembrolizumab) کے ساتھ ملا کر، صرف پیمبرولیزوماب کے مقابلے میں، جدید میلانوما کے پہلے علاج کے طور پر آزمایا جا رہا ہے — جس سے یہ علاج علاج کے عمل میں بہت پہلے مرحلے پر آ جائے گا۔ ایک فیز 2 مطالعہ میں میٹاسٹیٹک نان-اسمال سیل لنگ کینسر (NCT04614103) میں TILs کو آزمایا جا رہا ہے، جو ہماری گائیڈ میں شامل ایک موضوع ہے پھیپھڑوں کے کینسر کی تشخیص اور علاج، اور ایک اور پہلے سے علاج شدہ اعلی درجے کے اینڈومیٹریل کینسر میں (NCT06481592)۔ ایک فیز 1/2 مطالعہ TILs کو دو جینز بند کر کے آزما رہا ہے تاکہ انہیں ٹیومر کے ماحول کے خلاف زیادہ مزاحم بنایا جا سکے (NCT06598371)۔

ڈیلیوری ایک عملی رکاوٹ ہے۔ برٹش جرنل آف کینسر میں 2026 کے ایک جائزے میں قومی سطح پر اپنانے کے لیے جو ضروریات بیان کی گئیں وہ یہ ہیں: جراحی کے ذریعے ٹشو حاصل کرنا، مینوفیکچرنگ کا انتظام، لمفوڈیپلیشن کی صلاحیت، انٹرلیوکن-2 کا تجربہ اور خصوصی انفراسٹرکچر — یہ سب مربوط ہونے چاہئیں، اور اس کی لاگت کے لیے صحت کی معاشی تشخیص ضروری ہے (DOI)۔ ایک متوازی جائزے نے انسانوں پر میلانوما کے پہلے مطالعات سے لے کر آج تک کا یہی سفر بیان کیا (DOI)۔ منظوری اور دستیابی ایک چیز نہیں ہیں۔

اپنے ڈاکٹر سے پوچھنے کے قابل سوالات

اگر آپ کی رپورٹ میں TILs کا ذکر ہو، یا اگر TIL تھراپی کا تذکرہ کیا گیا ہو، تو یہ سوالات عام طور پر مفید ثابت ہوتے ہیں۔

• کیا میرے نمونے پر TILs کا جائزہ لیا گیا تھا، اور اگر نہیں، تو کیا اس کی وجہ یہ ہے کہ اس قسم کے کینسر میں انہیں رپورٹ نہیں کیا جاتا؟
• کیا میرا TIL نتیجہ میرے علاج کے منصوبے میں کوئی تبدیلی لاتا ہے، یا یہ صرف پس منظر کی معلومات ہے؟
• میری رپورٹ کے دیگر نتائج کے مقابلے میں اس کی کتنی اہمیت ہے؟
• اگر میرا TIL اسکور زیادہ ہے، تو کیا میں کسی ایسے ٹرائل کے لیے اہل ہوں جو علاج کی شدت کم کرنے کے لیے اسے استعمال کرتا ہو؟
• اگر TIL تھراپی کا ذکر کیا گیا ہے، تو یہ کون سا مرکز فراہم کرے گا اور اس کا شیڈول کیا ہوگا؟
• کیا ٹیومر کا کافی ٹشو دستیاب ہے، اور اگر مینوفیکچرنگ کامیاب نہ ہو تو کیا منصوبہ ہے؟

اکثر پوچھے جانے والے سوالات

کیا ٹیومر میں گھسنے والے لمفوسائٹس (TILs) اچھی علامت ہیں؟

عام طور پر ہاں، اس لحاظ سے کہ زیادہ TILs کا تعلق زیادہ تر مطالعہ کیے گئے کینسروں میں بہتر نتائج سے ہے۔ میلانوما میں تیز (Brisk) TILs کا تعلق غیر تیز (Non-brisk) یا غیر موجود TILs کے مقابلے میں بہتر بیماری سے پاک بقا سے ہے۔ تاہم یہ بات ذہن میں رکھیں کہ یہ ایک گروہی سطح کا تعلق ہے جو امکانات کو متاثر کرتا ہے، کسی ایک فرد کے بارے میں پیشگوئی نہیں — اور اہمیت کے لحاظ سے یہ ٹیومر کی موٹائی، السریشن اور اسٹیج سے کافی پیچھے ہے۔

میری میلانوما رپورٹ میں 'non-brisk' کا کیا مطلب ہے؟

Non-brisk کا مطلب ہے کہ پیتھالوجسٹ نے ٹیومر کے اندر لمفوسائٹس کو پوری طرح پھیلے ہوئے نہیں بلکہ جگہ جگہ پائے۔ یہ TILs والے میلانوما میں سب سے عام نتیجہ ہے۔ یہ غیر موجود سے بہتر اور Brisk سے کم سازگار ہے، اور اکیلے یہ نتیجہ جراحی یا دوائی کے علاج میں کوئی تبدیلی نہیں لاتا۔

کیا خون کے ٹیسٹ سے میرے ٹیومر میں گھسنے والے لمفوسائٹس ناپے جا سکتے ہیں؟

نہیں۔ TILs کو ٹیومر کے ٹشو میں خوردبین کے ذریعے گنا جاتا ہے اور اس کے لیے بایوپسی یا جراحی کا نمونہ ضروری ہے۔ خون میں لمفوسائٹ کی گنتی گردش کرنے والے خلیوں کو ناپتی ہے اور ٹیومر کے بارے میں کچھ نہیں بتاتی۔ خون میں لمفوسائٹس کی زیادہ تعداد کی وجوہات بالکل الگ ہوتی ہیں، جن میں سے زیادہ تر انفیکشن ہیں۔

کیا رپورٹ میں TILs کا ہونا مطلب ہے کہ مجھے TIL تھراپی مل سکتی ہے؟

نہیں۔ لیفیلیوسیل (lifileucel) کے لیے اہلیت کا انحصار کینسر کی قسم، اسٹیج، پہلے آزمائے گئے علاجوں اور اس بات پر ہے کہ آیا مناسب ٹیومر ٹشو ابھی جراحی کے ذریعے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ اس کا تعین کسی پرانی رپورٹ میں TIL کی تفصیل سے نہیں ہوتا۔

کیا TIL تھراپی اور CAR T-سیل تھراپی ایک ہی چیز ہے؟

نہیں۔ دونوں میں آپ کے اپنے T سیلز کو لیبارٹری میں بڑھا کر واپس لگایا جاتا ہے، لیکن CAR T سیلز کو جینیاتی طور پر تبدیل کر کے ایک نیا ریسیپٹر دیا جاتا ہے، جبکہ TILs وہ غیر تبدیل شدہ سیلز ہوتے ہیں جو پہلے سے آپ کے ٹیومر کو پہچانتے تھے۔ CAR T تھراپیز بنیادی طور پر خون کے کینسر کے لیے منظور شدہ ہیں؛ TIL تھراپی جدید میلانوما کے لیے منظور شدہ ہے۔

میری پیتھالوجی رپورٹ میں TILs کا ذکر کیوں نہیں کیا گیا؟

غالباً اس لیے کہ آپ کے کینسر کی قسم میں یہ معمول کے مطابق رپورٹ نہیں کیے جاتے۔ TIL رپورٹنگ میلانوما میں معیاری ہے اور چھاتی کے کینسر میں بھی بڑھتی جا رہی ہے، لیکن دیگر جگہوں پر یہ غیر یکساں ہے۔ رپورٹ میں ان کی غیر موجودگی عام طور پر جانچ نہ ہونے کی علامت ہے، کوئی منفی نتیجہ نہیں۔

یاد رکھنے کے اہم نکات

• ٹیومر میں داخل ہونے والے لمفوسائٹس (Tumor-infiltrating lymphocytes) مدافعتی خلیے ہیں جو ٹیومر کے بافتوں کے اندر پائے جاتے ہیں، جنہیں خون کے ٹیسٹ سے نہیں بلکہ ایک پیتھالوجسٹ گنتا ہے۔
• یہی مخفف (TIL) ایک وضاحتی پیتھالوجی نتیجے اور ایک تیار کردہ سیل تھراپی دونوں کے لیے استعمال ہوتا ہے، جو عملی طور پر ایک دوسرے سے غیر متعلق ہیں۔
• میلانوما رپورٹس میں brisk، non-brisk اور absent کی اصطلاحات استعمال ہوتی ہیں؛ چھاتی کے کینسر کی رپورٹس میں stromal TIL فیصد درج ہوتی ہے؛ زیادہ تر دیگر کینسرز میں TILs معمول کے مطابق رپورٹ نہیں کیے جاتے۔
• عام طور پر زیادہ TILs بہتر نتیجے کی علامت ہوتے ہیں، لیکن اسٹیج، گہرائی اور ریسیپٹر اسٹیٹس کے مقابلے میں یہ اثر محدود ہوتا ہے۔
• TIL اسکور ابھی تک علاج کے انتخاب کے لیے استعمال نہیں کیے جاتے، بنیادی طور پر اس لیے کہ اسکورنگ کافی قابلِ تکرار نہیں ہے اور کسی ٹرائل نے یہ ثابت نہیں کیا کہ اسکور پر عمل کرنے سے نتائج بہتر ہوتے ہیں۔
• Lifileucel، جو 2024 میں جدید میلانوما کے لیے منظور ہوئی، تقریباً دس میں سے تین مریضوں میں ردعمل پیدا کرتی ہے، اور یہ ردعمل عموماً دیرپا ہوتے ہیں۔
• کمپیوٹیشنل اسکورنگ اور وسیع تر کلینیکل ٹرائلز — یہ دونوں شعبے سب سے تیزی سے آگے بڑھ رہے ہیں، اور دونوں کا مقصد ایک ہی ہے: TILs کو عملی طور پر قابلِ استعمال بنانا۔

ماخذ

• امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن: FDA نے ناقابلِ آپریشن یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے مریضوں کے علاج کے لیے پہلی سیلولر تھراپی کی منظوری دی
• نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ: T-سیل ٹرانسفر تھراپی
• نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ: پیتھالوجی رپورٹس
• نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ: کینسر کیا ہے
• امریکن کینسر سوسائٹی: ٹیومر-انفلٹریٹنگ لمفوسائٹ تھراپی اور اس کے ضمنی اثرات
• کلیولینڈ کلینک: ٹیومر-انفلٹریٹنگ لمفوسائٹ (TIL) تھراپی کیا ہے
• AIM at Melanoma Foundation: پیتھالوجی رپورٹس کے بارے میں
• npj Breast Cancer: چھاتی کے کینسر میں TILs کی کہانی — انٹرنیشنل امیونو-آنکولوجی بائیو مارکر ورکنگ گروپ کی رپورٹ
• PubMed، Medina et al.، Journal of Clinical Oncology 2025، C-144-01 لیفیلیوسیل مطالعہ کا پانچ سالہ تجزیہ: DOI
• PubMed، Morrison et al.، American Journal of Surgery 2025، 4,957 مریضوں میں پرائمری میلانوما میں TILs: DOI
• PubMed، Straker et al.، Annals of Surgical Oncology 2022، پرائمری TILs کی تشخیصی اہمیت: DOI
• PubMed، Nature Communications 2026، کمپیوٹیشنل TILs اور TIGER چیلنج: DOI
• PubMed، The Lancet Oncology 2026، APHINITY ٹرائل میں دستی، ڈیجیٹل اور AI TIL اسکورنگ: DOI
• PubMed، EBioMedicine 2023، میلانوما میں ڈیپ لرننگ TIL اسکورنگ: DOI
• PubMed، Navarro Rodrigo et al.، Trends in Cancer 2025، TIL تھراپی کی افادیت کے مدافعتی اشارے: DOI
• PubMed، Li et al.، Cancer 2026، TIL تھراپی کا تاریخی پس منظر اور طبی استعمالات: DOI
• PubMed، Woodford et al.، British Journal of Cancer 2026، میلانوما میں TIL تھراپی اور قومی سطح پر اپنانا: DOI
• PubMed، Shoushtari and Powell، Transplantation and Cellular Therapy 2025، میلانوما اور دیگر ٹھوس ٹیومرز کے لیے TIL تھراپی: DOI
• PubMed، Amaria et al.، Cytotherapy 2024، TIL سیل تھراپی میں جدت: DOI
• ClinicalTrials.gov: TILVANCE-301، جدید میلانوما میں lifileucel اور pembrolizumab (NCT05727904)
• ClinicalTrials.gov: میٹاسٹیٹک نان-اسمال سیل لنگ کینسر میں آٹولوگس TILs (NCT04614103)
• ClinicalTrials.gov: پہلے علاج شدہ جدید اینڈومیٹریل کینسر میں Lifileucel (NCT06481592)
• ClinicalTrials.gov: KSQ-004EX، جدید سالڈ ٹیومرز میں جین-ایڈیٹڈ TILs (NCT06598371)

پیتھالوجی رپورٹ شاذ و نادر ہی خود کو سمجھاتی ہے، اور ٹیومر-انفلٹریٹنگ لمفوسائٹس کے بارے میں ایک سطر درجنوں دیگر نتائج کے درمیان ہوتی ہے جن کا مطلب صرف مل کر سمجھ آتا ہے۔ AI DiagMe کے ساتھ اپنے لیب نتائج سمجھیں، جو آپ کی رپورٹ کو لائن بہ لائن پڑھتا ہے اور ہر قدر کو آسان زبان میں سمجھاتا ہے — ڈاکٹروں کی ایک کمیٹی کی جانب سے جائزہ لی گئی تشریح کے ساتھ۔