Ako ste naišli na izraz limfociti koji infiltriraju tumor u izveštaju o biopsiji, na stranici kliničkog ispitivanja ili u razgovoru o imunoterapiji, možda ste se susreli s dve sasvim različite ideje koje nose isto ime. U izveštaju o biopsiji, TIL-ovi su opis: patolog vam saopštava da su imunske ćelije pronađene unutar tumora ili oko njega. U onkološkoj klinici, TIL terapija je proizveden tretman napravljen od tih istih ćelija. Jedno je zapažanje bez ikakve pridružene akcije. Drugo je višenedeljna procedura koja se sprovodi u bolnici, dostupna za jednu vrstu raka i ispitivana kod nekoliko drugih.
Ovaj vodič razdvaja ta dva pojma, objašnjava šta reči u izveštaju zapravo znače i iznosi šta dokazi trenutno podržavaju, a šta ne.
Šta su limfociti koji infiltriraju tumor
Limfociti su bele krvne ćelije koje obavljaju ciljanu imunsku odbranu. Većina limfocita koje krvna analiza broji kruži u krvotoku – o tome govori naš vodič o limfocitima i njihovim normalnim vrednostima Limfociti koji infiltriraju tumor su drugačiji: to su limfociti koji su napustili krvotok i ušli u tkivo samog tumora. Patolog ih vidi kao male tamne ćelije rasute između ćelija raka ili pritisnute uz njih na obojenom preparatu.
Njihovo prisustvo znači da je imunski sistem prepoznao nešto abnormalno i poslao ćelije da to ispitaju. Nacionalni institut za rak opisuje mikrookruženje tumora kao mešavinu ćelija raka, imunskih ćelija, fibroblasta i krvnih sudova, i napominje da ćelije raka mogu da menjaju to okruženje na načine koji utiču na rast tumora. TIL-ovi su imunska polovina te slike, zabeležena u jednom trenutku kada je tkivo uzeto.
TIL-ovi takođe nisu način da se razlikuje bezopasna tvorevina od opasne. Limfociti se skupljaju i oko benignih lezija, a razlika između ta dva slučaja zasniva se na invaziji, kao što objašnjava naš vodič o benignim i malignim tumorima objašnjava.
Dve napomene su važne od samog početka. Prvo, prisustvo TIL-ova ne znači da imunski sistem pobeđuje. Limfociti mogu biti prisutni, ali iscrpljeni, blokirani inhibitornim signalima ili nadmašeni brojem. Drugo, TIL-ovi se broje u tkivu, a ne u krvi. Normalan, visok ili nizak broj limfocita u kompletnoj krvnoj slici ne govori ništa o tome koliko limfocita se nalazi unutar tumora, i obrnuto važi isto.
Dve različite stvari se nazivaju TIL-ovima
Ovo je razlika koja izaziva najveću zabunu, i vredi je jasno navesti pre svega ostalog.
| Pitanje | TIL-ovi kao patohistološki nalaz | TIL terapija kao vid lečenja |
|---|---|---|
| Шта је то | Opis imunih ćelija uočenih u tkivu tumora | Ćelijska terapija proizvedena od sopstvenog tumorskog tkiva |
| Gde se pojavljuje | U izveštaju biopsije ili hirurške patohistologije | U planu lečenja, obično u specijalizovanom centru |
| Na koga se odnosi | Svako čije tumorsko tkivo je pregledano | Uznapredovani melanom nakon što su drugi tretmani zakazali |
| Šta menja | Dodaje prognostičke informacije; retko menja lečenje | To jeste lečenje |
| Uobičajene formulacije | Živahan, neživahan, odsutan ili procenat | Lifileucel, adoptivna ćelijska terapija, infuzija TIL-ova |
Izveštaj koji navodi da su TIL-ovi prisutni ne znači da ste kandidat za TIL terapiju, a podobnost za TIL terapiju se ne određuje na osnovu linije o TIL-ovima u starom izveštaju. Ova dva pojma dele naziv i biologiju, i ništa više.
Kako se TIL-ovi prikazuju u patohistološkom izveštaju
Način na koji se TIL-ovi beleže u potpunosti zavisi od vrste raka, jer su različite specijalnosti usvojile različite sisteme bodovanja. Smernice Nacionalnog instituta za rak’a o čitanju patohistološkog izveštaja vredi imati na umu: izveštaj je napisan za lekara koji leči pacijenta, a rezultati se često pojavljuju na pacijentskom portalu u istom trenutku kada ih lekar dobija, pre nego što ih iko objasni. Biopsije bez malignih promena koriste drugačiji rečnik, koji objašnjavamo u našem vodiču o šta znači nalaz spongioznog dermatitisa.
Melanom: živahan, neživahan ili odsutan
Izveštaji o melanomu koriste opisne kategorije umesto brojeva. Fondacija AIM at Melanoma navodi korišćene formulacije: živahan znači mnogo limfocita, neživahan znači nešto, retki znači malo, a odsutan znači da nijedan nije identifikovan. Neživahan je daleko najčešći rezultat, što je prva stvar koju treba znati ako se ta reč pojavila u vašem izveštaju.
| Termin u izveštaju | Šta je patolog video | Učestalost |
|---|---|---|
| Živahan | Limfociti raspoređeni kroz ceo tumor ili duž cele njegove osnove | Oko jedan od deset slučajeva sa prisutnim TIL-ovima |
| Neživahan | Limfociti u grupama, ne kroz ceo tumor | Velika većina slučajeva sa prisutnim TIL-ovima |
| Retki | Samo pojedinačni rasuti limfociti | Koriste ga neke laboratorije, ali ne sve |
| Odsutna | Nema limfocita koji stupaju u interakciju sa tumorom | Otprilike jedan od pet melanoma |
TIL-ovi se nalaze uz nekoliko drugih parametara u nalazu melanoma, uključujući Breslowljevu dubinu, ulceraciju, mitotsku stopu i regresiju. Nijedan od njih se ne čita zasebno, a naš vodič o simptomima, dijagnozi i lečenju melanoma objašnjava kako se ostala polja uklapaju u celinu. Ako ste još uvek u fazi razmišljanja da li određena promena uopšte treba da bude pregledana, poredimo i seboroične keratoze i melanoma.
Rak dojke: stromalni TIL-ovi kao procenat
Patologija dojke krenula je drugačijim putem i izražava rezultat kao broj. Stromalni TIL-ovi prikazuju se kao procenat potpornog tkiva između ćelija raka koji je zauzet limfocitima, procenjen na standardno bojenom preparatu. Rezultat može biti 5 procenata, 40 procenata ili 70 procenata.
Procenat je najvažniji kod trostruko negativnog i HER2-pozitivnog raka dojke, gde je imunska komponenta generalno aktivnija. Prema izveštaju Međunarodne radne grupe za imunoонколошке biomarkere objavljenom u npj Breast Cancer, svakih 10 procenata povećanja stromalnih TIL-ova kod trostruko negativne bolesti odgovara značajnom poboljšanju preživljavanja bez invazivne bolesti, a žene sa tumorima u stadijumu I trostruko negativnog raka i stromalnim TIL-ovima od najmanje 30 procenata imale su oko 98 procenata petogodišnjeg ukupnog preživljavanja bez hemoterapije. Naš pregled dijagnoze i lečenja raka dojke pokriva gde se ovo uklapa među ostale markere u nalazu.
Ostale vrste raka
Van melanoma i raka dojke, izveštavanje o TIL-ovima nije ujednačeno. Kolorektalni karcinom ima sopstvenu validiranu imunsku meru — Immunoscore — koja se zasniva na gustini specifičnih T ćelija u centru i na ivici tumora, a ne na opštoj proceni limfocita, a naš vodič o skriningu i lečenju kolorektalnog karcinoma pokriva testove koji se koriste u tom kontekstu. Kod raka mokraćne bešike, pluća, glave i vrata i raka bubrega, TIL-ovi su proučavani i iznova su se pokazali kao prognostički značajni, ali većina laboratorija ih rutinski ne navodi u nalazu. Ako ne vidite TIL-ove u svom nalazu, uobičajeno objašnjenje je da nisu procenjivani, a ne da ih nije bilo.
Šta rezultat TIL-ova predviđa, a šta ne
Kod većine proučavanih vrsta raka, veći broj TIL-ova povezan je sa boljim ishodima. Veličina tog efekta i koliko pouzdano se održava, znatno se razlikuju.
Najveći nedavni skup podataka o melanomu potiče od Radne grupe za sentinel limfni čvor, koja je ispitala 4.957 pacijenata lečenih između 1993. i 2024. godine. Prema PubMed-u, TIL-ovi su bili prisutni u 80,2 posto slučajeva i imali su prognostički značaj za preživljavanje specifično za melanom, ukupno preživljavanje i preživljavanje bez recidiva, pri čemu su živahni TIL-ovi bili snažnije povezani sa svakim ishodom od neživahnih TIL-ova (DOI). Ova povezanost je bila prisutna čak i kod pacijenata sa pozitivnim sentinel limfnim čvorom.
Manja studija jedne ustanove na 1.017 pacijenata lečenih između 2006. i 2019. godine daje opreznije tumačenje. Pacijenti sa živahnim TIL-ovima imali su prednost u preživljavanju bez recidiva i petogodišnju stopu preživljavanja bez recidiva od 84 posto, u poređenju sa 71,8 posto za neživahne i 68,4 posto za odsutne TIL-ove, ali nije utvrđena nikakva povezanost sa preživljavanjem specifičnim za bolest, niti je pronađena veza između statusa TIL-ova i efikasnosti kasnijeg lečenja imunim kontrolnim tačkama (DOI). Autori opisuju prognostički značaj TIL-ova u savremenom dobu lečenja kao složen, što je prikladan sažetak celokupnih dokaza.
Dve napomene vredi imati na umu. Skor TIL-ova opisuje grupu, a ne osobu: menja verovatnoću, ali ne predviđa ishod za svakog pojedinca. Osim toga, TIL-ovi su slabiji pokazatelji od onih na kojima se zasniva većina odluka o lečenju. Kod melanoma, dubina i ulceracija imaju daleko veći značaj; kod raka dojke, to je status receptora. TIL-ovi dopunjuju sliku koju su već nacrtali drugi nalazi, na sličan način na koji LDH krvni test dodaje kontekst u uznapredovaloj bolesti, a da sam po sebi ništa ne odlučuje.
Zašto TIL-ovi retko menjaju lečenje
Marker koji predviđa ishod nije automatski i marker koji usmerava lečenje. Jaz između ta dva pojma je centralni problem kada su u pitanju TIL-ovi, i ima tri dela.
Prvi je reproducibilnost. Dva patologa koji gledaju isti preparat ne dodeljuju uvek isti skor. Međunarodna radna grupa za imunoонколошке biomarkere jasno je navela da ne postoji opšteprihvaćeni zlatni standard za ono što se smatra TIL-om na standardno bojenom preparatu, i da upravo taj analitički nedostatak, a ne ikakva sumnja u biologiju, koči kliničku primenu.
Drugi razlog je to što je većina dokaza retrospektivna. Studije su analizirale uskladišteno tkivo i korelisale skorove TIL-ova sa onim što se dogodilo, umesto da su prospektivno dodeljivale lečenje na osnovu skora. Odbori za smernice veoma različito tretiraju te dve vrste dokaza.
Treće je to što niko još nije dokazao kliničku korisnost, odnosno nije potvrđeno da delovanje na osnovu TIL skora dovodi do boljih ishoda nego kada se on ignoriše. To pitanje se trenutno direktno ispituje u studijama deeskalacije, gde pacijenti sa tumorima koji imaju visok TIL skor primaju manje hemoterapije. Dok ti rezultati ne stignu, visok TIL skor predstavlja ohrabrujuću informaciju, a ne razlog za promenu plana lečenja.
TIL terapija: pretvaranje nalaza u lečenje
Zapažanje da limfociti unutar tumora mogu da ga prepoznaju dovelo je do jednog logičnog pitanja: ako te ćelije već rade pravi posao, ali gube bitku, šta se dešava ako ih izvadite, umnožite u milijardama i vratite nazad?
U februaru 2024. godine Američka agencija za hranu i lekove (FDA) odobrila je lifileucel, koji se prodaje pod nazivom Amtagvi, za odrasle sa neresektabilnim ili metastatskim melanomom koji je napredovao nakon primene antitela koja blokiraju PD-1 i, za tumore koji nose mutaciju BRAF V600, nakon primene BRAF inhibitora. To je bila prva terapija T ćelijama poreklom iz tumora odobrena za solidni tumor. Health Canada je od tada takođe odobrio lek, dok su odluke u Ujedinjenom Kraljevstvu i Evropi bile još u toku početkom 2026. godine.
Kako se terapija priprema i primenjuje
Ovaj proces je bliži transplantaciji nego kursu medikamentoznog lečenja, a Američko udruženje za borbu protiv raka i Klivlendska klinika opisuju isti redosled koraka.
| Korak | Šta se dešava | Okvirno trajanje |
|---|---|---|
| Uklanjanje tumora | Hirurg uzima deo tumora koji sadrži vaše limfocite | Jedna procedura |
| Laboratorijsko umnožavanje | Limfociti se izoluju i umnožavaju do veoma velikog broja | Oko pet nedelja |
| Limfodeplecija | Hemoterapija oslobađa prostor smanjivanjem postojećih imunih ćelija | Pet do sedam dana |
| Infuzija TIL ćelija | Umnožene ćelije se vraćaju putem infuzije, jednom | Nekoliko sati |
| Interleukin-2 | Signalni protein se daje kako bi pomogao novim ćelijama da prežive | Tri do pet dana |
| Oporavak | Pažljivo praćenje u bolnici dok se broj krvnih ćelija ne obnovi | Oko dve nedelje u bolnici |
Ceo put od operacije do otpusta traje otprilike deset nedelja. TIL terapija se često meša sa CAR T-ćelijskom terapijom, a Nacionalni institut za rak jasno povlači granicu: CAR T ćelije su genetski modifikovane u laboratoriji kako bi stvorile novi receptor, dok se TIL ćelije biraju, a ne modifikuju. To su vaše sopstvene neizmenjene ćelije, odabrane zato što su već prepoznale tumor.
Kako izgledaju rezultati
Petogodišnja analiza ključne studije C-144-01 objavljena je u časopisu Journal of Clinical Oncology 2025. godine. Prema PubMed-u, stopa objektivnog odgovora iznosila je 31,4 odsto, sa 5,9 odsto potpunih odgovora, a kod 79,3 odsto pacijenata zabeleženo je određeno smanjenje tumorskog opterećenja. Medijana trajanja odgovora bila je 36,5 meseci, medijana ukupnog preživljavanja 13,9 meseci, a petogodišnje ukupno preživljavanje 19,7 odsto (DOIŠesnaest pacijenata je tokom vremena produbilo svoj odgovor, a četvoro je prešlo sa delimičnog na potpuni odgovor više od godinu dana nakon infuzije.
Ti brojevi opisuju grupu pacijenata koji su prethodno primili veliki broj terapija i kojima su se iscrpele ostale mogućnosti, a opisuju i podelu, a ne prosek. Većina pacijenata ne reaguje na terapiju. Kod onih koji reaguju, odgovor obično traje, što je neobično kod uznapredovalog melanoma i razlog zbog kojeg je ovaj pristup važan. Ispitanici koji su reagovali imali su niže tumorsko opterećenje i manje metastaza na jetri ili mozgu u poređenju sa celokupnom populacijom studije.
Neželjeni efekti
Toksičnost potiče uglavnom od hemioterapije i interleukina-2, a ne od samih limfocita. Na FDA etiketi nalazi se upozorenje u okviru crnog okvira koje obuhvata produženo teško smanjenje broja krvnih ćelija, teške infekcije, srčane poremećaje i pogoršanje disanja ili funkcije bubrega, uključujući fatalne komplikacije povezane s lečenjem. Uobičajene neželjene pojave koje navodi Cleveland Clinic uključuju groznicu i drhtavicu, umor, dijareju, mučninu, nizak krvni pritisak, nepravilan srčani ritam i osip. Sindrom kapilarne propustljivosti, pri kojem tečnost izlazi iz malih krvnih sudova, nije čest, ali je ozbiljan.
U petogodišnjoj analizi, neželjeni događaji bili su u skladu s onim što je poznato kao posledica limfodeplecije i interleukina-2, brzo su se smanjivali u roku od dve nedelje od infuzije, a većina teških smanjenja broja krvnih ćelija poboljšala se do 30. dana. Budući da broj krvnih ćelija tokom tog perioda značajno pada, broj belih krvnih zrnaca pažljivo se prati tokom celog procesa, a nizak broj limfocita je očekivani i namerni deo lečenja, a ne komplikacija.
Najnoviji naučni napredak
Istraživanja tokom protekle tri godine napredovala su na dva fronta istovremeno: učiniti skor patologije dovoljno pouzdanim da bi se na osnovu njega moglo delovati, i učiniti terapiju efikasnom za veći broj pacijenata.
Na strani merenja, računari zatvaraju jaz u ponovljivosti. TIGER izazov, međunarodno takmičenje za izgradnju računarskih modela TIL-a otvorenog koda, analiziran je na 3.708 HER2-pozitivnih i trostruko negativnih karcinoma dojke iz rutinske prakse i faza 3 kliničkih ispitivanja. Prema PubMed-u, računarski skorovi su se snažno slagali sa patolozima, pokazali su bolje rezultate od vizuelno ocenjenih TIL-a u predviđanju odgovora na preoperativno lečenje kod HER2-pozitivne bolesti, i dodali su prognostičke informacije izvan kliničkih varijabli kod trostruko negativne bolesti (DOI). Sekundarna analiza faze 3 ispitivanja APHINITY, koja je obuhvatila 4.262 uzorka ocenjena ručno, digitalno i pomoću veštačke inteligencije, objavljena u The Lancet Oncology 2026. godine, testirala je isto pitanje u kontekstu dvostruke HER2 blokade (DOI).
U melanomima, pristup dubokog učenja dao je elektronski TIL skor koji je bio prognostički u 321 primarnom melanomu korišćenjem granične vrednosti od 16,6 procenata, i ostao je značajan nakon prilagođavanja za debljinu tumora i ulceraciju (DOI). Isti skor pokazao je prediktivnu vrednost za lečenje PD-1 inhibitorima kontrolnih tačaka kod metastaza, što je upravo ona osobina kojoj opisne kategorije „živahnih" i „neživahnih" TIL-a nedostaju.
Na strani terapije, rad se pomerio od dokazivanja koncepta ka njegovom proširivanju. Pregledni rad iz 2025. godine u časopisu Trends in Cancer ispitao je koje imunološke karakteristike predviđaju ko ima koristi od lečenja, zaključujući da imunogenost tumora, funkcionalno stanje samih limfocita i okolno mikrookruženje svi doprinose, te da profilisanje pojedinačnih ćelija počinje da omogućava preciznije odabiranje pacijenata (DOI). Pregledni radovi u časopisima Cancer i Cytotherapy opisuju inženjerisane TIL proizvode i nove protokole ekspanzije usmerene na prevazilaženje rezistencije i smanjenje vremena proizvodnje (DOI, DOI).
Pejzaž kliničkih ispitivanja odražava to proširivanje. ClinicalTrials.gov navodi TILVANCE-301 (NCT05727904), ispitivanje faze 3 sa 670 učesnika koje testira lifileucel sa pembrolizumabom u poređenju sa pembrolizumabom samim kao prvim tretmanom za uznapredovani melanom, što bi pomerilo terapiju znatno ranije u terapijskom putu. Ispitivanje faze 2 testira TIL-ove kod metastatskog nesitnoćelijskog karcinoma pluća (NCT04614103), oblasti obrađenoj u našem vodiču o dijagnozi i lečenju raka pluća, a još jedno kod prethodno lečenog uznapredovalog karcinoma endometrijuma (NCT06481592). Ispitivanje faze 1/2 testira TIL-ove sa dva isključena gena kako bi ih učinilo otpornijim na tumorsko okruženje (NCT06598371).
Isporuka ostaje praktično ograničenje. Perspektiva iz 2026. godine objavljena u British Journal of Cancer iznela je šta je potrebno za nacionalno usvajanje: hirurška nabavka, logistika proizvodnje, kapacitet za limfodepleciju, iskustvo sa interleukinom-2 i specijalistička infrastruktura — sve usklađeno, uz troškove koji zahtevaju pažljivu zdravstveno-ekonomsku procenu (DOI). Paralelni pregled pratio je isti luk od prvih studija melanoma na ljudima do danas (DOI). Odobrenje i dostupnost nisu ista stvar.
Pitanja koja vredi postaviti svom lekaru
Ako se TIL-ovi pojave u vašem izveštaju, ili ako je pomenuta TIL terapija, ova pitanja su obično najkorisnija.
- Da li su TIL-ovi procenjeni na mom uzorku, a ako nisu, da li je to zato što se ne izveštavaju za ovaj tip raka?
- Da li moj rezultat TIL-ova menja nešto u mom planu lečenja, ili je to samo pozadinska informacija?
- Koliki značaj ovo ima u poređenju sa ostalim nalazima u mom izveštaju?
- Ako je moj TIL skor visok, da li ispunjavam uslove za neko ispitivanje koje ga koristi za smanjenje intenziteta lečenja?
- Ako je pomenuta TIL terapija, koji centar bi je pružio i kako bi izgledao vremenski okvir?
- Da li je dostupno dovoljno tumorskog tkiva i koji je plan ako proizvodnja ne uspe?
Često postavljana pitanja
Da li su tumor-infiltrirajući limfociti dobar znak?
Generalno da, u smislu da je veći broj TIL-ova povezan sa boljim ishodima kod većine proučavanih vrsta raka. Živahni TIL-ovi kod melanoma povezani su sa boljim preživljavanjem bez recidiva u poređenju sa neživahnim ili odsutnim TIL-ovima. Napomena je da se radi o asocijaciji na nivou grupe koja menja verovatnoću, a ne o predviđanju za konkretnu osobu, i da je po važnosti daleko ispod debljine tumora, ulceracije i stadijuma bolesti.
Šta znači „neživahno" u mom izveštaju o melanomu?
Neživahno znači da je patolog video limfocite u skupovima unutar tumora, a ne raspoređene po celom tumoru. To je najčešći nalaz, s velikom razlikom, među melanomima koji uopšte imaju TIL-ove. Bolji je rezultat od odsutnog, a manje povoljan od živahnog, i sam po sebi ne menja hirurško ili medikamentno lečenje.
Da li krvna analiza može izmeriti moje tumor-infiltrirajuće limfocite?
Ne. TIL-ovi se broje u tumorskom tkivu pod mikroskopom i zahtevaju biopsiju ili hirurški uzorak. Broj limfocita u krvi meri cirkulišuće ćelije i ne govori ništa o tumoru. povišen broj limfocita u krvi ima potpuno odvojene uzroke, od kojih su većina infekcije.
Da li prisustvo TIL-ova u mom izveštaju znači da mogu dobiti TIL terapiju?
Ne. Podobnost za lifileucel zavisi od vrste raka, stadijuma, koji tretmani su već isprobani i da li se odgovarajuće tumorsko tkivo može hirurški dobiti sada. To se ne određuje opisom TIL-a na prethodnom izveštaju.
Da li je TIL terapija isto što i CAR T-ćelijska terapija?
Ne. Oba pristupa uzgajaju vaše sopstvene T-ćelije u laboratoriji i vraćaju ih nazad, ali CAR T-ćelije su genetski modifikovane da nose novi receptor, dok su TIL-ovi odabrane nemodifikovane ćelije koje su već prepoznale vaš tumor. CAR T terapije su uglavnom odobrene za kancere krvi; TIL terapija je odobrena za uznapredovani melanom.
Zašto TIL-ovi nisu pomenuti u mom patološkom izveštaju?
Najverovanije zato što se rutinski ne prijavljuju za vašu vrstu raka. Izveštavanje o TIL-ovima je standardno kod melanoma i sve češće kod raka dojke, a gotovo svuda drugde nedosledno. Njihovo odsustvo iz izveštaja obično znači da procena nije ni vršena, a ne da je to nalaz.
Ključne stvari koje treba zapamtiti
- Limfociti koji infiltriraju tumor su imune ćelije pronađene unutar tumorskog tkiva, koje broji patolog, a ne krvni test.
- Ista skraćenica obuhvata i opisni patološki nalaz i fabrički proizvedenu ćelijsku terapiju, koji su u praksi međusobno nepovezani.
- Izveštaji o melanomu koriste termine živahan, neživahan i odsutan; izveštaji o raku dojke koriste procenat stromalnih TIL-ova; većina ostalih vrsta raka rutinski ne izveštava o TIL-ovima.
- Više TIL-ova generalno znači bolju prognozu, ali je taj efekat skroman u poređenju sa stadijumom, dubinom i statusom receptora.
- Skorovi TIL-ova se još uvek ne koriste za izbor lečenja, uglavnom zato što bodovanje nije dovoljno ponovljivo i nijedna studija nije pokazala da delovanje na osnovu skora poboljšava ishode.
- Lifileucel, odobren 2024. godine za uznapredovani melanom, daje odgovor kod otprilike tri od deset pacijenata, a ti odgovori su obično dugotrajni.
- Kompjutersko bodovanje i šira klinička ispitivanja su dve oblasti koje se najbrže razvijaju, a obe imaju isti cilj — da TIL-ovi postanu klinički primenljivi.
Izvori
- Američka agencija za hranu i lekove (FDA): FDA odobrava prvu ćelijsku terapiju za lečenje pacijenata sa neresektabilnim ili metastatskim melanomom
- Nacionalni institut za rak: Terapija transferom T-ćelija
- Nacionalni institut za rak: Patološki izveštaji
- Nacionalni institut za rak: Šta je rak
- Američko udruženje za borbu protiv raka: Terapija limfocitima koji infiltriraju tumor i njeni neželjeni efekti
- Cleveland Clinic: Šta je terapija limfocitima koji infiltriraju tumor (TIL)
- AIM at Melanoma fondacija: O patološkim izveštajima
- npj Breast Cancer: Priča o TIL-ovima u raku dojke — izveštaj Međunarodne radne grupe za imunoонколошке biomarkere
- PubMed, Medina et al., Journal of Clinical Oncology 2025, petogodišnja analiza studije C-144-01 o lifilucelu: DOI
- PubMed, Morrison et al., American Journal of Surgery 2025, TIL u primarnom melanomu kod 4.957 pacijenata: DOI
- PubMed, Straker et al., Annals of Surgical Oncology 2022, prognostički značaj primarnih TIL: DOI
- PubMed, Nature Communications 2026, kompjuterska analiza TIL i TIGER izazov: DOI
- PubMed, The Lancet Oncology 2026, manuelno, digitalno i AI bodovanje TIL u studiji APHINITY: DOI
- PubMed, EBioMedicine 2023, bodovanje TIL dubokim učenjem u melanomu: DOI
- PubMed, Navarro Rodrigo et al., Trends in Cancer 2025, imunološki korelati efikasnosti TIL terapije: DOI
- PubMed, Li et al., Cancer 2026, istorijski kontekst i klinička primena TIL terapije: DOI
- PubMed, Woodford et al., British Journal of Cancer 2026, TIL terapija u melanomu i nacionalno usvajanje: DOI
- PubMed, Shoushtari i Powell, Transplantation and Cellular Therapy 2025, TIL terapija za melanom i druge solidne tumore: DOI
- PubMed, Amaria et al., Cytotherapy 2024, inovacije u ćelijskoj terapiji TIL: DOI
- ClinicalTrials.gov: TILVANCE-301, lifileucel sa pembrolizumabom u uznapredovalim melanomom (NCT05727904)
- ClinicalTrials.gov: Autologni TIL u metastatskom nemikrocelularnom karcinomu pluća (NCT04614103)
- ClinicalTrials.gov: Lifileucel u prethodno lečenom uznapredovalom karcinomu endometrijuma (NCT06481592)
- ClinicalTrials.gov: KSQ-004EX, genski modifikovani TIL u uznapredovalim solidnim tumorima (NCT06598371)
Izveštaj o patohistološkom nalazu retko se objašnjava sam od sebe, a napomena o limfocitima koji infiltriraju tumor nalazi se među desetak drugih nalaza koji imaju smisla samo zajedno. Razumejte rezultate laboratorijskih analiza uz AI DiagMe, koji čita vaš nalaz red po red i objašnjava svaku vrednost jednostavnim jezikom, uz tumačenje koje je pregledao odbor lekara.
