肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）：在癌症中意味着什么

如果您在病理报告、临床试验页面或免疫治疗相关的谈话中看到"肿瘤浸润淋巴细胞"这一术语，您可能会发现同一个名称背后其实包含两种截然不同的概念。在活检报告中，TIL是一种描述性信息：病理医生在告知您，免疫细胞已在肿瘤内部或周围被发现。在肿瘤科诊室中，TIL疗法则是一种以这些细胞为原料制备的治疗方案。前者是一项观察结果，本身不附带任何处置建议；后者则是一种需要数周住院的治疗程序，目前已获批用于一种癌症，并在其他多种癌症中处于研究阶段。

本指南将对两者加以区分，解释报告中相关术语的实际含义，并说明现有证据所支持及尚未支持的内容。

肿瘤浸润淋巴细胞是什么

淋巴细胞是一种执行靶向免疫防御功能的白细胞。血液检查所计数的淋巴细胞大多在血液中循环，这一点在我们关于 淋巴细胞及其正常范围 的指南中有详细介绍。肿瘤浸润淋巴细胞则有所不同：它们是已离开血液循环、迁移至肿瘤组织内部的淋巴细胞。在染色切片上，病理医生可以看到它们以深色小细胞的形态散布于癌细胞之间，或紧贴在癌细胞周围。

它们的存在意味着免疫系统已识别到某种异常，并派遣细胞前往检查。美国国家癌症研究所将肿瘤微环境描述为癌细胞、免疫细胞、成纤维细胞和血管的混合体，并指出癌细胞可以改变这一环境，从而影响肿瘤的生长方式。TIL是这一图景中免疫系统的组成部分，记录于组织取出那一刻的单一快照之中。

TIL也并非用于区分良性肿物与恶性肿物的指标。淋巴细胞同样会聚集在良性病变周围，两者之间的区别在于是否存在浸润，正如我们关于 良性与恶性肿瘤 解释说明。

有两点从一开始就需要明确。第一，发现TIL并不意味着免疫系统正在占上风。淋巴细胞可能存在，但已耗竭、被抑制信号阻断，或数量不足。第二，TIL是在组织中计数的，而非血液中。全血细胞计数（CBC）中淋巴细胞数量的正常、偏高或偏低，与肿瘤内部淋巴细胞的数量毫无关联，反之亦然。

有两种不同的概念都被称为TIL

这正是造成大多数混淆的根源，在讨论其他内容之前，有必要先将其说清楚。

报告中显示TIL阳性，并不意味着您适合接受TIL疗法；TIL疗法的适用资格，也不是由旧报告中的TIL一栏来决定的。两者共享同一名称和生物学基础，仅此而已。

TIL在病理报告中的呈现方式

TIL的记录方式完全取决于癌症类型，因为不同专科采用了不同的评分系统。美国国家癌症研究所关于 解读病理报告 的指南值得参考：报告是为主治医师撰写的，患者往往在医生收到报告的同一时刻就能在患者门户中看到结果，而此时尚无人对其进行解释。非癌性活检使用的是另一套术语，我们在关于 海绵状皮炎报告含义.

黑色素瘤：活跃、非活跃或缺失

黑色素瘤报告使用描述性分类而非数字。AIM at Melanoma基金会对所用术语作出了说明：活跃（brisk）表示淋巴细胞数量较多，非活跃（non-brisk）表示有一定数量，稀少（sparse）表示数量极少，缺失（absent）表示未发现。非活跃是迄今最常见的结果——如果这个词出现在您的报告中，这是首先需要了解的一点。

TIL与黑色素瘤报告中的其他几项指标并列，包括Breslow厚度、溃疡、有丝分裂率和消退。这些指标均不能单独解读，我们的 黑色素瘤症状、诊断与治疗指南 详细说明了其他各项指标之间的关联。如果您目前仍在考虑某处皮损是否需要检查，我们也对此进行了比较 脂溢性角化病与黑色素瘤.

乳腺癌：间质TIL百分比

乳腺病理学采用了不同的方式，以数字形式报告结果。间质TIL以百分比表示，即在标准染色切片上，癌细胞之间支持组织中被淋巴细胞占据的比例。结果可能为5%、40%或70%。

该百分比在三阴性和HER2阳性乳腺癌中最为重要，因为这两类肿瘤的免疫成分通常更为活跃。根据国际免疫肿瘤学生物标志物工作组发表于《npj乳腺癌》的一项报告，在三阴性乳腺癌中，间质TIL每增加10%，浸润性无病生存期即有显著改善；I期三阴性肿瘤且间质TIL不低于30%的女性患者，在不接受化疗的情况下，五年总生存率约为98%。我们的 乳腺癌诊断与治疗概述 介绍了该指标在报告其他标志物中的位置。

其他癌症

在黑色素瘤和乳腺癌以外，TIL报告尚不统一。结直肠癌有其自身经过验证的免疫评估工具——免疫评分（Immunoscore），该评分基于肿瘤中心和边缘特定T细胞的密度，而非一般淋巴细胞估算，我们的 结直肠癌筛查与治疗指南 介绍了该领域所使用的检测方法。在膀胱癌、肺癌、头颈部肿瘤及 肾癌中，TIL已被研究并反复证实具有预后价值，但大多数实验室并不常规报告。如果您的报告中未见TIL，通常是因为未进行评估，而非未发现TIL。

TIL结果能预测什么，不能预测什么

在大多数已研究的癌症中，TIL数量越多与预后越好相关。但这种效应的大小及其可靠性因情况而异，差别较大。

关于黑色素瘤的最大规模近期数据集来自前哨淋巴结工作组，该研究纳入了1993年至2024年间接受治疗的4,957例患者。根据PubMed的数据，80.2%的病例中存在TIL，且TIL对黑色素瘤特异性生存率、总生存率及无复发生存率均具有预后意义，其中活跃型TIL与上述各项结局的相关性强于非活跃型TIL（DOI）。即使在前哨淋巴结阳性的患者中，这一关联依然成立。

一项规模较小的单中心研究纳入了2006年至2019年间接受治疗的1,017例患者，其结论相对审慎。活跃型TIL患者的无复发生存率更具优势，五年无复发率为84%，而非活跃型TIL患者为71.8%，TIL缺失患者为68.4%；但研究未发现TIL与疾病特异性生存率之间存在关联，也未发现TIL状态与后续免疫检查点治疗疗效之间存在联系（DOI）。作者认为，在现代治疗时代，TIL的预后意义较为复杂，这一评价也较为客观地概括了现有证据的整体状况。

有两点局限性值得牢记。TIL评分描述的是一个群体，而非某个具体的人：它改变的是概率，而非预测个体结局。此外，TIL的预后价值弱于大多数治疗决策所依赖的核心指标。在黑色素瘤中，肿瘤浸润深度和溃疡情况的权重远高于TIL；在乳腺癌中，受体状态才是关键。TIL是对其他检查结果已勾勒出的整体图像的进一步细化，其作用类似于 乳酸脱氢酶（LDH）血液检测 在晚期疾病中提供补充信息，但本身并不能决定任何治疗方向。

为何TIL目前鲜少影响治疗决策

一个能预测预后的标志物，并不自然而然地成为指导治疗的标志物。两者之间的差距是TIL面临的核心问题，具体体现在三个方面。

第一是可重复性问题。两位病理科医生在阅读同一张切片时，未必会给出相同的评分。国际免疫肿瘤学生物标志物工作组明确指出，目前尚无公认的金标准来界定标准染色切片上TIL的判读标准，而正是这一分析层面的缺口——而非对其生物学意义的质疑——制约了TIL在临床中的推广应用。

第二是现有证据大多来自回顾性研究。这些研究通过回顾存档组织，将TIL评分与患者预后进行关联分析，而非前瞻性地依据评分结果指导治疗。指南委员会对这两类证据的评价标准存在显著差异。

第三点是，目前尚无人证明其临床实用性，即尚无证据表明依据TIL评分采取行动能带来比忽略它更好的预后。这一问题目前正在降阶梯治疗试验中直接接受检验——在这些试验中，TIL评分较高的肿瘤患者接受较少的化疗。在相关结果出炉之前，TIL评分偏高只是一项令人宽慰的参考信息，而非改变治疗方案的理由。

TIL疗法：将发现转化为治疗

肿瘤内部的淋巴细胞能够识别肿瘤，这一发现引出了一个显而易见的问题：如果这些细胞已经在做正确的事却仍处于劣势，那么将它们取出、在体外扩增数十亿个后再回输，会发生什么？

2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了lifileucel（商品名Amtagvi），用于治疗成人不可切除或转移性黑色素瘤——这些患者在接受PD-1阻断抗体治疗后病情仍有进展，若肿瘤携带BRAF V600突变，则还需在BRAF抑制剂治疗后进展。这是首个获批用于实体瘤的肿瘤来源T细胞疗法。加拿大卫生部此后也批准了该疗法，截至2026年初，英国和欧洲的审批决定仍在等待中。

该疗法的制备与给药方式

整个过程更接近于器官移植，而非一个疗程的药物治疗。美国癌症协会和克利夫兰诊所均描述了相同的治疗流程。

从手术到出院的整个过程约需十周。TIL疗法常与CAR-T细胞疗法相混淆，美国国家癌症研究所对此作出了明确区分：CAR-T细胞是在实验室中经过基因工程改造以产生新受体的，而TIL则是经过筛选而非改造的。它们是您自身未经修改的细胞，之所以被选用，是因为它们已经能够识别肿瘤。

治疗效果如何

2025年，《临床肿瘤学杂志》发表了关键性C-144-01研究的五年分析结果。根据PubMed，客观缓解率为31.4%，其中完全缓解率为5.9%，79.3%的患者肿瘤负荷有所减轻。中位缓解持续时间为36.5个月，中位总生存期为13.9个月，五年总生存率为19.7%（DOI）。16名患者的缓解程度随时间不断加深，其中4名患者在输注一年多后从部分缓解转为完全缓解。

这些数据描述的是一组已经历过多线治疗、其他治疗方案均已用尽的患者群体，反映的是两极分化的结果，而非平均水平。大多数患者并不会产生应答。而在有应答的患者中，缓解往往能够持续较长时间——这在晚期黑色素瘤中实属罕见，也正是这一疗法备受关注的原因。试验中有应答的患者，其肿瘤负荷低于整体研究人群，肝脏或脑转移的情况也相对较少。

不良反应

毒性反应主要来源于化疗药物和白细胞介素-2，而非淋巴细胞本身。FDA说明书附有黑框警告，涵盖长期严重血细胞减少、严重感染、心脏疾病、呼吸功能或肾功能恶化，以及致命性治疗相关并发症。克利夫兰诊所列出的常见不良反应包括发热和寒战、疲劳、腹泻、恶心、低血压、心律不齐和皮疹。毛细血管渗漏综合征（液体从小血管中渗出）虽不常见，但较为严重。

在五年分析中，不良事件与淋巴细胞清除和白细胞介素-2已知的不良反应一致，在输注后两周内迅速减轻，大多数严重血细胞减少在第30天时已有所改善。由于这一阶段血细胞计数会大幅下降， 白细胞计数 需在整个过程中密切监测，而 淋巴细胞计数偏低 是治疗方案中预期且有意为之的组成部分，而非并发症。

最新科学进展

过去三年的研究同时在两个方向上取得进展：一是使病理评分足够可靠以便指导临床决策，二是使更多患者能够从该疗法中获益。

在测量方面，计算机正在缩小可重复性差距。TIGER挑战赛是一项旨在构建开源计算TIL模型的国际竞赛，研究人员对来自常规临床实践和III期试验的3,708例HER2阳性及三阴性乳腺癌病例进行了分析。根据PubMed的数据，计算评分与病理学家的结果高度吻合，在预测HER2阳性疾病对术前治疗的反应方面优于视觉评分TIL，并且在三阴性疾病中提供了超越临床变量的预后信息（DOI）。2026年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的III期APHINITY试验二次分析涵盖4,262份经人工、数字化及人工智能评分的样本，在双重HER2阻断的背景下对同一问题进行了检验（DOI).

在黑色素瘤领域，一种深度学习方法生成了电子TIL评分，以16.6%为临界值，在321例原发性黑色素瘤中具有预后价值，且在校正肿瘤厚度和溃疡情况后仍具有统计学意义（DOI）。同一评分对转移灶中PD-1检查点治疗也显示出预测价值，而这恰恰是"活跃型"和"非活跃型"描述性分类所缺乏的特性。

在治疗方面，研究重心已从验证概念转向扩大应用范围。2025年发表于《癌症趋势》的一篇综述探讨了哪些免疫特征可预测获益人群，结论认为肿瘤免疫原性、淋巴细胞本身的功能状态以及周围微环境均发挥作用，且单细胞分析技术正逐步实现更精准的患者筛选（DOI）。《癌症》和《细胞治疗》杂志的综述介绍了工程化TIL产品及新型扩增方案，旨在克服耐药性并缩短生产时间（DOI, DOI).

临床试验格局也反映出这一扩展趋势。ClinicalTrials.gov收录了TILVANCE-301（NCT05727904），这是一项纳入670名受试者的III期研究，评估lifileucel联合pembrolizumab对比单用pembrolizumab作为晚期黑色素瘤一线治疗的疗效，有望将该疗法提前至更早的治疗阶段。另有一项II期研究正在转移性非小细胞肺癌中评估TIL疗法（NCT04614103），相关内容可参阅我们关于 肺癌诊断与治疗的指南；此外还有一项研究针对既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌（NCT06481592）。另有一项I/II期研究正在测试敲除两个基因的TIL疗法，以增强其对肿瘤微环境的抵抗力（NCT06598371）。

实际推广的瓶颈在于落地执行。2026年《英国癌症杂志》的一篇综述阐明了国家层面推广所需具备的条件：手术取材、生产物流、淋巴细胞清除能力、白细胞介素-2使用经验以及专科基础设施，所有环节须协调配合，且高昂费用需要进行严格的卫生经济学评估（DOI）。另一篇综述梳理了从最初的人类黑色素瘤研究到当今进展的完整历程（DOI）。获批上市与实际可及，并非同一回事。

值得向医生提出的问题

如果您的报告中出现了TIL相关内容，或医生曾提及TIL疗法，以下问题通常最有参考价值。

• 我的样本是否进行了TIL评估？如果没有，是因为这种癌症类型不常规报告TIL吗？
• 我的TIL结果会影响治疗方案吗，还是仅作为参考信息？
• 与报告中的其他发现相比，这项结果的权重有多大？
• 如果我的TIL评分较高，我是否符合某些利用这一指标来降低治疗强度的临床试验的入组条件？
• 如果已提及TIL疗法，哪家中心可以提供该治疗，大致的时间安排是怎样的？
• 现有肿瘤组织是否足够？如果体外扩增培养未能成功，有何备选方案？

常见问题解答

肿瘤浸润淋巴细胞是好的征象吗？

总体而言是的——在大多数已研究的癌症类型中，TIL数量越多，预后往往越好。黑色素瘤中"活跃型"TIL与更高的无复发生存率相关，优于"非活跃型"或"缺失型"TIL。需要注意的是，这是群体层面的统计关联，反映的是概率变化，而非对某一具体患者的预测，且其重要性远低于肿瘤厚度、溃疡情况和分期等指标。

黑色素瘤报告中"非活跃型"是什么意思？

"非活跃型"是指病理医生在肿瘤内发现淋巴细胞呈局灶性分布，而非弥漫性浸润整个肿瘤。在存在TIL的黑色素瘤中，这是最常见的结果。它优于"缺失型"，但不及"活跃型"，且单凭这一结果本身不会改变手术或药物治疗方案。

血液检查能检测肿瘤浸润淋巴细胞吗？

不能。TIL需要在显微镜下对肿瘤组织进行计数，必须通过活检或手术标本才能获取。血液中的淋巴细胞计数反映的是循环血液中的细胞，无法提供任何关于肿瘤的信息。血液中 淋巴细胞计数偏高 的原因与肿瘤完全无关，大多数情况下是感染所致。

报告中出现TIL，是否意味着我可以接受TIL疗法？

不。利非鲁塞的适用资格取决于癌症类型、分期、已接受过的治疗方案，以及目前是否能通过手术获取合适的肿瘤组织。这与既往报告中对TIL的描述无关。

TIL疗法与CAR T细胞疗法是同一种治疗吗？

不是。两者都是在实验室中培养患者自身的T细胞后再回输体内，但CAR T细胞经过基因工程改造，携带了新的受体；而TIL则是筛选出的未经改造的细胞，它们本身已能识别肿瘤。CAR T疗法主要获批用于血液系统肿瘤，TIL疗法则获批用于晚期黑色素瘤。

为什么我的病理报告中没有提到TIL？

最可能的原因是，您所患癌症类型并不常规报告TIL。TIL报告在黑色素瘤中是标准项目，在乳腺癌中也越来越普遍，但在其他大多数癌症中尚不统一。报告中未提及TIL，通常意味着未进行评估，而非检测结果为阴性。

需要记住的关键点

• 肿瘤浸润淋巴细胞是存在于肿瘤组织内部的免疫细胞，由病理科医生通过组织检查计数，而非通过血液检测获得。
• 同一个缩写既指病理学的描述性发现，也指一种人工制备的细胞疗法，两者在实际应用中并无关联。
• 黑色素瘤报告使用"活跃"、"非活跃"和"缺失"来描述TIL；乳腺癌报告使用间质TIL百分比；大多数其他癌症并不常规报告TIL。
• TIL数量越多，通常预后越好，但与分期、浸润深度和受体状态相比，其影响相对有限。
• TIL评分目前尚未用于指导治疗选择，主要原因在于评分的可重复性不足，且尚无临床试验证明依据评分采取干预措施能改善预后。
• 利非鲁塞于2024年获批用于晚期黑色素瘤，约十分之三的患者出现治疗应答，且这些应答往往持久稳定。
• 计算机辅助评分和更大规模的临床试验是目前推进最快的两个方向，两者的共同目标都是让TIL真正具有临床指导价值。

来源

• 美国食品药品监督管理局：FDA批准首款细胞疗法，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者
• 美国国家癌症研究所：T细胞过继转移疗法
• 美国国家癌症研究所：病理报告
• 美国国家癌症研究所：什么是癌症
• 美国癌症协会：肿瘤浸润淋巴细胞疗法及其副作用
• 克利夫兰诊所：什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法
• AIM at Melanoma基金会：关于病理报告
• npj乳腺癌：乳腺癌中TIL的研究历程——国际肿瘤免疫生物标志物工作组报告
• PubMed，Medina等，《临床肿瘤学杂志》2025年，C-144-01 lifileucel研究五年分析： DOI
• PubMed，Morrison等，《美国外科学杂志》2025年，4,957例患者原发性黑色素瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）： DOI
• PubMed，Straker等，《外科肿瘤学年鉴》2022年，原发性TIL的预后意义： DOI
• PubMed，《自然通讯》2026年，计算性TIL分析与TIGER挑战赛： DOI
• PubMed，《柳叶刀·肿瘤学》2026年，APHINITY试验中的人工、数字化及AI TIL评分： DOI
• PubMed，《EBioMedicine》2023年，黑色素瘤中基于深度学习的TIL评分： DOI
• PubMed，Navarro Rodrigo等，《癌症趋势》2025年，TIL疗法疗效的免疫相关因素： DOI
• PubMed，Li等，《癌症》2026年，TIL疗法的历史背景与临床应用： DOI
• PubMed，Woodford等，《英国癌症杂志》2026年，黑色素瘤中的TIL疗法及其在全国范围内的推广： DOI
• PubMed，Shoushtari与Powell，《移植与细胞治疗》2025年，黑色素瘤及其他实体瘤的TIL疗法： DOI
• PubMed，Amaria等，《细胞治疗》2024年，TIL细胞疗法的创新进展： DOI
• ClinicalTrials.gov：TILVANCE-301，lifileucel联合pembrolizumab用于晚期黑色素瘤（NCT05727904）
• ClinicalTrials.gov：自体TIL用于转移性非小细胞肺癌（NCT04614103）
• ClinicalTrials.gov：Lifileucel用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌（NCT06481592）
• ClinicalTrials.gov：KSQ-004EX，基因编辑TIL用于晚期实体瘤（NCT06598371）

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