ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स (TILs): कैंसर में इनका क्या मतलब है

अगर आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में, किसी क्लिनिकल ट्रायल के पेज पर, या इम्यूनोथेरेपी से जुड़ी बातचीत में "ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स" शब्द आया है, तो आपने एक ही नाम के पीछे दो बिल्कुल अलग-अलग अर्थ देखे होंगे। बायोप्सी रिपोर्ट में TILs एक विवरण होता है: पैथोलॉजिस्ट आपको बता रहा होता है कि ट्यूमर के अंदर या उसके आसपास इम्यून कोशिकाएं पाई गई हैं। ऑन्कोलॉजी क्लिनिक में, TIL थेरेपी उन्हीं कोशिकाओं से तैयार किया गया एक उपचार है। एक केवल एक अवलोकन है जिसके साथ कोई कार्रवाई नहीं जुड़ी है। दूसरा एक कई हफ्तों तक चलने वाली अस्पताल-आधारित प्रक्रिया है, जो एक प्रकार के कैंसर के लिए उपलब्ध है और कई अन्य में अध्ययन की जा रही है।

यह गाइड दोनों को अलग-अलग समझाती है, रिपोर्ट में लिखे शब्दों का वास्तविक अर्थ बताती है, और यह स्पष्ट करती है कि अभी तक के प्रमाण क्या समर्थन करते हैं और क्या नहीं।

ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स क्या होते हैं

लिम्फोसाइट्स श्वेत रक्त कोशिकाएं (White Blood Cells) होती हैं जो लक्षित इम्यून सुरक्षा का काम करती हैं। रक्त परीक्षण में जो लिम्फोसाइट्स गिने जाते हैं, उनमें से अधिकांश रक्तप्रवाह में घूम रहे होते हैं — इसे हमारी लिम्फोसाइट्स और उनकी सामान्य सीमा गाइड में विस्तार से बताया गया है। ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स इससे अलग होते हैं: ये वे लिम्फोसाइट्स हैं जो रक्तप्रवाह छोड़कर ट्यूमर के ऊतक (Tissue) में प्रवेश कर चुके होते हैं। पैथोलॉजिस्ट इन्हें रंगे हुए स्लाइड पर कैंसर कोशिकाओं के बीच या उनसे सटी हुई छोटी गहरे रंग की कोशिकाओं के रूप में देखता है।

इनकी मौजूदगी का मतलब है कि इम्यून सिस्टम ने कुछ असामान्य पहचाना है और जांच के लिए कोशिकाएं भेजी हैं। नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट (Tumor Microenvironment) को कैंसर कोशिकाओं, इम्यून कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स और रक्त वाहिकाओं के मिश्रण के रूप में वर्णित करता है, और बताता है कि कैंसर कोशिकाएं उस वातावरण को इस तरह बदल सकती हैं जिससे ट्यूमर के बढ़ने का तरीका प्रभावित होता है। TILs उस तस्वीर का इम्यून पक्ष हैं — ऊतक निकाले जाने के ठीक उस क्षण का एक स्थिर चित्र।

TILs यह बताने का तरीका भी नहीं हैं कि कोई वृद्धि हानिरहित है या खतरनाक। लिम्फोसाइट्स सौम्य (Benign) घावों के आसपास भी इकट्ठा होते हैं, और दोनों के बीच का अंतर आक्रमण (Invasion) पर निर्भर करता है — जैसा कि हमारी सौम्य और घातक ट्यूमर बताता है।

शुरू से ही दो बातें ध्यान में रखना ज़रूरी है। पहली, TILs का मिलना यह नहीं दर्शाता कि इम्यून सिस्टम जीत रहा है। लिम्फोसाइट्स मौजूद तो हो सकते हैं, लेकिन वे थके हुए हो सकते हैं, अवरोधक संकेतों (Inhibitory Signals) से रुके हुए हो सकते हैं, या संख्या में कम हो सकते हैं। दूसरी, TILs की गिनती ऊतक में होती है, रक्त में नहीं। कम्पलीट ब्लड काउंट (Complete Blood Count) में लिम्फोसाइट्स की सामान्य, अधिक या कम संख्या यह नहीं बताती कि ट्यूमर के अंदर कितने लिम्फोसाइट्स हैं, और इसका उल्टा भी उतना ही सच है।

TILs नाम से दो अलग-अलग चीज़ें जानी जाती हैं

यह वह अंतर है जो अधिकांश भ्रम का कारण बनता है, और किसी भी अन्य बात से पहले इसे स्पष्ट रूप से कहना उचित है।

एक रिपोर्ट जिसमें TILs की उपस्थिति दर्ज हो, इसका यह अर्थ नहीं है कि आप TIL थेरेपी के लिए उपयुक्त उम्मीदवार हैं, और TIL थेरेपी के लिए पात्रता किसी पुरानी रिपोर्ट की TIL लाइन से तय नहीं होती। दोनों में केवल एक नाम और एक जीव-विज्ञान समान है, इससे अधिक कुछ नहीं।

पैथोलॉजी रिपोर्ट में TILs कैसे दर्ज होते हैं

TILs को दर्ज करने का तरीका पूरी तरह से कैंसर के प्रकार पर निर्भर करता है, क्योंकि विभिन्न विशेषज्ञताओं ने अलग-अलग स्कोरिंग प्रणालियाँ अपनाई हैं। National Cancer Institute का मार्गदर्शन पैथोलॉजी रिपोर्ट पढ़ना ध्यान में रखने योग्य है: रिपोर्ट उपचार करने वाले चिकित्सक के लिए लिखी जाती है, और परिणाम अक्सर उसी समय पेशेंट पोर्टल पर उपलब्ध हो जाते हैं जब डॉक्टर को मिलते हैं, इससे पहले कि कोई उन्हें समझाए। गैर-कैंसरयुक्त बायोप्सी में फिर से एक अलग शब्दावली का उपयोग होता है, जिसे हम अपने गाइड में समझाते हैं स्पॉन्जियोटिक डर्मेटाइटिस (Spongiotic Dermatitis) रिपोर्ट का क्या अर्थ है.

मेलेनोमा: Brisk, Non-brisk, या Absent

मेलेनोमा रिपोर्ट में संख्याओं की बजाय वर्णनात्मक श्रेणियों का उपयोग किया जाता है। AIM at Melanoma Foundation द्वारा उपयोग की जाने वाली शब्दावली इस प्रकार है: Brisk का अर्थ है बहुत अधिक लिम्फोसाइट्स (Lymphocytes), Non-brisk का अर्थ है कुछ, Sparse का अर्थ है बहुत कम, और Absent का अर्थ है कोई नहीं पाया गया। Non-brisk अब तक का सबसे सामान्य परिणाम है — यह पहली बात है जो आपको जाननी चाहिए यदि यह शब्द आपकी अपनी रिपोर्ट में आया हो।

TILs मेलेनोमा रिपोर्ट में कई अन्य पंक्तियों के साथ होते हैं, जिनमें Breslow depth, अल्सरेशन (Ulceration), माइटोटिक रेट (Mitotic Rate) और रिग्रेशन (Regression) शामिल हैं। इनमें से किसी को भी अकेले नहीं पढ़ा जाता, और हमारा गाइड मेलेनोमा के लक्षण, निदान और उपचार यह बताता है कि अन्य क्षेत्र एक-दूसरे के साथ कैसे जुड़ते हैं। यदि आप अभी भी इस बात पर विचार कर रहे हैं कि किसी मार्कर (Marker) की जाँच की जरूरत है या नहीं, तो हम यह भी तुलना करते हैं सेबोरेइक केराटोसिस (Seborrheic Keratosis) और मेलेनोमा (Melanoma).

स्तन कैंसर (Breast Cancer): स्ट्रोमल TILs एक प्रतिशत के रूप में

स्तन विकृति विज्ञान (Breast Pathology) ने एक अलग तरीका अपनाया और एक संख्या रिपोर्ट करता है। स्ट्रोमल TILs को उस सहायक ऊतक (Supporting Tissue) के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है जो कैंसर कोशिकाओं के बीच होता है और जिसमें लिम्फोसाइट्स (Lymphocytes) मौजूद होते हैं — इसका मूल्यांकन एक मानक रंगीन स्लाइड पर किया जाता है। परिणाम 5 प्रतिशत, 40 प्रतिशत या 70 प्रतिशत हो सकता है।

यह प्रतिशत ट्रिपल-नेगेटिव (Triple-Negative) और HER2-पॉजिटिव (HER2-Positive) स्तन कैंसर में सबसे अधिक महत्वपूर्ण होता है, जहाँ प्रतिरक्षा घटक (Immune Component) आमतौर पर अधिक सक्रिय होता है। npj Breast Cancer में प्रकाशित International Immuno-Oncology Biomarker Working Group की एक रिपोर्ट के अनुसार, ट्रिपल-नेगेटिव रोग में स्ट्रोमल TILs में प्रत्येक 10 प्रतिशत की वृद्धि, इनवेसिव डिजीज-फ्री सर्वाइवल (Invasive Disease-Free Survival) में एक सार्थक सुधार से जुड़ी है। साथ ही, स्टेज I ट्रिपल-नेगेटिव ट्यूमर और कम से कम 30 प्रतिशत स्ट्रोमल TILs वाली महिलाओं में बिना कीमोथेरेपी (Chemotherapy) के लगभग 98 प्रतिशत पाँच-वर्षीय समग्र जीवित रहने की दर (Overall Survival) देखी गई। हमारा स्तन कैंसर निदान और उपचार (Breast Cancer Diagnosis and Treatment) का अवलोकन बताता है कि यह रिपोर्ट के अन्य मार्करों (Markers) के बीच कहाँ आता है।

अन्य कैंसर

मेलेनोमा (Melanoma) और स्तन कैंसर के बाहर, TIL रिपोर्टिंग असंगत है। कोलोरेक्टल कैंसर (Colorectal Cancer) का अपना एक मान्य प्रतिरक्षा माप है — इम्यूनोस्कोर (Immunoscore) — जो सामान्य लिम्फोसाइट अनुमान के बजाय ट्यूमर के केंद्र और किनारे पर विशिष्ट T कोशिकाओं के घनत्व पर आधारित है। हमारी कोलोरेक्टल कैंसर स्क्रीनिंग और उपचार (Colorectal Cancer Screening and Treatment) गाइड उस संदर्भ में उपयोग किए जाने वाले परीक्षणों को कवर करती है। ब्लैडर (Bladder), फेफड़े (Lung), सिर और गर्दन (Head and Neck) और किडनी कैंसर (Kidney Cancer)में TILs का अध्ययन किया गया है और बार-बार यह पाया गया है कि इनका पूर्वानुमान संबंधी महत्व (Prognostic Weight) होता है, लेकिन अधिकांश प्रयोगशालाएँ इन्हें नियमित रूप से रिपोर्ट नहीं करतीं। यदि आपकी रिपोर्ट में TILs नहीं दिखते, तो इसका सामान्य कारण यह है कि उनका मूल्यांकन नहीं किया गया था — न कि यह कि कोई TILs पाए ही नहीं गए।

TIL परिणाम क्या संकेत देता है, और क्या नहीं

अधिकांश अध्ययन किए गए कैंसरों में, अधिक TILs बेहतर परिणामों से जुड़े होते हैं। इस प्रभाव का आकार और यह कितनी विश्वसनीयता से लागू होता है, यह काफी भिन्न होता है।

मेलेनोमा का सबसे बड़ा हालिया डेटासेट Sentinel Lymph Node Working Group से आया है, जिसने 1993 से 2024 के बीच उपचारित 4,957 रोगियों की जाँच की। PubMed के अनुसार, TILs 80.2 प्रतिशत मामलों में मौजूद थे और मेलेनोमा-विशिष्ट जीवित रहने (Melanoma-Specific Survival), समग्र जीवित रहने (Overall Survival) और पुनरावृत्ति-मुक्त जीवित रहने (Recurrence-Free Survival) के लिए पूर्वानुमान संबंधी (Prognostic) थे। ब्रिस्क TILs (Brisk TILs) नॉन-ब्रिस्क TILs (Non-Brisk TILs) की तुलना में प्रत्येक परिणाम से अधिक मजबूती से जुड़े थे (डीओआई)। यह संबंध उन रोगियों में भी बना रहा जिनमें सेंटिनल लिम्फ नोड (Sentinel Lymph Node) पॉजिटिव था।

2006 से 2019 के बीच इलाज किए गए 1,017 मरीज़ों पर किए गए एक छोटे एकल-संस्थान अध्ययन से अधिक सतर्क निष्कर्ष सामने आते हैं। जिन मरीज़ों में brisk TILs थे, उनमें पुनरावृत्ति-मुक्त जीवन (recurrence-free survival) का लाभ देखा गया और पाँच वर्षीय पुनरावृत्ति-मुक्त दर 84 प्रतिशत रही, जबकि non-brisk TILs में यह 71.8 प्रतिशत और absent TILs में 68.4 प्रतिशत थी। हालाँकि, रोग-विशिष्ट जीवन (disease-specific survival) के साथ कोई संबंध नहीं पाया गया, और TIL स्थिति तथा बाद में इम्यून चेकपॉइंट उपचार (immune checkpoint treatment) की प्रभावशीलता के बीच भी कोई कड़ी नहीं मिली (डीओआई)। लेखकों ने आधुनिक उपचार युग में TILs के पूर्वानुमानात्मक महत्व (prognostic significance) को जटिल बताया है, जो समग्र साक्ष्यों का एक उचित सारांश है।

दो सीमाओं को ध्यान में रखना ज़रूरी है। TIL स्कोर किसी व्यक्ति का नहीं, बल्कि एक समूह का विवरण देता है: यह संभावनाओं को बदलता है, लेकिन किसी एक व्यक्ति के परिणाम की भविष्यवाणी नहीं करता। और TILs उन क्षेत्रों की तुलना में कमज़ोर हैं जिन पर अधिकांश उपचार संबंधी निर्णय निर्भर करते हैं। मेलेनोमा (melanoma) में, गहराई और अल्सरेशन (ulceration) का वज़न कहीं अधिक होता है; स्तन कैंसर (breast cancer) में, रिसेप्टर स्थिति (receptor status) का। TILs उस तस्वीर को और स्पष्ट करते हैं जो अन्य निष्कर्षों ने पहले से बनाई होती है — ठीक उसी तरह जैसे LDH ब्लड टेस्ट (LDH blood test) उन्नत रोग (advanced disease) में संदर्भ जोड़ता है, लेकिन अकेले कोई निर्णय नहीं करता।

TILs अभी तक उपचार में बदलाव क्यों नहीं लाते

जो मार्कर (marker) परिणाम की भविष्यवाणी करता है, वह स्वतः उपचार का मार्गदर्शन करने वाला मार्कर नहीं बन जाता। इन दोनों के बीच की खाई TILs की केंद्रीय समस्या है, और इसके तीन पहलू हैं।

पहला है पुनरुत्पादनीयता (reproducibility)। एक ही स्लाइड को देखने वाले दो पैथोलॉजिस्ट (pathologist) हमेशा एक जैसा स्कोर नहीं देते। International Immuno-Oncology Biomarker Working Group ने स्पष्ट रूप से कहा है कि मानक रंगीन स्लाइड पर TIL की पहचान के लिए कोई सार्वभौमिक रूप से स्वीकृत स्वर्ण मानक (gold standard) मौजूद नहीं है, और यही विश्लेषणात्मक कमी — न कि जीव विज्ञान पर कोई संदेह — नैदानिक अपनाने (clinical adoption) में बाधा बनी है।

दूसरा यह है कि अधिकांश साक्ष्य पूर्वव्यापी (retrospective) हैं। अध्ययनों ने संग्रहीत ऊतक (stored tissue) को पीछे मुड़कर देखा और TIL स्कोर को जो हुआ उससे जोड़ा, बजाय इसके कि स्कोर के आधार पर उपचार को पहले से तय किया जाए। दिशानिर्देश समितियाँ (guideline committees) इन दोनों प्रकार के साक्ष्यों को बहुत अलग तरीके से देखती हैं।

तीसरा यह है कि अभी तक किसी ने नैदानिक उपयोगिता (clinical utility) सिद्ध नहीं की है — यानी यह प्रमाण कि TIL स्कोर के आधार पर कार्य करने से उसे नज़रअंदाज़ करने की तुलना में बेहतर परिणाम मिलते हैं। इस प्रश्न की जाँच अब सीधे de-escalation trials में की जा रही है, जहाँ उच्च-TIL ट्यूमर (high-TIL tumor) वाले मरीज़ों को कम कीमोथेरेपी (chemotherapy) दी जाती है। जब तक वे परिणाम नहीं आते, उच्च TIL स्कोर एक आश्वस्त करने वाली जानकारी है, न कि किसी योजना को बदलने का कारण।

TIL थेरेपी (TIL therapy): निष्कर्ष को उपचार में बदलना

यह देखा गया कि ट्यूमर के अंदर मौजूद लिम्फोसाइट्स (Lymphocytes) उसे पहचान सकते हैं — इससे एक स्वाभाविक सवाल उठा: अगर ये कोशिकाएं पहले से सही काम कर रही हैं लेकिन हार रही हैं, तो क्या होगा अगर उन्हें बाहर निकालकर, अरबों की संख्या में बढ़ाकर, वापस शरीर में दे दिया जाए?

फरवरी 2024 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (US Food and Drug Administration) ने लिफिल्यूसेल (lifileucel) को मंजूरी दी, जिसे Amtagvi के नाम से बेचा जाता है। यह उन वयस्कों के लिए है जिनका मेलेनोमा (Melanoma) — जो न तो ऑपरेशन से हटाया जा सकता हो और न ही फैल चुका हो — PD-1 ब्लॉकिंग एंटीबॉडी (PD-1 blocking antibody) के बाद भी बढ़ता रहा हो, और जिन ट्यूमर में BRAF V600 म्यूटेशन (BRAF V600 mutation) हो, उनके लिए BRAF इनहिबिटर (BRAF inhibitor) के बाद भी। यह किसी ठोस ट्यूमर (Solid Tumor) के लिए स्वीकृत पहली ट्यूमर-व्युत्पन्न T कोशिका थेरेपी (T Cell Therapy) थी। इसके बाद हेल्थ कनाडा (Health Canada) ने भी इसे मंजूरी दे दी, जबकि यूनाइटेड किंगडम और यूरोप में 2026 की शुरुआत तक निर्णय अभी लंबित थे।

यह उपचार कैसे तैयार किया और दिया जाता है

यह प्रक्रिया किसी दवा के कोर्स से ज़्यादा एक प्रत्यारोपण (Transplant) जैसी है, और अमेरिकन कैंसर सोसाइटी (American Cancer Society) तथा क्लीवलैंड क्लिनिक (Cleveland Clinic) दोनों एक ही क्रम का वर्णन करते हैं।

ऑपरेशन से छुट्टी तक का पूरा सफर लगभग दस सप्ताह का होता है। TIL थेरेपी को अक्सर CAR T-सेल थेरेपी (CAR T-Cell Therapy) से भ्रमित किया जाता है, लेकिन नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (National Cancer Institute) इसे स्पष्ट रूप से अलग करता है: CAR T कोशिकाओं को प्रयोगशाला में एक नया रिसेप्टर (Receptor) बनाने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया जाता है, जबकि TILs को इंजीनियर नहीं, बल्कि चुना जाता है। ये आपकी अपनी अपरिवर्तित कोशिकाएं हैं, जिन्हें इसलिए चुना गया क्योंकि वे पहले से ही ट्यूमर को पहचानती थीं।

परिणाम कैसे दिखते हैं

महत्वपूर्ण C-144-01 अध्ययन का पाँच साल का विश्लेषण 2025 में जर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (Journal of Clinical Oncology) में प्रकाशित हुआ। PubMed के अनुसार, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (Objective Response Rate) 31.4 प्रतिशत रही, जिसमें 5.9 प्रतिशत पूर्ण प्रतिक्रियाएं (Complete Responses) थीं, और 79.3 प्रतिशत मरीजों में ट्यूमर के बोझ में कुछ कमी देखी गई। प्रतिक्रिया की औसत अवधि 36.5 महीने, औसत समग्र जीवित रहने की दर (Overall Survival) 13.9 महीने, और पाँच साल की समग्र जीवित रहने की दर 19.7 प्रतिशत रही (डीओआई)। सोलह मरीजों की प्रतिक्रिया समय के साथ और गहरी होती गई, जिनमें से चार मरीजों में इन्फ्यूजन के एक साल से भी अधिक समय बाद आंशिक प्रतिक्रिया (Partial Response) पूर्ण प्रतिक्रिया (Complete Response) में बदल गई।

ये संख्याएँ एक ऐसे समूह का वर्णन करती हैं जिन पर पहले कई उपचार आज़माए जा चुके थे और जिनके पास अन्य विकल्प समाप्त हो चुके थे — और ये संख्याएँ एक औसत नहीं, बल्कि एक विभाजन को दर्शाती हैं। अधिकांश मरीज़ों में कोई प्रतिक्रिया (Response) नहीं होती। जिन मरीज़ों में होती है, उनमें यह प्रतिक्रिया आमतौर पर लंबे समय तक बनी रहती है — जो उन्नत मेलेनोमा (Advanced Melanoma) में असामान्य है और यही कारण है कि यह दृष्टिकोण महत्वपूर्ण माना जाता है। परीक्षण (Trial) में प्रतिक्रिया देने वाले मरीज़ों में संपूर्ण अध्ययन समूह की तुलना में ट्यूमर का बोझ (Tumor Burden) कम था और लिवर या मस्तिष्क में मेटास्टेसिस (Metastases) भी कम थे।

दुष्प्रभाव (Side Effects)

विषाक्तता (Toxicity) मुख्य रूप से कीमोथेरेपी (Chemotherapy) और इंटरल्यूकिन-2 (Interleukin-2) से आती है, न कि स्वयं लिम्फोसाइट्स (Lymphocytes) से। FDA के लेबल में एक बॉक्स्ड चेतावनी (Boxed Warning) दी गई है जिसमें लंबे समय तक गंभीर रूप से कम रक्त कोशिका संख्या, गंभीर संक्रमण, हृदय संबंधी विकार, और बिगड़ती श्वास या किडनी की कार्यप्रणाली — जिसमें उपचार से संबंधित घातक जटिलताएँ भी शामिल हैं — का उल्लेख है। क्लीवलैंड क्लिनिक (Cleveland Clinic) द्वारा सूचीबद्ध सामान्य प्रभावों में बुखार और ठंड लगना, थकान, दस्त, मतली, निम्न रक्तचाप (Low Blood Pressure), अनियमित दिल की धड़कन और त्वचा पर चकत्ते शामिल हैं। कैपिलरी लीक सिंड्रोम (Capillary Leak Syndrome), जिसमें छोटी रक्त वाहिकाओं से तरल पदार्थ बाहर निकल जाता है, असामान्य लेकिन गंभीर स्थिति है।

पाँच वर्षीय विश्लेषण में, प्रतिकूल प्रभाव (Adverse Events) उन्हीं कारणों से अनुरूप थे जो लिम्फोडिप्लेशन (Lymphodepletion) और इंटरल्यूकिन-2 (Interleukin-2) से अपेक्षित हैं, इन्फ्यूज़न (Infusion) के दो सप्ताह के भीतर तेज़ी से कम हो गए, और अधिकांश गंभीर रूप से कम रक्त कोशिका संख्या दिन 30 तक सुधर गई थी। चूँकि इस अवधि के दौरान रक्त कोशिका संख्या बहुत अधिक गिर जाती है, इसलिए श्वेत रक्त कोशिका संख्या (White Blood Cell Count) पूरे समय बारीकी से निगरानी की जाती है, और एक लिम्फोसाइट काउंट कम होना (Low Lymphocyte Count) उपचार की एक अपेक्षित और जानबूझकर की गई प्रक्रिया है, न कि कोई जटिलता।

नवीनतम वैज्ञानिक प्रगति

पिछले तीन वर्षों में शोध एक साथ दो दिशाओं में आगे बढ़ा है: पैथोलॉजी स्कोर (Pathology Score) को इतना विश्वसनीय बनाना कि उस पर कार्रवाई की जा सके, और अधिक लोगों के लिए थेरेपी (Therapy) को प्रभावी बनाना।

माप के मोर्चे पर, कंप्यूटर पुनरुत्पादनीयता की खाई को पाट रहे हैं। TIGER चैलेंज — ओपन-सोर्स कम्प्यूटेशनल TIL मॉडल बनाने की एक अंतरराष्ट्रीय प्रतियोगिता — का विश्लेषण नियमित चिकित्सा अभ्यास और फेज़ 3 परीक्षणों से लिए गए 3,708 HER2-पॉज़िटिव और ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (Triple-Negative Breast Cancer) के मामलों में किया गया। PubMed के अनुसार, कम्प्यूटेशनल स्कोर पैथोलॉजिस्ट्स (Pathologists) से काफी हद तक सहमत थे, HER2-पॉज़िटिव रोग में सर्जरी से पहले के उपचार की प्रतिक्रिया का अनुमान लगाने में दृष्टि से स्कोर किए गए TILs से बेहतर प्रदर्शन किया, और ट्रिपल-नेगेटिव रोग में नैदानिक चरों से परे पूर्वानुमान संबंधी जानकारी भी जोड़ी (डीओआई)। फेज़ 3 APHINITY परीक्षण के एक द्वितीयक विश्लेषण में — जिसमें 4,262 नमूनों को मैन्युअल रूप से, डिजिटल रूप से और आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस (Artificial Intelligence) द्वारा स्कोर किया गया — जो 2026 में The Lancet Oncology में प्रकाशित हुआ, इसी प्रश्न को दोहरे HER2 ब्लॉकेड (Dual HER2 Blockade) के संदर्भ में परखा गया (डीओआई).

मेलेनोमा (Melanoma) में, एक डीप लर्निंग (Deep Learning) दृष्टिकोण ने एक इलेक्ट्रॉनिक TIL स्कोर तैयार किया, जो 16.6 प्रतिशत की कट-ऑफ (Cut-off) का उपयोग करते हुए 321 प्राथमिक मेलेनोमा में पूर्वानुमानात्मक (Prognostic) था, और ट्यूमर की मोटाई (Tumor Thickness) तथा अल्सरेशन (Ulceration) के लिए समायोजन के बाद भी महत्वपूर्ण बना रहा (डीओआई)। इसी स्कोर ने मेटास्टेसिस (Metastases) में PD-1 चेकपॉइंट उपचार (PD-1 Checkpoint Treatment) के लिए पूर्वानुमानात्मक मूल्य दिखाया, जो कि ठीक वह गुण है जिसकी वर्णनात्मक 'ब्रिस्क' (Brisk) और 'नॉन-ब्रिस्क' (Non-Brisk) श्रेणियों में कमी है।

उपचार के पक्ष में, कार्य अवधारणा को सिद्ध करने से आगे बढ़कर उसे विस्तृत करने की ओर स्थानांतरित हो गया है। Trends in Cancer में 2025 की एक समीक्षा ने यह जांचा कि कौन-सी प्रतिरक्षा विशेषताएं (Immune Features) यह बताती हैं कि किसे लाभ होता है, और निष्कर्ष निकाला कि ट्यूमर इम्युनोजेनिसिटी (Tumor Immunogenicity), लिम्फोसाइट्स (Lymphocytes) की कार्यात्मक स्थिति और आसपास का माइक्रोएनवायरनमेंट (Microenvironment) — सभी योगदान करते हैं, और सिंगल-सेल प्रोफाइलिंग (Single-Cell Profiling) अधिक सटीक रोगी चयन की अनुमति देने लगी है (डीओआई)। Cancer और Cytotherapy में समीक्षाएं इंजीनियर्ड TIL उत्पादों (Engineered TIL Products) और नए विस्तार प्रोटोकॉल (Expansion Protocols) का वर्णन करती हैं, जिनका उद्देश्य प्रतिरोध (Resistance) को दूर करना और निर्माण समय (Manufacturing Time) को कम करना है (डीओआई, डीओआई).

क्लिनिकल ट्रायल (Clinical Trial) परिदृश्य इस विस्तार को दर्शाता है। ClinicalTrials.gov पर TILVANCE-301 (NCT05727904) सूचीबद्ध है — यह 670 प्रतिभागियों का एक फेज 3 (Phase 3) अध्ययन है, जो उन्नत मेलेनोमा (Advanced Melanoma) के पहले उपचार के रूप में अकेले पेम्ब्रोलिज़ुमाब (Pembrolizumab) की तुलना में लिफिल्यूसेल (Lifileucel) और पेम्ब्रोलिज़ुमाब के संयोजन का परीक्षण करता है, जिससे यह थेरेपी उपचार मार्ग में काफी पहले आ जाएगी। एक फेज 2 (Phase 2) अध्ययन मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer) (NCT04614103) में TILs का परीक्षण कर रहा है — यह विषय हमारे गाइड में शामिल है: फेफड़े के कैंसर का निदान और उपचार, और एक अन्य अध्ययन पहले से उपचारित उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर (Advanced Endometrial Cancer) (NCT06481592) में किया जा रहा है। एक फेज 1/2 (Phase 1/2) अध्ययन में दो जीन बंद करके TILs का परीक्षण किया जा रहा है ताकि उन्हें ट्यूमर के वातावरण के प्रति अधिक प्रतिरोधी बनाया जा सके (NCT06598371)।

डिलीवरी (Delivery) अभी भी व्यावहारिक बाधा बनी हुई है। British Journal of Cancer में 2026 के एक परिप्रेक्ष्य (Perspective) में बताया गया कि राष्ट्रीय स्तर पर अपनाने के लिए क्या आवश्यक है: सर्जिकल प्रोक्योरमेंट (Surgical Procurement), निर्माण लॉजिस्टिक्स (Manufacturing Logistics), लिम्फोडिप्लेशन क्षमता (Lymphodepletion Capacity), इंटरल्यूकिन-2 (Interleukin-2) का अनुभव और विशेषज्ञ बुनियादी ढांचा — सभी समन्वित रूप से, और इसकी लागत के लिए सावधानीपूर्वक स्वास्थ्य आर्थिक मूल्यांकन (Health Economic Evaluation) की आवश्यकता है (डीओआई)। एक समानांतर समीक्षा ने पहले मानव मेलेनोमा अध्ययनों से लेकर आज तक की उसी यात्रा का अनुसरण किया (डीओआई)। अनुमोदन (Approval) और उपलब्धता (Availability) एक ही बात नहीं हैं।

अपने डॉक्टर से पूछने योग्य प्रश्न

यदि आपकी रिपोर्ट में TILs का उल्लेख है, या यदि TIL थेरेपी (TIL Therapy) का जिक्र किया गया है, तो ये प्रश्न आमतौर पर उपयोगी होते हैं।

• क्या मेरे नमूने में TILs का मूल्यांकन किया गया था, और यदि नहीं, तो क्या इसलिए क्योंकि इस कैंसर के प्रकार के लिए इसकी रिपोर्ट नहीं की जाती?
• क्या मेरा TIL परिणाम मेरी उपचार योजना में कोई बदलाव लाता है, या यह केवल पृष्ठभूमि की जानकारी है?
• मेरी रिपोर्ट के अन्य निष्कर्षों की तुलना में इसका कितना महत्व है?
• यदि मेरा TIL स्कोर अधिक है, तो क्या मैं किसी ऐसे ट्रायल के लिए पात्र हूँ जो उपचार की तीव्रता कम करने के लिए इसका उपयोग करता है?
• यदि TIL थेरेपी का सुझाव दिया गया है, तो इसे कौन सा केंद्र प्रदान करेगा और इसकी समय-सीमा कैसी होगी?
• क्या पर्याप्त ट्यूमर ऊतक उपलब्ध है, और यदि निर्माण प्रक्रिया सफल नहीं होती तो क्या योजना है?

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों

क्या ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स (Tumor-Infiltrating Lymphocytes) एक अच्छा संकेत हैं?

आमतौर पर हाँ, इस अर्थ में कि अधिक TILs का संबंध अधिकांश अध्ययन किए गए कैंसरों में बेहतर परिणामों से जोड़ा गया है। मेलेनोमा में ब्रिस्क TILs (Brisk TILs) का संबंध नॉन-ब्रिस्क या अनुपस्थित TILs की तुलना में बेहतर रिकरेंस-फ्री सर्वाइवल (Recurrence-Free Survival) से है। ध्यान देने वाली बात यह है कि यह एक समूह-स्तरीय संबंध है जो संभावनाओं को प्रभावित करता है, न कि किसी एक व्यक्ति के बारे में कोई भविष्यवाणी। साथ ही, यह ट्यूमर की मोटाई, अल्सरेशन (Ulceration) और स्टेज (Stage) की तुलना में महत्व में काफी कम है।

मेरी मेलेनोमा रिपोर्ट में 'नॉन-ब्रिस्क' (Non-Brisk) का क्या अर्थ है?

नॉन-ब्रिस्क (Non-Brisk) का अर्थ है कि पैथोलॉजिस्ट ने ट्यूमर के भीतर लिम्फोसाइट्स को पूरे ट्यूमर में फैले होने की बजाय कुछ जगहों पर देखा। TILs वाले मेलेनोमा में यह सबसे आम निष्कर्ष है। यह 'अनुपस्थित' से बेहतर और 'ब्रिस्क' से कम अनुकूल परिणाम है, और यह अपने आप में सर्जरी या दवा उपचार को नहीं बदलता।

क्या कोई रक्त परीक्षण (Blood Test) मेरे ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स को माप सकता है?

नहीं। TILs को माइक्रोस्कोप के नीचे ट्यूमर ऊतक में गिना जाता है और इसके लिए बायोप्सी (Biopsy) या सर्जिकल नमूने की आवश्यकता होती है। रक्त में लिम्फोसाइट काउंट (Lymphocyte Count) परिसंचारी कोशिकाओं को मापता है और ट्यूमर के बारे में कुछ नहीं बताता। रक्त में लिम्फोसाइट काउंट का अधिक होना के बिल्कुल अलग कारण होते हैं, जिनमें से अधिकांश संक्रमण होते हैं।

क्या मेरी रिपोर्ट में TILs होने का मतलब है कि मुझे TIL थेरेपी मिल सकती है?

नहीं। लिफिल्यूसेल (Lifileucel) के लिए पात्रता कैंसर के प्रकार, स्टेज, पहले से आजमाए गए उपचारों और इस बात पर निर्भर करती है कि अभी सर्जरी द्वारा उपयुक्त ट्यूमर ऊतक प्राप्त किया जा सकता है या नहीं। यह किसी पुरानी रिपोर्ट में TIL के विवरण से निर्धारित नहीं होती।

क्या TIL थेरेपी और CAR T-सेल थेरेपी एक ही हैं?

नहीं। दोनों आपकी अपनी T कोशिकाओं को प्रयोगशाला में बढ़ाकर वापस इन्फ्यूज़ करते हैं, लेकिन CAR T कोशिकाओं को एक नया रिसेप्टर (Receptor) लगाने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया जाता है, जबकि TILs ऐसी अपरिवर्तित चुनी हुई कोशिकाएँ होती हैं जो पहले से ही आपके ट्यूमर को पहचानती थीं। CAR T थेरेपी मुख्य रूप से रक्त कैंसर के लिए स्वीकृत है; TIL थेरेपी उन्नत मेलेनोमा (Advanced Melanoma) के लिए स्वीकृत है।

मेरी पैथोलॉजी रिपोर्ट में TILs का उल्लेख क्यों नहीं किया गया?

सबसे अधिक संभावना यह है कि आपके कैंसर के प्रकार के लिए इन्हें नियमित रूप से रिपोर्ट नहीं किया जाता। TIL रिपोर्टिंग मेलेनोमा में मानक है और स्तन कैंसर में तेज़ी से सामान्य होती जा रही है, लेकिन अन्य अधिकांश कैंसरों में यह असंगत है। रिपोर्ट में इनकी अनुपस्थिति आमतौर पर मूल्यांकन न किए जाने का संकेत है, न कि कोई निष्कर्ष।

याद रखने योग्य मुख्य बिंदु

• ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स (Tumor-Infiltrating Lymphocytes) ट्यूमर के ऊतकों के अंदर पाई जाने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएँ हैं, जिन्हें एक पैथोलॉजिस्ट द्वारा गिना जाता है — रक्त परीक्षण (Blood Test) से नहीं।
• एक ही संक्षिप्त नाम एक वर्णनात्मक पैथोलॉजी निष्कर्ष और एक निर्मित सेल थेरेपी (Cell Therapy) दोनों को दर्शाता है, जो व्यवहार में एक-दूसरे से असंबंधित हैं।
• मेलेनोमा रिपोर्ट में brisk, non-brisk और absent श्रेणियाँ उपयोग की जाती हैं; स्तन कैंसर रिपोर्ट में स्ट्रोमल TIL प्रतिशत (Stromal TIL Percentage) दर्ज किया जाता है; अधिकांश अन्य कैंसरों में TILs को नियमित रूप से रिपोर्ट नहीं किया जाता।
• अधिक TILs का अर्थ आमतौर पर बेहतर संभावना होती है, लेकिन स्टेज (Stage), गहराई और रिसेप्टर स्थिति (Receptor Status) की तुलना में इसका प्रभाव सीमित होता है।
• TIL स्कोर का उपयोग अभी तक उपचार चुनने के लिए नहीं किया जाता, मुख्यतः इसलिए क्योंकि स्कोरिंग पर्याप्त रूप से दोहराई नहीं जा सकती और किसी भी परीक्षण ने यह नहीं दिखाया है कि स्कोर के आधार पर कार्य करने से परिणाम बेहतर होते हैं।
• Lifileucel, जिसे 2024 में उन्नत मेलेनोमा के लिए मंज़ूरी मिली, लगभग दस में से तीन मरीज़ों में प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, और ये प्रतिक्रियाएँ आमतौर पर दीर्घकालिक होती हैं।
• कम्प्यूटेशनल स्कोरिंग (Computational Scoring) और व्यापक क्लिनिकल परीक्षण — ये दो क्षेत्र सबसे तेज़ी से आगे बढ़ रहे हैं, और दोनों का लक्ष्य एक ही है: TILs को उपचार में उपयोगी बनाना।

सूत्रों का कहना है

• US Food and Drug Administration: FDA approves first cellular therapy to treat patients with unresectable or metastatic melanoma
• National Cancer Institute: T-cell transfer therapy
• National Cancer Institute: Pathology reports
• National Cancer Institute: What is cancer
• American Cancer Society: Tumor-infiltrating lymphocyte therapy and its side effects
• Cleveland Clinic: What is tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) therapy
• AIM at Melanoma Foundation: About pathology reports
• npj Breast Cancer: The tale of TILs in breast cancer, a report from the International Immuno-Oncology Biomarker Working Group
• PubMed, Medina et al., Journal of Clinical Oncology 2025, five-year analysis of the C-144-01 lifileucel study: डीओआई
• PubMed, Morrison et al., American Journal of Surgery 2025, TILs in primary melanoma across 4,957 patients: डीओआई
• PubMed, Straker et al., Annals of Surgical Oncology 2022, prognostic significance of primary TILs: डीओआई
• PubMed, Nature Communications 2026, computational TILs and the TIGER challenge: डीओआई
• PubMed, The Lancet Oncology 2026, manual, digital and AI TIL scoring in the APHINITY trial: डीओआई
• PubMed, EBioMedicine 2023, deep learning TIL scoring in melanoma: डीओआई
• PubMed, Navarro Rodrigo et al., Trends in Cancer 2025, immune correlates of TIL therapy efficacy: डीओआई
• PubMed, Li et al., Cancer 2026, TIL थेरेपी का ऐतिहासिक संदर्भ और नैदानिक अनुप्रयोग: डीओआई
• PubMed, Woodford et al., British Journal of Cancer 2026, मेलेनोमा में TIL थेरेपी और राष्ट्रीय अपनाव: डीओआई
• PubMed, Shoushtari and Powell, Transplantation and Cellular Therapy 2025, मेलेनोमा और अन्य ठोस ट्यूमर के लिए TIL थेरेपी: डीओआई
• PubMed, Amaria et al., Cytotherapy 2024, TIL सेल थेरेपी में नवाचार: डीओआई
• ClinicalTrials.gov: TILVANCE-301, उन्नत मेलेनोमा में पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ लिफिल्यूसेल (NCT05727904)
• ClinicalTrials.gov: मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर में ऑटोलॉगस TIL (NCT04614103)
• ClinicalTrials.gov: पहले उपचारित उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर में लिफिल्यूसेल (NCT06481592)
• ClinicalTrials.gov: KSQ-004EX, उन्नत ठोस ट्यूमर में जीन-संपादित TIL (NCT06598371)

पैथोलॉजी रिपोर्ट (Pathology Report) अक्सर खुद अपनी व्याख्या नहीं करती, और ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स (Tumor-Infiltrating Lymphocytes) के बारे में लिखी एक पंक्ति दर्जनों अन्य निष्कर्षों के बीच होती है, जिनका अर्थ केवल एक साथ मिलकर ही समझ में आता है। AI DiagMe की मदद से अपने लैब परिणामों को समझें, जो आपकी रिपोर्ट को लाइन दर लाइन पढ़ता है और प्रत्येक मान को सरल भाषा में समझाता है, जिसकी व्याख्या चिकित्सकों की एक समिति द्वारा समीक्षित होती है।