Sẽ mở trong thẻ mới

Tế Bào Lympho Xâm Nhập Khối U (TILs): Ý Nghĩa Trong Ung Thư

Mục lục

Tế bào lympho xâm nhập khối u được hiển thị giữa các tế bào ung thư trên tiêu bản giải phẫu bệnh bên cạnh báo cáo sinh thiết

⚕️ Bài viết này chỉ mang tính chất thông tin và không thay thế lời khuyên y tế. Hãy luôn tham khảo ý kiến bác sĩ để được giải thích kết quả của bạn.

Nếu cụm từ tế bào lympho xâm nhập khối u xuất hiện trong một báo cáo giải phẫu bệnh, trên trang thông tin về thử nghiệm lâm sàng, hoặc trong cuộc trò chuyện về liệu pháp miễn dịch, bạn có thể đang gặp hai khái niệm rất khác nhau nhưng cùng mang một tên gọi. Trong báo cáo sinh thiết, TILs là một mô tả: bác sĩ giải phẫu bệnh cho bạn biết rằng các tế bào miễn dịch đã được tìm thấy bên trong hoặc xung quanh khối u. Trong phòng khám ung thư, liệu pháp TIL là một phương pháp điều trị được tạo ra từ chính những tế bào đó. Một bên là quan sát đơn thuần, không kèm theo hành động nào. Bên còn lại là một quy trình điều trị kéo dài vài tuần tại bệnh viện, hiện được áp dụng cho một loại ung thư và đang được nghiên cứu cho một số loại khác.

Hướng dẫn này phân biệt rõ hai khái niệm trên, giải thích ý nghĩa thực sự của các từ ngữ trong báo cáo, và trình bày những gì bằng chứng hiện tại ủng hộ cũng như chưa ủng hộ.

Tế bào lympho xâm nhập khối u là gì

Tế bào lympho là các tế bào bạch cầu thực hiện chức năng phòng thủ miễn dịch có mục tiêu. Phần lớn tế bào lympho mà xét nghiệm máu đếm được đang lưu thông trong máu — đây là nội dung mà hướng dẫn của chúng tôi về tế bào lympho và khoảng giá trị bình thường đề cập đến. Tế bào lympho xâm nhập khối u thì khác: đây là những tế bào lympho đã rời khỏi dòng máu và di chuyển vào bên trong mô của khối u. Bác sĩ giải phẫu bệnh nhìn thấy chúng dưới dạng các tế bào nhỏ màu sẫm nằm rải rác bên trong, hoặc áp sát vào, các tế bào ung thư trên tiêu bản nhuộm màu.

Sự hiện diện của chúng cho thấy hệ miễn dịch đã nhận ra điều gì đó bất thường và gửi các tế bào đến để kiểm tra. Viện Ung thư Quốc gia mô tả vi môi trường khối u là hỗn hợp gồm tế bào ung thư, tế bào miễn dịch, nguyên bào sợi và mạch máu, đồng thời lưu ý rằng các tế bào ung thư có thể thay đổi môi trường đó theo những cách ảnh hưởng đến sự phát triển của khối u. TILs là phần miễn dịch trong bức tranh đó, được ghi lại trong một khoảnh khắc duy nhất tại thời điểm mô được lấy ra.

TILs cũng không phải là cách để phân biệt một khối u lành tính với một khối u nguy hiểm. Tế bào lympho cũng tập trung xung quanh các tổn thương lành tính, và sự phân biệt giữa hai loại dựa trên tính xâm lấn — như hướng dẫn của chúng tôi về khối u lành tính và ác tính đã giải thích.

Có hai điểm cần lưu ý ngay từ đầu. Thứ nhất, việc tìm thấy TILs không có nghĩa là hệ miễn dịch đang thắng thế. Tế bào lympho có thể hiện diện nhưng đã kiệt sức, bị chặn bởi các tín hiệu ức chế, hoặc bị áp đảo về số lượng. Thứ hai, TILs được đếm trong mô, không phải trong máu. Số lượng tế bào lympho bình thường, cao hay thấp trong xét nghiệm công thức máu toàn phần không nói lên điều gì về số lượng tế bào lympho bên trong khối u, và ngược lại cũng hoàn toàn đúng như vậy.

Hai khái niệm khác nhau đều được gọi là TILs

Đây là sự phân biệt gây ra nhiều nhầm lẫn nhất, và cần được nêu rõ trước khi đề cập đến bất cứ điều gì khác.

Câu hỏiTIL như một phát hiện giải phẫu bệnhLiệu pháp TIL như một phương pháp điều trị
Đây là gìMô tả các tế bào miễn dịch quan sát được trong mô khối u của bạnLiệu pháp tế bào được sản xuất từ chính mô khối u của bạn
Vị trí xuất hiệnTrên báo cáo sinh thiết hoặc giải phẫu bệnh phẫu thuậtTrong kế hoạch điều trị, thường tại một trung tâm chuyên khoa
Áp dụng cho aiBất kỳ ai có mô khối u đã được kiểm traUng thư hắc tố giai đoạn tiến triển sau khi các phương pháp điều trị khác đã thất bại
Điều nó thay đổiBổ sung thông tin tiên lượng; hiếm khi thay đổi phác đồ điều trịĐây chính là phương pháp điều trị
Cách diễn đạt thường gặpSôi động, không sôi động, vắng mặt, hoặc theo tỷ lệ phần trămLifileucel, liệu pháp tế bào nuôi cấy, truyền TIL

Một báo cáo ghi nhận có TIL không có nghĩa là bạn là ứng viên cho liệu pháp TIL, và tiêu chí đủ điều kiện cho liệu pháp TIL không được xác định dựa trên dòng TIL trong một báo cáo cũ. Hai khái niệm này chỉ có chung tên gọi và cơ sở sinh học, không hơn không kém.

TIL xuất hiện như thế nào trên báo cáo giải phẫu bệnh

Cách ghi nhận TIL phụ thuộc hoàn toàn vào loại ung thư, vì các chuyên khoa khác nhau áp dụng các hệ thống tính điểm khác nhau. Hướng dẫn của Viện Ung thư Quốc gia về đọc báo cáo giải phẫu bệnh rất đáng tham khảo: báo cáo được viết cho bác sĩ điều trị, và kết quả thường xuất hiện trên cổng thông tin bệnh nhân cùng lúc bác sĩ nhận được, trước khi có ai giải thích cho bạn. Sinh thiết không phải ung thư sử dụng một bộ thuật ngữ khác, mà chúng tôi giải thích trong hướng dẫn về ý nghĩa của báo cáo viêm da xốp bọt biển.

Ung thư hắc tố: sôi động, không sôi động, hoặc vắng mặt

Báo cáo ung thư hắc tố sử dụng các phân loại mô tả thay vì con số. Tổ chức AIM at Melanoma Foundation trình bày cách diễn đạt được sử dụng: "sôi động" có nghĩa là có nhiều tế bào lympho, "không sôi động" có nghĩa là có một số, "thưa thớt" có nghĩa là rất ít, và "vắng mặt" có nghĩa là không xác định được tế bào nào. "Không sôi động" là kết quả phổ biến nhất, đây là điều đầu tiên cần biết nếu từ đó xuất hiện trên báo cáo của bạn.

Thuật ngữ trên báo cáoNhững gì nhà giải phẫu bệnh quan sát thấyMức độ phổ biến
Sôi độngTế bào lympho phân bố khắp khối u hoặc trên toàn bộ nền của nóKhoảng một trong mười trường hợp có TIL hiện diện
Không sôi độngTế bào lympho phân bố thành từng đám, không trải đềuPhần lớn các trường hợp có TIL hiện diện
Thưa thớtChỉ có các tế bào lympho đơn lẻ rải rácĐược sử dụng bởi một số phòng xét nghiệm, không phải tất cả
Không cóKhông có tế bào lympho nào tương tác với khối uKhoảng một trong năm trường hợp ung thư hắc tố

TIL xuất hiện cùng với nhiều thông số khác trên báo cáo ung thư hắc tố, bao gồm độ sâu Breslow, loét, tỷ lệ phân bào và thoái triển. Không thông số nào được đọc riêng lẻ, và hướng dẫn của chúng tôi về triệu chứng, chẩn đoán và điều trị ung thư hắc tố giải thích cách các trường thông tin khác liên kết với nhau. Nếu bạn vẫn đang ở giai đoạn tự hỏi liệu một dấu hiệu có cần được kiểm tra hay không, chúng tôi cũng so sánh dày sừng tiết bã và u hắc tố.

Ung thư vú: TIL mô đệm tính theo phần trăm

Bệnh lý vú đi theo một hướng khác và báo cáo một con số. TIL mô đệm được biểu thị bằng tỷ lệ phần trăm của mô liên kết nằm giữa các tế bào ung thư bị lymphocyte chiếm chỗ, được đánh giá trên tiêu bản nhuộm tiêu chuẩn. Kết quả có thể là 5 phần trăm, 40 phần trăm hoặc 70 phần trăm.

Tỷ lệ phần trăm này có ý nghĩa quan trọng nhất trong ung thư vú thể ba âm tính và HER2 dương tính, nơi thành phần miễn dịch thường hoạt động mạnh hơn. Theo một báo cáo từ Nhóm Công tác Dấu ấn Sinh học Miễn dịch Ung thư Quốc tế được đăng trên tạp chí npj Breast Cancer, mỗi mức tăng 10 phần trăm TIL mô đệm trong ung thư thể ba âm tính tương ứng với sự cải thiện đáng kể về thời gian sống không có bệnh xâm lấn, và những phụ nữ có khối u ba âm tính giai đoạn I với TIL mô đệm từ 30 phần trăm trở lên có tỷ lệ sống sót toàn bộ sau năm năm khoảng 98 phần trăm mà không cần hóa trị. Tổng quan của chúng tôi về chẩn đoán và điều trị ung thư vú đề cập đến vị trí của chỉ số này trong số các dấu ấn khác trên báo cáo.

Các loại ung thư khác

Ngoài ung thư hắc tố và ung thư vú, việc báo cáo TIL còn chưa đồng nhất. Ung thư đại trực tràng có thước đo miễn dịch riêng đã được xác nhận, gọi là Immunoscore, được xây dựng dựa trên mật độ tế bào T đặc hiệu ở trung tâm và rìa khối u thay vì ước tính lymphocyte chung, và hướng dẫn của chúng tôi về tầm soát và điều trị ung thư đại trực tràng đề cập đến các xét nghiệm được sử dụng trong bối cảnh đó. Trong ung thư bàng quang, ung thư phổi, ung thư vùng đầu cổ và ung thư thận, TIL đã được nghiên cứu và nhiều lần được xác nhận là có giá trị tiên lượng, nhưng hầu hết các phòng xét nghiệm không báo cáo chúng một cách thường quy. Nếu bạn không thấy TIL trong báo cáo của mình, lý giải thông thường là chúng chưa được đánh giá, chứ không phải là không tìm thấy.

Kết quả TIL dự báo điều gì và không dự báo điều gì

Trong hầu hết các loại ung thư được nghiên cứu, TIL càng nhiều thì kết quả điều trị càng tốt. Tuy nhiên, mức độ tác động đó và độ tin cậy của nó thay đổi khá nhiều tùy từng trường hợp.

Bộ dữ liệu ung thư hắc tố lớn nhất gần đây đến từ Nhóm Công tác Hạch Bạch huyết Gác, nghiên cứu 4.957 bệnh nhân được điều trị trong giai đoạn 1993 đến 2024. Theo PubMed, TIL hiện diện trong 80,2 phần trăm các trường hợp và có giá trị tiên lượng đối với thời gian sống đặc hiệu theo ung thư hắc tố, thời gian sống toàn bộ và thời gian sống không tái phát, trong đó TIL mức độ cao có liên quan chặt chẽ hơn với từng kết quả so với TIL mức độ thấp (DOI). Mối liên quan này vẫn có ý nghĩa ngay cả ở những bệnh nhân có hạch bạch huyết gác dương tính.

Một nghiên cứu nhỏ hơn tại một cơ sở duy nhất với 1.017 bệnh nhân được điều trị trong giai đoạn 2006–2019 cho thấy kết quả thận trọng hơn. Những bệnh nhân có TIL mức độ cao có lợi thế về thời gian sống không tái phát, với tỷ lệ không tái phát sau năm năm đạt 84%, so với 71,8% ở nhóm TIL mức độ trung bình và 68,4% ở nhóm không có TIL; tuy nhiên, không tìm thấy mối liên hệ với thời gian sống đặc hiệu theo bệnh, và cũng không có mối liên hệ nào giữa tình trạng TIL và hiệu quả của liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch về sau (DOI). Các tác giả mô tả ý nghĩa tiên lượng của TIL trong thời đại điều trị hiện đại là phức tạp — đây là nhận xét khá chính xác khi nhìn nhận toàn bộ bằng chứng hiện có.

Có hai giới hạn cần ghi nhớ. Điểm TIL mô tả một nhóm bệnh nhân, không phải một cá nhân cụ thể: nó thay đổi xác suất chứ không dự đoán kết quả của từng người. Ngoài ra, TIL có giá trị yếu hơn so với các yếu tố mà hầu hết các quyết định điều trị dựa vào. Trong ung thư hắc tố, độ sâu xâm lấn và tình trạng loét có trọng lượng lớn hơn nhiều; trong ung thư vú, tình trạng thụ thể mới là yếu tố quyết định. TIL bổ sung thêm chi tiết cho một bức tranh mà các kết quả khác đã phác thảo sẵn, tương tự như cách mà xét nghiệm LDH trong máu bổ sung thêm bối cảnh trong bệnh giai đoạn tiến triển mà không tự mình quyết định bất cứ điều gì.

Tại sao TIL hiếm khi thay đổi phác đồ điều trị

Một dấu ấn sinh học có giá trị tiên lượng không tự động trở thành dấu ấn có thể định hướng điều trị. Khoảng cách giữa hai vai trò này chính là vấn đề cốt lõi của TIL, và nó bao gồm ba phần.

Thứ nhất là tính tái lập. Hai nhà giải phẫu bệnh nhìn vào cùng một tiêu bản không phải lúc nào cũng cho điểm giống nhau. Nhóm Công tác Quốc tế về Dấu ấn Sinh học Miễn dịch Ung thư đã nêu rõ rằng hiện chưa có tiêu chuẩn vàng được chấp nhận rộng rãi về cách xác định TIL trên tiêu bản nhuộm thông thường, và chính khoảng trống phân tích này — chứ không phải bất kỳ nghi ngờ nào về cơ chế sinh học — mới là điều cản trở việc áp dụng TIL vào lâm sàng.

Thứ hai là phần lớn bằng chứng có tính chất hồi cứu. Các nghiên cứu đã nhìn lại mô lưu trữ và đối chiếu điểm TIL với diễn tiến thực tế, thay vì tiến hành phân công điều trị dựa trên điểm số theo hướng tiến cứu. Các ủy ban hướng dẫn điều trị đánh giá hai loại bằng chứng này rất khác nhau.

Thứ ba là chưa ai chứng minh được tính hữu ích lâm sàng — tức là bằng chứng cho thấy việc dựa vào điểm TIL để ra quyết định thực sự mang lại kết quả tốt hơn so với bỏ qua nó. Câu hỏi này hiện đang được kiểm chứng trực tiếp trong các thử nghiệm giảm cường độ điều trị, nơi bệnh nhân có khối u TIL cao nhận ít hóa trị hơn. Cho đến khi có kết quả từ các thử nghiệm đó, điểm TIL cao là thông tin đáng khích lệ chứ chưa phải lý do để thay đổi phác đồ.

Liệu pháp TIL: biến kết quả xét nghiệm thành phương pháp điều trị

Quan sát thấy rằng các tế bào lympho bên trong khối u có thể nhận diện nó đã đặt ra một câu hỏi hiển nhiên: nếu những tế bào đó đang làm đúng việc của mình nhưng vẫn thua, thì điều gì sẽ xảy ra nếu ta lấy chúng ra, nhân lên thành hàng tỷ tế bào rồi đưa trở lại cơ thể?

Vào tháng 2 năm 2024, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt lifileucel, được bán dưới tên Amtagvi, dành cho người lớn mắc ung thư hắc tố không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã di căn, tiến triển sau khi dùng kháng thể ức chế PD-1 và — đối với các khối u mang đột biến BRAF V600 — sau khi dùng thuốc ức chế BRAF. Đây là liệu pháp tế bào T có nguồn gốc từ khối u đầu tiên được phê duyệt cho khối u đặc. Sau đó, Health Canada cũng đã phê duyệt thuốc này, trong khi các quyết định tại Vương quốc Anh và châu Âu vẫn còn đang chờ xét duyệt tính đến đầu năm 2026.

Cách thức điều trị được thực hiện

Quy trình này gần giống với ghép tạng hơn là một liệu trình dùng thuốc thông thường, và cả Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ lẫn Cleveland Clinic đều mô tả cùng một trình tự như nhau.

BướcDiễn tiếnThời gian ước tính
Phẫu thuật lấy khối uBác sĩ phẫu thuật lấy một mảnh khối u có chứa các tế bào lympho của bạnMột lần phẫu thuật
Nhân rộng trong phòng thí nghiệmCác tế bào lympho được tách chiết và nuôi cấy đến số lượng rất lớnKhoảng năm tuần
Làm suy giảm hệ miễn dịchHóa trị liệu giải phóng không gian bằng cách làm giảm các tế bào miễn dịch hiện cóNăm đến bảy ngày
Truyền TILCác tế bào đã được nhân rộng được đưa trở lại cơ thể qua đường truyền tĩnh mạch, một lần duy nhấtVài giờ
Interleukin-2Một protein tín hiệu được dùng để giúp các tế bào mới tồn tạiBa đến năm ngày
Hồi phụcTheo dõi sát trong bệnh viện trong khi số lượng tế bào máu phục hồiKhoảng hai tuần nằm viện

Toàn bộ quá trình từ khi phẫu thuật đến khi xuất viện kéo dài khoảng mười tuần. Liệu pháp TIL thường bị nhầm lẫn với liệu pháp tế bào CAR T, và Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ đã phân biệt rõ ràng: tế bào CAR T được biến đổi gen trong phòng thí nghiệm để tạo ra một thụ thể mới, trong khi TIL được chọn lọc chứ không phải biến đổi gen. Đây là các tế bào của chính bạn, không bị chỉnh sửa, được lựa chọn vì chúng đã sẵn sàng nhận diện khối u.

Kết quả điều trị như thế nào

Một phân tích năm năm của nghiên cứu then chốt C-144-01 đã được công bố trên Tạp chí Ung thư học Lâm sàng (Journal of Clinical Oncology) vào năm 2025. Theo PubMed, tỷ lệ đáp ứng khách quan là 31,4%, trong đó 5,9% đáp ứng hoàn toàn, và 79,3% bệnh nhân có mức độ giảm gánh nặng khối u nhất định. Thời gian đáp ứng trung vị là 36,5 tháng, thời gian sống toàn bộ trung vị là 13,9 tháng, và tỷ lệ sống toàn bộ sau năm năm là 19,7% (DOI). Mười sáu bệnh nhân có đáp ứng sâu hơn theo thời gian, trong đó bốn người chuyển từ đáp ứng một phần sang đáp ứng hoàn toàn hơn một năm sau khi truyền tế bào.

Những con số này mô tả một nhóm bệnh nhân đã trải qua nhiều phác đồ điều trị trước đó và không còn lựa chọn nào khác, đồng thời phản ánh sự phân hóa rõ rệt thay vì một giá trị trung bình. Phần lớn bệnh nhân không đáp ứng điều trị. Trong số những người có đáp ứng, hiệu quả thường kéo dài — điều hiếm gặp trong ung thư hắc tố giai đoạn tiến xa và là lý do khiến phương pháp này có ý nghĩa quan trọng. Những bệnh nhân đáp ứng trong thử nghiệm có khối u nhỏ hơn và ít di căn gan hoặc não hơn so với toàn bộ dân số nghiên cứu.

Tác dụng phụ

Độc tính chủ yếu đến từ hóa trị và interleukin-2 hơn là từ bản thân các tế bào lympho. Nhãn FDA có cảnh báo đóng khung về tình trạng giảm tế bào máu nặng kéo dài, nhiễm trùng nặng, rối loạn tim mạch, và suy giảm chức năng hô hấp hoặc thận, bao gồm cả các biến chứng liên quan đến điều trị có thể gây tử vong. Các tác dụng phụ thường gặp được Cleveland Clinic liệt kê bao gồm sốt và ớn lạnh, mệt mỏi, tiêu chảy, buồn nôn, huyết áp thấp, nhịp tim không đều và phát ban. Hội chứng rò rỉ mao mạch — trong đó dịch thoát ra từ các mạch máu nhỏ — không phổ biến nhưng nghiêm trọng.

Trong phân tích năm năm, các tác dụng không mong muốn phù hợp với những gì đã biết về liệu pháp làm suy giảm bạch cầu và interleukin-2, giảm nhanh trong vòng hai tuần sau khi truyền, và hầu hết tình trạng giảm tế bào máu nặng đã cải thiện vào ngày thứ 30. Do số lượng tế bào máu giảm rất mạnh trong giai đoạn này, số lượng bạch cầu được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình, và số lượng tế bào lympho thấp là một phần được dự kiến và chủ động trong phác đồ điều trị, không phải là biến chứng.

Những tiến bộ khoa học mới nhất

Nghiên cứu trong ba năm qua đã tiến triển trên hai hướng cùng lúc: làm cho điểm số mô bệnh học đủ độ tin cậy để có thể áp dụng lâm sàng, và làm cho liệu pháp có hiệu quả với nhiều bệnh nhân hơn.

Về phía đo lường, máy tính đang thu hẹp khoảng cách về tính tái lập. Thử thách TIGER — một cuộc thi quốc tế nhằm xây dựng các mô hình tính toán TIL mã nguồn mở — đã được phân tích trên 3.708 ca ung thư vú HER2 dương tính và ba âm tính từ thực hành lâm sàng thường quy và các thử nghiệm giai đoạn 3. Theo PubMed, điểm số tính toán có sự đồng thuận cao với các nhà giải phẫu bệnh, cho kết quả dự đoán đáp ứng với điều trị trước phẫu thuật tốt hơn so với TIL đánh giá bằng mắt thường trong ung thư vú HER2 dương tính, và bổ sung thêm thông tin tiên lượng ngoài các biến số lâm sàng trong ung thư vú ba âm tính (DOI). Một phân tích thứ cấp của thử nghiệm giai đoạn 3 APHINITY, bao gồm 4.262 mẫu được đánh giá thủ công, kỹ thuật số và bằng trí tuệ nhân tạo, được công bố trên The Lancet Oncology năm 2026, đã kiểm tra cùng câu hỏi trong bối cảnh phong tỏa HER2 kép (DOI).

Trong ung thư hắc tố, một phương pháp học sâu đã tạo ra điểm TIL điện tử có giá trị tiên lượng trên 321 trường hợp ung thư hắc tố nguyên phát với ngưỡng cắt 16,6%, và vẫn có ý nghĩa thống kê sau khi điều chỉnh theo độ dày khối u và tình trạng loét (DOI). Điểm số này cũng cho thấy giá trị dự đoán đáp ứng với liệu pháp ức chế điểm kiểm soát PD-1 trong các trường hợp di căn — đây chính xác là đặc tính mà các phân loại mô tả "sôi động" và "không sôi động" còn thiếu.

Về mặt điều trị, hướng nghiên cứu đã chuyển từ việc chứng minh khái niệm sang mở rộng phạm vi ứng dụng. Một tổng quan năm 2025 trên tạp chí Trends in Cancer đã xem xét các đặc điểm miễn dịch nào giúp dự đoán bệnh nhân nào sẽ được hưởng lợi, và kết luận rằng tính sinh miễn dịch của khối u, trạng thái chức năng của bản thân các tế bào lympho và vi môi trường xung quanh đều đóng vai trò quan trọng, đồng thời phân tích tế bào đơn lẻ đang bắt đầu cho phép lựa chọn bệnh nhân chính xác hơn (DOI). Các tổng quan trên tạp chí Cancer và Cytotherapy mô tả các sản phẩm TIL được thiết kế kỹ thuật và các quy trình nhân rộng mới nhằm khắc phục tình trạng kháng trị và rút ngắn thời gian sản xuất (DOI, DOI).

Bức tranh thử nghiệm lâm sàng phản ánh sự mở rộng đó. ClinicalTrials.gov liệt kê TILVANCE-301 (NCT05727904), một nghiên cứu giai đoạn 3 với 670 người tham gia, thử nghiệm lifileucel kết hợp pembrolizumab so với pembrolizumab đơn thuần như liệu pháp điều trị đầu tiên cho ung thư hắc tố giai đoạn tiến xa — điều này sẽ đưa liệu pháp vào sử dụng sớm hơn nhiều trong quá trình điều trị. Một nghiên cứu giai đoạn 2 đang thử nghiệm TIL trong ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NCT04614103), một lĩnh vực được đề cập trong hướng dẫn của chúng tôi về chẩn đoán và điều trị ung thư phổi, và một nghiên cứu khác trên ung thư nội mạc tử cung giai đoạn tiến xa đã được điều trị trước đó (NCT06481592). Một nghiên cứu giai đoạn 1/2 đang thử nghiệm TIL với hai gen bị tắt để tăng khả năng kháng lại vi môi trường khối u (NCT06598371).

Việc triển khai thực tế vẫn là rào cản lớn nhất. Một bài bình luận năm 2026 trên British Journal of Cancer đã nêu rõ những gì cần thiết để áp dụng liệu pháp này ở cấp độ quốc gia: thu thập mẫu phẫu thuật, hậu cần sản xuất, năng lực thực hiện liệu pháp làm suy giảm tế bào lympho, kinh nghiệm sử dụng interleukin-2 và cơ sở hạ tầng chuyên biệt — tất cả cần được phối hợp đồng bộ, trong khi chi phí đòi hỏi phải được đánh giá kinh tế y tế cẩn thận (DOI). Một tổng quan song song đã theo dõi toàn bộ hành trình từ các nghiên cứu ung thư hắc tố đầu tiên trên người cho đến ngày nay (DOI). Được phê duyệt và được tiếp cận là hai điều hoàn toàn khác nhau.

Những câu hỏi nên hỏi bác sĩ của bạn

Nếu TIL xuất hiện trong kết quả xét nghiệm của bạn, hoặc nếu liệu pháp TIL đã được đề cập, đây là những câu hỏi thường hữu ích nhất.

  • TIL có được đánh giá trên mẫu của tôi không, và nếu không, có phải vì loại ung thư này không cần báo cáo chỉ số đó không?
  • Kết quả TIL của tôi có thay đổi gì trong kế hoạch điều trị không, hay đó chỉ là thông tin tham khảo?
  • Điều này có trọng lượng như thế nào so với các kết quả khác trong báo cáo của tôi?
  • Nếu điểm TIL của tôi cao, tôi có đủ điều kiện tham gia thử nghiệm lâm sàng nào sử dụng chỉ số này để giảm cường độ điều trị không?
  • Nếu liệu pháp TIL được đề xuất, trung tâm nào sẽ thực hiện và lộ trình điều trị sẽ như thế nào?
  • Lượng mô khối u có đủ không, và kế hoạch sẽ ra sao nếu quá trình sản xuất không thành công?

Câu hỏi thường gặp

Tế bào lympho xâm nhập khối u có phải là dấu hiệu tốt không?

Nhìn chung là có, theo nghĩa là TIL càng nhiều thì kết quả điều trị càng tốt hơn ở hầu hết các loại ung thư được nghiên cứu. TIL mức độ cao trong ung thư hắc tố (melanoma) liên quan đến tỷ lệ sống không tái phát tốt hơn so với mức độ thấp hoặc không có TIL. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng đây là mối liên hệ ở cấp độ nhóm — nó thay đổi xác suất chứ không phải dự đoán cho từng cá nhân cụ thể — và tầm quan trọng của nó vẫn thấp hơn nhiều so với độ dày khối u, loét và giai đoạn bệnh.

"Không lan tỏa" (non-brisk) trên báo cáo ung thư hắc tố của tôi có nghĩa là gì?

"Không lan tỏa" (non-brisk) có nghĩa là bác sĩ giải phẫu bệnh quan sát thấy các tế bào lympho xuất hiện rải rác thành từng đám trong khối u thay vì phân bố đều khắp. Đây là kết quả phổ biến nhất trong số các trường hợp ung thư hắc tố có TIL. Kết quả này tốt hơn so với không có TIL nhưng kém thuận lợi hơn so với mức độ lan tỏa (brisk), và bản thân nó không làm thay đổi phác đồ phẫu thuật hay điều trị thuốc.

Xét nghiệm máu có thể đo tế bào lympho xâm nhập khối u không?

Không. TIL được đếm trong mô khối u dưới kính hiển vi và cần có mẫu sinh thiết hoặc mẫu phẫu thuật. Xét nghiệm số lượng tế bào lympho trong máu chỉ đo các tế bào lưu thông trong máu và không cho biết gì về khối u. Chỉ số số lượng tế bào lympho cao trong máu có những nguyên nhân hoàn toàn khác, phần lớn là do nhiễm trùng.

Có TIL trong báo cáo của tôi có nghĩa là tôi có thể được điều trị bằng liệu pháp TIL không?

Không. Điều kiện để sử dụng lifileucel phụ thuộc vào loại ung thư, giai đoạn bệnh, các phương pháp điều trị đã thử trước đó và khả năng lấy được mô khối u phù hợp qua phẫu thuật tại thời điểm hiện tại. Điều kiện này không được xác định dựa trên mô tả TIL trong một báo cáo trước đây.

Liệu pháp TIL có giống với liệu pháp tế bào CAR T không?

Không. Cả hai phương pháp đều nuôi cấy tế bào T của chính bạn trong phòng thí nghiệm rồi truyền trở lại cơ thể, nhưng tế bào CAR T được biến đổi gen để mang thụ thể mới, trong khi TIL là các tế bào được chọn lọc mà không qua chỉnh sửa — chúng đã nhận diện khối u của bạn từ trước. Liệu pháp CAR T chủ yếu được phê duyệt cho ung thư máu; liệu pháp TIL được phê duyệt cho ung thư hắc tố giai đoạn tiến triển.

Tại sao TIL không được đề cập trong báo cáo giải phẫu bệnh của tôi?

Rất có thể vì chúng không được báo cáo thường quy cho loại ung thư của bạn. Việc ghi nhận TIL là tiêu chuẩn trong ung thư hắc tố và ngày càng phổ biến trong ung thư vú, nhưng không nhất quán ở hầu hết các loại ung thư khác. Sự vắng mặt của chúng trong báo cáo thường có nghĩa là không được đánh giá, chứ không phải là một phát hiện bất thường.

Những điểm quan trọng cần ghi nhớ

  • Tế bào lympho xâm nhập khối u là các tế bào miễn dịch được tìm thấy bên trong mô khối u, được nhà giải phẫu bệnh đếm trực tiếp, không phải qua xét nghiệm máu.
  • Cùng một chữ viết tắt nhưng chỉ hai thứ hoàn toàn khác nhau: một là phát hiện mô bệnh học mô tả, một là liệu pháp tế bào được sản xuất — hai khái niệm này không liên quan đến nhau trong thực tế.
  • Báo cáo ung thư hắc tố dùng các mức: rầm rộ, không rầm rộ và vắng mặt; báo cáo ung thư vú dùng tỷ lệ phần trăm TIL mô đệm; hầu hết các loại ung thư khác không báo cáo TIL thường quy.
  • TIL càng nhiều thường đồng nghĩa với tiên lượng tốt hơn, nhưng mức độ ảnh hưởng còn khiêm tốn so với giai đoạn bệnh, độ xâm lấn và tình trạng thụ thể.
  • Điểm TIL hiện chưa được dùng để lựa chọn phương pháp điều trị, chủ yếu vì cách tính điểm chưa đủ độ tái lập và chưa có thử nghiệm lâm sàng nào chứng minh rằng việc dựa vào điểm số này giúp cải thiện kết quả điều trị.
  • Lifileucel, được phê duyệt năm 2024 cho ung thư hắc tố giai đoạn tiến xa, cho thấy đáp ứng ở khoảng ba trong mười bệnh nhân, và những đáp ứng này thường kéo dài bền vững.
  • Tính điểm bằng máy tính và các thử nghiệm lâm sàng quy mô rộng hơn là hai lĩnh vực đang tiến triển nhanh nhất, và cả hai đều hướng đến cùng một mục tiêu: biến TIL thành công cụ có thể ứng dụng trong thực tế.

Nguồn tham khảo

Một báo cáo giải phẫu bệnh hiếm khi tự giải thích rõ ràng, và một dòng ghi về tế bào lympho thâm nhiễm khối u thường nằm lẫn trong hàng chục kết quả khác — những kết quả chỉ có ý nghĩa khi được đọc cùng nhau. Hiểu kết quả xét nghiệm của bạn với AI DiagMe, giúp đọc từng dòng trong kết quả xét nghiệm của bạn và giải thích từng chỉ số bằng ngôn ngữ đơn giản, dễ hiểu, với phần phân tích được xem xét bởi hội đồng bác sĩ chuyên khoa.

Tác giả

  • AI DiagMe

    Đội ngũ AI DiagMe quy tụ các bác sĩ, chuyên gia lâm sàng và biên tập viên y tế. Các bài viết của chúng tôi được soạn thảo bởi các chuyên gia truyền thông sức khỏe, sau đó được xem xét và xác nhận bởi các bác sĩ trong hội đồng khoa học — gồm các bác sĩ đang công tác tại bệnh viện trong các chuyên khoa như huyết học, nội tiết và y học tổng quát. Julien Priour, người phụ trách công tác biên tập, có bằng MBA từ HEC Paris và được đào tạo về viết và xuất bản khoa học bởi Viện Nghiên cứu Quốc gia Pháp về Phát triển Bền vững (IRD, FUN-MOOC, 2026). Mỗi nội dung đều dựa trên các hướng dẫn lâm sàng hiện hành và các công trình nghiên cứu y khoa đã qua bình duyệt.

    Email Trang web

Bài viết liên quan