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腫瘤浸潤淋巴球(TILs):在癌症中代表什麼意義

目錄

病理切片上顯示於癌細胞之間的腫瘤浸潤淋巴球,旁邊附有切片報告

⚕️ 本文僅供參考,不能取代醫療建議。解讀您的檢驗結果時,請務必諮詢您的醫師。

如果「腫瘤浸潤淋巴球」這個詞出現在病理報告、臨床試驗頁面,或是免疫療法的相關討論中,您可能會發現同一個名稱背後其實代表兩種截然不同的概念。在切片報告中,TILs 是一種描述:病理科醫師在告訴您,免疫細胞已被發現存在於腫瘤內部或周圍。在腫瘤科診間,TIL 療法則是一種以這些細胞為原料製造出來的治療方式。前者是一項觀察,本身不附帶任何處置建議;後者則是一項需要住院數週的醫療程序,目前已核准用於一種癌症,並在其他幾種癌症中持續研究中。

本文將這兩者加以區分,說明報告上的文字實際代表什麼意思,並整理目前的醫學證據支持哪些結論、哪些尚未確立。

腫瘤浸潤淋巴球是什麼

淋巴球是一種執行特異性免疫防禦的白血球。血液檢查所計算的淋巴球,大多數仍在血液循環中流動,這部分可參考我們關於 淋巴球及其正常範圍 的說明。腫瘤浸潤淋巴球則不同:它們是已離開血液循環、進入腫瘤組織內部的淋巴球。病理科醫師在染色切片上,會看到它們以細小的深色細胞形態,散布於癌細胞之間或緊貼著癌細胞。

它們的存在代表免疫系統已偵測到某些異常,並派遣細胞前往調查。美國國家癌症研究所將腫瘤微環境描述為癌細胞、免疫細胞、纖維母細胞與血管的混合體,並指出癌細胞可能改變這個環境,進而影響腫瘤的生長方式。TILs 是這幅圖像中免疫系統的那一半,記錄的是組織被取出當下的一個瞬間快照。

TILs 也無法用來區分良性腫瘤與惡性腫瘤。淋巴球同樣會聚集在良性病灶周圍,兩者的區別在於是否具有侵犯性,這部分可參考我們關於 良性與惡性腫瘤 有詳細說明。

有兩點重要的前提需要先說明。第一,發現 TILs 並不代表免疫系統正在佔上風。淋巴球可能雖然存在,卻已耗竭、被抑制性訊號阻斷,或在數量上居於劣勢。第二,TILs 是在組織中計算的,而非在血液中。全血細胞計數(CBC)上的淋巴球數值正常、偏高或偏低,並不能反映腫瘤內部有多少淋巴球,反之亦然。

「TILs」這個名稱指的是兩種不同的事物

這是造成大多數混淆的區別,在討論其他任何事情之前,值得先直接說清楚。

問題TIL 作為病理學發現TIL 療法作為一種治療方式
什麼是β-2微球蛋白在您的腫瘤組織中觀察到的免疫細胞描述從您自身腫瘤組織製造的細胞療法
發生位置出現在切片或外科病理報告中出現在治療計畫中,通常在專科中心
適用對象任何腫瘤組織已接受檢查的人其他治療失敗後的晚期黑色素瘤
意義提供預後資訊;鮮少改變治療方向它本身就是治療方式
典型用語活躍、非活躍、缺失,或以百分比表示Lifileucel、過繼性細胞療法、TIL 輸注

報告中顯示 TIL 存在,並不代表您符合 TIL 療法的條件;而 TIL 療法的資格,也不是由舊報告上的 TIL 那一行來決定的。兩者只是共用了名稱和生物學基礎,僅此而已。

TIL 在病理報告中的呈現方式

TIL 的記錄方式完全取決於癌症類型,因為不同專科採用了不同的評分系統。美國國家癌症研究所關於 解讀病理報告 的指引值得參考:報告是為主治醫師撰寫的,而結果往往在醫師收到的同一時刻就出現在病患入口網站上,尚未有人加以說明。非癌性切片使用的是另一套不同的詞彙,我們在以下指南中有詳細說明: 海綿狀皮膚炎報告的意思.

黑色素瘤:活躍、非活躍或缺失

黑色素瘤報告使用描述性分類而非數字。AIM at Melanoma Foundation 說明了所使用的用語:活躍(brisk)表示淋巴細胞數量多,非活躍(non-brisk)表示有一些,稀疏(sparse)表示很少,缺失(absent)表示未發現任何淋巴細胞。非活躍是目前最常見的結果——如果這個詞出現在您的報告上,這是首先需要了解的事。

報告中的用語病理科醫師所觀察到的情況發生率
活躍(Brisk)淋巴細胞遍布整個腫瘤或其整個基底約十分之一有 TIL 存在的病例
非活躍(Non-brisk)淋巴細胞呈片狀分布,並非遍布全體有 TIL 存在的病例中佔絕大多數
稀疏(Sparse)僅有零散的個別淋巴細胞部分實驗室使用,並非全部
不發燒無淋巴細胞與腫瘤產生交互作用約五分之一的黑色素瘤病例

TIL 與黑色素瘤報告中的其他幾項指標並列,包括 Breslow 深度、潰瘍、有絲分裂率和消退情形。這些指標不會單獨解讀,我們的指南 黑色素瘤的症狀、診斷與治療 說明其他欄位如何相互配合。如果您仍在考慮某個標記是否需要進一步檢查,我們也會比較 脂漏性角化症與黑色素瘤.

乳癌:基質腫瘤浸潤淋巴球(TIL)百分比

乳腺病理學採取了不同的方式,以數字呈現結果。基質TIL以淋巴球佔癌細胞之間支持組織的百分比來表示,透過標準染色切片進行評估。結果可能顯示為5%、40%或70%。

這個百分比在三陰性乳癌和HER2陽性乳癌中最為重要,因為這兩類乳癌的免疫反應通常較為活躍。根據國際免疫腫瘤學生物標記工作小組發表於《npj Breast Cancer》的報告,在三陰性乳癌中,基質TIL每增加10%,侵襲性無病存活率便有顯著改善;而第一期三陰性腫瘤且基質TIL達30%以上的女性患者,在未接受化療的情況下,五年整體存活率約為98%。我們的 乳癌診斷與治療 概覽說明了這項指標在報告中其他標記之間的位置。

其他癌症

在黑色素瘤和乳癌以外,TIL的報告方式並不一致。大腸直腸癌有其專屬的經過驗證的免疫評估工具——免疫評分(Immunoscore),其建立基礎是腫瘤中心與邊緣特定T細胞的密度,而非一般淋巴球的估算;我們的 大腸直腸癌篩檢與治療 指南涵蓋了該情境下所使用的檢查項目。在膀胱癌、肺癌、頭頸癌及 腎臟癌方面,TIL已有相關研究,並多次被發現具有預後意義,但大多數實驗室並不會常規報告此項目。如果您的報告中未見TIL,通常的解釋是該項目未被評估,而非未發現任何TIL。

TIL結果能預測什麼,又有哪些限制

在大多數已研究的癌症中,TIL數量較多與較佳的預後相關。然而,這種效果的大小及其可靠程度,因情況不同而有相當大的差異。

最新的大型黑色素瘤數據集來自前哨淋巴結工作小組,該研究分析了1993年至2024年間接受治療的4,957名患者。根據PubMed的資料,80.2%的病例中存在TIL,且TIL對黑色素瘤特異性存活率、整體存活率及無復發存活率均具有預後意義,其中活躍型TIL與各項預後指標的相關性強於非活躍型TIL(DOI)。即使在前哨淋巴結陽性的患者中,這種相關性依然成立。

一項規模較小的單一機構研究納入了2006年至2019年間接受治療的1,017名患者,其結論較為謹慎。活躍型TIL患者的無復發存活率具有優勢,五年無復發率為84%,而非活躍型為71.8%,無TIL者則為68.4%;然而,研究並未發現TIL與疾病特異性存活率之間的關聯,也未發現TIL狀態與後續免疫檢查點治療效果之間的關係(DOI)。作者將現代治療時代中TIL的預後意義描述為「複雜」,這對整體證據而言是相當貼切的總結。

有兩項限制值得牢記。TIL評分描述的是一個群體,而非個人:它改變的是統計機率,並無法預測任何個別患者的結果。此外,TIL的影響力也弱於大多數治療決策所依賴的指標。在黑色素瘤中,腫瘤深度與潰瘍的重要性遠高於TIL;在乳癌中,受體狀態才是關鍵。TIL是在其他檢查結果已勾勒出整體輪廓之後,進一步細化這幅圖像的補充資訊,就如同 LDH 血液檢查 在晚期疾病中提供額外背景,但本身並不能決定任何事情。

為何TIL目前鮮少改變治療方向

能預測預後的生物標記,不一定就能指導治療。這兩者之間的落差,正是TIL目前面臨的核心問題,可從三個面向來理解。

第一是再現性的問題。兩位病理科醫師看同一張切片,不一定會給出相同的評分。國際免疫腫瘤學生物標記工作小組已明確指出,目前對於標準染色切片上何者算作TIL,尚無普遍認可的金標準,而阻礙臨床應用的正是這個分析層面的缺口,而非對其生物學機制的任何疑慮。

第二是大多數證據屬於回溯性研究。這些研究是回頭檢視儲存的組織樣本,將TIL評分與後來的臨床結果相互對照,而非前瞻性地依據評分來決定治療方案。指引委員會對這兩類證據的評價標準截然不同。

第三是目前尚無人證明TIL的臨床效用,也就是說,尚未有證據顯示依據TIL評分採取行動,能帶來比忽略它更好的治療結果。這個問題目前正在降階治療試驗中直接接受驗證——高TIL腫瘤患者接受較少的化療。在這些結果出爐之前,高TIL評分只是令人安心的參考資訊,而非改變治療計畫的理由。

TIL療法:將發現轉化為治療

腫瘤內部的淋巴球能夠辨識腫瘤,這一發現引出了一個顯而易見的問題:如果這些細胞已經在做正確的事卻仍然落敗,那麼把它們取出來、大量培養後再輸回體內,會發生什麼事?

2024年2月,美國食品藥物管理局(FDA)批准了lifileucel(商品名Amtagvi),用於治療成人不可切除或轉移性黑色素瘤,且患者須已在接受PD-1阻斷抗體治療後病情仍持續惡化;若腫瘤帶有BRAF V600突變,則還須在接受BRAF抑制劑治療後仍進展。這是首個獲批用於實體腫瘤的腫瘤來源T細胞療法。加拿大衛生部此後也已批准,而截至2026年初,英國與歐洲的審查決定仍在等待中。

治療的製備與施用方式

這個過程更接近器官移植,而非一般的藥物療程。美國癌症協會與克里夫蘭診所均描述了相同的步驟。

步驟發生了什麼大約所需時間
腫瘤切除外科醫師取出含有您淋巴球的腫瘤組織一次手術
實驗室擴增培養分離淋巴球並大量增殖培養約五週
淋巴球清除化學治療藉由減少現有免疫細胞來騰出空間五至七天
TIL輸注將擴增後的細胞透過點滴一次性輸回體內數小時
介白素-2給予一種訊號蛋白,以幫助新細胞存活三至五天
恢復期在醫院密切監測,等待血球數值重建住院約兩週

從手術到出院的整個過程約需十週。TIL療法常與CAR T細胞療法混淆,美國國家癌症研究所對此有明確區分:CAR T細胞是在實驗室中經過基因工程改造,以產生新的受體;而TIL則是經過篩選,而非基因改造。它們是您自身未經修改的細胞,之所以被選用,是因為它們已能辨識腫瘤。

治療結果概況

關鍵性C-144-01研究的五年分析結果於2025年發表於《臨床腫瘤學期刊》。根據PubMed的資料,客觀緩解率為31.4%,其中完全緩解率為5.9%,79.3%的患者腫瘤負荷有所減少。緩解持續時間中位數為36.5個月,整體存活期中位數為13.9個月,五年整體存活率為19.7%(DOI)。有十六名患者的緩解程度隨時間持續加深,其中四人在輸注一年後從部分緩解轉為完全緩解。

這些數字描述的是一群已接受過大量前線治療、幾乎別無選擇的患者,呈現的是兩極分化的結果,而非平均值。大多數患者並無反應。在有反應的患者中,療效往往持久,這在晚期黑色素瘤中實屬罕見,也正是此療法備受重視的原因。試驗中有反應的患者,其腫瘤負荷較低,肝臟或腦部轉移的情況也少於整體研究族群。

副作用

毒性主要來自化療藥物和介白素-2,而非淋巴球本身。FDA核准標籤附有黑框警語,涵蓋長期嚴重血球低下、嚴重感染、心臟疾患,以及呼吸或腎功能惡化,包括致命性的治療相關併發症。克里夫蘭診所列出的常見副作用包括發燒與畏寒、疲勞、腹瀉、噁心、低血壓、心律不整及皮疹。微血管滲漏症候群(液體從小血管滲出)雖不常見,但屬嚴重狀況。

在五年分析中,不良事件與淋巴球清除及介白素-2已知的副作用一致,在輸注後兩週內迅速減退,且大多數嚴重血球低下的情況在第30天前已有所改善。由於此期間血球數量大幅下降, 白血球計數 在整個治療過程中需密切監測,而 淋巴球數偏低 是治療預期且刻意安排的一部分,而非併發症。

最新科學進展

過去三年的研究同時在兩個方向推進:一是讓病理評分可靠到足以作為臨床依據,二是讓更多患者能從此療法中獲益。

在測量方面,電腦正在縮小重現性的差距。TIGER挑戰賽是一項旨在建立開源計算型腫瘤浸潤淋巴球(TIL)模型的國際競賽,研究分析了來自常規臨床實踐及第三期試驗的3,708例HER2陽性及三陰性乳癌病例。根據PubMed的資料,計算評分與病理科醫師的判讀高度吻合,在預測HER2陽性疾病術前治療反應方面的表現優於目視評分的TIL,並在三陰性疾病中提供了超越臨床變項的預後資訊(DOI)。2026年發表於《刺胳針腫瘤學》的APHINITY第三期試驗次要分析,涵蓋4,262份以人工、數位及人工智慧方式評分的樣本,在雙重HER2阻斷的背景下探討了相同問題(DOI).

在黑色素瘤研究中,一種深度學習方法產生了電子TIL評分,以16.6%為切截值,對321例原發性黑色素瘤具有預後意義,且在校正腫瘤厚度與潰瘍因素後仍具統計顯著性(DOI)。同一評分對轉移灶的PD-1免疫檢查點治療也顯示出預測價值,而這正是「活躍型」與「非活躍型」等描述性分類所欠缺的特性。

在治療層面,研究重心已從驗證概念轉向擴大應用範圍。2025年發表於《Cancer趨勢》(Trends in Cancer)的一篇綜述探討了哪些免疫特徵能預測治療獲益,結論指出腫瘤免疫原性、淋巴球本身的功能狀態以及周圍的腫瘤微環境均有影響,且單細胞分析技術正逐漸實現更精準的病患篩選(DOI)。發表於《Cancer》及《Cytotherapy》的綜述則介紹了工程化TIL產品與新型擴增方案,旨在克服治療抗性並縮短製造時間(DOI, DOI).

臨床試驗的版圖也反映出這一擴展趨勢。ClinicalTrials.gov上登錄的TILVANCE-301(NCT05727904)是一項第3期研究,共納入670名受試者,比較lifileucel聯合pembrolizumab與單用pembrolizumab作為晚期黑色素瘤一線治療的療效,若成功將使此療法大幅提前至治療路徑的更早階段。另有一項第2期研究正在轉移性非小細胞肺癌中測試TIL療法(NCT04614103),相關內容可參閱我們的 肺癌診斷與治療指南;另一項研究則針對曾接受治療的晚期子宮內膜癌(NCT06481592)。此外,一項第1/2期研究正在測試關閉兩個基因的TIL療法,以增強其對腫瘤微環境的抵抗力(NCT06598371)。

給藥方式仍是實際應用的主要限制。2026年發表於《英國癌症雜誌》(British Journal of Cancer)的一篇展望文章闡述了全國推廣所需的條件:手術取材、製造物流、淋巴清除能力、介白素-2使用經驗及專科基礎設施,這些環節均需協調配合,且其成本需要進行嚴謹的衛生經濟學評估(DOI)。另一篇平行綜述則梳理了從最早的人類黑色素瘤研究到今日的發展歷程(DOI)。獲得核准與實際可及,並非同一回事。

值得向您的醫師詢問的問題

若您的報告中出現TIL相關結果,或曾被提及TIL療法,以下問題通常最值得詢問。

  • 我的檢體是否有評估TIL?若無,是因為這種癌症類型不常規報告TIL嗎?
  • 我的TIL結果是否會影響我的治療計畫,還是僅作為參考資訊?
  • 與報告中其他發現相比,這項結果的重要性有多大?
  • 如果我的 TIL 分數偏高,我是否符合任何利用此分數來降低治療強度的臨床試驗資格?
  • 如果已提出 TIL 療法,哪個醫療中心可以提供,大概的時程安排會是如何?
  • 是否有足夠的腫瘤組織可供使用?如果製備過程不成功,有什麼備案?

常見問題

腫瘤浸潤淋巴球是好的跡象嗎?

整體而言是的。在大多數已研究的癌症中,TIL 數量較多與較佳的預後有關。黑色素瘤中出現活躍型 TIL(brisk TILs),其無復發存活率優於非活躍型或缺乏 TIL 的情況。需要注意的是,這是群體層面的統計關聯,只是改變了整體機率,並非針對個人的預測,而且其重要性遠低於腫瘤厚度、潰瘍情形及分期等因素。

黑色素瘤報告上的「非活躍型(non-brisk)」是什麼意思?

「非活躍型」表示病理科醫師在腫瘤中發現淋巴球呈局部散在分布,而非均勻遍布整個腫瘤。在有 TIL 的黑色素瘤中,這是最常見的結果。它比「缺乏型(absent)」好,但不如「活躍型(brisk)」理想,且單憑此結果本身不會改變手術或藥物治療方式。

血液檢查可以測量腫瘤浸潤淋巴球嗎?

不行。TIL 需要透過切片或手術檢體,在顯微鏡下於腫瘤組織中進行計數。血液中的淋巴球計數測量的是循環細胞,無法反映腫瘤內的情況。血液中的 淋巴球數偏高 有完全不同的原因,大多數是感染所致。

報告上出現 TIL,代表我可以接受 TIL 療法嗎?

不一定。lifileucel 的適用資格取決於癌症類型、分期、已嘗試過哪些治療,以及目前是否能透過手術取得合適的腫瘤組織,並非由先前報告上的 TIL 描述來決定。

TIL 療法與 CAR T 細胞療法相同嗎?

不同。兩者都是在實驗室中培養您自身的 T 細胞後再輸回體內,但 CAR T 細胞經過基因工程改造,攜帶了新的受體;而 TIL 則是未經修改的細胞,本身就已能識別您的腫瘤。CAR T 療法主要核准用於血液腫瘤;TIL 療法則核准用於晚期黑色素瘤。

為什麼我的病理報告上沒有提到 TIL?

最可能的原因是,腫瘤浸潤淋巴球的報告並非您所患癌症類型的常規項目。TIL報告在黑色素瘤中已是標準做法,在乳癌中也日益普遍,但在其他癌症中則缺乏一致性。報告中未提及TIL,通常代表未進行評估,而非一項陰性發現。

重點整理

  • 腫瘤浸潤淋巴球是存在於腫瘤組織內的免疫細胞,由病理科醫師在顯微鏡下計數,並非透過血液檢查得出。
  • 同一個縮寫涵蓋了兩種截然不同的概念:一種是病理學的描述性發現,另一種是人工製造的細胞療法,兩者在實際應用上並無關聯。
  • 黑色素瘤報告使用「活躍」、「非活躍」和「缺乏」來描述TIL;乳癌報告則使用基質TIL百分比;大多數其他癌症並不常規報告TIL。
  • TIL數量較多通常代表預後較佳,但與腫瘤分期、浸潤深度及受體狀態相比,其影響相對有限。
  • TIL評分目前尚未用於指導治療選擇,主要原因在於評分的重現性不足,且目前也沒有臨床試驗證明依據評分採取行動能改善治療結果。
  • Lifileucel於2024年獲批用於治療晚期黑色素瘤,約每十位患者中有三位出現治療反應,且這些反應往往持久。
  • 電腦輔助評分與更大規模的臨床試驗是目前進展最快的兩個領域,兩者的共同目標都是讓TIL評估能夠真正指導臨床決策。

參考資料

病理報告鮮少自我說明,而關於腫瘤浸潤淋巴球的那一行字,往往夾雜在十幾項需要整體解讀才有意義的檢查結果之中。 用 AI DiagMe 讀懂您的檢驗報告,它逐行解讀您的報告,以淺顯易懂的語言說明每個數值,解讀內容並經由醫師委員會審核。

作者

  • AI DiagMe

    AI DiagMe 團隊匯聚了醫師、臨床專科醫師與醫學編輯。我們的文章由健康傳播專業人員撰寫,再由科學委員會的醫師審閱與驗證;委員會成員均為執業醫院醫師,專科涵蓋血液科、內分泌科及一般內科。主導編輯工作的 Julien Priour 擁有 HEC 巴黎高等商學院 MBA 學位,並曾接受法國國家永續發展研究院(IRD,FUN-MOOC,2026 年)的科學寫作與出版培訓。所有內容均以現行臨床指引及同儕審閱醫學文獻為依據。

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