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腫瘍浸潤リンパ球(TIL):がんにおける意味とは

目次

生検レポートの隣に置かれた病理スライド上で、がん細胞の間に示された腫瘍浸潤リンパ球

⚕️ この記事は情報提供を目的としたものであり、医師の診断や医療上のアドバイスに代わるものではありません。検査結果の解釈については、必ずかかりつけの医師にご相談ください。

「腫瘍浸潤リンパ球」という言葉が病理報告書に記載されていたり、臨床試験のページに登場したり、免疫療法に関する説明の中で出てきたりした場合、同じ名前でも全く異なる二つの意味があることに気づくかもしれません。生検報告書においてTILsは「所見」です。つまり病理医が、腫瘍の内部またはその周囲に免疫細胞が見つかったことを伝えています。一方、腫瘍内科の現場では、TIL療法はそれらの細胞から作られた治療薬を指します。一方は特に対処を必要としない観察結果であり、もう一方は数週間にわたる入院を伴う処置で、現在は一種のがんに承認され、他のいくつかのがんでも研究が進められています。

このガイドでは両者を区別し、報告書に記載された言葉の実際の意味を説明するとともに、現時点でエビデンスが支持していること・していないことを整理します。

腫瘍浸潤リンパ球とは何か

リンパ球は、標的を絞った免疫防御を担う白血球の一種です。血液検査で計測されるリンパ球のほとんどは血流中を循環しています。詳しくは リンパ球と基準値 のガイドをご覧ください。腫瘍浸潤リンパ球はそれとは異なり、血流から出て腫瘍組織の中に入り込んだリンパ球のことです。病理医は染色されたスライド上で、がん細胞の間に散在したり、がん細胞に密着したりしている小さな暗色の細胞としてこれを確認します。

これらの細胞が存在するということは、免疫系が何らかの異常を認識し、調査のために細胞を送り込んだことを意味します。米国国立がん研究所(NCI)は、腫瘍微小環境をがん細胞・免疫細胞・線維芽細胞・血管が混在する場と説明し、がん細胞がその環境を変化させることで腫瘍の増殖に影響を与えうると指摘しています。TILsはその全体像における免疫側の要素であり、組織が採取された瞬間の一枚のスナップショットとして捉えられます。

また、TILsは良性の腫瘍と悪性の腫瘍を区別する指標ではありません。リンパ球は良性の病変の周囲にも集まることがあり、両者の違いは浸潤性の有無にあります。詳しくは 良性腫瘍と悪性腫瘍 解説します。

最初から2つの重要な注意点があります。第一に、TILが検出されたからといって、免疫系が優勢であるとは限りません。リンパ球は存在していても、疲弊していたり、抑制シグナルによってブロックされていたり、数で圧倒されていたりすることがあります。第二に、TILは血液ではなく組織で計測されます。血液検査(全血球計算)でのリンパ球数が正常・高値・低値であっても、腫瘍内のリンパ球数については何もわかりません。逆もまた同様です。

「TIL」と呼ばれる2つの異なるもの

これが混乱の大半を引き起こす区別であり、他の何よりも先にはっきり述べておく価値があります。

質問病理所見としてのTIL治療法としてのTIL療法
どんな状態か腫瘍組織に見られる免疫細胞の記述ご自身の腫瘍組織から製造される細胞療法
できる場所生検または外科病理レポートに記載治療計画(通常は専門センター)に記載
対象となる方腫瘍組織が検査された方すべて他の治療が効かなくなった後の進行期メラノーマ
変わること予後情報を補足するが、治療方針が変わることはまれそれ自体が治療法
典型的な表現活発(Brisk)、非活発(Non-brisk)、なし(Absent)、またはパーセンテージリフィルユーセル(Lifileucel)、養子細胞療法、TIL注入

TILが存在するというレポートは、TIL療法の候補であることを意味するわけではありません。また、TIL療法の適応は、以前のレポートのTIL欄の記載によって決まるものでもありません。この2つは名称と生物学的背景を共有しているだけで、それ以上のものではありません。

病理レポートにおけるTILの記載方法

TILの記録方法は、がんの種類によって異なります。専門分野ごとに異なるスコアリングシステムが採用されているためです。米国国立がん研究所(NCI)の 病理レポートの読み方 に関するガイダンスは参考にする価値があります。レポートは担当医向けに書かれており、患者ポータルには誰かが説明する前に、医師が受け取るのと同時に結果が表示されることがよくあります。非がん性生検では別の用語が使われますが、それについては 海綿状皮膚炎レポートの意味.

メラノーマ:活発(Brisk)、非活発(Non-brisk)、なし(Absent)

メラノーマのレポートでは、数値ではなく記述的なカテゴリーが使用されます。AIM at Melanoma Foundationが使用する表現を示しています。「Brisk(活発)」はリンパ球が多い、「Non-brisk(非活発)」はある程度存在する、「Sparse(まばら)」は少ない、「Absent(なし)」は確認されなかったことを意味します。「Non-brisk(非活発)」が最も多い結果であり、この言葉がご自身のレポートに記載されていた場合、まず知っておくべき点です。

レポート上の用語病理医が確認した所見頻度
Brisk(活発)腫瘍全体または基部全体にわたるリンパ球の浸潤TILが存在する症例の約10件に1件
Non-brisk(非活発)リンパ球がまばらに存在し、全体には広がっていないTILsが存在する症例の大多数
散在性散在する個々のリンパ球のみ一部の検査機関で使用されているが、すべてではない
なし腫瘍と相互作用するリンパ球なしメラノーマのおよそ5例に1例

TILsは、ブレスロー深達度、潰瘍形成、核分裂像数、退縮など、メラノーマ報告書に記載される他のいくつかの項目と並んで評価されます。これらはどれも単独で読み取られるものではなく、 メラノーマの症状・診断・治療 に関するガイドでは、他の項目がどのように関連しているかを説明しています。そもそもある病変を診察してもらう必要があるかどうかを検討している段階であれば、こちらでも比較しています: 脂漏性角化症と悪性黒色腫(メラノーマ).

乳がん:間質TILsのパーセンテージ

乳腺病理学では異なるアプローチが採用されており、数値で報告されます。間質TILsは、標準的な染色標本で評価された、がん細胞間の支持組織のうちリンパ球が占める割合(パーセンテージ)として表されます。結果は5%、40%、70%などと記載されることがあります。

このパーセンテージは、免疫成分が一般的により活発なトリプルネガティブ乳がんおよびHER2陽性乳がんで特に重要です。npj Breast Cancerに掲載された国際免疫腫瘍学バイオマーカーワーキンググループの報告によると、トリプルネガティブ乳がんにおける間質TILsが10%増加するごとに、浸潤性疾患無再発生存率が有意に改善し、間質TILsが30%以上のステージIのトリプルネガティブ腫瘍を持つ女性では、化学療法なしで5年全生存率が約98%に達したとされています。 乳がんの診断と治療 の概要では、これが報告書上の他のマーカーの中でどのような位置づけにあるかを説明しています。

その他のがん

メラノーマと乳がん以外では、TILsの報告は統一されていません。大腸がんには独自の検証済み免疫指標であるイムノスコア(Immunoscore)があり、一般的なリンパ球の推定ではなく、腫瘍の中心部と辺縁部における特定のT細胞の密度をもとに算出されます。 大腸がんのスクリーニングと治療 に関するガイドでは、その場面で使用される検査について説明しています。膀胱がん、肺がん、頭頸部がん、および 腎がんにおいても、TILsは研究され、予後予測に関わることが繰り返し示されていますが、ほとんどの検査機関では日常的に報告していません。報告書にTILsの記載がない場合、通常の理由は評価が行われなかったためであり、TILsが存在しなかったということではありません。

TILsの結果が予測するもの、そして予測しないもの

研究されているほとんどのがんにおいて、TILsが多いほど良好な転帰と関連しています。ただし、その効果の大きさや信頼性は、がんの種類によって大きく異なります。

最近のメラノーマに関する最大規模のデータセットは、センチネルリンパ節ワーキンググループによるもので、1993年から2024年の間に治療を受けた4,957人の患者を対象に調査が行われました。PubMedによると、TILは症例の80.2%に認められ、メラノーマ特異的生存率、全生存率、無再発生存率の予後因子となっており、活発なTIL(brisk TIL)は活発でないTIL(non-brisk TIL)よりも各アウトカムとの関連が強いことが示されています(DOI)。この関連は、センチネルリンパ節陽性の患者においても認められました。

2006年から2019年の間に治療を受けた1,017人の患者を対象とした、より規模の小さい単施設研究では、より慎重な解釈が示されています。活発なTILを持つ患者は無再発生存率において優位性を示し、5年無再発率は84%でしたが、活発でないTILでは71.8%、TILが認められない場合は68.4%でした。しかし、疾患特異的生存率との関連は認められず、TIL状態とその後の免疫チェックポイント治療の効果との関連も明らかになりませんでした(DOI)。著者らは、現代の治療時代におけるTILの予後的意義は複雑であると述べており、これはエビデンス全体の公平なまとめといえます。

2つの限界を念頭に置いておく価値があります。TILスコアは個人ではなく集団を表すものであり、確率を変化させるものの、個々のアウトカムを予測するものではありません。また、TILは多くの治療方針の根拠となる指標よりも影響力が弱いといえます。メラノーマでは腫瘍の深さと潰瘍形成がはるかに重要視され、乳がんではホルモン受容体の状態が重視されます。TILは、他の所見によってすでに描かれた全体像を補足するものであり、ちょうど LDH血液検査 が進行疾患において単独では何も決定せずに文脈を加えるのと同様です。

TILが治療方針をほとんど変えない理由

アウトカムを予測するマーカーが、自動的に治療の指針となるマーカーになるわけではありません。この両者の隔たりこそがTILにとって中心的な課題であり、それには3つの側面があります。

1つ目は再現性の問題です。同じスライドを見た2人の病理医が、必ずしも同じスコアを付けるとは限りません。国際免疫腫瘍学バイオマーカーワーキンググループは、標準染色スライド上でTILとみなすものについて普遍的に認められたゴールドスタンダードは存在しないこと、そして臨床への普及を妨げているのは生物学的な疑問ではなくこの分析上のギャップであることを明確に述べています。

2つ目は、エビデンスの大部分が後ろ向き研究であるという点です。これらの研究は、保存された組織を遡って調べ、TILスコアと実際の経過を関連付けたものであり、スコアに基づいて前向きに治療を割り付けたものではありません。ガイドライン委員会は、この2種類のエビデンスを大きく異なる基準で評価します。

第三に、TILスコアに基づいて行動することが無視するよりも良い結果につながるという証拠、つまり臨床的有用性を示した研究はまだありません。この問いは現在、高TIL腫瘍を持つ患者が化学療法を減らす「脱エスカレーション試験」で直接検証されています。その結果が出るまでは、高いTILスコアは治療計画を変える理由というよりも、安心できる情報として位置づけられます。

TIL療法:所見を治療へと転換する

腫瘍内のリンパ球がその腫瘍を認識できるという観察から、自然な疑問が生まれました。それらの細胞がすでに正しい働きをしているにもかかわらず負けているなら、取り出して数十億個に増やして戻したらどうなるのか、というものです。

2024年2月、米国食品医薬品局(FDA)は、PD-1阻害抗体による治療後に進行した切除不能または転移性黒色腫の成人患者、およびBRAF V600変異を持つ腫瘍ではBRAF阻害剤による治療後の患者を対象に、「アムタグビ(Amtagvi)」という商品名で販売されるリフィルユーセル(lifileucel)を承認しました。これは固形腫瘍に対して承認された初めての腫瘍由来T細胞療法です。その後カナダ保健省も承認し、英国および欧州での審査は2026年初頭時点でまだ継続中でした。

治療の製造と投与の方法

このプロセスは薬の投与コースというよりも移植に近く、米国がん協会とクリーブランドクリニックはいずれも同じ手順を説明しています。

ステップ特徴おおよその所要期間
腫瘍の摘出外科医がリンパ球を含む腫瘍の一部を採取します手術1回
実験室での増殖リンパ球を分離し、非常に大きな数まで培養します約5週間
リンパ球除去処置化学療法により既存の免疫細胞を減らしてスペースを確保します5〜7日間
TIL輸注増殖させた細胞を点滴で1回投与します数時間
インターロイキン-2新しい細胞の生着を助けるためにシグナルタンパク質を投与します3〜5日間
回復血球数が回復するまで入院して経過を厳密に観察します入院期間は約2週間

手術から退院までの全工程はおよそ10週間かかります。TIL療法はCAR-T細胞療法と混同されることがよくありますが、米国国立がん研究所(NCI)はその違いを明確に示しています。CAR-T細胞は新しい受容体を作るために実験室で遺伝子操作されるのに対し、TILは操作されるのではなく選別されます。TILはすでに腫瘍を認識していたために選ばれた、遺伝子改変を加えていない患者自身の細胞です。

治療結果の概要

2025年に『Journal of Clinical Oncology』誌に、pivotal C-144-01試験の5年間の分析結果が発表されました。PubMedによると、客観的奏効率は31.4%で、完全奏効率は5.9%、患者の79.3%で腫瘍量の何らかの減少が認められました。奏効持続期間の中央値は36.5ヶ月、全生存期間の中央値は13.9ヶ月、5年全生存率は19.7%でした(DOI)。16名の患者では時間の経過とともに奏効が深まり、そのうち4名は投与から1年以上後に部分奏効から完全奏効へと転換しました。

これらの数値は、他の治療選択肢が尽きた多くの前治療歴を持つ患者群を表しており、平均値ではなく二極化した結果を示しています。多くの患者は奏効しません。しかし奏効した患者では、その効果が持続する傾向があり、これは進行期メラノーマにおいては異例のことであり、この治療アプローチが重要視される理由です。試験における奏効患者は、試験集団全体と比較して腫瘍量が少なく、肝臓や脳への転移も少ない傾向がありました。

副作用

毒性は主に、リンパ球そのものではなく、化学療法とインターロイキン-2に由来します。FDAの添付文書には、遷延する重篤な血球減少、重篤な感染症、心臓障害、呼吸機能や腎機能の悪化(治療関連の致死的合併症を含む)に関するボックス警告が記載されています。クリーブランドクリニックが挙げる一般的な副作用には、発熱・悪寒、倦怠感、下痢、吐き気、低血圧、不整脈、発疹などがあります。毛細血管漏出症候群(小血管から液体が漏れ出す状態)はまれですが、重篤な副作用です。

5年間の分析では、有害事象はリンパ球除去療法とインターロイキン-2によって引き起こされることが知られているものと一致しており、投与後2週間以内に急速に改善し、重篤な血球減少のほとんどは30日目までに回復していました。この期間中に血球数が大幅に低下するため、 白血球数 は継続的に厳密にモニタリングされており、 リンパ球数の低下 は合併症ではなく、治療の想定された意図的な一部です。

最新の科学的進歩

過去3年間の研究は、同時に2つの方向で進んでいます。一つは病理スコアを実際に活用できるほど信頼性の高いものにすること、もう一つはより多くの患者に対してこの治療を有効にすることです。

測定面では、コンピューターが再現性のギャップを縮めつつあります。オープンソースの計算TILモデルを構築する国際コンペティションであるTIGERチャレンジは、日常診療および第3相試験から得られた3,708例のHER2陽性および三種陰性乳がんを対象に分析されました。PubMedによると、計算スコアは病理医との高い一致を示し、HER2陽性疾患における術前治療への反応予測において視覚的に評価されたTILスコアを上回り、三種陰性疾患では臨床変数を超えた予後情報を付加しました(DOI)。2026年に『The Lancet Oncology』に掲載された第3相APHINITYトライアルの二次解析では、手動・デジタル・人工知能によってスコアリングされた4,262サンプルを対象に、二重HER2遮断の文脈で同じ問いを検証しました(DOI).

メラノーマでは、ディープラーニングアプローチにより電子TILスコアが作成され、16.6パーセントのカットオフ値を用いた321例の原発性メラノーマで予後予測能が示され、腫瘍の厚さおよび潰瘍形成を調整した後も有意性が維持されました(DOI)。同スコアは転移巣におけるPD-1チェックポイント治療に対する予測価値も示しており、これはまさに「活発」「非活発」という記述的カテゴリーが欠いている特性です。

治療面では、概念実証から適用範囲の拡大へと研究の重心が移っています。2025年に『Trends in Cancer』に掲載されたレビューは、どの免疫特性が治療効果を予測するかを検討し、腫瘍の免疫原性、リンパ球自体の機能状態、および周囲の微小環境がすべて寄与しており、シングルセルプロファイリングによってより精密な患者選択が可能になりつつあると結論づけました(DOI)。『Cancer』および『Cytotherapy』のレビューでは、耐性の克服と製造時間の短縮を目的とした、操作されたTIL製品および新たな増殖プロトコルが紹介されています(DOI, DOI).

臨床試験の状況はその拡大を反映しています。ClinicalTrials.govには、進行メラノーマに対する最初の治療としてリフィルユーセルとペムブロリズマブの併用をペムブロリズマブ単独と比較する670名参加の第3相試験であるTILVANCE-301(NCT05727904)が登録されており、この治療をより早期の段階へと移行させる可能性があります。また、転移性非小細胞肺がん(NCT04614103)を対象とした第2相試験も実施されており、この領域については当サイトの 肺がんの診断と治療に関するガイドでも取り上げています。さらに、既治療の進行子宮内膜がん(NCT06481592)を対象とした試験や、腫瘍微小環境への耐性を高めるために2つの遺伝子をオフにしたTILを検証する第1/2相試験(NCT06598371)も進行中です。

デリバリーは依然として実際的な制約となっています。British Journal of Cancerに掲載された2026年の展望論文では、国家レベルでの普及に必要な条件として、外科的検体採取、製造ロジスティクス、リンパ球除去療法の実施能力、インターロイキン2の使用経験、専門的なインフラ整備が挙げられており、これらすべてを連携させたうえで、費用についても慎重な医療経済評価が求められるとされています(DOI)。並行して行われたレビューでは、最初のヒト黒色腫研究から現在に至るまでの同様の経緯が追跡されています(DOI)。承認されることと利用できることは、同じではありません。

主治医に聞いておきたい質問

TILが検査報告書に記載されていた場合、またはTIL療法について言及があった場合、以下の質問が役立つことが多いです。

  • 私のサンプルでTILは評価されましたか?評価されていない場合、それはこのがん種では報告対象外だからですか?
  • TILの結果は治療方針に影響しますか?それとも参考情報にとどまりますか?
  • 報告書の他の所見と比べて、この結果はどの程度重要ですか?
  • TILスコアが高い場合、治療強度を下げるためにそれを活用する臨床試験に参加できますか?
  • TIL療法が検討されている場合、どの医療機関で受けられますか?また、スケジュールはどのようになりますか?
  • 十分な腫瘍組織が確保できていますか?製造がうまくいかなかった場合の対応策はありますか?

よくある質問

腫瘍浸潤リンパ球(TIL)が多いのは良いことですか?

一般的には良い兆候といえます。研究されているほとんどのがん種において、TILが多いほど予後が良好であることと関連しています。黒色腫では、TILが「活発(brisk)」な場合、「非活発(non-brisk)」または「なし(absent)」の場合と比べて、無再発生存率が高いことが知られています。ただし、これはあくまで集団レベルの統計的な関連であり、個人の予後を予測するものではありません。また、腫瘍の厚さ、潰瘍形成、病期といった指標と比べると、重要度は低いとされています。

黒色腫の報告書に「non-brisk(非活発)」とあるのはどういう意味ですか?

「non-brisk(非活発)」とは、病理医が腫瘍内にリンパ球が散在しているのを確認したものの、腫瘍全体に広がっているわけではないことを意味します。TILが認められる黒色腫の中では最も多く見られる所見です。「absent(なし)」よりは良い結果ですが、「brisk(活発)」よりは好ましくなく、それ単独で外科的治療や薬物療法が変わることはありません。

血液検査で腫瘍浸潤リンパ球を調べることはできますか?

いいえ、できません。TILは生検や手術で採取した腫瘍組織を顕微鏡で観察して計測するものであり、血液検査では測定できません。血液中のリンパ球数は血中を循環する細胞を測定するものであり、腫瘍内の状態については何もわかりません。 血液中のリンパ球数が高い 場合は、まったく別の原因によるものであり、その多くは感染症です。

報告書にTILが記載されていると、TIL療法を受けられるということですか?

いいえ。リフィルユーセルの適応は、がんの種類・病期・これまでに試みた治療・適切な腫瘍組織を現時点で外科的に採取できるかどうかによって決まります。以前の病理レポートにTILの記載があるかどうかで判断されるものではありません。

TIL療法とCAR T細胞療法は同じものですか?

いいえ。どちらも患者自身のT細胞を実験室で増やして体内に戻す点は共通していますが、CAR T細胞は新しい受容体を持つよう遺伝子操作されているのに対し、TILはもともと腫瘍を認識していた細胞を遺伝子改変せずに選別したものです。CAR T療法は主に血液がんに承認されており、TIL療法は進行期メラノーマに承認されています。

なぜ病理レポートにTILが記載されていなかったのですか?

おそらく、あなたのがんの種類では日常的に報告されていないためです。TILの記載はメラノーマでは標準的であり、乳がんでも増えつつありますが、それ以外のほとんどのがんでは一貫していません。レポートに記載がない場合、それは通常「評価が行われなかった」ことを意味し、何らかの所見があったわけではありません。

覚えておきたいポイント

  • 腫瘍浸潤リンパ球は腫瘍組織の内部に見られる免疫細胞であり、血液検査ではなく病理医が計測します。
  • 同じ略語が、病理学的な記述所見と製造された細胞療法の両方に使われていますが、実際にはこの二つは無関係です。
  • メラノーマの報告では「活発(brisk)」「非活発(non-brisk)」「なし(absent)」が使われ、乳がんの報告では間質TILの割合が使われますが、それ以外のほとんどのがんではTILは日常的に報告されていません。
  • TILが多いほど一般的に予後が良い傾向がありますが、その影響は病期・腫瘍の深さ・受容体の状態と比べると限定的です。
  • TILスコアはまだ治療選択に使われていません。主な理由は、スコアリングの再現性が十分でないこと、そしてスコアに基づいて行動することで予後が改善されるとを示した臨床試験がないことです。
  • 2024年に進行期メラノーマに承認されたリフィルユーセルは、約10人に3人の割合で奏効し、その効果は持続する傾向があります。
  • コンピューターによるスコアリングと大規模な臨床試験が最も急速に進んでいる二つの分野であり、どちらもTILを実際の治療に活かすという同じ目標を目指しています。

参考文献

病理レポートはほとんど自己説明をしてくれるものではなく、腫瘍浸潤リンパ球に関する記載も、他の十数項目の所見と合わせて初めて意味をなすものです。 AI DiagMeで血液検査の結果をわかりやすく確認は、検査レポートを1行ずつ読み取り、各数値をわかりやすい言葉で説明します。解釈内容は医師委員会によって監修されています。

著者

  • AI DiagMe

    AI DiagMe のチームは、医師・臨床専門家・医療編集者で構成されています。記事はヘルスコミュニケーションの専門家が執筆し、血液内科・内分泌科・総合内科などを専門とする現役の病院勤務医からなる科学委員会の医師が審査・監修しています。編集責任者のジュリアン・プリウールはHEC パリにてMBAを取得し、フランス国立持続可能開発研究所(IRD、FUN-MOOC、2026年)でサイエンスライティングと出版の専門訓練を受けています。すべてのコンテンツは最新の臨床ガイドラインおよび査読済み医学論文に基づいています。

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