Alguma vez uma análise ao sangue assinalou os seus neutrófilos ou glóbulos brancos como baixos, apesar de se sentir perfeitamente bem? Para milhões de pessoas nos Estados Unidos, a explicação é uma característica hereditária inofensiva chamada Duffy nulo. A 5 de novembro de 2026, a revista Blood Advances, da American Society of Hematology (ASH), publicou os primeiros intervalos de referência Duffy nulo para crianças, juntamente com uma ampla verificação dos intervalos para adultos. Eis o que o estudo concluiu, o que significa para a leitura do seu hemograma completo e que perguntas fazer ao seu médico.
O que significa Duffy nulo?
O Duffy é um sistema de grupos sanguíneos, como o ABO ou o Rh, embora muito menos conhecido. Refere-se a uma proteína presente na superfície dos glóbulos vermelhos. Nas pessoas Duffy nulo, cujo fenótipo se escreve Fy(a-b-), uma pequena alteração no gene ACKR1 impede que essa proteína surja nos glóbulos vermelhos. A variante é muito frequente em pessoas de ascendência africana e protege contra um tipo de malária. Os investigadores estimam que cerca de 10% da população dos Estados Unidos seja Duffy nulo.
O efeito mais visível desta característica no laboratório é uma contagem mais baixa de neutrófilos em circulação no sangue, sem mais infeções. Um grande estudo genético em três biobancos norte-americanos, incluindo o All of Us e o Million Veteran Program, verificou que o estatuto Duffy nulo estava sistematicamente associado apenas a contagens mais baixas de glóbulos brancos, e não a qualquer doença. Os especialistas chamam hoje a este padrão contagem de neutrófilos associada ao Duffy nulo, ou DANC na sigla inglesa, em vez do antigo termo "neutropenia étnica benigna".
O que o novo estudo concluiu
Investigadores de 23 centros norte-americanos, liderados pela hematologista Lauren Merz e colegas, incluíram 1412 pessoas saudáveis com estatuto Duffy nulo confirmado, desde os 6 meses de idade até à idade adulta. Seguindo as normas laboratoriais habituais, calcularam os intervalos em que se situam normalmente a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) e a contagem de glóbulos brancos (leucócitos) destas pessoas.
| Faixa etária | CAN (×10⁹/L) | Leucócitos (×10⁹/L) |
|---|---|---|
| 6 meses a 2 anos | 0,53 a 4,50 | 4,4 a 12,6 |
| 3 a 6 anos | 0,78 a 4,67 | 3,8 a 10,8 |
| 7 a 12 anos | 0,87 a 5,34 | 2,9 a 10,1 |
| 13 a 17 anos | 0,90 a 4,89 | 3,1 a 9,2 |
| Adultos (18 anos ou mais) | 1,03 a 7,30 | 3,0 a 10,7 |
Intervalos propostos por Merz e colegas (Blood Advances, 2026) para pessoas saudáveis Duffy nulo. Em muitos boletins de análises norte-americanos, 1,03 ×10⁹/L surge como 1030 células por microlitro ou 1,03 K/µL. Estes intervalos não substituem os intervalos do seu próprio laboratório e não se aplicam a pessoas que não são Duffy nulo.
Pontos-chave:
- Um em cada quatro adultos saudáveis Duffy nulo tinha uma CAN inferior a 2,0, e entre um quarto e metade das crianças, consoante a idade, estava abaixo de 1,5, o limiar habitual de neutropenia.
- Os resultados mantiveram-se independentemente do analisador hematológico, do tipo de unidade de saúde ou da forma como a amostra foi colhida.
- São os primeiros intervalos Duffy nulo publicados para crianças; ainda não existem dados para bebés com menos de 6 meses.
Um artigo complementar do mesmo grupo propõe um roteiro para hospitais e laboratórios: testar o estatuto Duffy, registá-lo no processo clínico, atualizar o software do laboratório e informar profissionais de saúde e doentes.
Porque é importante: menos exames desnecessários
Quando se usam os intervalos habituais, uma pessoa saudável Duffy nulo pode ser classificada como neutropénica. Segundo a ASH e a investigação publicada, essa classificação errada pode levar a análises repetidas, referenciações e até biópsias de medula óssea, além de tratamentos adiados ou reduzidos e exclusão de ensaios clínicos. Uma análise de ensaios de fase 3 sobre os cinco cancros mais frequentes nos Estados Unidos e no Reino Unido concluiu que cerca de três em cada quatro excluíam doentes cuja CAN era normal para uma pessoa Duffy nulo, e que mais de metade dos esquemas padrão de quimioterapia previam ajustes de dose nesses valores.
O problema não se limita aos Estados Unidos. Um estudo de 2026 publicado na Blood, com participantes da Namíbia, Arábia Saudita, Reino Unido e Estados Unidos, encontrou intervalos Duffy nulo muito semelhantes entre países. Os intervalos dos laboratórios locais classificaram erradamente como neutropénicas cerca de um quarto a metade destas pessoas saudáveis e, entre os participantes Duffy nulo, a raça não alterou os resultados. Por outras palavras, é o grupo sanguíneo que explica a contagem mais baixa, e não a raça em si, razão pela qual os especialistas recomendam fazer o teste em vez de presumir.
O que o estudo não diz
- Uma contagem baixa nem sempre se deve ao Duffy nulo. Uma CAN baixa recente ou muito baixa, ou acompanhada de infeções, aftas, anemia ou plaquetas baixas, continua a exigir uma avaliação completa.
- A ascendência, por si só, não confirma a característica; só uma análise ao sangue do sistema Duffy o pode fazer.
- Os intervalos descrevem pessoas saudáveis. Não definem os limiares que a sua equipa de oncologia utiliza durante a quimioterapia.
Avanços recentes
A investigação sobre este tema avançou depressa em três anos. Em 2023, um estudo em cuidados de saúde primários verificou que dois em cada três adultos negros testados eram Duffy nulo e tinham contagens de neutrófilos claramente mais baixas, e os autores pediram intervalos próprios. Em 2024, investigadores mostraram com que frequência os ensaios oncológicos excluíam estes doentes. Em 2025, um grande estudo genético confirmou que a característica não implica risco de doença e que também existe em pessoas de ascendência do Médio Oriente, hispânica ou mista. Em 2026, um estudo multinacional e os dois novos artigos da Blood Advances trouxeram intervalos para adultos e, pela primeira vez, para crianças. O que isto significa para si: uma contagem de neutrófilos ligeiramente baixa, estável e sem sintomas pode ser perfeitamente normal se for Duffy nulo, e uma simples análise ao sangue pode dizer-lhe se é o caso.
Que análises permitem vigiar ou detetar esta situação?
- Hemograma completo com fórmula leucocitária: conta glóbulos brancos, neutrófilos, glóbulos vermelhos e plaquetas. Uma contagem baixa de neutrófilos com glóbulos vermelhos e plaquetas normais é o padrão típico da DANC.
- Hemogramas repetidos ao longo do tempo: uma contagem que se mantém estável durante meses, sem sintomas, é tranquilizadora.
- Fenotipagem Duffy dos glóbulos vermelhos: uma análise ao sangue que procura os antigénios Fy(a) e Fy(b), já utilizada nos serviços de sangue. Quando ambos estão ausentes, a pessoa é Duffy nulo. Um teste genético da variante rs2814778 é outra opção.
- Outros exames que o seu médico pode pedir se o quadro não for típico: revisão da medicação, testes virais, marcadores autoimunes ou referenciação para hematologia.
Para conhecer outras causas, consulte o nosso guia sobre neutrófilos absolutos baixos e a nossa visão geral da contagem de glóbulos brancos.
Quando consultar um médico
- De imediato, ou ligue 112, se tiver febre e uma contagem de neutrófilos sabidamente baixa, sobretudo durante um tratamento oncológico.
- Rapidamente, se a descida for recente ou muito acentuada (abaixo de 0,5 ×10⁹/L), ou se vier acompanhada de anemia ou plaquetas baixas.
- Se tiver infeções frequentes, aftas recorrentes ou sangramento das gengivas.
- Se várias análises ao sangue tiverem mostrado neutrófilos baixos: pergunte se faz sentido o teste Duffy e se o resultado pode ser registado no seu processo clínico.
Glossário
- Neutrófilos: os glóbulos brancos mais abundantes, a primeira linha de defesa do organismo contra as bactérias.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN): o número de neutrófilos num determinado volume de sangue.
- Neutropenia: uma CAN abaixo do limite inferior do laboratório, geralmente 1,5 ×10⁹/L nos adultos.
- Duffy nulo, Fy(a-b-): ausência do antigénio Duffy nos glóbulos vermelhos, uma característica hereditária inofensiva.
- DANC: contagem de neutrófilos associada ao Duffy nulo, o nome atual das contagens mais baixas, mas saudáveis, desta característica.
- Intervalo de referência: o intervalo que contém os resultados de 95% das pessoas saudáveis de uma dada população.
- Fenotipagem: uma análise laboratorial que identifica que antigénios de grupo sanguíneo estão presentes nos glóbulos vermelhos.
Perguntas frequentes
A contagem de neutrófilos associada ao Duffy nulo é perigosa?
Não. A investigação mostra que não aumenta o risco de infeção nem de qualquer doença. Só importa porque pode ser confundida com uma verdadeira neutropenia e levar a exames desnecessários.
Como posso saber se sou Duffy nulo?
Através de uma análise ao sangue que procura os antigénios Duffy nos seus glóbulos vermelhos, ou de um teste genético. O seu médico pode pedi-la se os seus neutrófilos estiverem repetidamente baixos sem outra explicação.
O meu boletim de análises vai passar a usar os novos intervalos?
Não automaticamente. Cada laboratório define os seus próprios intervalos, e adotar intervalos Duffy nulo exige conhecer o seu estatuto Duffy. A ASH e os autores do estudo estão a incentivar hospitais e laboratórios a fazer essa mudança.
O meu filho tem neutrófilos baixos. Será Duffy nulo?
Não necessariamente. Nas crianças, as infeções virais causam muitas vezes uma descida temporária. Repetir a análise e, se necessário, a opinião de um especialista permitem distinguir as situações.
O estatuto Duffy é importante na quimioterapia?
Pode ser, porque muitos esquemas ajustam as doses em função da contagem de neutrófilos. Informe a sua equipa de oncologia do seu estatuto Duffy; é ela que decide que limiares se aplicam.
Fontes
- Merz LE, Fink A, Han H, Jacquot C, et al. Establishing absolute neutrophil count and white blood cell count reference intervals for the Duffy null population. Blood Advances, 2026. DOI: 10.1182/bloodadvances.2026020900
- Merz LE, Chang VY, Fingrut WB, Godley LA, et al. A roadmap for developing and implementing Duffy null-specific reference intervals. Blood Advances, 2026. DOI: 10.1182/bloodadvances.2026021681
- Hibbs SP, Chipare I, Halawani AJ, Legge SE, et al. Multinational assessment of absolute neutrophil counts and white blood cell counts among healthy Duffy-null adults. Blood, 2026. DOI: 10.1182/blood.2025029359
- Hysong MR, Shuey MM, Huffman JE, Auer P, et al. Characterization of the phenotypic consequences of the Duffy-null genotype. Blood Advances, 2025. DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014399
- Hibbs SP, Aiken L, Vora K, Mowete C, et al. Cancer trial eligibility and therapy modifications for individuals with Duffy null-associated neutrophil count. JAMA Network Open, 2024. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.32475
- Merz LE, Story CM, Osei MA, Jolley K, et al. Absolute neutrophil count by Duffy status among healthy Black and African American adults. Blood Advances, 2023. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007679
- Merz LE, et al. Development of Duffy null-specific absolute neutrophil count reference ranges. JAMA, 2023. DOI: 10.1001/jama.2023.7467
- Medical Xpress (American Society of Hematology). New blood count ranges could prevent unnecessary testing for people with Duffy-null trait, 5 de novembro de 2026
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