您是否遇到过这样的情况：明明自我感觉非常健康，血液检查却提示中性粒细胞或白细胞偏低？对数以百万计的美国人来说，原因是一种无害的遗传特征，称为Duffy阴性（Duffy null）。2026年11月5日，美国血液学会（ASH）旗下期刊Blood Advances发表了首个针对儿童的Duffy阴性参考范围，并对成人参考范围进行了大规模验证。下面介绍这项研究的发现、它对解读血常规（全血细胞计数）的意义，以及您可以向医生提出的问题。
什么是Duffy阴性？
Duffy是一种血型系统，与ABO或Rh血型类似，只是知名度低得多。它指的是红细胞表面的一种蛋白质。Duffy阴性者的表型写作Fy(a-b-)，由于ACKR1基因的一个微小变异，这种蛋白质不会出现在红细胞上。该变异在非洲裔人群中非常常见，并能抵御一种疟疾。研究人员估计，约10%的美国人口为Duffy阴性。
这一特征在化验中最明显的表现是血液中循环的中性粒细胞数量较低，但感染并不会因此增多。一项覆盖美国三大生物样本库（包括All of Us和Million Veteran Program）的大型遗传学研究发现，Duffy阴性状态始终只与较低的白细胞计数相关，而与任何疾病无关。专家现在将这种情况称为Duffy阴性相关中性粒细胞计数（英文缩写DANC），取代过去的“良性种族性中性粒细胞减少症”这一说法。
新研究有哪些发现
由血液学专家Lauren Merz及其同事领导的研究团队在美国23个研究点纳入了1412名经确认为Duffy阴性的健康人，年龄从6个月到成年不等。研究人员按照标准实验室指南，计算出这些人的中性粒细胞绝对计数（ANC）和白细胞计数（WBC）通常所处的范围。
| 年龄组 | ANC（×10⁹/L） | WBC（×10⁹/L） |
|---|---|---|
| 6个月至2岁 | 0.53至4.50 | 4.4至12.6 |
| 3至6岁 | 0.78至4.67 | 3.8至10.8 |
| 7至12岁 | 0.87至5.34 | 2.9至10.1 |
| 13至17岁 | 0.90至4.89 | 3.1至9.2 |
| 成人（18岁及以上） | 1.03至7.30 | 3.0至10.7 |
以上为Merz及其同事（Blood Advances，2026年）为健康Duffy阴性人群提出的参考范围。在许多化验单上，1.03 ×10⁹/L也可能显示为每微升1030个细胞。这些范围不能取代您所在实验室的参考范围，也不适用于非Duffy阴性者。
要点：
- 每四名健康的Duffy阴性成人中就有一人ANC低于2.0；在儿童中，根据年龄不同，有四分之一到一半低于1.5，即通常的中性粒细胞减少症判定界值。
- 无论使用哪种血液分析仪、在何种医疗机构或以何种方式采血，结果都保持一致。
- 这是首次发表的儿童Duffy阴性参考范围；6个月以下婴儿的数据目前尚缺。
同一团队的配套论文为医院和实验室制定了路线图：检测Duffy状态、将其记入健康档案、更新实验室软件，并对医务人员和患者进行宣教。
为何重要：减少不必要的检查
如果采用标准参考范围，健康的Duffy阴性者可能被误判为中性粒细胞减少。根据ASH和已发表的研究，这种误判可能导致反复检查、转诊，甚至骨髓穿刺活检，还可能造成治疗延误或剂量减少，以及被排除在临床试验之外。一项针对美国和英国五种最常见癌症III期试验的分析发现，约四分之三的试验会排除ANC对Duffy阴性者而言属于正常的患者，而且超过一半的标准抗癌化疗方案要求在这一水平下调整剂量。
这一问题并不限于美国。2026年发表在Blood上的一项研究纳入了来自纳米比亚、沙特阿拉伯、英国和美国的参与者，发现各国的Duffy阴性参考范围非常接近。当地实验室的参考范围将这些健康人中约四分之一到一半错误地判定为中性粒细胞减少；而在Duffy阴性参与者中，种族并不改变结果。换句话说，导致计数偏低的是血型，而不是种族本身，因此专家建议通过检测来确认，而不是凭猜测判断。
这项研究没有说明什么
- 计数偏低并不总是由Duffy阴性引起。新近出现或非常低的ANC，或伴有感染、口腔溃疡、贫血或血小板减少时，仍需进行全面检查。
- 仅凭祖源无法确认这一特征，只有Duffy血型检测才能确认。
- 这些范围描述的是健康人群，并不决定肿瘤治疗团队在化疗期间使用的阈值。
最新进展
这一领域的研究在三年内进展迅速。2023年，一项基层医疗研究发现，接受检测的黑人成年人中有三分之二为Duffy阴性，其中性粒细胞计数明显偏低，研究作者因此呼吁制定专门的参考范围。2024年，研究人员揭示了癌症试验排除这类患者的频率。2025年，一项大型遗传学研究证实该特征不带来任何疾病风险，并且在中东裔、西班牙裔或混血人群中同样存在。2026年，一项多国研究和Blood Advances的两篇新论文给出了成人参考范围，并首次给出了儿童参考范围。这对您意味着：如果您是Duffy阴性，中性粒细胞计数略低但稳定且没有症状，可能完全正常，而一项简单的血液检测就能告诉您是否属于这种情况。
哪些检查可以用于监测或筛查？
- 血常规（含白细胞分类计数）：计数白细胞、中性粒细胞、红细胞和血小板。中性粒细胞偏低而红细胞和血小板正常，是DANC的典型表现。
- 定期复查血常规：如果数月内计数保持稳定且无症状，可以放心。
- Duffy红细胞表型检测：一种检测Fy(a)和Fy(b)抗原的血液检查，血库中早已使用。若两种抗原都不存在，即为Duffy阴性。也可以选择检测rs2814778变异的基因检测。
- 如果情况不典型，医生可能安排的其他检查：核查用药、病毒检测、自身免疫指标或转诊血液科。
想了解其他原因，请参阅我们关于中性粒细胞绝对值偏低的指南，以及白细胞计数概述。
何时应就医
- 如果您发烧且已知中性粒细胞偏低，尤其是在癌症治疗期间，请立即就医或拨打120。
- 如果计数是新近下降或非常低（低于0.5 ×10⁹/L），或伴有贫血或血小板减少，请尽快就医。
- 如果您经常感染、反复出现口腔溃疡或牙龈出血。
- 如果多次血液检查都显示中性粒细胞偏低：可以询问医生是否有必要做Duffy检测，以及能否将结果记入您的病历。
术语表
- 中性粒细胞：最常见的白细胞，是人体抵御细菌的第一道防线。
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）：一定体积血液中中性粒细胞的数量。
- 中性粒细胞减少症：ANC低于实验室参考下限，成人通常为1.5 ×10⁹/L。
- Duffy阴性，Fy(a-b-)：红细胞上缺乏Duffy抗原，是一种无害的遗传特征。
- DANC：Duffy阴性相关中性粒细胞计数，是对这一特征所致计数偏低但健康状态的现行称呼。
- 参考范围：涵盖特定人群中95%健康人检测结果的区间。
- 表型检测：确定红细胞上存在哪些血型抗原的实验室检查。
常见问题
Duffy阴性相关中性粒细胞计数危险吗？
不危险。研究表明，它不会增加感染或任何疾病的风险。之所以需要关注，只是因为它可能被误认为真正的中性粒细胞减少症，从而导致不必要的检查。
如何知道自己是否为Duffy阴性？
可以通过检测红细胞上Duffy抗原的血液检查，或通过基因检测。如果您的中性粒细胞反复偏低且没有其他原因，医生可能会为您安排这项检查。
我的化验单会开始采用新的参考范围吗？
不会自动采用。每个实验室都自行设定参考范围，而采用Duffy阴性参考范围需要先知道您的Duffy状态。ASH和研究作者正在鼓励医院和实验室做出这一改变。
我的孩子中性粒细胞偏低，是Duffy阴性吗？
不一定。儿童病毒感染常会导致暂时性下降。复查一次，必要时听取专科医生意见，就能加以区分。
Duffy状态对化疗有影响吗？
可能有，因为许多化疗方案会根据中性粒细胞计数调整剂量。请把您的Duffy状态告诉肿瘤治疗团队，由他们决定适用哪些阈值。
参考文献
- Merz LE, Fink A, Han H, Jacquot C, et al. Establishing absolute neutrophil count and white blood cell count reference intervals for the Duffy null population. Blood Advances, 2026. DOI: 10.1182/bloodadvances.2026020900
- Merz LE, Chang VY, Fingrut WB, Godley LA, et al. A roadmap for developing and implementing Duffy null-specific reference intervals. Blood Advances, 2026. DOI: 10.1182/bloodadvances.2026021681
- Hibbs SP, Chipare I, Halawani AJ, Legge SE, et al. Multinational assessment of absolute neutrophil counts and white blood cell counts among healthy Duffy-null adults. Blood, 2026. DOI: 10.1182/blood.2025029359
- Hysong MR, Shuey MM, Huffman JE, Auer P, et al. Characterization of the phenotypic consequences of the Duffy-null genotype. Blood Advances, 2025. DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014399
- Hibbs SP, Aiken L, Vora K, Mowete C, et al. Cancer trial eligibility and therapy modifications for individuals with Duffy null-associated neutrophil count. JAMA Network Open, 2024. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.32475
- Merz LE, Story CM, Osei MA, Jolley K, et al. Absolute neutrophil count by Duffy status among healthy Black and African American adults. Blood Advances, 2023. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007679
- Merz LE, et al. Development of Duffy null-specific absolute neutrophil count reference ranges. JAMA, 2023. DOI: 10.1001/jama.2023.7467
- Medical Xpress (American Society of Hematology). New blood count ranges could prevent unnecessary testing for people with Duffy-null trait, 2026年11月5日
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