Será mesmo preciso fazer uma biópsia com agulha para saber se um fígado gordo começou a ganhar cicatrizes? Cada vez menos. A 29 de outubro de 2026, dois grandes estudos internacionais do programa LITMUS, publicados na The Lancet e na Nature Medicine, compararam dezenas de testes não invasivos de fibrose hepática com a biópsia do fígado. Um resultado destacou-se: a GGT, uma enzima de rotina que já consta de muitas análises hepáticas, funcionou melhor do que o muito utilizado índice FIB-4 como primeira etapa do rastreio. Eis o que a investigação mostra, o que muda para os doentes e o que ainda não muda.
O que o estudo LITMUS publicado na The Lancet concluiu
O LITMUS é um programa europeu de investigação financiado pela Innovative Medicines Initiative (IMI2), que reúne 53 parceiros académicos e da indústria. O seu estudo principal incluiu 1590 adultos com doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (MASLD, antes designada NAFLD), recrutados entre 2018 e 2023 em centros de 13 países da Europa e dos Estados Unidos. Todos os participantes fizeram uma biópsia hepática, analisada de forma centralizada por patologistas especializados, para que cada teste pudesse ser comparado com o padrão de referência.
Os investigadores avaliaram 12 marcadores isolados e 18 painéis de vários marcadores, incluindo análises ao sangue, índices calculados e medições da rigidez do fígado. Antes de olharem para os dados, definiram um nível mínimo de precisão que um teste teria de atingir para ser considerado um possível substituto da biópsia. Os principais resultados:
- Fibrose avançada e cirrose: várias ferramentas atingiram esse nível, à frente um painel de proteínas no sangue (SomaSignal, baseado na tecnologia SOMAscan) e índices que combinam análises ao sangue com elastografia FibroScan (FibroMeter-VCTE, Agile 3+). Para a cirrose, as análises ELF e ADAPT também ultrapassaram a fasquia.
- "MASH de risco" (inflamação ativa do fígado associada a cicatrização significativa, o grupo visado pela maioria dos ensaios de medicamentos): apenas o painel de proteínas atingiu o limiar. Detetar a inflamação ativa continua a ser o problema mais difícil.
- Triagem de primeira linha: uma abordagem em duas etapas que começa com uma simples análise de GGT e acrescenta um segundo teste (ELF ou FibroScan) para as pessoas assinaladas pela GGT atingiu o objetivo de precisão tanto para a fibrose avançada como para a MASH de risco. Segundo a Universidade de Newcastle, que codirigiu o trabalho, a GGT superou o FIB-4 neste papel de primeiro filtro.
O estudo complementar LITMUS Imaging Study, publicado na Nature Medicine e que incluiu mais de 350 doentes, comparou técnicas de imagem e concluiu que a elastografia por ressonância magnética (ERM) era mais precisa do que as medições de rigidez com FibroScan, embora a ERM esteja sobretudo disponível em centros especializados. "Para a cicatrização avançada do fígado e para a cirrose, temos agora ferramentas suficientemente boas para usar com verdadeira confiança", afirmou o professor Quentin Anstee, da Universidade de Newcastle, coordenador do programa.
GGT, FIB-4, ELF, FibroScan: o que faz cada teste de fibrose hepática?
A tabela abaixo resume o papel de cada teste, com base nos resultados do LITMUS e nas orientações atuais dos Estados Unidos e da Europa.
| Teste | Tipo | Papel atual | O que o LITMUS acrescenta |
|---|---|---|---|
| GGT | Análise ao sangue de rotina | Enzima das análises hepáticas, pouco específica | Melhor primeiro filtro do que o FIB-4, ainda por confirmar |
| FIB-4 | Índice calculado a partir da idade, AST, ALT e plaquetas | Primeiro teste recomendado nos Estados Unidos e na Europa | Superado pela GGT nesta coorte |
| ELF | Análise ao sangue especializada (3 marcadores de fibrose) | Segunda etapa quando não há elastografia disponível | Fiável para detetar cirrose |
| FibroScan e índices combinados | Rigidez hepática por ecografia | Segunda etapa padrão | Entre os mais precisos para a fibrose avançada |
| Elastografia por RM | Ressonância magnética | Centros especializados | Mais precisa do que o FibroScan |
| Biópsia hepática | Colheita com agulha | Referência, reservada para casos duvidosos | Continua necessária para a inflamação ativa e os ensaios |
Uma ressalva importante: a GGT não é um marcador específico de fibrose. Também aumenta com o álcool, alguns medicamentos e problemas das vias biliares, como explicamos no nosso guia sobre a análise de GGT. É por isso que os investigadores a propõem apenas como filtro, sempre seguida de um segundo teste, e nunca como diagnóstico por si só.
Avanços recentes: rumo a percursos de rastreio hepático mais simples
O LITMUS surge numa altura em que os hepatologistas procuram organizar o rastreio da fibrose de forma mais eficiente. Em 2023, as sociedades internacionais de hepatologia mudaram o nome da doença (MASLD em vez de NAFLD) para sublinhar a sua ligação ao excesso de peso, à diabetes e à hipertensão arterial. Em 2024, a American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e as sociedades europeias (EASL, EASD, EASO) recomendaram uma abordagem em duas etapas: começar com um índice simples baseado em análises ao sangue e depois passar à elastografia ou a um teste ELF se o resultado não for tranquilizador.
Outros trabalhos recentes apontam no mesmo sentido do LITMUS. Um estudo de modelação de 2026 na PLOS One, centrado em pessoas com diabetes tipo 2 seguidas nos cuidados de saúde primários, concluiu que acrescentar uma análise de GGT quando o FIB-4 era inconclusivo identificava mais casos de fibrose avançada, evitando referenciações desnecessárias ao especialista. Uma revisão de 2026 na Liver International confirmou que os percursos por etapas melhoram a triagem dos doentes, mas notou que algumas pessoas desistem antes de concluir todos os testes recomendados. Para si, isto significa que um valor que talvez já conste das suas análises de rotina poderá, num futuro próximo, ter um papel maior na decisão de quem precisa de mais exames ao fígado.
Os limites também contam. Os participantes do LITMUS eram doentes hospitalares que tinham feito uma biópsia, pelo que a fibrose avançada era muito mais frequente entre eles do que na população em geral. Os próprios autores pedem mais validação antes de o seu percurso ser adotado, e, por agora, o FIB-4 continua a ser o primeiro teste recomendado.
Que análises permitem vigiar ou rastrear a fibrose hepática?
Os médicos procuram a fibrose hepática sobretudo em pessoas com diabetes tipo 2, obesidade com pelo menos outro fator de risco metabólico, fígado gordo visto numa ecografia ou enzimas hepáticas alteradas. As análises úteis incluem:
- umas provas de função hepática: AST, ALT, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina;
- uma contagem de plaquetas, necessária para calcular o FIB-4 juntamente com a idade, a AST e a ALT;
- glicemia em jejum ou HbA1c e um perfil lipídico, para avaliar os fatores de risco associados (veja o nosso guia sobre as análises para a diabetes);
- se a primeira etapa não for tranquilizadora: elastografia (FibroScan) ou uma análise especializada como o ELF, pedida pelo seu médico de família ou por um hepatologista.
Para perceber melhor a relação entre as análises de rotina e o fígado gordo, leia o nosso artigo anterior sobre as análises ao sangue para o fígado gordo.
Quando consultar um médico
Fale com o seu médico de família se a GGT ou as enzimas hepáticas estiverem elevadas em mais do que uma análise, se uma ecografia mostrou fígado gordo, ou se tem diabetes tipo 2 ou excesso de peso significativo e nunca avaliou o fígado. Cansaço persistente, barriga inchada, pernas inchadas, pele ou olhos amarelados, ou hemorragias ou nódoas negras invulgares justificam uma consulta rápida. Se vomitar sangue ou se sentir a desmaiar, ligue 112.
Glossário
- MASLD: doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica, uma acumulação de gordura no fígado ligada ao excesso de peso, à diabetes ou à hipertensão arterial.
- MASH: a forma inflamatória da MASLD, que pode levar à cicatrização.
- Fibrose: cicatrização do fígado após lesões repetidas, graduada de F0 (nenhuma) a F4 (cirrose).
- Cirrose: o estádio mais avançado da fibrose, em que a estrutura do fígado está profundamente alterada.
- GGT: gama-glutamiltransferase, uma enzima do fígado e das vias biliares medida numa análise ao sangue.
- FIB-4: um índice calculado a partir da idade, da AST, da ALT e da contagem de plaquetas que estima a probabilidade de fibrose avançada.
- ELF: Enhanced Liver Fibrosis test, uma análise ao sangue que mede três moléculas envolvidas na formação e na degradação do tecido cicatricial.
- Elastografia: um exame indolor que mede a rigidez do fígado, por ecografia (FibroScan) ou ressonância magnética.
Perguntas frequentes
Uma GGT elevada significa que tenho fibrose hepática?
Não. A GGT aumenta por muitas razões, incluindo o álcool, alguns medicamentos e doenças das vias biliares. O LITMUS sugere usá-la apenas como primeiro filtro, seguida de outro teste para quem for assinalado.
O índice FIB-4 está ultrapassado?
Ainda não. Continua a ser o primeiro teste recomendado nas orientações dos Estados Unidos e da Europa. O LITMUS sugere que um percurso que comece pela GGT poderá ter melhor desempenho, mas isso precisa de ser confirmado, sobretudo nos cuidados de saúde primários.
Posso evitar uma biópsia hepática?
Na maioria dos casos, sim: as análises ao sangue e a elastografia são muitas vezes suficientes para detetar fibrose avançada ou cirrose. A biópsia continua a ser útil quando os resultados são contraditórios, para avaliar a inflamação ativa ou para participar num ensaio clínico.
O teste ELF faz parte das análises de rotina?
Não. O ELF é uma análise especializada, que não faz parte das análises hepáticas habituais. As orientações colocam-no como segunda etapa, geralmente quando o FIB-4 não é tranquilizador e a elastografia é de difícil acesso, pelo que o seu médico teria de o pedir especificamente.
A fibrose hepática pode ser revertida?
Nas fases iniciais, perder peso, evitar o álcool e controlar melhor a diabetes podem travar a fibrose e, por vezes, revertê-la. É por isso que a deteção precoce é importante.
Fontes
- Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
- Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
- Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
- EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
- Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
- van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
- Newcastle University. LITMUS programme studies, comunicado de imprensa, 29 de outubro de 2026
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH
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