要想知道脂肪肝是否已经开始形成瘢痕，真的必须做穿刺活检吗？答案越来越多是否定的。2026年10月29日，LITMUS项目的两项大型国际研究分别发表在《柳叶刀》（The Lancet）和《自然医学》（Nature Medicine）上，以肝活检为标准，比较了数十种无创肝纤维化检测。其中一个发现格外引人注目：GGT这种常规酶学指标，本就出现在许多肝功能化验单上，作为筛查的第一步，它的表现竟优于广泛使用的FIB-4评分。下面为您介绍这项研究的发现、它对患者带来的改变，以及暂时还不会改变的地方。
《柳叶刀》上的LITMUS研究发现了什么
LITMUS是由创新药物计划（IMI2）资助的欧洲研究项目，汇集了53家学术机构和企业合作伙伴。其主要研究纳入了1,590名代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称NAFLD，即非酒精性脂肪性肝病）成年患者，于2018年至2023年间在欧洲和美国13个国家的中心招募。所有参与者都接受了肝活检，并由病理专家集中阅片，因此每项检测都能与“金标准”进行对照。
研究人员评估了12种单一标志物和18种多标志物组合，包括血液检测、计算评分以及肝脏硬度测量。在分析数据之前，他们预先设定了一个最低准确度标准，检测只有达到这一标准，才可被视为可能替代活检的方法。主要结果如下：
- 进展期纤维化和肝硬化：多种工具达到了这一标准，表现最好的是一种血液蛋白组合（SomaSignal，基于SOMAscan技术），以及将血液检测与FibroScan弹性成像相结合的评分（FibroMeter-VCTE、Agile 3+）。对于肝硬化，ELF和ADAPT血液检测也达标。
- “高风险MASH”（活动性肝脏炎症合并显著纤维化，是多数药物试验的目标人群）：只有蛋白组合达到了阈值。识别活动性炎症仍是最难的问题。
- 一线分诊：一种两步法策略先做简单的GGT血液检测，再对GGT提示异常的人加做第二项检测（ELF或FibroScan），在进展期纤维化和高风险MASH两方面都达到了准确度目标。据共同牵头该研究的英国纽卡斯尔大学介绍，在“初筛”这一角色上，GGT的表现优于FIB-4。
同期发表在《自然医学》上的LITMUS影像学研究纳入了350多名患者，比较了各种影像学工具，发现磁共振弹性成像（MRE）比基于FibroScan的硬度测量更准确，不过MRE主要在专科中心开展。“对于进展期肝脏瘢痕和肝硬化，我们现在已经有了足够好的工具，可以真正放心地使用。”项目协调人、纽卡斯尔大学的Quentin Anstee教授表示。
GGT、FIB-4、ELF、FibroScan：各种肝纤维化检测分别有什么用？
下表根据LITMUS的研究结果以及目前美国和欧洲的指南，总结了各项检测的作用。
| 检测 | 类型 | 目前的作用 | LITMUS带来的新认识 |
|---|---|---|---|
| GGT | 常规血液检测 | 肝功能指标中的一种酶，特异性不高 | 作为初筛优于FIB-4，尚待证实 |
| FIB-4 | 根据年龄、AST、ALT和血小板计算的评分 | 美国和欧洲推荐的首选检测 | 在该队列中被GGT超越 |
| ELF | 专项血液检测（3种纤维化标志物） | 无法做弹性成像时的第二步 | 可靠地检出肝硬化 |
| FibroScan及组合评分 | 基于超声的肝脏硬度测量 | 标准的第二步 | 对进展期纤维化最准确的方法之一 |
| 磁共振弹性成像 | 磁共振影像 | 专科中心开展 | 比FibroScan更准确 |
| 肝活检 | 穿刺取样 | 参考标准，用于难以判断的病例 | 评估活动性炎症和参加临床试验时仍然需要 |
需要特别注意的是：GGT并不是纤维化的特异性标志物。饮酒、某些药物以及胆道问题也会使它升高，详见我们的GGT检测指南。因此，研究人员只建议把它作为一道筛选关口，之后必须再做第二项检测，绝不能单凭它作出诊断。
最新进展：走向更简便的肝脏筛查路径
LITMUS研究发表之际，肝病专家正努力让纤维化筛查更加高效。2023年，国际肝病学会将这种疾病更名（以MASLD取代NAFLD），以突出它与超重、糖尿病和高血压之间的联系。2024年，美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲相关学会（EASL、EASD、EASO）都认可了两步法：先用基于血液检测的简单评分，如果结果不能让人放心，再进行弹性成像或ELF检测。
其他近期研究也与LITMUS的方向一致。2026年发表在《PLOS One》上的一项建模研究，聚焦基层医疗中的2型糖尿病患者，发现当FIB-4结果不确定时加测GGT，能发现更多进展期纤维化病例，同时避免不必要的专科转诊。2026年《Liver International》上的一篇综述证实，分步式路径能更好地对患者进行分流，但也指出有些人在完成全部推荐检测之前就中途退出了。对您来说，这意味着常规化验单上可能已有的某个数值，在不久的将来，或许会在决定谁需要进一步肝脏检查时发挥更大作用。
研究的局限同样值得关注。LITMUS的参与者都是做过活检的住院患者，因此其中进展期纤维化的比例远高于普通人群。作者本人也呼吁在推广这一路径之前做进一步验证，目前FIB-4仍是推荐的首选检测。
哪些检查可以筛查或监测肝纤维化？
医生主要会在以下人群中筛查肝纤维化：2型糖尿病患者、肥胖且至少伴有一项其他代谢危险因素者、超声检查发现脂肪肝者，或肝酶异常者。有用的检查包括：
- 肝功能检查：AST、ALT、GGT、碱性磷酸酶和胆红素；
- 血小板计数，与您的年龄、AST和ALT一起用于计算FIB-4；
- 空腹血糖或糖化血红蛋白（HbA1c）以及血脂检查，用于评估相关危险因素（参见我们的糖尿病血液检查指南）；
- 如果第一步结果不能让人放心：由您的医生或肝病专科医生开具弹性成像（FibroScan）或ELF等专项血液检测。
想了解常规血液检查与脂肪肝之间的关系，请阅读我们之前关于脂肪肝血液检查的文章。
何时需要就医
如果您的GGT或肝酶在不止一次检查中偏高，超声显示有脂肪肝，或者您患有2型糖尿病或明显超重却从未评估过肝脏，请咨询您的全科医生或家庭医生。持续乏力、腹部胀大、腿部水肿、皮肤或眼睛发黄，或出现不寻常的出血或瘀青，都应尽快就诊。如果出现呕血或感觉快要晕倒，请立即拨打120。
术语表
- MASLD：代谢功能障碍相关脂肪性肝病，指与超重、糖尿病或高血压相关的肝脏脂肪堆积。
- MASH：MASLD的炎症类型，可导致肝脏形成瘢痕。
- 纤维化：肝脏反复受损后形成的瘢痕，分为F0（无）到F4（肝硬化）。
- 肝硬化：纤维化的最晚期阶段，此时肝脏结构已发生严重改变。
- GGT：γ-谷氨酰转移酶，一种存在于肝脏和胆道的酶，可通过血液检测测定。
- FIB-4：根据年龄、AST、ALT和血小板计数计算的评分，用于估计进展期纤维化的可能性。
- ELF：增强肝纤维化检测（Enhanced Liver Fibrosis test），一种测定三种参与瘢痕组织形成和降解的分子的血液检测。
- 弹性成像：一种无痛检查，通过超声（FibroScan）或磁共振测量肝脏硬度。
常见问题
GGT偏高是否意味着我有肝纤维化？
不是。GGT升高的原因很多，包括饮酒、某些药物和胆道疾病。LITMUS建议只把它作为初筛，对提示异常的人再做另一项检测。
FIB-4评分已经过时了吗？
还没有。它仍是美国和欧洲指南推荐的首选检测。LITMUS提示，以GGT开始的路径可能表现更好，但这还需要证实，尤其是在基层医疗中。
我可以不做肝活检吗？
大多数情况下可以：血液检测和弹性成像通常足以发现进展期纤维化或肝硬化。当检查结果相互矛盾、需要评估活动性炎症，或要参加临床试验时，活检仍然有用。
ELF检测属于常规血液检查吗？
不属于。ELF是一项专项血液检测，不包含在标准肝功能检查中。指南将其定位为第二步，通常用于FIB-4结果不能让人放心、又不方便做弹性成像的情况，因此需要医生专门开具。
肝纤维化可以逆转吗？
在较早阶段，减重、戒酒和更好地控制糖尿病可以延缓纤维化，有时甚至能使其逆转。这正是早期发现如此重要的原因。
参考资料
- Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
- Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
- Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
- EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
- Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
- van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
- Newcastle University. LITMUS programme studies，新闻稿，2026年10月29日
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH
延伸阅读
- 脂肪肝血液检查：验血能发现这种“沉默的疾病”吗？
- GGT检测：您的肝酶结果意味着什么
- 深夜进食与脂肪肝：OHSU新研究的发现
- 糖尿病前期饮食与肝脏脂肪：一项新试验的发现
- 喝多少酒算过量？一项2026年研究的发现
借助AI DiagMe读懂您自己的血液检查结果
手上有包含GGT、AST、ALT或血小板结果的肝功能化验单，想弄明白是什么意思吗？AI DiagMe可以在几分钟内用通俗易懂的语言帮您理解每一项数值，让您为与医生的沟通做好准备。
