シェーグレン症候群の症状・血液検査・治療

シェーグレン症候群（近年は「シェーグレン病」とも呼ばれます）は、免疫系が涙や唾液をつくる腺を攻撃する、長く続く自己免疫疾患です。もっとも多い3つのサインは、目の乾き、口の乾き、強いだるさで、関節痛を伴うことも多くあります。皮膚、肺、腎臓、神経、血液に影響することもあります。以前の名称は「シェーグレン症候群」でした。

米国のシェーグレン財団は、米国で約400万人がこの病気とともに暮らしていると推定しており、診断された人の10人中9人は女性で、多くは45〜55歳です。日本では指定難病（53）に指定されています。診断は、血液検査（抗SSA/Ro抗体、抗核抗体（ANA）、リウマトイド因子）、涙の検査、唾液の検査、場合によっては口唇腺の生検を組み合わせて行います。まだ根治する治療はありませんが、治療によって乾燥を抑え、目、歯、臓器を守ることができ、最初の分子標的薬が第3相試験で成功を収めました。

この記事のポイント

• シェーグレン症候群は主にドライアイ、ドライマウス、だるさ、関節痛を起こしますが、肺、腎臓、神経、皮膚、血液に及ぶこともあります。
• 抗SSA/Ro抗体が重要な血液検査で、抗体が陰性のときは口唇腺生検で確定できることがあります。
• 治療は、点眼、唾液のケア、歯科的な予防を組み合わせ、全身に及ぶ場合はヒドロキシクロロキンやリツキシマブなどの薬を使います。
• 多くの人は通常の寿命を全うしますが、リンパ腫のリスクは平均の数倍高いため、腫れた腺が引かないときは受診が必要です。
• 抗Ro抗体のある女性が妊娠した場合は、約2%の赤ちゃんに先天性房室ブロックが起こるため、胎児の心拍のモニタリングが必要です。

シェーグレン症候群とは

シェーグレン症候群では、リンパ球という白血球が唾液腺と涙腺に集まり、これらを傷つけます。目、口、鼻、皮膚、膣が乾燥し、免疫系は自己抗体（主に抗SSA/Ro抗体と抗SSB/La抗体）をつくります。

この病気は単独で起こることもあれば、ほかの自己免疫疾患と合併することもあります。シェーグレン症候群のある人の約半数は、関節リウマチ、ループス（全身性エリテマトーデス）、強皮症などの病気も併せ持っています。医師は現在、これを「二次性」ではなく「関連（合併）型」のシェーグレン症候群と呼びます。

乾燥はゆっくり進むため見逃されやすく、シェーグレン財団によると、診断までの平均期間は2012年の6年超から2.8年に短縮しました。自己免疫疾患の症状と検査のガイドもご覧ください。

シェーグレン症候群の原因とリスクのある人

シェーグレン症候群の原因は、完全にはわかっていません。遺伝子、ホルモン、そしておそらくウイルスが唾液腺の細胞を活性化し、細胞がI型インターフェロンを放出してT細胞とB細胞を呼び寄せます。BAFFというB細胞の生存シグナルが自己に反応するB細胞を生かし続けるため、多くの新薬はB細胞を標的にしています。

わかっているリスク要因：

• 女性であること：男性の約10倍の頻度で発症します。
• 年齢：症状は通常45〜55歳で始まりますが、子どもや高齢者にも起こります。
• 関節リウマチ、ループス、乾癬性関節炎など、ほかの自己免疫疾患があること。
• 自己免疫疾患の家族歴。
• クリーブランド・クリニックが挙げる、考えられるウイルスの引き金：C型肝炎、サイトメガロウイルス、EBウイルス、HTLV-1、新型コロナウイルス感染症。

C型肝炎やIgG4関連疾患はシェーグレン症候群と似た症状を示すことがあるため、リスク要因があればC型肝炎抗体検査も精密検査に含まれます。

シェーグレン症候群の症状と注意すべきサイン

シェーグレン症候群の代表的な3つのサインは何でしょうか。シェーグレン財団が患者6,360人に行った調査では、もっとも多い症状はドライアイ（95%）、ドライマウス（93%）、だるさ（90%）で、関節痛（81%）とブレインフォグ（77%）が続きました。

目と口

• 目：焼けるような感じ、かゆみ、ゴロゴロする感じ、充血、まぶしさ。
• 口：唾液のねばつき、乾いた食べ物が飲み込みにくい、味覚の低下、声がれ、口内炎。
• 歯と歯ぐき：新しいむし歯、歯肉の炎症、口腔カンジダ症（カンジダ）。

全身の症状

• だるさ、ブレインフォグ、関節や筋肉の痛み。
• 皮膚の乾燥、発疹、血管炎による脚の小さな紫色の斑点（紫斑）。
• レイノー現象：寒さで指が白や青に変わる。
• 神経の障害（ニューロパチー）によるしびれ、ピリピリ感、焼けるような痛み。
• 乾いたせきや息切れ：シェーグレン財団によると、肺の病変は患者の最大20%に起こります。
• 胸やけ、鼻の乾燥と鼻血、膣の乾燥と性交痛。

検査が正常な場合は、線維筋痛症のガイドで、医師が両者をどう見分けるかを説明しています。

女性のシェーグレン症候群の症状

患者の10人中9人が女性のため、女性のシェーグレン症候群の症状は典型的な像そのものです。目と口の乾き、だるさ、関節痛に加えて、膣の乾燥、性交痛、繰り返すカンジダ膣炎が見られます。

症状の悪化（再燃）はどんな感じか

再燃は、症状が数日から数週間悪化する時期のことで、だるさが増し、関節痛が強まり、乾燥が悪化し、腺が腫れ、微熱や発疹が出ることがあります。症状の日記をつけると、リウマチ専門医が治療を調整しやすくなります。

診断：医師はどのようにシェーグレン症候群を確定するか

シェーグレン症候群を1回で確定する検査はありません。ジョンズ・ホプキンスは、診断を、ほかの乾燥の原因を除外したうえで、涙腺と唾液腺に及ぶ自己免疫のプロセスがあることを示すことだと説明しています。通常はリウマチ専門医が中心となり、眼科医と歯科医が加わります。精密検査では、血液検査、涙の検査（シルマー試験）と眼の表面の染色、唾液の分泌量検査（唾液腺分泌能検査）、必要に応じて口唇腺生検や唾液腺エコーを組み合わせます。日本では、厚生労働省の診断基準（組織生検、涙液・唾液の分泌低下、抗体検査などの4項目のうち2項目以上が陽性）が用いられます。

シェーグレン症候群の血液検査

22か国の診断時の患者10,500人を解析したSjögren Big Data Projectでは、陽性マーカーの頻度は次のとおりでした。

• ANA（抗核抗体）：79.3%。ANA血液検査の記事で、抗体価とパターンを説明しています。
• 抗SSA/Ro：73.2%。公式の基準で重視される抗体です。
• リウマトイド因子（RF）：48.6%。
• 抗SSB/La：45.1%。
• 補体C3低値：13.4%、C4低値：14.5%。
• クリオグロブリン：7.3%。

これらの抗体はループスや関節リウマチでも見られ、健康な人でもANAが陽性になることがあり、特に65歳を超える女性で多く見られます。そのため医師は自己免疫パネルを依頼し、結果を単独ではなく症状とあわせて読みます。

炎症マーカーは補助的な手がかりになりますが、特異的ではありません。赤沈（赤血球沈降速度）は、自己免疫疾患、貧血、感染症で上がることがあり、CRPがはっきり高いときは、医師は感染症を探します。IgGが高いのは、シェーグレン症候群のB細胞の過剰な活動を反映していることがあります。基準範囲はIgG血液検査のガイドで説明しています。血算では、白血球の減少、リンパ球の減少、血小板の減少が見られることがあります。

シルマー試験、眼の染色、唾液の分泌量

シルマー試験では、細いろ紙を下まぶたの内側に5分間挟み、涙がどこまでしみ込むかを測ります。眼科医は色素（リサミングリーンまたはローズベンガル）を使い、眼の表面の乾いて傷ついた部分を示し、眼の染色スコアとして点数化することもあります。唾液の分泌量検査では、噛んだり刺激したりせずに、一定時間に出る唾液をすべて集めます。

口唇腺生検とフォーカススコア

口唇腺生検では、小さな切開から、通常は下唇の内側にあるごく小さな小唾液腺を数個採取します。病理医がリンパ球の集まり（「フォーカス」）を探し、腺組織4平方ミリメートルあたりの数を数えます。フォーカススコアが1以上であれば、シェーグレン症候群に典型的です。生検がもっとも役立つのは、抗SSA/Roが陰性のときです。

2016年ACR/EULAR分類基準

米国リウマチ学会（ACR）とEULARの基準では、5つの所見に点数が付きます。乾燥などの疑わしい症状がある人が4点以上で、基準を満たします。検証コホートでは、感度96%、特異度95%でした。

所見	基準値	点数
口唇腺生検：巣状リンパ球性唾液腺炎	4 mm²あたりフォーカススコア1以上	3
抗SSA/Ro抗体	陽性	3
眼の染色スコア	5以上（またはvan Bijsterveld 4以上）	1
シルマー試験	5分間で5 mm以下	1
刺激なし全唾液の分泌量	毎分0.1 mL以下	1

実際には、診断には抗SSA/Ro陽性または口唇腺生検陽性のどちらかに加え、腺の検査のうち少なくとも1つが必要だということです。抗SSB/La、ANA、RFだけでは点数になりません。シェーグレン財団は、これらの基準は研究のために作られたものであり、基準を満たさなくてもシェーグレン症候群の人はいると強調しています。

シェーグレン症候群の検査結果の読み方

基準範囲は検査施設によって異なります。必ず、報告書に印字された範囲と比べてください。

検査	一般的な基準範囲（米国の単位／SI単位）	シェーグレン症候群での典型的な所見
抗SSA/Ro、抗SSB/La	陰性	抗Roは約73%、抗Laは約45%が陽性
ANA	陰性（低い抗体価は健康な人でも見られる）	約79%が陽性
リウマトイド因子	検査施設のカットオフ値未満	約半数が陽性
赤沈	50歳未満の女性：20 mm/h未満、50歳超：30 mm/h未満。男性：15 mm/h未満と20 mm/h未満（SIでも同じ）	上昇することがあるが、特異的ではない
CRP	健康な成人の多くで0.3 mg/dL未満（3 mg/L未満）	特異的ではない。はっきり高い場合は感染症の検索が必要
IgG	700〜1,600 mg/dL（7.0〜16.0 g/L）	高いことがある（B細胞の過剰な活動）
補体C3	88〜201 mg/dL（0.88〜2.01 g/L）	約13%で低値：病気の活動性が高いサイン
補体C4	検査施設の範囲内	約15%で低値：リンパ腫のリスクと関連
クリオグロブリン	検出されない	約7%で検出：血管炎やリンパ腫と関連
シルマー試験	5分間で5 mm超	5 mm以下
刺激なし唾液の分泌量	0.1 mL/分超	0.1 mL/分以下
口唇腺生検のフォーカススコア	4 mm²あたり1フォーカス未満	1以上

補体の低下とクリオグロブリンは、病気の活動性が高いことを示します。Big Data Projectでは、平均の活動性スコアはクリオグロブリンがあると17.7、マーカーが陰性だと3.8でした。C4補体検査のガイドで、低値の意味を説明しています。標準的な精密検査に含まれるたんぱく電気泳動では、異常な抗体たんぱくを調べます。

シェーグレン症候群の治療

根治する治療はなく、2026年11月の時点で、シェーグレン症候群を対象に承認された疾患修飾薬はありません。治療は、EULARの推奨（2019年）と英国リウマチ学会のガイドライン（2024年）に沿って、分泌を保ち、補い、促し、障害を防ぎ、全身の病気が活動的なときは抑えることです。

ドライアイ

• 日中は人工涙液、夜はジェルや潤滑用の眼軟膏。
• 処方される抗炎症の点眼薬：シクロスポリン（Restasis）やリフィテグラスト（Xiidra）。日本ではジクアホソルやレバミピドの点眼薬など、国内で承認された点眼薬が使われます。
• 涙の排出口をふさぐ涙点プラグで、涙が目にとどまる時間を延ばす。
• 重症では、自己血清点眼や、ステロイド点眼薬の短期使用。

ドライマウスと歯

• こまめに水を口に含み、シュガーレスガムをかみ、人工唾液を使う。
• ピロカルピン（Salagen）やセビメリン（Evoxac）。ムスカリン受容体を介して残った腺を刺激する錠剤です。
• 丁寧な歯みがきとデンタルフロス、歯科医が勧めるうがい薬、定期的な歯科検診。
• 口腔カンジダ症には、シュガーレスのミコナゾールやナイスタチンなどの抗真菌薬。
• 抗ヒスタミン薬や鼻づまりの薬など、口を乾かす薬はできるだけ避け、飲酒は控える。

関節痛、だるさ、全身の病気

関節痛、だるさなどの全身の症状には、医師はよくヒドロキシクロロキンを使います。必要なモニタリングは、ヒドロキシクロロキンの血中濃度と心臓への安全性の記事で説明しています。市販の痛み止め（NSAIDsやアセトアミノフェン）は短期間なら役立ちますが、クリーブランド・クリニックは、医師の助言なしに10日を超えて続けて飲まないよう勧めています。

臓器に病変がある場合、リウマチ専門医は副腎皮質ステロイドの短期投与や、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸などの免疫抑制薬を加えることがあります。B細胞を除去するリツキシマブは重い病変に、IVIGは一部の神経の問題に使われます。

役立つ毎日の習慣

加湿器を使い（シェーグレン財団は室内湿度55〜60%を提案しています）、水を手の届くところに置き、膣の乾燥には膣用の保湿剤や潤滑剤を使います。女性によっては、エストロゲン療法が提案されることもあります。

合併症：リンパ腫と臓器の病変

リンパ腫のリスク

シェーグレン症候群は、リンパ球のがんである非ホジキンリンパ腫のリスクを高めます。15のコホート研究（5万308人）を対象にした2024年のメタ解析では、一般の人の約9倍のリスクが示されました（標準化発生比8.78）。2022年のメタ解析では、全体のがんリスクが約2倍で、その多くは血液がんでした。米国リウマチ学会は今もリンパ腫をまれな合併症としていますが、その警告サインを見逃してはいけません。

1万5,000人を超える患者のシステマティックレビューで、リンパ腫のもっとも一貫した予測因子は、リンパ節の腫れ、耳下腺（耳の前）の持続的な腫大、触知できる紫斑、C4低値、クリオグロブリンでした。抗Ro、ANA、RFはリンパ腫を予測しませんでした。リンパ腫の症状と検査のガイドに、注意すべきサイン（寝汗、原因不明の発熱や体重減少、首、わき、脚のつけ根のしこり）を挙げています。

ほかの臓器

• 肺：乾いたせきや息切れ。ときに間質性肺疾患（肺組織の瘢痕化）。
• 腎臓：病変はしばしば症状がないため、症状ではなく血液検査と尿検査で見つかります。
• 神経：末梢神経障害、まれに脳や脊髄の病変。
• 血管：紫斑を伴う血管炎。特にクリオグロブリンがある場合。
• 甲状腺：患者の多くがほかの自己免疫疾患を併発するため、甲状腺の検査も精密検査に含まれます（甲状腺機能低下症を参照）。

シェーグレン症候群と妊娠

シェーグレン症候群のある母親から生まれる赤ちゃんの大半は健康です。おもな問題は抗SSA/Ro抗体で、胎盤を通過し、赤ちゃんに新生児ループスを起こすことがあります。もっとも重い形が先天性房室ブロックで、赤ちゃんの心臓のリズムをつくる仕組みの障害です。

• 抗Roまたは抗La陽性の母親の1,248件の妊娠を対象にした10件の前向き研究では、房室ブロックは1.9%に起こりました。
• リスクが最も高い時期は妊娠16〜28週で、それより遅く起こる例もあるため、胎児の心拍のモニタリングは24週を過ぎても続くことがあります。
• 1人の赤ちゃんが罹患したあと、次の妊娠でのリスクは約18%です。PATCH試験では、10週前に開始したヒドロキシクロロキン1日400 mgで、7.4%に下がりました。
• 罹患した赤ちゃんの母親のうち、すでにリウマチ性疾患と診断されていたのは3人に1人未満で、多くはそのときに初めて抗Ro抗体を持っていることを知ります。

妊娠を計画していますか。まずリウマチ専門医と産婦人科医に相談してください。妊娠中の血液検査のガイドで、一般的な妊婦健診の検査を説明しています。

受診の目安

次のような場合は、かかりつけ医またはリウマチ専門医を受診してください。

• 目や口の乾きが数週間続く、または繰り返す。特にだるさや関節痛がある。
• きちんと歯みがきをしているのに、新しいむし歯ができる。
• ANAや抗SSA/Roが陽性で、その意味がよくわからない。
• 妊娠中または妊娠を計画していて、シェーグレン症候群や抗Ro抗体がある。

唾液腺やリンパ節が腫れたままの場合、寝汗、原因不明の発熱や体重減少、脚の紫色の斑点、しびれ、新しいせきや息切れがある場合は、早めの受診が必要です。目の痛みと突然のかすみ目は、その日のうちに眼科を受診してください。息ができない、飲み込めない、胸が痛い、体の片側が突然動かなくなったときは、119番に電話してください。

シェーグレン症候群の最新の科学的進展

イアナルマブ：初めての第3相試験の成功

イアナルマブは、B細胞を除去し、BAFF受容体を遮断する抗体です。NEPTUNUS-1（275人）とNEPTUNUS-2（504人）の試験（NEJM、2026年10月）では、月1回300 mgの注射により、48週時点でプラセボより疾患活動性が下がりましたが、差は小さく（ESSDAIスケールで1.0〜1.3点）、乾燥とだるさのスコアはプラセボ以上には改善しませんでした。

ニポカリマブは有害な抗体を減らす

ニポカリマブは新生児Fc受容体を遮断し、IgG自己抗体を減らします。第2相のDAHLIAS試験（Lancet 2025、抗Ro陽性患者163人、93%が女性）では、15 mg/kgの用量でプラセボより疾患活動性が下がり、安全性は同程度でした。655人が参加する第3相試験（NCT06741969）が進行中で、結果は2028年ごろに出る見込みです。

CD40経路の遮断：ダザダリベプとイスカリマブ

ダザダリベプは、T細胞とB細胞の間のシグナルであるCD40リガンドを遮断します。第2相試験（Nature Medicine 2024）では、疾患活動性と患者自身が報告する症状の両方が改善しました。Amgenの2つの第3相試験は登録を終えています。1つは全身性の病気のある651人（NCT06104124）、もう1つは症状の負担が大きい434人（NCT06245408）が対象です。CD40に対する抗体であるイスカリマブも、第2b相のTWINSS試験（Lancet 2024）で疾患活動性を下げました。

新しい名称と、より良い試験の指標

2025年にNature Reviews Rheumatologyに発表された2023年国際ローマ・コンセンサスは、「Sjögren disease（シェーグレン病）」を正式名称とし、「二次性」を「関連（合併）」に置き換えました。27件の試験（2,261人）を対象にした2026年のネットワークメタ解析では、いくつかの薬が疾患活動性を下げましたが、患者自身が報告する症状を明確に改善した薬はまだありませんでした。B細胞のシグナルであるBAFFとAPRILを遮断するテリタシセプトも第3相で良好な結果を報告しており、TYK2阻害薬のデウクラバシチニブは774人で試験されています（NCT05946941）。

役に立つ検査

まとめて依頼されることの多い検査：

• ANA、抗SSA/Ro、抗SSB/La、リウマトイド因子、抗CCP抗体。
• 赤沈とCRP、IgG、血清たんぱく電気泳動。
• 補体C3とC4、クリオグロブリン。
• 血算、肝機能と腎機能の検査、尿検査、甲状腺の検査。
• リスク要因があればC型肝炎とHIVの検査。
• シルマー試験、唾液の分泌量検査、必要に応じて口唇腺生検。

診断後は、病気の経過を見るために、リウマチ専門医が血算、補体、たんぱく電気泳動を繰り返すことがあります。

用語集

• 抗SSA/Roと抗SSB/La：シェーグレン症候群に典型的な自己抗体。基準で重視されるのは抗Roです。
• ANA：抗核抗体。自己免疫疾患のスクリーニング検査です。
• シルマー試験：ろ紙を使って5分間の涙の量を測る検査。
• フォーカススコア：口唇の腺組織4 mm²あたりのリンパ球の集まりの数。
• クリオグロブリン：低温で固まり、血管に炎症を起こすことがあるたんぱく質。
• ESSDAI：EULARのシェーグレン病の疾患活動性指標。0〜123点で、試験で使われます。
• 先天性房室ブロック：母親の抗Ro抗体によって起こる、赤ちゃんの心臓の電気系統の障害。

よくある質問

シェーグレン症候群の代表的な3つのサインは何ですか

もっとも多い3つのサインは、目の乾き、口の乾き、だるさで、シェーグレン財団の大規模な調査では、それぞれ患者の95%、93%、90%が報告しました。唾液腺の腫れもひとつの手がかりです。

シェーグレン症候群の人の余命はどのくらいですか

多くの人にとって、シェーグレン症候群は命にかかわる病気ではなく、余命はほぼ通常どおりです。14件の研究（1万4,584人）を対象にした2021年のメタ解析では、全体の死亡率は平均の約1.5倍で、高齢者、男性、血管炎、間質性肺疾患、補体の低下、抗La抗体、クリオグロブリンのある人でリスクが高くなりました。

シェーグレン症候群は顔にどんな影響がありますか

耳の前やあごの下にある耳下腺が腫れて、頬がふっくらして見えることがあります。目が赤く見えたり、唇や皮膚が乾いたりすることもあります。数週間腫れたままの腺は、リンパ腫の警告サインのことがあるため、検査を受けてください。

シェーグレン症候群の再燃はどんな感じですか

多くは、押しつぶされるようなだるさとともに、関節や筋肉の痛み、乾燥の悪化、ブレインフォグ、腺の腫れ、ときに微熱や発疹が数日から数週間続く感じです。リウマチ専門医に伝えれば、血液検査を調べ、治療を調整してくれます。

シェーグレン症候群で命を落とすことはありますか

まれです。多くの人は通常の寿命を全うします。深刻なリスクはリンパ腫、重い肺や腎臓の病変、血管炎であり、そのため医師は血算、補体、たんぱく電気泳動を見守り、腺とリンパ節を診察します。

シェーグレン症候群の血液検査はありますか

これ1つで確定できる血液検査はありません。約73%の患者で陽性になる抗SSA/Roがもっとも役立ち、ANA、RF、抗SSB/Laは補強になります。陰性でも否定はできず、口唇腺生検で確定できることがあります。

抗SSA抗体が陽性とはどういう意味ですか

抗SSA/Ro（抗Ro抗体、抗SSA抗体とも書きます）が陽性とは、免疫系が自分の細胞にあるたんぱく質に対する抗体をつくっているという意味です。シェーグレン症候群やループスでよく見られ、症状のない人にも起こります。妊娠する可能性がある場合は、医師が赤ちゃんの心臓のモニタリングを計画します。

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• 難病情報センター — シェーグレン症候群（指定難病53） — 難病情報センター — nanbyou.or.jp

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