Sindrome di Sjögren: sintomi, esami del sangue e terapia

La sindrome di Sjögren, oggi chiamata ufficialmente malattia di Sjögren, è una malattia autoimmune di lunga durata in cui il sistema immunitario attacca le ghiandole che producono lacrime e saliva. I tre segni più comuni sono occhi secchi, bocca secca e una stanchezza profonda, spesso con dolori articolari. Può coinvolgere anche la pelle, i polmoni, i reni, i nervi e il sangue.

La Sjögren's Foundation stima che circa 4 milioni di americani ne siano affetti, e 9 persone su 10 con la diagnosi sono donne, di solito tra i 45 e i 55 anni. La diagnosi combina esami del sangue (anti-SSA/Ro, ANA, fattore reumatoide), un test delle lacrime, un test della saliva e, a volte, una biopsia del labbro. Non esiste ancora una cura, ma la terapia controlla la secchezza e protegge occhi, denti e organi, e i primi farmaci mirati hanno avuto successo negli studi di fase 3.

Punti chiave

• La sindrome di Sjögren causa soprattutto occhi secchi, bocca secca, stanchezza e dolori articolari, ma può coinvolgere polmoni, reni, nervi, pelle e sangue.
• L'anticorpo anti-SSA/Ro è l'esame del sangue chiave; una biopsia del labbro può confermare la malattia quando gli anticorpi sono negativi.
• La terapia combina colliri, cura della saliva, prevenzione dentale e, per la malattia che interessa tutto il corpo, farmaci come l'idrossiclorochina o il rituximab.
• La maggior parte delle persone ha un'aspettativa di vita normale, ma il rischio di linfoma è diverse volte superiore alla media: ghiandole ingrossate che non si sgonfiano vanno controllate.
• Le donne con anticorpi anti-Ro che restano incinte hanno bisogno del monitoraggio del cuore del feto, perché circa il 2% dei bambini sviluppa un blocco cardiaco congenito.

Che cos'è la sindrome di Sjögren?

Nella sindrome di Sjögren, globuli bianchi chiamati linfociti si accumulano nelle ghiandole salivari e lacrimali e le danneggiano. Occhi, bocca, naso, pelle e vagina diventano secchi e il sistema immunitario produce autoanticorpi, soprattutto anti-SSA/Ro e anti-SSB/La.

La malattia può comparire da sola o insieme a un'altra malattia autoimmune. Circa la metà delle persone con Sjögren ha anche una condizione come l'artrite reumatoide, il lupus o la sclerodermia. I medici oggi parlano di Sjögren «associata» anziché «secondaria».

È facile non accorgersene perché la secchezza si sviluppa lentamente: la Sjögren's Foundation riferisce che il tempo medio alla diagnosi è sceso da più di 6 anni nel 2012 a 2,8 anni. Leggi anche la nostra guida ai sintomi delle malattie autoimmuni e agli esami di laboratorio.

Che cosa causa la sindrome di Sjögren e chi è a rischio?

La causa della sindrome di Sjögren non è del tutto nota. Geni, ormoni e forse un virus attivano le cellule delle ghiandole salivari, che rilasciano interferoni di tipo I e attirano linfociti T e B. Un segnale di sopravvivenza dei linfociti B chiamato BAFF mantiene in vita i linfociti B che reagiscono contro l'organismo, ed è per questo che molti farmaci nuovi colpiscono i linfociti B.

Fattori di rischio noti:

• essere donna: le donne sono colpite circa 10 volte più degli uomini;
• l'età: i sintomi iniziano di solito tra i 45 e i 55 anni, anche se possono essere colpiti bambini e anziani;
• un'altra malattia autoimmune, come l'artrite reumatoide, il lupus o l'artrite psoriasica;
• una storia familiare di malattie autoimmuni;
• possibili inneschi virali indicati dalla Cleveland Clinic: epatite C, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, HTLV-1 e COVID-19.

L'epatite C e la malattia correlata alle IgG4 possono imitare la sindrome di Sjögren, perciò un esame degli anticorpi dell'epatite C fa parte degli accertamenti se hai fattori di rischio.

Sintomi della sindrome di Sjögren e segnali d'allarme

Quali sono i tre segni della sindrome di Sjögren? In un sondaggio della Sjögren's Foundation su 6.360 pazienti, i sintomi più frequenti erano occhi secchi (95%), bocca secca (93%) e stanchezza (90%), seguiti da dolori articolari (81%) e confusione mentale (77%).

Occhi e bocca

• Occhi: bruciore, prurito, sensazione di sabbia, arrossamento, sensibilità alla luce.
• Bocca: saliva densa o filante, difficoltà a deglutire cibi secchi, perdita del gusto, raucedine, afte in bocca.
• Denti e gengive: nuove carie, infiammazione delle gengive e candidosi orale (mughetto).

Sintomi nel resto del corpo

• Stanchezza, confusione mentale e dolori articolari o muscolari.
• Pelle secca, eruzioni e piccole macchie violacee sulle gambe (porpora) da vasculite.
• Fenomeno di Raynaud: le dita diventano bianche o blu con il freddo.
• Intorpidimento, formicolio o dolore bruciante da danno ai nervi (neuropatia).
• Tosse secca o fiato corto: il coinvolgimento dei polmoni riguarda fino al 20% dei pazienti, secondo la Sjögren's Foundation.
• Bruciore di stomaco, naso secco con epistassi, secchezza vaginale e dolore nei rapporti sessuali.

Se i tuoi esami sono normali, la nostra guida alla fibromialgia spiega come i medici distinguono le due condizioni.

Sintomi della sindrome di Sjögren nelle donne

Poiché 9 pazienti su 10 sono donne, i sintomi della sindrome di Sjögren nelle donne sono il quadro classico: occhi e bocca secchi, stanchezza e dolori articolari, più secchezza vaginale, dolore nei rapporti e candidosi ripetute.

Come si sente una riacutizzazione

Le riacutizzazioni sono periodi di giorni o settimane in cui i sintomi peggiorano: più stanchezza, più dolori articolari, secchezza peggiore, ghiandole gonfie, febbricola o un'eruzione cutanea. Un diario dei sintomi aiuta il reumatologo ad adattare la terapia.

Diagnosi: come i medici confermano la sindrome di Sjögren

Non esiste un singolo esame per la sindrome di Sjögren. Johns Hopkins descrive la diagnosi come la dimostrazione di un processo autoimmune che colpisce le ghiandole lacrimali e salivari, dopo aver escluso altre cause di secchezza. Di solito guida il percorso un reumatologo, insieme a un oculista e a un dentista. Gli accertamenti combinano esami del sangue, un test delle lacrime (test di Schirmer) con una colorazione della superficie dell'occhio, un test del flusso salivare (scialometria) e, quando serve, una biopsia del labbro o un'ecografia delle ghiandole salivari.

Esami del sangue per la sindrome di Sjögren

Nello Sjögren Big Data Project, che ha analizzato 10.500 pazienti di 22 paesi alla diagnosi, la frequenza dei marcatori positivi era la seguente:

• ANA (anticorpi antinucleo): 79,3%. Il nostro articolo sull'esame degli ANA spiega titoli e pattern;
• anti-SSA/Ro: 73,2%, l'anticorpo che conta nei criteri ufficiali;
• fattore reumatoide (FR): 48,6%;
• anti-SSB/La: 45,1%;
• complemento C3 basso: 13,4%, C4 basso: 14,5%;
• crioglobuline: 7,3%.

Questi anticorpi compaiono anche nel lupus o nell'artrite reumatoide, e alcune persone sane hanno ANA positivi, soprattutto le donne sopra i 65 anni. Per questo i medici prescrivono un pannello autoimmunitario e lo leggono insieme ai tuoi sintomi, mai da solo.

I marcatori di infiammazione danno indizi in più ma non sono specifici. La VES (velocità di eritrosedimentazione) può salire nelle malattie autoimmuni, nell'anemia e nelle infezioni, e una PCR nettamente alta spinge i medici a cercare un'infezione. Un livello alto di IgG può riflettere l'iperattività dei linfociti B della sindrome di Sjögren: la nostra guida all'esame delle IgG spiega gli intervalli. Un emocromo completo può mostrare globuli bianchi bassi, linfociti bassi o piastrine basse.

Test di Schirmer, colorazione oculare e flusso salivare

Il test di Schirmer colloca una sottile striscia di carta da filtro sotto la palpebra inferiore per 5 minuti e misura fin dove la bagnano le lacrime. L'oculista può anche applicare un colorante (verde lissamina o rosa bengala) per evidenziare le zone secche e danneggiate della superficie dell'occhio, valutate con il punteggio di colorazione oculare. Per il test del flusso salivare si raccoglie tutta la saliva prodotta in un periodo stabilito, senza masticare né stimolarla.

Biopsia del labbro e focus score

La biopsia del labbro rimuove alcune piccolissime ghiandole salivari minori, di solito dall'interno del labbro inferiore, con un piccolo taglio. Un anatomopatologo cerca gruppi («foci») di linfociti e li conta ogni 4 millimetri quadrati di tessuto ghiandolare. Un focus score pari o superiore a 1 è tipico della sindrome di Sjögren. La biopsia è più utile quando l'anti-SSA/Ro è negativo.

I criteri di classificazione ACR/EULAR del 2016

I criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) e della EULAR assegnano punti a cinque riscontri. Una persona con secchezza o altri segni suggestivi che totalizza 4 punti o più soddisfa i criteri. Nella coorte di validazione avevano una sensibilità del 96% e una specificità del 95%.

In pratica, ciò significa che la diagnosi richiede un test anti-SSA/Ro positivo oppure una biopsia del labbro positiva, più almeno uno dei test sulle ghiandole. Anti-SSB/La, ANA e FR da soli non contano. La Sjögren's Foundation sottolinea che questi criteri sono stati costruiti per la ricerca: alcune persone che non li soddisfano hanno comunque la sindrome di Sjögren.

Come leggere i risultati dei tuoi esami per la sindrome di Sjögren

I valori normali variano da un laboratorio all'altro: confrontali sempre con l'intervallo stampato sul tuo referto.

Complemento basso e crioglobuline indicano una malattia più attiva: nel Big Data Project il punteggio medio di attività era 17,7 con le crioglobuline contro 3,8 con i marcatori negativi. La nostra guida al test del complemento C4 spiega che cosa significa un valore basso. L'elettroforesi delle proteine, parte degli accertamenti standard, cerca proteine anticorpali anomale.

Terapia della sindrome di Sjögren

Non esiste una cura e, a novembre 2026, nessun farmaco modificatore di malattia è approvato specificamente per la sindrome di Sjögren. La terapia segue le raccomandazioni EULAR (2019) e la linea guida della British Society for Rheumatology (2024): conservare, reintegrare e stimolare le secrezioni, prevenire i danni e calmare la malattia dell'intero organismo quando è attiva.

Occhi secchi

• Lacrime artificiali durante il giorno, gel o pomate lubrificanti di notte.
• Colliri antinfiammatori su prescrizione: ciclosporina (Restasis) o lifitegrast (Xiidra).
• Tappi nei canali lacrimali (tappi puntali) per trattenere più a lungo le lacrime sull'occhio.
• Collirio di siero autologo o brevi cicli di colliri a base di cortisonici nei casi gravi.

Bocca secca e denti

• Bevi acqua a piccoli sorsi spesso, mastica gomme senza zucchero e usa sostituti della saliva.
• Pilocarpina (Salagen) o cevimelina (Evoxac), compresse che stimolano le ghiandole residue attraverso i recettori muscarinici.
• Spazzolamento e filo interdentale accurati, collutori consigliati dal dentista e controlli dentistici regolari.
• Trattamento antimicotico per il mughetto, come miconazolo senza zucchero o nistatina.
• Evita quando puoi i farmaci che seccano, come antistaminici e decongestionanti, e limita l'alcol.

Dolori articolari, stanchezza e malattia dell'intero organismo

Per i dolori articolari, la stanchezza e gli altri sintomi dell'intero organismo i medici usano spesso l'idrossiclorochina. Il nostro articolo sui livelli di idrossiclorochina nel sangue e la sicurezza cardiaca spiega il monitoraggio necessario. Gli analgesici da banco (FANS o paracetamolo) possono aiutare a breve termine; la Cleveland Clinic consiglia di non assumerli per più di 10 giorni consecutivi senza parere medico.

Quando sono coinvolti gli organi, il reumatologo può aggiungere brevi cicli di cortisonici o immunosoppressori come metotrexato, azatioprina o micofenolato. Il rituximab, che elimina i linfociti B, si usa nei coinvolgimenti gravi, e le immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) in alcuni problemi dei nervi.

Abitudini quotidiane che aiutano

Usa un umidificatore (la Sjögren's Foundation suggerisce un'umidità in casa tra il 55% e il 60%), tieni l'acqua a portata di mano e usa idratanti o lubrificanti vaginali per la secchezza vaginale; ad alcune donne viene proposta una terapia estrogenica.

Complicanze: linfoma e coinvolgimento degli organi

Rischio di linfoma

La sindrome di Sjögren aumenta il rischio di linfoma non Hodgkin, un tumore dei linfociti. Una metanalisi del 2024 di 15 studi di coorte (50.308 persone) ha rilevato un rischio circa 9 volte superiore a quello della popolazione generale (rapporto di incidenza standardizzato 8,78). Una metanalisi del 2022 ha rilevato che il rischio complessivo di tumore raddoppiava circa, soprattutto per i tumori del sangue. L'American College of Rheumatology descrive ancora il linfoma come una complicanza rara, ma i suoi segnali d'allarme non vanno mai ignorati.

Una revisione sistematica di oltre 15.000 pazienti ha individuato i predittori di linfoma più costanti: linfonodi ingrossati, ingrossamento persistente delle ghiandole parotidi (davanti alle orecchie), porpora palpabile, C4 basso e crioglobuline. Anti-Ro, ANA e FR non prevedevano il linfoma. La nostra guida ai sintomi del linfoma e agli esami elenca i segni da tenere d'occhio: sudorazioni notturne, febbre e perdita di peso inspiegate e noduli al collo, alle ascelle o all'inguine.

Altri organi

• Polmoni: tosse secca o fiato corto, a volte malattia polmonare interstiziale (cicatrici del tessuto polmonare).
• Reni: il coinvolgimento è spesso silenzioso, quindi viene scoperto con esami del sangue e delle urine più che con i sintomi.
• Nervi: neuropatia periferica e, meno spesso, coinvolgimento del cervello o del midollo spinale.
• Vasi sanguigni: vasculite con porpora, in particolare con le crioglobuline.
• Tiroide: gli esami della tiroide fanno parte degli accertamenti, perché molti pazienti hanno una seconda condizione autoimmune (vedi ipotiroidismo).

Sindrome di Sjögren e gravidanza

La maggior parte dei bambini nati da madri con sindrome di Sjögren nasce sana. Il problema principale è l'anticorpo anti-SSA/Ro, che attraversa la placenta e può causare un lupus neonatale nel bambino. La forma più grave è il blocco cardiaco congenito, un danno al sistema che regola il ritmo del cuore del bambino.

• In 10 studi prospettici su 1.248 gravidanze di madri con anti-Ro o anti-La positivi, il blocco cardiaco si è verificato nell'1,9%.
• La finestra di maggior rischio è tra la 16ª e la 28ª settimana di gravidanza e alcuni casi compaiono più tardi, quindi il monitoraggio del cuore fetale può proseguire oltre la 24ª settimana.
• Dopo un bambino colpito, il rischio nella gravidanza successiva è di circa il 18%. Nello studio PATCH, l'idrossiclorochina 400 mg al giorno iniziata prima della 10ª settimana lo ha ridotto al 7,4%.
• Meno di una madre su tre di bambini colpiti aveva già una malattia reumatica diagnosticata: molte scoprono solo allora di avere anticorpi anti-Ro.

Stai programmando una gravidanza? Vai prima dal reumatologo e dal ginecologo. La nostra guida agli esami del sangue in gravidanza spiega i controlli prenatali abituali.

Quando rivolgersi al medico

Rivolgiti al medico o a un reumatologo se:

• hai occhi secchi o bocca secca che durano per settimane o continuano a tornare, soprattutto con stanchezza o dolori articolari;
• noti nuove carie nonostante una buona igiene;
• hai un risultato positivo degli ANA o dell'anti-SSA/Ro e non sai che cosa significhi;
• sei incinta o stai programmando una gravidanza e hai la sindrome di Sjögren o anticorpi anti-Ro.

Fissa subito una visita se una ghiandola salivare o un linfonodo resta gonfio, in caso di sudorazioni notturne, febbre o perdita di peso inspiegate, macchie viola sulle gambe, intorpidimento o una nuova tosse o fiato corto. Un dolore all'occhio con visione improvvisamente offuscata richiede una visita oculistica in giornata. Chiama il 112 se non riesci a respirare o a deglutire, hai dolore al petto o una debolezza improvvisa da un lato del corpo.

Ultimi progressi scientifici sulla sindrome di Sjögren

Ianalumab: i primi studi di fase 3 positivi

Ianalumab è un anticorpo che elimina i linfociti B e blocca il recettore del BAFF. Negli studi NEPTUNUS-1 (275 pazienti) e NEPTUNUS-2 (504 pazienti) (NEJM, ottobre 2026), le iniezioni mensili da 300 mg hanno ridotto l'attività di malattia più del placebo alla settimana 48, ma la differenza era piccola (da 1,0 a 1,3 punti sulla scala ESSDAI), e i punteggi di secchezza e stanchezza non sono migliorati più che con il placebo.

Nipocalimab riduce gli anticorpi dannosi

Nipocalimab blocca il recettore Fc neonatale, riducendo gli autoanticorpi IgG. Nello studio di fase 2 DAHLIAS (Lancet 2025, 163 pazienti anti-Ro positivi, 93% donne), la dose di 15 mg/kg ha ridotto l'attività di malattia rispetto al placebo, con un profilo di sicurezza simile. È in corso uno studio di fase 3 con 655 partecipanti (NCT06741969), con risultati attesi intorno al 2028.

Bloccare la via di CD40: dazodalibep e iscalimab

Dazodalibep blocca il ligando di CD40, un segnale tra i linfociti T e B. In uno studio di fase 2 (Nature Medicine 2024) ha migliorato sia l'attività di malattia sia i sintomi riferiti dai pazienti. Due studi di fase 3 di Amgen hanno concluso il reclutamento: uno in 651 pazienti con malattia sistemica (NCT06104124) e uno in 434 pazienti con un forte carico di sintomi (NCT06245408). Anche iscalimab, un anticorpo contro CD40, ha ridotto l'attività di malattia nello studio di fase 2b TWINSS (Lancet 2024).

Un nuovo nome e strumenti migliori per gli studi

Il consenso internazionale di Roma del 2023, pubblicato su Nature Reviews Rheumatology nel 2025, ha reso «malattia di Sjögren» il nome ufficiale e ha sostituito «secondaria» con «associata». Una metanalisi in rete del 2026 di 27 studi (2.261 partecipanti) ha rilevato che diversi farmaci riducevano l'attività di malattia, ma nessuno migliorava ancora in modo chiaro i sintomi riferiti dai pazienti. Anche telitacicept, che blocca i segnali dei linfociti B BAFF e APRIL, ha riportato risultati positivi di fase 3, e deucravacitinib, un inibitore di TYK2, è in sperimentazione su 774 pazienti (NCT05946941).

Quali esami possono aiutare?

Esami spesso prescritti insieme:

• ANA, anti-SSA/Ro e anti-SSB/La, fattore reumatoide e anticorpi anti-CCP;
• VES e PCR, IgG ed elettroforesi delle proteine sieriche;
• complemento C3 e C4 e crioglobuline;
• un emocromo completo, esami del fegato e dei reni, esame delle urine ed esami della tiroide;
• test per l'epatite C e l'HIV se hai fattori di rischio;
• un test di Schirmer, un test del flusso salivare e, se serve, una biopsia del labbro.

Dopo la diagnosi, il reumatologo può ripetere l'emocromo, il complemento e l'elettroforesi delle proteine per seguire l'andamento della malattia.

Glossario

• Anti-SSA/Ro e anti-SSB/La: autoanticorpi tipici della sindrome di Sjögren; l'anti-Ro è quello che conta nei criteri.
• ANA: anticorpi antinucleo, un esame di screening per le malattie autoimmuni.
• Test di Schirmer: test con una striscia di carta che misura la produzione di lacrime in 5 minuti.
• Focus score: il numero di gruppi di linfociti per 4 mm² di tessuto della ghiandola del labbro.
• Crioglobuline: proteine che si aggregano al freddo e possono infiammare i vasi sanguigni.
• ESSDAI: l'indice di attività della malattia di Sjögren della EULAR, con punteggio da 0 a 123, usato negli studi.
• Blocco cardiaco congenito: danno al sistema elettrico del cuore di un bambino, causato dagli anticorpi anti-Ro della madre.

Domande frequenti

Quali sono i tre segni della sindrome di Sjögren?

I tre segni più comuni sono occhi secchi, bocca secca e stanchezza, riferiti dal 95%, 93% e 90% dei pazienti in un ampio sondaggio della Sjögren's Foundation. Le ghiandole salivari gonfie sono un altro indizio.

Qual è l'aspettativa di vita con la sindrome di Sjögren?

Per la maggior parte delle persone la sindrome di Sjögren non mette a rischio la vita e l'aspettativa di vita è vicina alla norma. Una metanalisi del 2021 di 14 studi (14.584 pazienti) ha rilevato un tasso di mortalità circa 1,5 volte superiore alla media nel complesso, con rischio maggiore negli anziani, negli uomini e in chi ha vasculite, malattia polmonare interstiziale, complemento basso, anticorpi anti-La o crioglobuline.

Che effetto ha la sindrome di Sjögren sul viso?

Può far gonfiare le ghiandole parotidi davanti alle orecchie o sotto la mandibola, dando alle guance un aspetto più pieno. Gli occhi possono apparire rossi e le labbra e la pelle secche. Una ghiandola che resta gonfia per settimane va controllata, perché può essere un segnale d'allarme di linfoma.

Come si sente una riacutizzazione della sindrome di Sjögren?

Di solito come una stanchezza schiacciante con più dolori articolari e muscolari, secchezza peggiore, confusione mentale, ghiandole gonfie e a volte una febbricola o un'eruzione cutanea, per giorni o settimane. Dillo al reumatologo, che potrà controllare gli esami del sangue e adattare la terapia.

La sindrome di Sjögren può essere mortale?

Raramente. La maggior parte delle persone vive una vita di durata normale. I rischi seri sono il linfoma, il grave coinvolgimento dei polmoni o dei reni e la vasculite, ed è per questo che i medici monitorano l'emocromo, il complemento e l'elettroforesi delle proteine ed esaminano le ghiandole e i linfonodi.

Esiste un esame del sangue per la sindrome di Sjögren?

Nessun singolo esame del sangue la conferma. L'anti-SSA/Ro, positivo in circa il 73% dei pazienti, è il più utile; ANA, FR e anti-SSB/La danno supporto. Un risultato negativo non la esclude: una biopsia del labbro può confermarla.

Che cosa significa un anticorpo anti-SSA positivo?

Un anti-SSA/Ro positivo (scritto anche anti-Ro o anticorpo anti-SSA) significa che il tuo sistema immunitario produce anticorpi contro una proteina delle tue stesse cellule. È comune nella sindrome di Sjögren e nel lupus e può comparire in persone senza sintomi. Se potresti restare incinta, il medico pianificherà il monitoraggio del cuore del bambino.

Fonti

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• MedlinePlus — Sedimentation rate — medlineplus.gov
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• MedlinePlus — Quantitative immunoglobulins — medlineplus.gov
• MedlinePlus — Complement component 3 — medlineplus.gov

Letture consigliate

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• Guida all'esame degli anticorpi antinucleo (ANA)
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