Síndrome de Sjögren: sintomas, análises e tratamento

A síndrome de Sjögren, hoje chamada oficialmente de doença de Sjögren, é uma doença autoimune de longa duração em que o sistema imunitário ataca as glândulas que produzem lágrimas e saliva. Os três sinais mais comuns são olhos secos, boca seca e cansaço profundo, muitas vezes com dor nas articulações. Ela também pode afetar a pele, os pulmões, os rins, os nervos e o sangue.

A Sjögren's Foundation estima que cerca de 4 milhões de americanos convivem com ela, e 9 em cada 10 pessoas diagnosticadas são mulheres, em geral entre 45 e 55 anos. O diagnóstico combina análises de sangue (anti-SSA/Ro, ANA, fator reumatoide), um teste de lágrimas, um teste de saliva e, por vezes, uma biópsia do lábio. Ainda não há cura, mas o tratamento controla o ressecamento e protege os olhos, os dentes e os órgãos, e os primeiros medicamentos dirigidos tiveram sucesso em ensaios de fase 3.

Pontos-chave

• A síndrome de Sjögren causa principalmente olhos secos, boca seca, cansaço e dor nas articulações, mas pode atingir pulmões, rins, nervos, pele e sangue.
• O anticorpo anti-SSA/Ro é o principal análise ao sangue; uma biópsia do lábio pode confirmar a doença quando os anticorpos são negativos.
• O tratamento combina colírios, cuidados com a saliva, prevenção odontológica e, na doença que afeta o corpo todo, medicamentos como a hidroxicloroquina ou o rituximabe.
• A maioria das pessoas tem expectativa de vida normal, mas o risco de linfoma é várias vezes maior que a média: gânglios inchados que não diminuem precisam ser avaliadas.
• Mulheres com anticorpos anti-Ro que engravidam precisam de monitoramento do coração do feto, porque cerca de 2% dos bebês desenvolvem bloqueio cardíaco congênito.

O que é a síndrome de Sjögren?

Na síndrome de Sjögren, glóbulos brancos chamados linfócitos se acumulam nas glândulas salivares e lacrimais e as danificam. Os olhos, a boca, o nariz, a pele e a vagina ficam secos, e o sistema imunitário produz autoanticorpos, principalmente anti-SSA/Ro e anti-SSB/La.

A doença pode ocorrer isoladamente ou junto com outra doença autoimune. Cerca de metade das pessoas com Sjögren também tnuma condição como artrite reumatoide, lúpus ou esclerodermia. Os médicos agora chamam isso de Sjögren "associada" em vez de "secundária".

Passa despercebida com facilidade porque o ressecamento se desenvolve devagar: a Sjögren's Foundation relata que o tempo médio até o diagnóstico caiu de mais de 6 anos em 2012 para 2,8 anos. Veja também o nosso guia sobre sintomas de doenças autoimunes e análises laboratoriais.

O que causa a síndrome de Sjögren e quem corre risco?

O que causa a síndrome de Sjögren não é totalmente conhecido. Genes, hormônios e possivelmente um vírus ativam as células das glândulas salivares, que liberam interferons tipo I e atraem células T e B. Um sinal de sobrevivência dos linfócitos B chamado BAFF mantém vivos os linfócitos B que reagem contra o próprio corpo, e por isso muitos medicamentos novos têm como alvo os linfócitos B.

Fatores de risco conhecidos:

• ser mulher: as mulheres são afetadas cerca de 10 vezes mais que os homens;
• idade: os sintomas costumam começar entre 45 e 55 anos, embora crianças e idosos possam ser afetados;
• outra doença autoimune, como artrite reumatoide, lúpus ou artrite psoriásica;
• histórico familiar de doença autoimune;
• possíveis gatilhos virais citados pela Cleveland Clinic: hepatite C, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr, HTLV-1 e COVID-19.

A hepatite C e a doença relacionada à IgG4 podem imitar a síndrome de Sjögren, por isso um análise de anticorpos da hepatite C faz parte da avaliação se tiver fatores de risco.

Sintomas da síndrome de Sjögren e sinais de alerta

Quais são os três sinais da síndrome de Sjögren? Num inquérito da Sjögren's Foundation com 6.360 pacientes, os sintomas mais frequentes foram olhos secos (95%), boca seca (93%) e cansaço (90%), seguidos de dor nas articulações (81%) e confusão mental (77%).

Olhos e boca

• Olhos: ardor, coceira, sensação de areia, vermelhidão, sensibilidade à luz.
• Boca: saliva grossa ou filante, dificuldade para engolir alimentos secos, perda do paladar, rouquidão, feridas na boca.
• Dentes e gengivas: cáries novas, inflamação das gengivas e candidíase oral (candidíase oral).

Sintomas no resto do corpo

• Cansaço, confusão mental e dor nas articulações ou nos músculos.
• Pele seca, erupções e pequenas manchas arroxeadas nas pernas (púrpura) por vasculite.
• Fenômeno de Raynaud: dedos que ficam brancos ou azuis no frio.
• Dormência, formigamento ou dor em queimação por lesão dos nervos (neuropatia).
• Tosse seca ou falta de ar: o acometimento pulmonar atinge até 20% dos pacientes, segundo a Sjögren's Foundation.
• Azia, nariz seco com hemorragias, ressecamento vaginal e dor nas relações sexuais.

Se seus análises forem normais, o nosso guia sobre fibromialgia explica como os médicos diferenciam as duas condições.

Sintomas da síndrome de Sjögren nas mulheres

Como 9 em cada 10 pacientes são mulheres, os sintomas da síndrome de Sjögren nas mulheres são o quadro clássico: olhos e boca secos, cansaço e dor nas articulações, além de ressecamento vaginal, dor nas relações sexuais e candidíase de repetição.

Como é uma crise

As crises são períodos de dias ou semanas em que os sintomas pioram: mais cansaço, mais dor nas articulações, mais ressecamento, glândulas inchadas, febre baixa ou erupção na pele. Um diário de sintomas ajuda o seu reumatologista a ajustar o tratamento.

Diagnóstico: como os médicos confirmam a síndrome de Sjögren

Não existe uma análise única para a síndrome de Sjögren. A Johns Hopkins descreve o diagnóstico como a comprovação de um processo autoimune que afeta as glândulas lacrimais e salivares, depois de afastadas outras causas de ressecamento. Em geral, quem conduz é um reumatologista, com um oftalmologista e um dentista. A avaliação combina análises de sangue, um teste de lágrimas (teste de Schirmer) com coloração da superfície do olho, um teste do fluxo de saliva (sialometria) e, quando necessário, uma biópsia do lábio ou uma ultrassonografia das glândulas salivares.

Análises de sangue na síndrome de Sjögren

No Sjögren Big Data Project, que analisou 10 500 pacientes de 22 países no momento do diagnóstico, a frequência dos marcadores positivos foi a seguinte:

• ANA (anticorpos antinucleares): 79,3%. O nosso artigo sobre o análise de ANA explica os títulos e os padrões;
• anti-SSA/Ro: 73,2%, o anticorpo que conta nos critérios oficiais;
• fator reumatoide (FR): 48,6%;
• anti-SSB/La: 45,1%;
• complemento C3 baixo: 13,4%, C4 baixo: 14,5%;
• crioglobulinas: 7,3%.

Esses anticorpos também aparecem no lúpus ou na artrite reumatoide, e algumas pessoas saudáveis têm ANA positivo, sobretudo mulheres com mais de 65 anos. Por isso os médicos pednum painel de autoimunidade e o interpretam junto com os seus sintomas, nunca isoladamente.

Os marcadores de inflamação dão pistas extras, mas não são específicos. A VS (velocidade de sedimentação) pode subir em doenças autoimunes, anemia e infeções, e uma PCR claramente alta faz os médicos procurarnuma infeção. Um nível alto de IgG pode refletir a hiperatividade dos linfócitos B da síndrome de Sjögren: o nosso guia sobre o análise de IgG explica os intervalos. Um hemograma completo pode mostrar leucócitos baixos, linfócitos baixos ou plaquetas baixas.

Teste de Schirmer, coloração ocular e fluxo de saliva

O teste de Schirmer coloca uma tira fina de papel de filtro sob a pálpebra inferior por 5 minutos e mede até onde as lágrimas a umedecem. Um oftalmologista também pode aplicar um corante (verde de lissamina ou rosa-bengala) para mostrar pontos secos e lesionados na superfície do olho, pontuados como escore de coloração ocular. No teste do fluxo salivar, recolhe toda a saliva que produz num período determinado, sem mastigar nem estimular.

Biópsia do lábio e escore de focos

A biópsia do lábio retira algumas glândulas salivares menores minúsculas, em geral da parte de dentro do lábio inferior, por meio de um pequeno corte. Um patologista procura aglomerados ("focos") de linfócitos e os conta a cada 4 milímetros quadrados de tecido glandular. Um escore de focos igual ou maior que 1 é típico da síndrome de Sjögren. A biópsia é mais útil quando o anti-SSA/Ro é negativo.

Os critérios de classificação ACR/EULAR de 2016

Os critérios do American College of Rheumatology (ACR) e da EULAR dão pontos a cinco achados. Uma pessoa com ressecamento ou outros sinais sugestivos que some 4 pontos ou mais preenche os critérios. Na coorte de validação, eles tiveram 96% de sensibilidade e 95% de especificidade.

Na prática, isso significa que o diagnóstico precisa de um anti-SSA/Ro positivo ou de uma biópsia do lábio positiva, além de pelo menos um dos testes das glândulas. Anti-SSB/La, ANA e FR não contam isoladamente. A Sjögren's Foundation ressalta que esses critérios foram criados para investigação: algumas pessoas que não os preenchem ainda assim têm síndrome de Sjögren.

Como interpretar os resultados das suas análises de Sjögren

Os intervalos normais variam entre laboratórios: compare sempre com o intervalo impresso no seu relatório.

Complemento baixo e crioglobulinas indicam doença mais ativa: no Big Data Project, o escore médio de atividade foi de 17,7 com crioglobulinas contra 3,8 com marcadores negativos. O nosso guia sobre o análise do complemento C4 explica o quegnifica um valor baixo. A eletroforese de proteínas, parte da avaliação padrão, procura proteínas anormais de anticorpos.

Tratamento da síndrome de Sjögren

Não há cura e, até novembro de 2026, nenhum medicamento modificador da doença está aprovado especificamente para a síndrome de Sjögren. O tratamento segue as recomendações da EULAR (2019) e a diretriz da British Society for Rheumatology (2024): conservar, repor e estimular as secreções, prevenir danos e acalmar a doença do corpo todo quando ela está ativa.

Olhos secos

• Lágrimas artificiais durante o dia, géis ou pomadas lubrificantes à noite.
• Colírios anti-inflamatórios de prescrição: ciclosporina (Restasis) ou lifitegrast (Xiidra).
• Plugues nos canais lacrimais (plugues puntuais) para manter as lágrimas por mais tempo no olho.
• Colírio de soro autólogo ou ciclos curtos de colírio de corticoide nos casos graves.

Boca seca e dentes

• Tome goles de água com frequência, mastigue pastilha elástica sem açúcar e use substitutos da saliva.
• Pilocarpina (Salagen) ou cevimelina (Evoxac), comprimidos que estimulam as glândulas restantes por meio de receptores muscarínicos.
• Escovagem e uso de fio dentário cuidadosos, enxaguantes bucais recomendados pelo seu dentista e consultas odontológicas regulares.
• Tratamento antifúngico para o candidíase oral, como miconazol sem açúcar ou nistatina.
• Evite, quando possível, medicamentos que ressecam, como anti-histamínicos e descongestionantes, e limite o álcool.

Dor nas articulações, cansaço e doença do corpo todo

Para a dor nas articulações, o cansaço e outros sintomas do corpo todo, os médicos costumam usar hidroxicloroquina. O nosso artigo sobre os níveis de hidroxicloroquina no sangue e a segurança cardíaca explica o monitoramento necessário. Analgésicos de venda livre (anti-inflamatórios não esteroides ou paracetamol) podem ajudar a curto prazo; a Cleveland Clinic recomenda não tomá-los por mais de 10 dias seguidos sem orientação médica.

Quando há acometimento de órgãos, o reumatologista pode acrescentar ciclos curtos de corticoides ou imunossupressores como metotrexato, azatioprina ou micofenolato. O rituximabe, que elimina os linfócitos B, é usado no acometimento grave, e a imunoglobulina intravenosa (IGIV) em alguns problemas dos nervos.

Hábitos diários que ajudam

Use um umidificador (a Sjögren's Foundation sugere 55% a 60% de umidade no ambiente), mantenha água por perto e use hidratantes ou lubrificantes vaginais para o ressecamento vaginal; a algumas mulheres se oferece terapia com estrogênio.

Complicações: linfoma e acometimento de órgãos

Risco de linfoma

A síndrome de Sjögren aumenta o risco de linfoma não Hodgkin, um cancro dos linfócitos. Uma meta-análise de 2024 de 15 estudos de coorte (50 308 pessoas) encontrou um risco cerca de 9 vezes maior que o da população geral (razão de incidência padronizada de 8,78). Uma meta-análise de 2022 constatou que o risco geral de cancro cerca de dobrava, principalmente por cancroes do sangue. O American College of Rheumatology ainda descreve o linfoma como uma complicação rara, mas os seus sinais de alerta nunca devem ser ignorados.

Uma revisão sistemática de mais de 15 000 pacientes identificou os preditores de linfoma mais consistentes: gânglios inchados, aumento persistente das glândulas parótidas (na frente das orelhas), púrpura palpável, C4 baixo e crioglobulinas. Anti-Ro, ANA e FR não previram o linfoma. O nosso guia sobre sintomas de linfoma e análises lista os sinais a observar: suores noturnos, febre e perda de peso sem explicação e caroços no pescoço, nas axilas ou na virilha.

Outros órgãos

• Pulmões: tosse seca ou falta de ar, por vezes doença pulmonar intersticial (cicatrização do tecido do pulmão).
• Rins: o acometimento costuma ser silencioso, por isso é detectado por análises de sangue e de urina e não por sintomas.
• Nervos: neuropatia periférica e, com menos frequência, acometimento do cérebro ou da medula espinhal.
• Vasos sanguíneos: vasculite com púrpura, sobretudo com crioglobulinas.
• Tireoide: as análises da tiroide fazem parte da avaliação, pois muitos pacientes têm uma segunda condição autoimune (veja hipotireoidismo).

Síndrome de Sjögren e gravidez

A maioria dos bebês de mães com síndrome de Sjögren nasce saudável. O principal problema é o anticorpo anti-SSA/Ro, que atravessa a placenta e pode causar lúpus neonatal no bebê. A forma mais grave é o bloqueio cardíaco congênito, um dano ao sistema que regula o ritmo do coração do bebê.

• Em 10 estudos prospectivos de 1.248 gravidezes de mães com anti-Ro ou anti-La positivos, o bloqueio cardíaco ocorreu em 1,9%.
• A janela de maior risco fica entre 16 e 28 semanas de gravidez, e alguns casos ocorrem mais tarde, por isso o monitoramento do coração fetal pode continuar após 24 semanas.
• Depois de um bebê afetado, o risco na gravidez seguinte é de cerca de 18%. No ensaio PATCH, a hidroxicloroquina 400 mg por dia iniciada antes da semana 10 o reduziu para 7,4%.
• Menos de uma em cada três mães de bebês afetados já tinha uma doença reumática diagnosticada: muitas só descobrem nessa hora que têm anticorpos anti-Ro.

Está a planear uma gravidez? Consulte antes o seu reumatologista e o seu obstetra. O nosso guia sobre análises de sangue na gravidez explica as análises habituais do pré-natal.

Quando procurar um médico

Procure o seu médico ou um reumatologista se:

• tem olhos secos ou boca seca que duram semanas ou voltam o tempo todo, sobretudo com cansaço ou dor nas articulações;
• nota cáries novas apesar de escovar bem os dentes;
• tem ANA ou anti-SSA/Ro positivo e não sabe o que isso significa;
• está grávida ou a planear uma gravidez e tem síndrome de Sjögren ou anticorpos anti-Ro.

Marque uma consulta com urgência se uma glândula salivar ou um gânglio continuar inchado, se tiver suores noturnos, febre ou perda de peso sem explicação, manchas roxas nas pernas, dormência, ou tosse ou falta de ar novas. Dor nos olhos com visão turva súbita exige atendimento oftalmológico no mesmo dia. Ligue 112 se não conseguir respirar ou engolir, tiver dor no peito ou tiver fraqueza súbita de um lado do corpo.

Últimos avanços científicos sobre a síndrome de Sjögren

Ianalumabe: os primeiros ensaios de fase 3 positivos

O ianalumabe é um anticorpo que elimina os linfócitos B e bloqueia o receptor do BAFF. Nos ensaios NEPTUNUS-1 (275 pacientes) e NEPTUNUS-2 (504 pacientes) (NEJM, outubro de 2026), injeções mensais de 300 mg reduziram a atividade da doença mais que o placebo na semana 48, mas a diferença foi pequena (1,0 a 1,3 ponto na escala ESSDAI), e os escores de ressecamento e de cansaço não melhoraram mais que com o placebo.

O nipocalimabe reduz os anticorpos prejudiciais

O nipocalimabe bloqueia o receptor Fc neonatal, reduzindo os autoanticorpos IgG. No ensaio de fase 2 DAHLIAS (Lancet 2025, 163 pacientes anti-Ro positivos, 93% mulheres), a dose de 15 mg/kg reduziu a atividade da doença em relação ao placebo, com perfil de segurança semelhante. Um ensaio de fase 3 com 655 participantes (NCT06741969) está em andamento, com resultados esperados por volta de 2028.

Bloqueio da via CD40: dazodalibepe e iscalimabe

O dazodalibepe bloqueia o ligante de CD40, um sinal entre as células T e B. Num ensaio de fase 2 (Nature Medicine 2024), melhorou tanto a atividade da doença quanto os sintomas relatados pelos pacientes. Dois ensaios de fase 3 da Amgen terminaram o recrutamento: um com 651 pacientes com doença sistêmica (NCT06104124) e outro com 434 pacientes com grande carga de sintomas (NCT06245408). O iscalimabe, um anticorpo contra o CD40, também reduziu a atividade da doença no ensaio de fase 2b TWINSS (Lancet 2024).

Um novo nome e melhores ferramentas para os ensaios

O consenso internacional de Roma de 2023, publicado na Nature Reviews Rheumatology em 2025, tornou "doença de Sjögren" o nome oficial e substituiu "secundária" por "associada". Uma meta-análise em rede de 2026 de 27 ensaios (2.261 participantes) constatou que vários medicamentos reduziam a atividade da doença, mas nenhum melhorava claramente ainda os sintomas relatados pelos pacientes. O telitacicepte, que bloqueia os sinais dos linfócitos B BAFF e APRIL, também relatou resultados positivos de fase 3, e o deucravacitinibe, um inibidor da TYK2, está a ser testado em 774 pacientes (NCT05946941).

Quais análises podem ajudar?

Análises que costumam ser pedidos juntos:

• ANA, anti-SSA/Ro e anti-SSB/La, fator reumatoide e anticorpos anti-CCP;
• VS e PCR, IgG e eletroforese de proteínas séricas;
• complemento C3 e C4 e crioglobulinas;
• um hemograma completo, análises do fígado e dos rins, análise à urina e análises da tiroide;
• análises de hepatite C e de HIV se tiver fatores de risco;
• um teste de Schirmer, um teste do fluxo de saliva e, se necessário, uma biópsia do lábio.

Após o diagnóstico, o seu reumatologista pode repetir o hemograma, o complemento e a eletroforese de proteínas para acompanhar a doença.

Glossário

• Anti-SSA/Ro e anti-SSB/La: autoanticorpos típicos da síndrome de Sjögren; o anti-Ro é o que conta nos critérios.
• ANA: anticorpos antinucleares, uma análise de triagem das doenças autoimunes.
• Teste de Schirmer: teste com tira de papel que mede a produção de lágrimas em 5 minutos.
• Escore de focos: o número de aglomerados de linfócitos por 4 mm² de tecido da glândula do lábio.
• Crioglobulinas: proteínas que se aglomeram no frio e podem inflamar os vasos sanguíneos.
• ESSDAI: o índice de atividade da doença de Sjögren da EULAR, com pontuação de 0 a 123, usado em ensaios.
• Bloqueio cardíaco congênito: dano ao sistema elétrico do coração de um bebê, causado pelos anticorpos anti-Ro da mãe.

Perguntas frequentes

Quais são os três sinais da síndrome de Sjögren?

Os três sinais mais comuns são olhos secos, boca seca e cansaço, relatados por 95%, 93% e 90% dos pacientes numa grande inquérito da Sjögren's Foundation. Glândulas salivares inchadas são outra pista.

A síndrome de Sjögren é grave? Qual é a expectativa de vida?

Para a maioria das pessoas, a síndrome de Sjögren não ameaça a vida e a expectativa de vida é próxima da normal. Uma meta-análise de 2021 de 14 estudos (14 584 pacientes) encontrou uma taxa de mortalidade cerca de 1,5 vez maior que a média no geral, com risco maior em idosos, homens e pessoas com vasculite, doença pulmonar intersticial, complemento baixo, anticorpos anti-La ou crioglobulinas.

O que a síndrome de Sjögren faz no rosto?

Ela pode inchar as glândulas parótidas na frente das orelhas ou sob a mandíbula, deixando as bochechas mais cheias. Os olhos podem ficar vermelhos, e os lábios e a pele, secos. Uma glândula que continua inchada por semanas deve ser avaliada, pois pode ser um sinal de alerta de linfoma.

Como é uma crise de síndrome de Sjögren?

Em geral, como um cansaço esmagador com mais dor nas articulações e nos músculos, ressecamento pior, confusão mental, glândulas inchadas e, por vezes, febre baixa ou erupção na pele, por dias ou semanas. Conte ao seu reumatologista, que pode revisar as análises de sangue e ajustar o tratamento.

A síndrome de Sjögren pode levar à morte?

Raramente. A maioria das pessoas tem expectativa de vida normal. Os riscos sérios são o linfoma, o acometimento grave dos pulmões ou dos rins e a vasculite, e por isso os médicos monitoram o hemograma, o complemento e a eletroforese de proteínas e examinam as glândulas e os gânglios.

Existe análise ao sangue para a síndrome de Sjögren?

Nenhuma análise ao sangue isolada a confirma. O anti-SSA/Ro, positivo em cerca de 73% dos pacientes, é o mais útil; ANA, FR e anti-SSB/La dão apoio. Um resultado negativo não a exclui: uma biópsia do lábio pode confirmá-la.

O quegnifica um anticorpo anti-SSA positivo?

Um anti-SSA/Ro positivo (também escrito anti-Ro ou anticorpo anti-SSA) significa que o seu sistema imunitário produz anticorpos contra uma proteína das suas próprias células. É comum na síndrome de Sjögren e no lúpus e pode ocorrer em pessoas sem sintomas. Se puder engravidar, o seu médico planeará o monitoramento do coração do bebê.

Fontes

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• American College of Rheumatology — Sjögren's Disease — rheumatology.org
• Cleveland Clinic — Sjögren's Syndrome — my.clevelandclinic.org
• MedlinePlus — Sjögren syndrome — medlineplus.gov
• Johns Hopkins Sjögren's Center — Diagnosis of Sjögren's Disease — hopkinssjogrens.org
• MedlinePlus — Sedimentation rate — medlineplus.gov
• MedlinePlus — C-reactive protein — medlineplus.gov
• MedlinePlus — Quantitative immunoglobulins — medlineplus.gov
• MedlinePlus — Complement component 3 — medlineplus.gov

Leituras recomendadas

• Painel de autoimunidade: análises de ANA, FR e anti-CCP
• Guia da análise de anticorpos antinucleares (ANA)
• O que é lúpus? Causas, sintomas e tratamento
• Artrite reumatoide: sintomas e tratamento
• Sintomas de doenças autoimunes e análises laboratoriais
• Análise do complemento C3: como ler os seus resultados
• Sintomas de linfoma: causas, análises e tratamento

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