多年來,脂蛋白(a)偏高的人一直聽到同一個訊息:這個數字很重要,降低它的藥物快將面世。2026年11月7日,在美國心臟協會(AHA)於芝加哥舉行的科學年會上,這個承諾的第一項大型驗證得出中性結果。在Lp(a)HORIZON試驗中,注射藥物pelacarsen令脂蛋白(a)(Lp(a))下降約78%,但與安慰劑相比,並沒有減少心臟病發、中風或心血管死亡。主要結果同日刊登於《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)。
如果你已驗過Lp(a),或正考慮驗,以下會解釋試驗的發現、專家為何感到意外,以及為何這項驗血仍然值得做。
Lp(a)HORIZON試驗測試了甚麼?
這項試驗測試注射藥物pelacarsen能否透過降低脂蛋白(a),減少已有心血管病的人再次出事。脂蛋白(a)是一種攜帶膽固醇的粒子,外形像低密度脂蛋白膽固醇(LDL),但多連着一種蛋白質。它的水平主要由基因決定,一生大致穩定,對飲食、運動或他汀類藥物(statins)幾乎沒有反應。大型基因研究顯示,天生Lp(a)偏高的人,較多出現心臟病發、中風及主動脈瓣收窄。我們關於脂蛋白(a)與心臟風險的指南解釋了基本知識。
Pelacarsen是一種反義藥物:一小段人工合成的遺傳物質,令肝臟少製造Lp(a)的蛋白質。試驗中,42個國家約8,300名成年人每月注射一次pelacarsen或安慰劑。所有參加者已患心血管病,例如曾經心臟病發、因血栓引起中風,或腿部血流不足,而且Lp(a)至少達70 mg/dL(約150 nmol/L)。大部分人已接受良好治療:約四分之三的人血壓及膽固醇已達標,大多數正在服用高強度他汀類藥物。
試驗發現了甚麼?
藥物成功降低了Lp(a),但心臟病發、中風及心血管死亡的數字在兩組幾乎一樣。一年內,Lp(a)水平下降約四分之三;然而在中位數接近五年的跟進期內,兩組的臨床結果基本相同。
| 指標 | Pelacarsen | 安慰劑 |
|---|---|---|
| 12個月時Lp(a)的變化 | 比安慰劑低約78% | 變化不大 |
| 心臟病發、中風、緊急動脈手術或心血管死亡 | 12.3% | 12.1% |
| Lp(a)最高(90 mg/dL或以上)的人 | 沒有好處 | 沒有好處 |
| 因副作用停止注射 | 約21% | 約7.5% |
Pelacarsen亦引起較多類似感冒的反應、注射部位反應及過敏反應,包括罕見的嚴重過敏。試驗資深作者、美國克利夫蘭診所的Steven Nissen醫生在AHA的新聞稿中說:「我無法迴避這個令人失望的結論:它沒有效。」
為何降低Lp(a)未能預防心臟病發?
目前還沒有確定的答案。研究人員提出了幾個解釋,它們可以同時成立:
- 太遲開始:基因研究反映的是由出生起數十年的較低Lp(a),而試驗參加者已帶着高水平生活了約60年,動脈病變已經很嚴重。
- 其他風險已控制得很好:LDL膽固醇、血壓及炎症都已偏低,另一種藥物可以額外幫助的空間可能較少。
- 降得不夠低或時間不夠長:即使下降了78%,部分參加者的Lp(a)仍高於一般理想範圍,而且很多人中途停止注射。
- 這種藥物本身的問題:較新的藥物作用方式不同,能把Lp(a)降得更低。
試驗沒有回答的問題同樣重要。它只招募已經出現過心血管事件的人,所以不能說明能否預防第一次心臟病發。另外四項大型結果試驗仍在進行,測試其他降低Lp(a)的藥物:olpasiran(OCEAN(a)-Outcomes及OCEAN(a)-PreEvent)、lepodisiran(ACCLAIM-Lp(a)),以及口服藥muvalaplin(MOVE-Lp(a))。結果預計會在未來數年陸續公布。
還應該驗Lp(a)嗎?
應該。試驗研究人員及現行指引仍建議成年後至少驗一次Lp(a)。2026年美國ACC/AHA等多個學會的膽固醇指引建議成年後至少量度一次,這項建議並不取決於有沒有藥物。Nissen醫生形容這項檢查「仍然絕對值得做」,因為Lp(a)偏高通常沒有任何徵狀,卻能告訴你和醫生,你的心臟風險比一般膽固醇數字所顯示的更高。歐洲心臟病學會及歐洲動脈粥樣硬化學會(ESC/EAS)的指引同樣建議成年人一生至少驗一次。
在香港,Lp(a)並不是一般血脂檢查的常規項目,通常要由醫生另外安排,報告上會以mg/dL或nmol/L列出。根據衞生署衞生防護中心,心臟病是本港第三位最常見的致命疾病,2024年有6,594人因心臟病死亡,其中以冠心病最多。
這項資料今天仍然會改變治療方向。Lp(a)偏高可以成為把LDL膽固醇目標定得更低、更早或更積極使用他汀類藥物、更留意血壓和血糖、戒煙,以及安排父母、兄弟姊妹和子女驗血的理由,因為這個特質是遺傳的。我們關於成年人Lp(a)篩查的文章說明了誰最受惠,而關於175 nmol/L門檻的文章則解釋了極高數值代表甚麼。
如果你正參加其中一項Lp(a)試驗,AHA的新聞稿引述Nissen醫生的建議:不要因為這個結果而退出。
有哪些檢查可以監察或篩查?
- 脂蛋白(a):簡單的驗血,通常只需做一次,以mg/dL或nmol/L報告。兩種單位之間沒有單一準確的換算系數,所以要留意化驗所用哪一種。
- 一般血脂檢查:總膽固醇、LDL、HDL及三酸甘油酯,在香港以mmol/L報告。LDL仍是主要的治療目標,我們關於LDL正常水平的指南解釋了各個範圍。
- 載脂蛋白B(ApoB):計算所有可能阻塞動脈的粒子,包括Lp(a)。請參閱我們的ApoB驗血指南。
- 高敏感度C反應蛋白(hs-CRP):反映低度炎症的指標,是試驗延伸分析所研究的因素之一。可閱讀更多關於C反應蛋白的資料。
- 糖化血紅素(HbA1c)及空腹血糖,以及腎功能,這些同樣影響整體心血管風險。
最新科學進展
在完整結果公布前數星期,幾篇經同行評審的綜述已為討論鋪路。《The American Journal of Medicine》的一篇綜述列出了藥物可能降低Lp(a)卻未能預防心血管事件的主要原因,由治療太遲,到所選病人的其他風險因素已控制得很好。《Current Atherosclerosis Reports》的一篇綜述介紹了新一代藥物「小干擾RNA」(siRNA),每年只需注射數次,便幾乎可以完全抑制Lp(a)的製造;另外還有一種阻止粒子形成的口服藥。另一篇綜述則指出,餘下四項試驗在招募對象及計算事件的方法上各有不同,結果需要小心比較。簡單來說,科學家仍然認為Lp(a)是心臟病的成因之一;現在不確定的是,成年後才降低它能否逆轉風險,以及對哪些人有效。
甚麼時候應該求醫?
Lp(a)偏高是長期風險指標,並非緊急情況。可以預約一般門診跟醫生討論,尤其是近親在年輕時曾經心臟病發或中風、你的LDL膽固醇非常高,或你在膽固醇控制良好的情況下仍曾出現心血管事件。不要因為pelacarsen的新聞而停用他汀類藥物或任何處方藥。如出現胸口痛、突然氣促,或中風徵狀(例如面部下垂、手臂無力或說話困難),請立即致電999或前往急症室。
詞彙表
- 脂蛋白(a),Lp(a):一種遺傳的膽固醇攜帶粒子,與心臟病發、中風及主動脈瓣收窄有關。
- 反義寡核苷酸:一小段人工合成的遺傳物質,可阻止製造某種特定蛋白質。
- 小干擾RNA(siRNA):另一類令基因「靜音」的藥物,通常相隔很久才注射一次。
- MACE:主要不良心血管事件,把心臟病發、中風、緊急動脈手術及心血管死亡合併計算。
- 安慰劑:臨床試驗中用作比較、沒有藥效的治療。
- 二級預防:針對已經出現過心血管事件的人,防止再次發生的護理。
常見問題
Pelacarsen有沒有降低Lp(a)?
有。一年後,Lp(a)比安慰劑組低約78%,但心臟病發、中風及心血管死亡的數字沒有改變。
這是否代表Lp(a)無害?
不是。基因及人口研究仍然把Lp(a)偏高與心血管病聯繫起來。這項試驗只顯示,這種藥物用於已患心血管病的人,未能減少事件。
有沒有已獲批准降低Lp(a)的藥物?
暫時沒有。他汀類藥物及改變生活習慣對Lp(a)本身影響很小。其他試驗藥物仍在大型試驗中。
我的Lp(a)偏高,現在可以做甚麼?
與醫生一起降低所有你能控制的風險:LDL膽固醇、血壓、血糖、體重及吸煙。也可以問醫生,你的親人是否應該驗血。
需要重驗Lp(a)嗎?
通常不需要,因為這個水平主要由基因決定,而且穩定。醫生可能在特定情況下重驗,例如大病之後,或第一次結果處於邊緣。
資料來源
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 2026年11月7日
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. US National Library of Medicine
- 衞生署衞生防護中心。心臟病
延伸閱讀
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