Durante años, quienes tienen un resultado alto de lipoproteína(a) han oído el mismo mensaje: esa cifra importa y está a punto de llegar un fármaco para bajarla. El 7 de noviembre de 2026, en las Sesiones Científicas de la American Heart Association en Chicago, la primera gran prueba de esa promesa dio un resultado neutro. En el ensayo Lp(a)HORIZON, el fármaco inyectable pelacarsen redujo la lipoproteína(a), o Lp(a), en torno a un 78 %, pero no disminuyó los infartos, los ictus ni las muertes cardiovasculares en comparación con el placebo. Los resultados principales se publicaron ese mismo día en The New England Journal of Medicine.
Si ya te has medido la Lp(a), o te lo estás planteando, aquí tienes lo que encontró el ensayo, por qué sorprendió a los expertos y por qué la prueba sigue estando recomendada.
Qué evaluó el ensayo Lp(a)HORIZON
La lipoproteína(a) es una partícula que transporta colesterol y se parece al colesterol LDL, pero con una proteína adicional unida. Su nivel depende sobre todo de los genes, se mantiene bastante estable a lo largo de la vida y apenas responde a la dieta, al ejercicio o a las estatinas. Grandes estudios genéticos muestran que las personas que nacen con la Lp(a) alta sufren más infartos, ictus y estrechamiento de la válvula aórtica. Nuestra guía sobre la lipoproteína(a) como marcador de riesgo cardiaco explica lo básico.
El pelacarsen es un medicamento antisentido: una hebra corta y sintética de material genético que hace que el hígado fabrique menos proteína de la Lp(a). En el ensayo, unos 8.300 adultos de 42 países recibieron una inyección mensual de pelacarsen o una inyección de placebo. Todos tenían ya una enfermedad cardiovascular, como un infarto previo, un ictus causado por un coágulo o mala circulación en las piernas, y una Lp(a) de al menos 70 mg/dL (unos 150 nmol/L). La mayoría ya estaba bien tratada: aproximadamente tres de cada cuatro cumplían sus objetivos de tensión arterial y colesterol, y casi todos tomaban una estatina de alta intensidad.
Qué encontró el ensayo
El fármaco cumplió su función bioquímica. Los niveles de Lp(a) bajaron alrededor de tres cuartas partes en un año. Pero los resultados clínicos fueron prácticamente idénticos en ambos grupos, con un seguimiento mediano de casi cinco años.
| Medida | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Cambio de la Lp(a) a los 12 meses | Alrededor de un 78 % menor que con placebo | Pocos cambios |
| Infarto, ictus, procedimiento arterial urgente o muerte cardiovascular | 12,3 % | 12,1 % |
| Personas con la Lp(a) más alta, 90 mg/dL o más | Sin beneficio | Sin beneficio |
| Dejaron las inyecciones por efectos secundarios | Alrededor del 21 % | Alrededor del 7,5 % |
El pelacarsen también provocó más reacciones de tipo gripal, reacciones en el lugar de la inyección y reacciones alérgicas, incluidas algunas graves poco frecuentes. «No puedo evitar la decepcionante conclusión: no funcionó», declaró el Dr. Steven Nissen, de la Cleveland Clinic, autor principal del ensayo, en la nota de prensa de la AHA.
Por qué bajar la Lp(a) quizá no evitó los eventos
Nadie tiene todavía una respuesta definitiva. Los investigadores han planteado varias explicaciones, que no se excluyen entre sí:
- Demasiado tarde en la vida: los estudios genéticos reflejan décadas de Lp(a) más baja desde el nacimiento, mientras que los participantes del ensayo habían vivido 60 años con niveles altos y ya tenían una enfermedad arterial avanzada.
- Riesgo de base bien controlado: con el colesterol LDL, la tensión arterial y la inflamación ya bajos, quizá quedaba menos margen para que otro fármaco ayudara.
- Descenso insuficiente o demasiado corto: incluso tras una bajada del 78 %, algunos participantes seguían con la Lp(a) por encima del rango saludable habitual, y muchos dejaron las inyecciones.
- Algo propio de este fármaco: los nuevos medicamentos actúan de otra manera y bajan más la Lp(a).
Lo que el ensayo no responde es igual de importante. Solo incluyó a personas que ya habían tenido un evento cardiovascular, así que no dice nada sobre la prevención de un primer infarto. Siguen en marcha otros cuatro grandes ensayos de resultados con distintos fármacos que reducen la Lp(a): olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes y OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) y la pastilla oral muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Sus resultados se esperan en los próximos años.
¿Sigue valiendo la pena hacerte la prueba de Lp(a)?
Sí, según los propios investigadores del ensayo y las guías actuales. La guía multisociedad de colesterol ACC/AHA de 2026 recomienda medir la Lp(a) al menos una vez en la edad adulta, y esa recomendación no dependía de que existiera un fármaco. Nissen calificó la medición de «absolutamente útil todavía», porque un nivel alto no suele dar síntomas y os indica a ti y a tu médico que tu riesgo cardiaco es mayor de lo que sugieren tus cifras habituales de colesterol.
Esa información sigue cambiando la atención hoy. Una Lp(a) alta puede justificar un objetivo de colesterol LDL más bajo, empezar antes una estatina o usar una más potente, vigilar más la tensión arterial y el azúcar en sangre, dejar de fumar y hacer la prueba a tus padres, hermanos e hijos, ya que el rasgo se hereda. Nuestro artículo sobre el cribado de la lipoproteína(a) en todos los adultos explica quién se beneficia más, y nuestro texto sobre el umbral de 175 nmol/L explica qué predicen los valores muy altos.
Si participas en uno de los ensayos de Lp(a) en curso, la nota de la AHA recoge que Nissen aconseja a los participantes no abandonarlo por este resultado.
¿Qué pruebas permiten vigilarlo o detectarlo?
- Lipoproteína(a): un análisis de sangre sencillo, que suele hacerse una sola vez y se expresa en mg/dL o nmol/L. Las dos unidades no se pueden convertir con un único factor exacto, así que comprueba siempre cuál usa tu laboratorio.
- Un perfil lipídico estándar: colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos. El LDL sigue siendo el principal objetivo del tratamiento, y nuestra guía sobre los niveles normales de LDL explica los rangos.
- Apolipoproteína B: cuenta todas las partículas que pueden obstruir las arterias, incluida la Lp(a). Consulta nuestra guía del análisis de ApoB.
- PCR ultrasensible: un marcador de inflamación de bajo grado, uno de los factores estudiados en los análisis ampliados del ensayo. Lee más sobre la proteína C reactiva.
- HbA1c y glucosa en ayunas, además de la función renal, que también influyen en el riesgo cardiovascular global.
Avances científicos recientes
Varias revisiones con revisión por pares, publicadas en las semanas previas a los resultados completos, prepararon el terreno. Una revisión en The American Journal of Medicine enumeró los principales motivos por los que un fármaco puede bajar la Lp(a) sin evitar eventos, desde tratar demasiado tarde hasta elegir pacientes con otros factores de riesgo ya bien controlados. Una revisión en Current Atherosclerosis Reports describió la nueva generación de medicamentos, llamados ARN pequeños de interferencia, que pueden suprimir casi por completo la producción de Lp(a) con inyecciones administradas pocas veces al año, y una pastilla oral que impide que la partícula se forme. Otra revisión señaló que los cuatro ensayos restantes difieren en a quién incluyen y en qué cuentan como evento, por lo que sus resultados habrá que compararlos con cuidado. Dicho de forma sencilla, los científicos siguen viendo la Lp(a) como una causa de enfermedad cardiaca; lo que ahora es incierto es si bajarla en la edad adulta revierte ese riesgo, y en quién.
Cuándo acudir al médico
Un resultado alto de Lp(a) es un marcador de riesgo a largo plazo, no una urgencia. Pide una consulta ordinaria para comentarlo, sobre todo si un familiar cercano tuvo un infarto o un ictus a una edad temprana, si tienes el colesterol LDL muy alto o si has tenido un evento cardiovascular pese a un buen control del colesterol. No dejes una estatina ni ningún otro medicamento recetado por las noticias sobre el pelacarsen. Llama de inmediato al 112 si tienes dolor en el pecho, falta de aire repentina o signos de ictus como la boca torcida, debilidad en un brazo o dificultad para hablar.
Glosario
- Lipoproteína(a), Lp(a): partícula hereditaria que transporta colesterol, relacionada con el infarto, el ictus y el estrechamiento de la válvula aórtica.
- Oligonucleótido antisentido: hebra corta y sintética de material genético que bloquea la producción de una proteína concreta.
- ARN pequeño de interferencia (siRNA): otro tipo de medicamento que silencia genes, que suele administrarse en inyecciones espaciadas.
- MACE: eventos cardiovasculares adversos mayores, recuento combinado de infartos, ictus, procedimientos arteriales urgentes y muertes cardiovasculares.
- Placebo: tratamiento inactivo que se usa como comparación en un ensayo clínico.
- Prevención secundaria: atención dirigida a personas que ya han tenido un evento cardiovascular, para evitar otro.
Preguntas frecuentes
¿Bajó el pelacarsen la Lp(a)?
Sí. La Lp(a) bajó alrededor de un 78 % frente al placebo al cabo de un año, pero el número de infartos, ictus y muertes cardiovasculares no cambió.
¿Significa esto que la Lp(a) es inofensiva?
No. Los estudios genéticos y poblacionales siguen relacionando la Lp(a) alta con la enfermedad cardiovascular. El ensayo muestra que este fármaco concreto, administrado a personas con enfermedad ya establecida, no redujo los eventos.
¿Hay algún medicamento aprobado para bajar la Lp(a)?
Todavía no. Las estatinas y los cambios en el estilo de vida apenas influyen en la Lp(a). Otros fármacos experimentales siguen en grandes ensayos.
Tengo la Lp(a) alta. ¿Qué puedo hacer ahora?
Trabaja con tu médico para reducir todos los demás riesgos que puedes controlar: colesterol LDL, tensión arterial, azúcar en sangre, peso y tabaco. Pregunta si tus familiares deberían hacerse la prueba.
¿Tengo que repetir la prueba de Lp(a)?
Normalmente no, porque el nivel es sobre todo genético y estable. Tu médico puede repetirla en situaciones concretas, por ejemplo tras una enfermedad importante o si el primer resultado estaba en el límite.
Fuentes
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 de noviembre de 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Para saber más
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