سال‌هاست افرادی که جواب آزمایش لیپوپروتئین(a) آن‌ها بالاست یک پیام را می‌شنوند: این عدد مهم است و دارویی برای پایین آوردن آن در راه است. در ۷ نوامبر ۲۰۲۶ (۱۶ آبان ۱۴۰۵)، در نشست‌های علمی انجمن قلب آمریکا در شیکاگو، نخستین آزمون بزرگ این وعده نتیجه‌ای خنثی داشت. در کارآزمایی Lp(a)HORIZON، داروی تزریقی پلاکارسن (pelacarsen) لیپوپروتئین(a) یا Lp(a) را حدود ۷۸٪ کاهش داد، اما در مقایسه با دارونما سکته‌های قلبی، سکته‌های مغزی و مرگ‌های قلبی‌عروقی را کم نکرد. نتایج اصلی همان روز در The New England Journal of Medicine منتشر شد.
اگر Lp(a) خود را اندازه گرفته‌اید یا به فکر آن هستید، در ادامه می‌خوانید این کارآزمایی چه یافت، چرا متخصصان شگفت‌زده شدند و چرا خود این آزمایش همچنان توصیه می‌شود.
کارآزمایی Lp(a)HORIZON چه چیزی را آزمود
لیپوپروتئین(a) ذره‌ای حامل کلسترول است که شبیه کلسترول LDL است و یک پروتئین اضافی به آن متصل شده است. سطح آن بیشتر به ژن‌های شما بستگی دارد، در طول زندگی نسبتاً ثابت می‌ماند و تقریباً به رژیم غذایی، ورزش یا استاتین‌ها پاسخ نمی‌دهد. مطالعات ژنتیکی بزرگ نشان می‌دهند افرادی که با Lp(a) بالا به دنیا می‌آیند بیشتر دچار سکته قلبی، سکته مغزی و تنگی دریچه آئورت می‌شوند. راهنمای ما درباره لیپوپروتئین(a) به‌عنوان نشانگر خطر قلبی مبانی را توضیح می‌دهد.
پلاکارسن یک داروی آنتی‌سنس است: رشته‌ای کوتاه و مصنوعی از ماده ژنتیکی که به کبد می‌گوید پروتئین Lp(a) کمتری بسازد. در این کارآزمایی، حدود ۸٬۳۰۰ بزرگسال در ۴۲ کشور یا تزریق ماهانه پلاکارسن دریافت کردند یا تزریق دارونما. همه از قبل بیماری قلبی‌عروقی داشتند، مانند سکته قلبی قبلی، سکته مغزی ناشی از لخته یا جریان خون ضعیف در پاها، و سطح Lp(a) آن‌ها دست‌کم ۷۰ mg/dL (تقریباً ۱۵۰ nmol/L) بود. بیشترشان از قبل به‌خوبی درمان می‌شدند: حدود سه نفر از هر چهار نفر به اهداف فشار خون و کلسترول رسیده بودند و بیشترشان استاتین با شدت بالا مصرف می‌کردند.
کارآزمایی چه یافت
دارو کار بیوشیمیایی خود را انجام داد. سطح Lp(a) ظرف یک سال حدود سه‌چهارم کاهش یافت. اما نتایج بالینی در هر دو گروه، در میانه پیگیری نزدیک به پنج سال، عملاً یکسان بود.
| شاخص | پلاکارسن | دارونما |
|---|---|---|
| تغییر Lp(a) پس از ۱۲ ماه | حدود ۷۸٪ کمتر از دارونما | تغییر اندک |
| سکته قلبی، سکته مغزی، اقدام فوری روی شریان یا مرگ قلبی‌عروقی | ۱۲٫۳٪ | ۱۲٫۱٪ |
| افراد با بالاترین Lp(a)، یعنی ۹۰ mg/dL یا بیشتر | بدون فایده | بدون فایده |
| قطع تزریق به دلیل عوارض جانبی | حدود ۲۱٪ | حدود ۷٫۵٪ |
پلاکارسن همچنین واکنش‌های شبه‌آنفلوانزا، واکنش در محل تزریق و واکنش‌های آلرژیک بیشتری ایجاد کرد، از جمله موارد نادر شدید. دکتر استیون نیسن (Steven Nissen) از Cleveland Clinic، نویسنده ارشد کارآزمایی، در بیانیه خبری AHA گفت: «نمی‌توانم از این نتیجه ناامیدکننده فرار کنم: مؤثر نبود.»
چرا کاهش Lp(a) شاید از رویدادها پیشگیری نکرد
هنوز هیچ‌کس پاسخ قطعی ندارد. پژوهشگران چند توضیح مطرح کرده‌اند که یکدیگر را نفی نمی‌کنند:
- خیلی دیر در طول زندگی: مطالعات ژنتیکی بازتاب دهه‌ها Lp(a) پایین‌تر از بدو تولد هستند، در حالی که شرکت‌کنندگان کارآزمایی ۶۰ سال با سطح بالا زندگی کرده بودند و از قبل بیماری پیشرفته شریانی داشتند.
- خطر زمینه‌ای به‌خوبی کنترل‌شده: وقتی کلسترول LDL، فشار خون و التهاب از قبل پایین بودند، شاید جای کمتری برای کمک یک داروی دیگر باقی مانده بود.
- نه به اندازه کافی پایین، یا نه به مدت کافی: حتی پس از کاهش ۷۸ درصدی، Lp(a) برخی شرکت‌کنندگان هنوز بالاتر از محدوده سالم معمول بود و بسیاری تزریق‌ها را قطع کردند.
- ویژگی خاص همین دارو: داروهای جدیدتر به شکل دیگری عمل می‌کنند و Lp(a) را بیشتر پایین می‌آورند.
آنچه این کارآزمایی به آن پاسخ نمی‌دهد به همان اندازه مهم است. فقط افرادی وارد آن شدند که از قبل یک رویداد قلبی‌عروقی داشتند، پس درباره پیشگیری از نخستین سکته قلبی چیزی نمی‌گوید. چهار کارآزمایی بزرگ دیگر با داروهای دیگر کاهنده Lp(a) همچنان در جریان‌اند: اولپاسیران (olpasiran) در OCEAN(a)-Outcomes و OCEAN(a)-PreEvent، لپودیسیران (lepodisiran) در ACCLAIM-Lp(a) و قرص خوراکی موالاپلین (muvalaplin) در MOVE-Lp(a). انتظار می‌رود نتایج آن‌ها طی سال‌های آینده اعلام شود.
آیا هنوز باید Lp(a) خود را آزمایش کنید؟
بله، به گفته خود پژوهشگران این کارآزمایی و راهنماهای فعلی. راهنمای چندانجمنی کلسترول ACC/AHA در سال ۲۰۲۶ توصیه می‌کند Lp(a) دست‌کم یک بار در بزرگسالی اندازه‌گیری شود و این توصیه به وجود دارو وابسته نبود. نیسن این اندازه‌گیری را «همچنان کاملاً ارزشمند» خواند، زیرا سطح بالا معمولاً هیچ علامتی ندارد و به شما و پزشکتان می‌گوید خطر قلبی شما بیشتر از آن چیزی است که اعداد معمول کلسترول نشان می‌دهند.
این اطلاعات امروز هم درمان را تغییر می‌دهد. Lp(a) بالا می‌تواند هدف پایین‌تر برای کلسترول LDL، درمان زودتر یا قوی‌تر با استاتین، توجه بیشتر به فشار خون و قند خون، ترک سیگار و آزمایش والدین، خواهر و برادرها و فرزندان شما را توجیه کند، چون این ویژگی ارثی است. مقاله ما درباره غربالگری لیپوپروتئین(a) برای همه بزرگسالان توضیح می‌دهد چه کسانی بیشترین سود را می‌برند و توضیح ما درباره آستانه ۱۷۵ nmol/L می‌گوید مقادیر بسیار بالا چه چیزی را پیش‌بینی می‌کنند.
اگر در یکی از کارآزمایی‌های در جریان Lp(a) شرکت دارید، بیانیه AHA از قول نیسن به شرکت‌کنندگان توصیه می‌کند به خاطر این نتیجه از کارآزمایی کنار نکشند.
چه آزمایش‌هایی می‌توانند این موضوع را پایش یا غربالگری کنند؟
- لیپوپروتئین(a): یک آزمایش خون ساده که معمولاً یک بار انجام می‌شود و بر حسب mg/dL یا nmol/L گزارش می‌شود. این دو واحد را نمی‌توان با یک ضریب دقیق واحد به هم تبدیل کرد، پس همیشه بررسی کنید آزمایشگاه شما از کدام استفاده می‌کند.
- یک پروفایل چربی خون استاندارد: کلسترول تام، LDL، HDL و تری‌گلیسرید. LDL همچنان هدف اصلی درمان است و راهنمای ما درباره سطح طبیعی LDL محدوده‌ها را توضیح می‌دهد.
- آپولیپوپروتئین B: همه ذراتی را که می‌توانند شریان‌ها را مسدود کنند، از جمله Lp(a)، می‌شمارد. راهنمای آزمایش خون ApoB ما را ببینید.
- CRP با حساسیت بالا: نشانگر التهاب خفیف، یکی از عواملی که در تحلیل‌های گسترده کارآزمایی بررسی شد. درباره پروتئین واکنشی C بیشتر بخوانید.
- HbA1c و قند ناشتا، به‌علاوه عملکرد کلیه، که آن‌ها هم بر خطر کلی قلبی‌عروقی اثر دارند.
پیشرفت‌های علمی اخیر
چند مقاله مروری داوری‌شده که در هفته‌های پیش از انتشار نتایج کامل منتشر شدند، زمینه را فراهم کردند. مروری در The American Journal of Medicine دلایل اصلی اینکه چرا یک دارو ممکن است Lp(a) را پایین بیاورد بی‌آنکه از رویدادها پیشگیری کند فهرست کرد، از درمان بیش از حد دیر تا انتخاب بیمارانی که عوامل خطر دیگرشان از قبل به‌خوبی کنترل شده بود. مروری در Current Atherosclerosis Reports نسل جدیدتر داروها، یعنی RNAهای مداخله‌گر کوچک، را توصیف کرد که با چند تزریق در سال می‌توانند تولید Lp(a) را تقریباً به‌طور کامل سرکوب کنند، و همچنین قرصی خوراکی که مانع تشکیل این ذره می‌شود. مرور دیگری یادآوری کرد که چهار کارآزمایی باقی‌مانده در اینکه چه کسانی را وارد می‌کنند و چه چیزی را رویداد به حساب می‌آورند با هم تفاوت دارند، پس نتایج آن‌ها نیازمند مقایسه دقیق خواهد بود. به زبان ساده، دانشمندان هنوز Lp(a) را یکی از علل بیماری قلبی می‌دانند؛ آنچه اکنون نامعلوم است این است که آیا پایین آوردن آن در بزرگسالی این خطر را برمی‌گرداند یا نه، و برای چه کسانی.
چه زمانی به پزشک مراجعه کنیم
جواب بالای Lp(a) نشانگر خطر بلندمدت است، نه یک وضعیت اورژانسی. برای گفت‌وگو درباره آن یک ویزیت معمولی بگیرید، به‌ویژه اگر یکی از بستگان نزدیک در سنین جوانی سکته قلبی یا مغزی کرده است، اگر کلسترول LDL بسیار بالایی دارید، یا اگر با وجود کنترل خوب کلسترول دچار رویداد قلبی‌عروقی شده‌اید. به خاطر اخبار مربوط به پلاکارسن مصرف استاتین یا هر داروی تجویزی دیگری را قطع نکنید. در صورت درد قفسه سینه، تنگی نفس ناگهانی یا نشانه‌های سکته مغزی مانند افتادگی صورت، ضعف دست یا اختلال در صحبت کردن، فوراً با ۱۱۵ تماس بگیرید.
واژه‌نامه
- لیپوپروتئین(a)، Lp(a): ذره‌ای ارثی و حامل کلسترول که با سکته قلبی، سکته مغزی و تنگی دریچه آئورت مرتبط است.
- الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس: رشته‌ای کوتاه و مصنوعی از ماده ژنتیکی که تولید یک پروتئین خاص را مسدود می‌کند.
- RNA مداخله‌گر کوچک (siRNA): نوع دیگری از داروهای خاموش‌کننده ژن که معمولاً با تزریق‌های با فاصله زیاد داده می‌شود.
- MACE: رویدادهای عمده نامطلوب قلبی‌عروقی، شمارش ترکیبی سکته‌های قلبی، سکته‌های مغزی، اقدامات فوری روی شریان و مرگ‌های قلبی‌عروقی.
- دارونما: درمانی غیرفعال که برای مقایسه در کارآزمایی بالینی به کار می‌رود.
- پیشگیری ثانویه: مراقبت ویژه افرادی که از قبل یک رویداد قلبی‌عروقی داشته‌اند، برای پیشگیری از رویداد بعدی.
پرسش‌های متداول
آیا پلاکارسن Lp(a) را پایین آورد؟
بله. پس از یک سال Lp(a) در مقایسه با دارونما حدود ۷۸٪ کاهش یافت، اما تعداد سکته‌های قلبی، سکته‌های مغزی و مرگ‌های قلبی‌عروقی تغییری نکرد.
آیا این یعنی Lp(a) بی‌خطر است؟
خیر. مطالعات ژنتیکی و جمعیتی همچنان Lp(a) بالا را با بیماری قلبی‌عروقی مرتبط می‌دانند. این کارآزمایی نشان می‌دهد که همین داروی خاص، وقتی به افراد مبتلا به بیماری تثبیت‌شده داده شد، رویدادها را کاهش نداد.
آیا داروی تأییدشده‌ای برای کاهش Lp(a) وجود دارد؟
هنوز نه. استاتین‌ها و تغییر سبک زندگی اثر کمی بر خود Lp(a) دارند. داروهای آزمایشی دیگر هنوز در کارآزمایی‌های بزرگ هستند.
Lp(a) من بالاست. الان چه کاری می‌توانم بکنم؟
با پزشک خود همکاری کنید تا هر خطر دیگری را که قابل کنترل است کاهش دهید: کلسترول LDL، فشار خون، قند خون، وزن و سیگار. بپرسید آیا بستگانتان هم باید آزمایش بدهند.
آیا باید آزمایش Lp(a) را تکرار کنم؟
معمولاً نه، چون این سطح بیشتر ژنتیکی و ثابت است. پزشک ممکن است در شرایط خاص آن را تکرار کند، مثلاً پس از یک بیماری جدی یا اگر نتیجه اول در مرز بوده است.
منابع
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. ۷ نوامبر ۲۰۲۶
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. کتابخانه ملی پزشکی ایالات متحده
مطالعه بیشتر
- لیپوپروتئین(a): چگونه سطح خطر قلبی خود را بخوانیم
- غربالگری لیپوپروتئین(a) برای همه بزرگسالان: راهنمای ۲۰۲۶ چه چیزی را تغییر می‌دهد
- Lp(a) بسیار بالا: آستانه ۱۷۵ nmol/L
- پروفایل پیشرفته چربی خون: ApoB، Lp(a) و ارزیابی دقیق‌تر خطر قلبی
- غربالگری هیپرکلسترولمی خانوادگی در کودکان
- استاتین‌ها پس از ۷۰ سالگی: کارآزمایی STAREE
نتایج آزمایش خون خود را با AI DiagMe بفهمید
پروفایل چربی خون یا جواب Lp(a) در دست دارید؟ آزمایش خون خود را در AI DiagMe بارگذاری کنید و در چند دقیقه توضیحی روشن و شخصی‌سازی‌شده برای هر مقدار دریافت کنید تا پرسش‌های بهتری برای پزشکتان آماده کنید.
