多年來，脂蛋白(a)檢驗數值偏高的人一直聽到同樣的說法：這個數字很重要，而降低它的藥物即將問世。2026年11月7日，在芝加哥舉行的美國心臟協會（AHA）科學年會上，這項承諾的第一次大型檢驗結果出爐，卻是中性的。在Lp(a)HORIZON試驗中，注射藥物pelacarsen讓脂蛋白(a)，也就是Lp(a)，降低了約78%，但與安慰劑相比，並未減少心肌梗塞、中風或心血管死亡。主要結果於同日發表在The New England Journal of Medicine（《新英格蘭醫學期刊》）。
如果您已經測過Lp(a)，或正在考慮檢驗，以下說明這項試驗的發現、專家為何感到意外，以及為什麼這項檢驗本身仍然受到建議。
Lp(a)HORIZON試驗測試了什麼
脂蛋白(a)是一種攜帶膽固醇的顆粒，外觀類似低密度脂蛋白（LDL）膽固醇，但多附著了一個蛋白質。它的濃度主要由基因決定，一生中相當穩定，幾乎不受飲食、運動或史他汀類藥物影響。大型基因研究顯示，天生Lp(a)偏高的人更容易發生心肌梗塞、中風及主動脈瓣狹窄。我們的脂蛋白(a)心臟風險指標指南說明了基本知識。
Pelacarsen是一種反義藥物：一段短的人工合成遺傳物質，指示肝臟減少製造Lp(a)蛋白。試驗中，來自42個國家約8,300名成人，每月接受一次pelacarsen注射或安慰劑注射。所有人都已患有心血管疾病，例如曾經心肌梗塞、血栓造成的中風或腿部血流不良，且Lp(a)至少70 mg/dL（約150 nmol/L）。大多數人原本就治療得很好：約四分之三達到血壓與膽固醇目標，多數人服用高強度史他汀。
試驗發現了什麼
藥物完成了它的生化任務：一年內Lp(a)濃度下降約四分之三。但在中位追蹤期將近五年的期間，兩組的臨床結果幾乎完全相同。
| 指標 | Pelacarsen | 安慰劑 |
|---|---|---|
| 12個月時Lp(a)的變化 | 比安慰劑低約78% | 變化很小 |
| 心肌梗塞、中風、緊急動脈手術或心血管死亡 | 12.3% | 12.1% |
| Lp(a)最高者（90 mg/dL以上） | 無益處 | 無益處 |
| 因副作用停止注射 | 約21% | 約7.5% |
Pelacarsen也造成較多類流感反應、注射部位反應和過敏反應，其中包括少見的嚴重案例。試驗資深作者、Cleveland Clinic的Steven Nissen醫師在AHA新聞稿中表示：「我無法迴避這個令人失望的結論：它沒有效。」
為什麼降低Lp(a)可能沒有預防心血管事件
目前還沒有人有確切答案。研究人員提出了幾種解釋，彼此並不互斥：
- 人生中太晚介入：基因研究反映的是從出生起數十年的低Lp(a)，而試驗參與者已帶著高濃度生活了60年，且已有嚴重的動脈疾病。
- 背景風險已控制良好：LDL膽固醇、血壓和發炎都已偏低，另一種藥物能發揮的空間可能較小。
- 降得不夠低或時間不夠長：即使下降了78%，部分參與者的Lp(a)仍高於一般健康範圍，且許多人中途停止注射。
- 這種藥物本身的特性：較新的藥物作用方式不同，能讓Lp(a)降得更多。
試驗沒有回答的問題同樣重要。它只納入已經發生過心血管事件的人，因此無法說明能否預防第一次心肌梗塞。另外四項大型臨床結果試驗仍在進行，使用不同的降Lp(a)藥物：olpasiran（OCEAN(a)-Outcomes與OCEAN(a)-PreEvent）、lepodisiran（ACCLAIM-Lp(a)），以及口服藥muvalaplin（MOVE-Lp(a)）。結果預計將在未來幾年陸續公布。
還應該檢驗Lp(a)嗎？
應該，這是試驗研究人員本身與現行指引的看法。2026年ACC/AHA多學會膽固醇指引建議成年後至少測量一次Lp(a)，而這項建議並不取決於是否有藥可用。Nissen稱這項檢驗「仍然絕對值得」，因為Lp(a)偏高通常沒有症狀，卻能讓您和醫師知道，您的心臟風險比一般膽固醇數值所顯示的更高。
這項資訊現在就能改變照護方式。Lp(a)偏高可作為訂定更低LDL膽固醇目標、更早或更強效使用史他汀、更密切注意血壓與血糖、戒菸，以及讓父母、兄弟姊妹和子女接受檢驗的依據，因為這項特質會遺傳。我們的所有成人的脂蛋白(a)篩檢一文說明誰最能受益，而175 nmol/L門檻的解說則說明極高數值代表什麼。
如果您正參與某項進行中的Lp(a)試驗，AHA新聞稿引述Nissen的建議：參與者不要因為這個結果而退出。
哪些檢驗可用於監測或篩檢？
- 脂蛋白(a)：簡單的血液檢驗，通常只需做一次，以mg/dL或nmol/L報告。這兩種單位無法用單一精確係數換算，請務必確認您的檢驗所使用哪一種。
- 標準血脂檢查：總膽固醇、LDL、HDL與三酸甘油酯。LDL仍是主要治療目標，我們的正常LDL數值指南說明了參考範圍。
- 載脂蛋白B：計算所有可能阻塞動脈的顆粒，包括Lp(a)。請參閱我們的ApoB血液檢驗指南。
- 高敏感度CRP：低度發炎的指標，也是試驗延伸分析中探討的因素之一。進一步了解C反應蛋白。
- 糖化血色素（HbA1c）與空腹血糖，以及腎功能，這些也會影響整體心血管風險。
最新科學進展
在完整結果公布前幾週發表的數篇同儕審查綜論，為此鋪陳了背景。The American Journal of Medicine的一篇綜論列出藥物可能降低Lp(a)卻無法預防事件的主要原因，從治療太晚，到所選病人的其他危險因子早已控制良好。Current Atherosclerosis Reports的一篇綜論介紹了新一代藥物，即所謂的小干擾RNA，每年只需注射幾次，就能幾乎完全抑制Lp(a)的生成；另有一種可阻止這種顆粒形成的口服藥。另一篇綜論指出，其餘四項試驗在納入對象與事件定義上各不相同，因此需要謹慎比較結果。簡單來說，科學家仍認為Lp(a)是心臟病的成因之一；現在不確定的是，成年後才降低它能否逆轉這項風險，以及對哪些人有效。
何時該看醫師
Lp(a)偏高是長期的風險指標，並非緊急狀況。請預約一般門診討論，特別是如果近親曾在年輕時發生心肌梗塞或中風、您的LDL膽固醇非常高，或是在膽固醇控制良好的情況下仍發生過心血管事件。不要因為pelacarsen的新聞而停用史他汀或任何其他處方藥。若出現胸痛、突然呼吸急促，或臉部下垂、手臂無力、說話困難等中風徵兆，請立即撥打119。
名詞解釋
- 脂蛋白(a)，Lp(a)：一種會遺傳、攜帶膽固醇的顆粒，與心肌梗塞、中風及主動脈瓣狹窄有關。
- 反義寡核苷酸：一段短的人工合成遺傳物質，可阻斷特定蛋白質的生成。
- 小干擾RNA（siRNA）：另一種讓基因沉默的藥物，通常以低頻率注射給藥。
- MACE：主要心血管不良事件，合併計算心肌梗塞、中風、緊急動脈手術與心血管死亡。
- 安慰劑：臨床試驗中用於比較的無活性治療。
- 次級預防：針對已發生過心血管事件者的照護，目的是預防再次發生。
常見問題
Pelacarsen有降低Lp(a)嗎？
有。一年後Lp(a)比安慰劑低約78%，但心肌梗塞、中風和心血管死亡的人數沒有改變。
這是否代表Lp(a)無害？
不是。基因研究和族群研究仍顯示高Lp(a)與心血管疾病有關。這項試驗顯示的是，這種藥物用於已確診疾病的人時，沒有減少事件。
目前有核准的降Lp(a)藥物嗎？
還沒有。史他汀和生活型態改變對Lp(a)本身影響很小。其他實驗性藥物仍在大型試驗中。
我的Lp(a)偏高，現在可以做什麼？
與醫師合作，降低其他所有可控制的風險：LDL膽固醇、血壓、血糖、體重和吸菸。並詢問您的親屬是否應該接受檢驗。
我需要重複檢驗Lp(a)嗎？
通常不需要，因為這個數值主要由基因決定且相當穩定。在特定情況下，例如重病之後或第一次結果處於臨界值時，醫師可能會安排重驗。
參考資料
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 2026年11月7日
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. 美國國家醫學圖書館
延伸閱讀
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