Há anos, quem recebe um resultado alto de lipoproteína(a) ouve a mesma mensagem: esse número importa, e um remédio para baixá-lo está chegando. Em 7 de novembro de 2026, nas Sessões Científicas da American Heart Association, em Chicago, o primeiro grande teste dessa promessa teve resultado neutro. No estudo Lp(a)HORIZON, o medicamento injetável pelacarsen reduziu a lipoproteína(a), ou Lp(a), em cerca de 78%, mas não diminuiu infartos, AVCs nem mortes cardiovasculares em comparação com o placebo. Os principais resultados foram publicados no mesmo dia no The New England Journal of Medicine.
Se você já mediu sua Lp(a) ou está pensando em fazer o exame, veja o que o estudo encontrou, por que os especialistas se surpreenderam e por que o exame continua sendo recomendado.
O que o estudo Lp(a)HORIZON testou
A lipoproteína(a) é uma partícula que transporta colesterol e se parece com o colesterol LDL, com uma proteína extra ligada a ela. Seu nível é definido principalmente pelos genes, permanece bastante estável ao longo da vida e quase não responde à alimentação, à atividade física ou às estatinas. Grandes estudos genéticos mostram que pessoas que nascem com Lp(a) alta têm mais infartos, AVCs e estreitamento da válvula aórtica. Nosso guia sobre a lipoproteína(a) como marcador de risco cardíaco explica o básico.
O pelacarsen é um medicamento antissenso: uma fita curta e sintética de material genético que faz o fígado produzir menos da proteína da Lp(a). No estudo, cerca de 8.300 adultos de 42 países receberam uma injeção mensal de pelacarsen ou uma injeção de placebo. Todos já tinham doença cardiovascular, como infarto prévio, AVC causado por coágulo ou má circulação nas pernas, e um nível de Lp(a) de pelo menos 70 mg/dL (cerca de 150 nmol/L). A maioria já estava bem tratada: cerca de três em cada quatro atingiam as metas de pressão arterial e colesterol, e a maior parte tomava uma estatina de alta intensidade.
O que o estudo encontrou
O medicamento cumpriu seu papel bioquímico. Os níveis de Lp(a) caíram cerca de três quartos em um ano. Mas os resultados clínicos foram praticamente idênticos nos dois grupos, ao longo de um acompanhamento mediano de quase cinco anos.
| Medida | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Variação da Lp(a) em 12 meses | Cerca de 78% menor que com placebo | Pouca mudança |
| Infarto, AVC, procedimento arterial de urgência ou morte cardiovascular | 12,3% | 12,1% |
| Pessoas com a Lp(a) mais alta, 90 mg/dL ou mais | Sem benefício | Sem benefício |
| Interromperam as injeções por efeitos colaterais | Cerca de 21% | Cerca de 7,5% |
O pelacarsen também causou mais reações semelhantes à gripe, reações no local da injeção e reações alérgicas, incluindo casos raros graves. "Não consigo evitar a conclusão decepcionante: não funcionou", disse o Dr. Steven Nissen, da Cleveland Clinic, autor sênior do estudo, no comunicado de imprensa da AHA.
Por que baixar a Lp(a) pode não ter evitado eventos
Ainda ninguém tem uma resposta definitiva. Os pesquisadores levantaram várias explicações, que não se excluem:
- Tarde demais na vida: os estudos genéticos refletem décadas de Lp(a) mais baixa desde o nascimento, enquanto os participantes do estudo conviveram com níveis altos por 60 anos e já tinham doença arterial avançada.
- Risco de base bem controlado: com colesterol LDL, pressão arterial e inflamação já baixos, pode ter sobrado menos espaço para outro medicamento ajudar.
- Redução insuficiente ou por pouco tempo: mesmo após uma queda de 78%, alguns participantes ainda tinham Lp(a) acima da faixa saudável habitual, e muitos interromperam as injeções.
- Algo específico deste medicamento: os agentes mais novos agem de outra forma e reduzem mais a Lp(a).
O que o estudo não responde é igualmente importante. Ele incluiu apenas pessoas que já tinham tido um evento cardiovascular, então não diz nada sobre a prevenção de um primeiro infarto. Outros quatro grandes estudos de desfechos continuam em andamento com diferentes medicamentos redutores de Lp(a): olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes e OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) e o comprimido oral muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Os resultados são esperados nos próximos anos.
Ainda vale a pena fazer o exame de Lp(a)?
Sim, segundo os próprios investigadores do estudo e as diretrizes atuais. A diretriz multissocietária de colesterol ACC/AHA de 2026 recomenda medir a Lp(a) pelo menos uma vez na vida adulta, e essa recomendação não dependia da existência de um medicamento. Nissen afirmou que a medição "continua valendo totalmente a pena", porque um nível alto geralmente não causa sintomas e mostra a você e ao seu médico que seu risco cardíaco é maior do que sugerem os números habituais de colesterol.
Essa informação ainda muda o cuidado hoje. Uma Lp(a) alta pode justificar uma meta de colesterol LDL mais baixa, estatina mais cedo ou mais potente, atenção redobrada à pressão arterial e à glicemia, parar de fumar e testar pais, irmãos e filhos, já que a característica é hereditária. Nosso artigo sobre o rastreamento da lipoproteína(a) em todos os adultos mostra quem mais se beneficia, e nosso texto sobre o limiar de 175 nmol/L explica o que os valores muito altos indicam.
Se você participa de um dos estudos de Lp(a) em andamento, o comunicado da AHA cita Nissen aconselhando os participantes a não abandonarem o estudo por causa deste resultado.
Quais exames podem acompanhar ou rastrear isso?
- Lipoproteína(a): um exame de sangue simples, geralmente feito uma única vez, expresso em mg/dL ou nmol/L. As duas unidades não podem ser convertidas por um único fator exato, então sempre confira qual delas o seu laboratório usa.
- Um perfil lipídico padrão: colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos. O LDL continua sendo o principal alvo do tratamento, e nosso guia sobre os níveis normais de LDL explica as faixas.
- Apolipoproteína B: conta todas as partículas que podem entupir as artérias, incluindo a Lp(a). Veja nosso guia do exame de ApoB.
- PCR ultrassensível: um marcador de inflamação de baixo grau, um dos fatores examinados nas análises ampliadas do estudo. Saiba mais sobre a proteína C-reativa.
- HbA1c e glicemia de jejum, além da função renal, que também influenciam o risco cardiovascular global.
Avanços científicos recentes
Várias revisões revisadas por pares, publicadas nas semanas anteriores aos resultados completos, prepararam o terreno. Uma revisão no The American Journal of Medicine listou os principais motivos pelos quais um medicamento pode reduzir a Lp(a) sem evitar eventos, desde tratar tarde demais até escolher pacientes cujos outros fatores de risco já estavam bem controlados. Uma revisão no Current Atherosclerosis Reports descreveu a nova geração de medicamentos, chamados RNAs de interferência curtos, que podem suprimir quase totalmente a produção de Lp(a) com injeções aplicadas poucas vezes por ano, e um comprimido oral que impede a formação da partícula. Outra revisão destacou que os quatro estudos restantes diferem em quem incluem e no que contam como evento, por isso seus resultados exigirão uma comparação cuidadosa. Em termos simples, os cientistas ainda veem a Lp(a) como causa de doença cardíaca; o que agora é incerto é se reduzi-la na vida adulta reverte esse risco, e para quem.
Quando procurar um médico
Um resultado alto de Lp(a) é um marcador de risco de longo prazo, não uma emergência. Marque uma consulta de rotina para conversar sobre ele, principalmente se um parente próximo teve infarto ou AVC em idade jovem, se você tem colesterol LDL muito alto ou se teve um evento cardiovascular apesar de um bom controle do colesterol. Não interrompa uma estatina nem qualquer outro medicamento prescrito por causa das notícias sobre o pelacarsen. Ligue imediatamente para o SAMU (192) em caso de dor no peito, falta de ar repentina ou sinais de AVC, como boca torta, fraqueza no braço ou dificuldade para falar.
Glossário
- Lipoproteína(a), Lp(a): partícula hereditária que transporta colesterol, associada a infarto, AVC e estreitamento da válvula aórtica.
- Oligonucleotídeo antissenso: fita curta e sintética de material genético que bloqueia a produção de uma proteína específica.
- RNA de interferência curto (siRNA): outro tipo de medicamento que silencia genes, geralmente aplicado em injeções espaçadas.
- MACE: eventos cardiovasculares adversos maiores, contagem combinada de infartos, AVCs, procedimentos arteriais de urgência e mortes cardiovasculares.
- Placebo: tratamento inativo usado para comparação em um estudo clínico.
- Prevenção secundária: cuidado voltado a pessoas que já tiveram um evento cardiovascular, para evitar outro.
Perguntas frequentes
O pelacarsen reduziu a Lp(a)?
Sim. A Lp(a) caiu cerca de 78% em comparação com o placebo após um ano, mas o número de infartos, AVCs e mortes cardiovasculares não mudou.
Isso significa que a Lp(a) é inofensiva?
Não. Estudos genéticos e populacionais continuam associando a Lp(a) alta à doença cardiovascular. O estudo mostra que este medicamento específico, dado a pessoas com doença já estabelecida, não reduziu os eventos.
Existe algum medicamento aprovado para baixar a Lp(a)?
Ainda não. Estatinas e mudanças no estilo de vida têm pouco efeito sobre a própria Lp(a). Outros medicamentos experimentais ainda estão em grandes estudos.
Tenho Lp(a) alta. O que posso fazer agora?
Trabalhe com seu médico para reduzir todos os outros riscos que você pode controlar: colesterol LDL, pressão arterial, glicemia, peso e tabagismo. Pergunte se seus familiares devem fazer o exame.
Preciso repetir meu exame de Lp(a)?
Geralmente não, porque o nível é sobretudo genético e estável. Seu médico pode repeti-lo em situações específicas, como após uma doença grave ou se o primeiro resultado foi limítrofe.
Fontes
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 de novembro de 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA
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