Ljudje z visokim lipoproteinom(a) že leta slišijo isto sporočilo: vrednost je pomembna, zdravilo, ki jo bo znižalo, pa je na poti. Prvi velik preizkus te obljube se je 7. novembra 2026 na znanstvenem srečanju Ameriškega združenja za srce (AHA) v Chicagu končal brez učinka. V raziskavi Lp(a)HORIZON je zdravilo pelacarsen v obliki injekcij znižalo lipoprotein(a), krajše Lp(a), za približno 78 %, srčnih infarktov, možganskih kapi in smrti zaradi bolezni srca in žilja pa v primerjavi s placebom ni zmanjšalo. Glavni rezultati so bili istega dne objavljeni v reviji The New England Journal of Medicine.
Če ste si Lp(a) že dali izmeriti ali o tem razmišljate, preberite, kaj je raziskava pokazala, zakaj je strokovnjake presenetila in zakaj je preiskava še vedno priporočena.
Kaj je preizkušala raziskava Lp(a)HORIZON
Lipoprotein(a) je delec, ki prenaša holesterol in je podoben LDL holesterolu, le da ima pripeto dodatno beljakovino. Njegovo raven določajo predvsem geni, skozi življenje je razmeroma stalna in se skoraj ne odzove na prehrano, gibanje ali statine. Velike genetske raziskave kažejo, da imajo ljudje, rojeni z visokim Lp(a), več srčnih infarktov, možganskih kapi in zožitev aortne zaklopke. Osnove pojasnjuje naš vodnik o lipoproteinu(a) kot kazalniku srčnega tveganja.
Pelacarsen je protismiselno (antisense) zdravilo: kratka umetna veriga genskega materiala, ki jetrom naroči, naj izdelajo manj beljakovine Lp(a). V raziskavi je približno 8.300 odraslih iz 42 držav vsak mesec prejemalo injekcijo pelacarsena ali placeba. Vsi so že imeli bolezen srca in žilja, na primer prebolel srčni infarkt, možgansko kap zaradi strdka ali slabo prekrvavitev nog, ter Lp(a) najmanj 70 mg/dL (približno 150 nmol/L). Večina je bila že dobro zdravljena: približno trije od štirih so dosegali ciljni krvni tlak in holesterol, večina pa je jemala statin visoke intenzivnosti.
Kaj je raziskava pokazala
Zdravilo je biokemično delovalo: Lp(a) se je v enem letu znižal za približno tri četrtine. Klinični izidi pa so bili v obeh skupinah v mediani skoraj petih let spremljanja tako rekoč enaki.
| Merilo | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Sprememba Lp(a) po 12 mesecih | Približno 78 % nižji kot pri placebu | Skoraj brez spremembe |
| Srčni infarkt, možganska kap, nujen poseg na arterijah ali smrt zaradi bolezni srca in žilja | 12,3 % | 12,1 % |
| Ljudje z najvišjim Lp(a), 90 mg/dL ali več | Brez koristi | Brez koristi |
| Prekinitev injekcij zaradi neželenih učinkov | Približno 21 % | Približno 7,5 % |
Pelacarsen je povzročal tudi več gripi podobnih reakcij, reakcij na mestu vboda in alergijskih reakcij, med njimi redke hude. „Ne morem se izogniti razočarljivemu sklepu: ni delovalo,“ je v sporočilu za javnost AHA dejal dr. Steven Nissen s klinike Cleveland, glavni avtor raziskave.
Zakaj znižanje Lp(a) morda ni preprečilo dogodkov
Dokončnega odgovora še ni. Raziskovalci navajajo več razlag, ki se med seboj ne izključujejo:
- Prepozno v življenju: genetske raziskave odražajo desetletja nižjega Lp(a) od rojstva, udeleženci raziskave pa so z visoko vrednostjo živeli okoli 60 let in so že imeli napredovalo bolezen arterij.
- Dobro urejeno ozadje tveganja: ker so bili LDL holesterol, krvni tlak in vnetje že nizki, je bilo za dodatno zdravilo morda manj prostora.
- Premalo ali prekratko: tudi po 78-odstotnem padcu so imeli nekateri udeleženci Lp(a) še nad običajnim zdravim območjem, mnogi pa so injekcije opustili.
- Posebnost tega zdravila: novejša zdravila delujejo drugače in Lp(a) znižajo še bolj.
Enako pomembno je, na kaj raziskava ne odgovori. Vključevala je le ljudi, ki so že doživeli srčno-žilni dogodek, zato ne pove ničesar o preprečevanju prvega srčnega infarkta. Še štiri velike raziskave izidov potekajo z drugimi zdravili za znižanje Lp(a): olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes in OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) in peroralna tableta muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Njihove rezultate pričakujemo v prihodnjih letih.
Ali si Lp(a) še vedno dati izmeriti?
Da, tako menijo raziskovalci te raziskave in veljavne smernice. Evropske smernice ESC/EAS za obravnavo dislipidemij, ki jih uporabljajo tudi slovenski zdravniki, priporočajo, da se Lp(a) vsaj enkrat v življenju izmeri pri vsaki odrasli osebi; enako priporočajo ameriške smernice ACC/AHA iz leta 2026. To priporočilo ni bilo odvisno od obstoja zdravila. Nissen je meritev označil za „še vedno povsem smiselno“, saj visoka vrednost običajno ne povzroča simptomov, vam in zdravniku pa pove, da je vaše srčno tveganje večje, kot kažejo običajne vrednosti holesterola.
Ta podatek že danes spremeni oskrbo. Visok Lp(a) lahko utemelji nižji ciljni LDL holesterol, zgodnejše ali močnejše zdravljenje s statinom, večjo pozornost krvnemu tlaku in krvnemu sladkorju, opustitev kajenja ter preiskavo staršev, bratov, sester in otrok, saj se lastnost deduje. V Sloveniji se lipidogram (holesterol, HDL, LDL, trigliceridi) opravi v okviru preventivnega pregleda pri osebnem zdravniku, od 30. leta vsakih 5 let; Lp(a) ni del tega osnovnega nabora, zato ga je treba posebej omeniti zdravniku. Kdo ima od preiskave največ koristi, pojasnjuje naš članek o presejanju lipoproteina(a) pri vseh odraslih, kaj napovedujejo zelo visoke vrednosti, pa članek o pragu 175 nmol/L.
Če sodelujete v kateri od tekočih raziskav o Lp(a), sporočilo AHA navaja Nissnov nasvet, naj udeleženci zaradi tega rezultata ne izstopijo.
Katere preiskave lahko to spremljajo ali presejajo?
- Lipoprotein(a): preprosta krvna preiskava, običajno opravljena enkrat, izražena v nmol/L ali v masnih enotah (mg/dL, ponekod mg/L). Med obema vrstama enot ni enega natančnega pretvornika, zato vedno preverite, katero uporablja vaš laboratorij.
- Običajni lipidogram: celotni holesterol, LDL, HDL in trigliceridi, v Sloveniji izraženi v mmol/L. LDL ostaja glavni cilj zdravljenja; vrednosti razloži naš vodnik o normalnih vrednostih LDL.
- Apolipoprotein B: šteje vse delce, ki lahko zamašijo arterije, tudi Lp(a). Več v našem vodniku po preiskavi ApoB.
- Visoko občutljivi CRP (hs-CRP): kazalnik blagega vnetja, enega od dejavnikov, ki so jih preučili v razširjenih analizah raziskave. Več o C-reaktivnem proteinu.
- HbA1c in glukoza na tešče ter delovanje ledvic (kreatinin, oGF), ki prav tako oblikujejo celotno srčno-žilno tveganje.
Najnovejši znanstveni napredek
Več recenziranih preglednih člankov, objavljenih v tednih pred celotnimi rezultati, je pripravilo teren. Pregled v reviji The American Journal of Medicine je naštel glavne razloge, zakaj bi zdravilo lahko znižalo Lp(a), ne da bi preprečilo dogodke, od prepoznega zdravljenja do izbire pacientov, katerih drugi dejavniki tveganja so bili že dobro urejeni. Pregled v reviji Current Atherosclerosis Reports je opisal novejšo generacijo zdravil, imenovanih male interferenčne RNK, ki lahko s injekcijami nekajkrat na leto skoraj povsem zavrejo nastajanje Lp(a), ter tableto, ki prepreči sestavljanje delca. Tretji pregled je opozoril, da se štiri preostale raziskave razlikujejo po tem, koga vključujejo in kaj štejejo za dogodek, zato bo njihove rezultate treba skrbno primerjati. Preprosto povedano: znanstveniki Lp(a) še vedno vidijo kot vzrok bolezni srca; negotovo je, ali njegovo znižanje v odrasli dobi to tveganje odpravi in pri kom.
Kdaj k zdravniku
Visok Lp(a) je dolgoročni kazalnik tveganja, ne nujno stanje. Dogovorite se za reden obisk pri osebnem zdravniku, zlasti če je bližnji sorodnik mlad doživel srčni infarkt ali možgansko kap, če imate zelo visok LDL holesterol ali če ste kljub dobro urejenemu holesterolu doživeli srčno-žilni dogodek. Zaradi novic o pelacarsenu ne opustite statina ali drugega predpisanega zdravila. Ob bolečini v prsih, nenadni težki sapi ali znakih možganske kapi, kot so povešen ustni kot, šibkost roke ali težave z govorom, takoj pokličite 112.
Slovarček
- Lipoprotein(a), Lp(a): podedovan delec, ki prenaša holesterol in je povezan s srčnim infarktom, možgansko kapjo in zožitvijo aortne zaklopke.
- Protismiselni oligonukleotid: kratka umetna veriga genskega materiala, ki zavre nastajanje določene beljakovine.
- Mala interferenčna RNK (siRNK): druga vrsta zdravila, ki utiša gen; običajno se daje v redkih injekcijah.
- MACE: veliki neželeni srčno-žilni dogodki, skupno število srčnih infarktov, možganskih kapi, nujnih posegov na arterijah in smrti zaradi bolezni srca in žilja.
- Placebo: neučinkovito zdravljenje, ki v klinični raziskavi služi za primerjavo.
- Sekundarna preventiva: oskrba ljudi, ki so že doživeli srčno-žilni dogodek, da bi preprečili naslednjega.
Pogosta vprašanja
Ali je pelacarsen znižal Lp(a)?
Da. Lp(a) se je po enem letu v primerjavi s placebom znižal za približno 78 %, število srčnih infarktov, možganskih kapi in smrti zaradi bolezni srca in žilja pa se ni spremenilo.
Ali to pomeni, da je Lp(a) nenevaren?
Ne. Genetske in populacijske raziskave visok Lp(a) še vedno povezujejo z boleznimi srca in žilja. Raziskava kaže le, da to zdravilo pri ljudeh z že ugotovljeno boleznijo ni zmanjšalo dogodkov.
Ali obstaja odobreno zdravilo za znižanje Lp(a)?
Še ne. Statini in spremembe življenjskega sloga na sam Lp(a) skoraj ne vplivajo. Druga preizkusna zdravila so še v velikih raziskavah.
Imam visok Lp(a). Kaj lahko storim zdaj?
S svojim zdravnikom znižajte vsa druga tveganja, na katera lahko vplivate: LDL holesterol, krvni tlak, krvni sladkor, telesno težo in kajenje. Vprašajte, ali naj se preiščejo tudi vaši sorodniki.
Ali moram preiskavo Lp(a) ponoviti?
Običajno ne, ker je raven večinoma genetsko določena in stalna. Zdravnik jo lahko ponovi v posebnih primerih, na primer po hujši bolezni ali če je bil prvi izvid mejen.
Viri
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7. november 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- NIJZ. Program integrirane preventive kroničnih nenalezljivih bolezni: priročnik (2022)
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. US National Library of Medicine
Preberite tudi
- Lipoprotein(a): kako razumeti raven srčnega tveganja
- Presejanje lipoproteina(a) pri vseh odraslih: kaj spreminjajo smernice 2026
- Zelo visok Lp(a): prag 175 nmol/L
- Razširjen lipidogram: ApoB, Lp(a) in natančnejša ocena srčnega tveganja
- Presejanje družinske hiperholesterolemije pri otrocih
- Statini po 70. letu: raziskava STAREE
Razumite svoje krvne izvide z AI DiagMe
Imate pred seboj lipidogram ali izvid Lp(a)? Naložite svoj krvni izvid v AI DiagMe in v nekaj minutah prejmite jasno, prilagojeno razlago vsake vrednosti, da boste zdravniku zastavili boljša vprašanja.
