Da anni chi riceve un valore alto di lipoproteina(a) si sente ripetere lo stesso messaggio: quel numero conta, e un farmaco per abbassarlo è in arrivo. Il 7 novembre 2026, alle Sessioni Scientifiche dell'American Heart Association a Chicago, la prima grande verifica di questa promessa ha dato un risultato neutro. Nello studio Lp(a)HORIZON, il farmaco iniettabile pelacarsen ha ridotto la lipoproteina(a), o Lp(a), di circa il 78%, ma non ha diminuito infarti, ictus o morti cardiovascolari rispetto al placebo. I risultati principali sono stati pubblicati lo stesso giorno su The New England Journal of Medicine.
Se hai già misurato la tua Lp(a), o ci stai pensando, ecco cosa ha trovato lo studio, perché gli esperti sono rimasti sorpresi e perché l'esame resta comunque raccomandato.
Cosa ha valutato lo studio Lp(a)HORIZON
La lipoproteina(a) è una particella che trasporta colesterolo e somiglia al colesterolo LDL, con una proteina in più legata. Il suo livello dipende soprattutto dai geni, resta abbastanza stabile nel corso della vita e risponde pochissimo a dieta, attività fisica o statine. Ampi studi genetici mostrano che chi nasce con una Lp(a) alta ha più infarti, ictus e restringimenti della valvola aortica. La nostra guida sulla lipoproteina(a) come marcatore di rischio cardiaco spiega le basi.
Il pelacarsen è un farmaco antisenso: un breve filamento sintetico di materiale genetico che induce il fegato a produrre meno proteina della Lp(a). Nello studio, circa 8.300 adulti di 42 Paesi hanno ricevuto un'iniezione mensile di pelacarsen oppure un'iniezione di placebo. Tutti avevano già una malattia cardiovascolare, come un infarto pregresso, un ictus causato da un coagulo o una cattiva circolazione nelle gambe, e una Lp(a) di almeno 70 mg/dL (circa 150 nmol/L). La maggior parte era già ben curata: circa tre su quattro raggiungevano gli obiettivi di pressione e colesterolo, e quasi tutti assumevano una statina ad alta intensità.
Cosa ha trovato lo studio
Il farmaco ha svolto il suo compito biochimico. I livelli di Lp(a) sono scesi di circa tre quarti entro un anno. Ma i risultati clinici sono stati praticamente identici nei due gruppi, con un follow-up mediano di quasi cinque anni.
| Parametro | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Variazione della Lp(a) a 12 mesi | Circa il 78% in meno rispetto al placebo | Poche variazioni |
| Infarto, ictus, procedura arteriosa urgente o morte cardiovascolare | 12,3% | 12,1% |
| Persone con la Lp(a) più alta, 90 mg/dL o più | Nessun beneficio | Nessun beneficio |
| Hanno sospeso le iniezioni per effetti collaterali | Circa il 21% | Circa il 7,5% |
Il pelacarsen ha causato anche più reazioni simil-influenzali, reazioni nel punto di iniezione e reazioni allergiche, comprese rare forme gravi. «Non posso evitare la conclusione deludente: non ha funzionato», ha dichiarato il Dr. Steven Nissen della Cleveland Clinic, autore senior dello studio, nel comunicato stampa dell'AHA.
Perché abbassare la Lp(a) potrebbe non aver prevenuto gli eventi
Nessuno ha ancora una risposta definitiva. I ricercatori hanno avanzato diverse spiegazioni, che non si escludono a vicenda:
- Troppo tardi nella vita: gli studi genetici riflettono decenni di Lp(a) più bassa fin dalla nascita, mentre i partecipanti avevano convissuto con livelli alti per 60 anni e avevano già una malattia arteriosa avanzata.
- Rischio di base ben controllato: con colesterolo LDL, pressione e infiammazione già bassi, poteva restare meno margine per un altro farmaco.
- Riduzione non abbastanza forte o non abbastanza lunga: anche dopo un calo del 78%, alcuni partecipanti avevano ancora una Lp(a) sopra il range sano abituale, e molti hanno sospeso le iniezioni.
- Qualcosa di specifico di questo farmaco: le molecole più recenti agiscono in modo diverso e abbassano di più la Lp(a).
Ciò a cui lo studio non risponde è altrettanto importante. Ha arruolato solo persone che avevano già avuto un evento cardiovascolare, quindi non dice nulla sulla prevenzione di un primo infarto. Altri quattro grandi studi sugli esiti sono ancora in corso con diversi farmaci che abbassano la Lp(a): olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes e OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) e la compressa orale muvalaplin (MOVE-Lp(a)). I loro risultati sono attesi nei prossimi anni.
Conviene ancora fare l'esame della Lp(a)?
Sì, secondo gli stessi ricercatori dello studio e le linee guida attuali. La linea guida multisocietaria ACC/AHA sul colesterolo del 2026 raccomanda di misurare la Lp(a) almeno una volta in età adulta, e questa raccomandazione non dipendeva dall'esistenza di un farmaco. Nissen ha definito la misurazione «ancora assolutamente utile», perché un livello alto di solito non dà sintomi e indica a te e al tuo medico che il tuo rischio cardiaco è più alto di quanto suggeriscano i normali valori del colesterolo.
Questa informazione cambia ancora oggi la cura. Una Lp(a) alta può giustificare un obiettivo di colesterolo LDL più basso, una statina più precoce o più potente, maggiore attenzione a pressione e glicemia, smettere di fumare e far controllare genitori, fratelli e figli, dato che la caratteristica è ereditaria. Il nostro articolo sullo screening della lipoproteina(a) in tutti gli adulti spiega chi ne trae più beneficio, e il nostro approfondimento sulla soglia di 175 nmol/L spiega cosa indicano i valori molto alti.
Se partecipi a uno degli studi sulla Lp(a) in corso, il comunicato dell'AHA riporta che Nissen consiglia ai partecipanti di non ritirarsi a causa di questo risultato.
Quali esami permettono di monitorare o individuare il problema?
- Lipoproteina(a): un semplice esame del sangue, di solito eseguito una sola volta, espresso in mg/dL o nmol/L. Le due unità non si possono convertire con un unico fattore esatto, quindi controlla sempre quale usa il tuo laboratorio.
- Un profilo lipidico standard: colesterolo totale, LDL, HDL e trigliceridi. L'LDL resta il principale obiettivo della terapia, e la nostra guida ai valori normali di LDL spiega gli intervalli.
- Apolipoproteina B: conta tutte le particelle che possono ostruire le arterie, compresa la Lp(a). Leggi la nostra guida all'esame dell'ApoB.
- PCR ad alta sensibilità: un marcatore di infiammazione di basso grado, uno dei fattori esaminati nelle analisi estese dello studio. Scopri di più sulla proteina C-reattiva.
- HbA1c e glicemia a digiuno, oltre alla funzionalità renale, che influenzano anch'esse il rischio cardiovascolare complessivo.
Recenti progressi scientifici
Diverse revisioni sottoposte a revisione paritaria, pubblicate nelle settimane precedenti ai risultati completi, avevano preparato il terreno. Una revisione su The American Journal of Medicine ha elencato i motivi principali per cui un farmaco può abbassare la Lp(a) senza prevenire eventi, dal trattare troppo tardi allo scegliere pazienti con altri fattori di rischio già ben controllati. Una revisione su Current Atherosclerosis Reports ha descritto la nuova generazione di farmaci, chiamati piccoli RNA interferenti, che possono sopprimere quasi del tutto la produzione di Lp(a) con iniezioni somministrate poche volte l'anno, e una compressa orale che impedisce la formazione della particella. Un'altra revisione ha sottolineato che i quattro studi rimanenti differiscono per chi arruolano e per ciò che considerano un evento, quindi i loro risultati andranno confrontati con attenzione. In parole semplici, gli scienziati considerano ancora la Lp(a) una causa di malattia cardiaca; ciò che ora è incerto è se abbassarla in età adulta annulli quel rischio, e per chi.
Quando consultare un medico
Un valore alto di Lp(a) è un marcatore di rischio a lungo termine, non un'emergenza. Prenota una visita di routine per parlarne, soprattutto se un parente stretto ha avuto un infarto o un ictus in giovane età, se hai un colesterolo LDL molto alto o se hai avuto un evento cardiovascolare nonostante un buon controllo del colesterolo. Non sospendere una statina né altri farmaci prescritti a causa delle notizie sul pelacarsen. Chiama subito il 112 in caso di dolore al petto, mancanza di respiro improvvisa o segni di ictus come bocca storta, debolezza di un braccio o difficoltà a parlare.
Glossario
- Lipoproteina(a), Lp(a): particella ereditaria che trasporta colesterolo, associata a infarto, ictus e restringimento della valvola aortica.
- Oligonucleotide antisenso: breve filamento sintetico di materiale genetico che blocca la produzione di una proteina specifica.
- Piccolo RNA interferente (siRNA): altro tipo di farmaco che silenzia i geni, di solito somministrato con iniezioni poco frequenti.
- MACE: eventi cardiovascolari avversi maggiori, conteggio combinato di infarti, ictus, procedure arteriose urgenti e morti cardiovascolari.
- Placebo: trattamento inattivo usato come confronto in uno studio clinico.
- Prevenzione secondaria: cure rivolte a persone che hanno già avuto un evento cardiovascolare, per prevenirne un altro.
Domande frequenti
Il pelacarsen ha abbassato la Lp(a)?
Sì. La Lp(a) è scesa di circa il 78% rispetto al placebo dopo un anno, ma il numero di infarti, ictus e morti cardiovascolari non è cambiato.
Significa che la Lp(a) è innocua?
No. Gli studi genetici e di popolazione continuano a collegare una Lp(a) alta alla malattia cardiovascolare. Lo studio mostra che questo specifico farmaco, dato a persone con malattia già accertata, non ha ridotto gli eventi.
Esiste un farmaco approvato per abbassare la Lp(a)?
Non ancora. Statine e cambiamenti dello stile di vita hanno poco effetto sulla Lp(a). Altri farmaci sperimentali sono ancora in grandi studi.
Ho la Lp(a) alta. Cosa posso fare ora?
Lavora con il tuo medico per ridurre tutti gli altri rischi che puoi controllare: colesterolo LDL, pressione, glicemia, peso e fumo. Chiedi se i tuoi familiari dovrebbero fare l'esame.
Devo ripetere l'esame della Lp(a)?
Di solito no, perché il livello è soprattutto genetico e stabile. Il medico può ripeterlo in situazioni specifiche, ad esempio dopo una malattia importante o se il primo risultato era al limite.
Fonti
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 novembre 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti
Per approfondire
- Lipoproteina(a): come leggere il tuo livello di rischio cardiaco
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