หลายปีที่ผ่านมา คนที่มีผลไลโปโปรตีน(เอ) สูงมักได้ยินข้อความเดียวกันว่า ค่านี้สำคัญ และยาที่ช่วยลดค่านี้กำลังจะมา เมื่อวันที่ 7 พฤศจิกายน 2026 ในงานประชุมวิชาการ Scientific Sessions ของสมาคมโรคหัวใจอเมริกัน (American Heart Association) ที่ชิคาโก การทดสอบขนาดใหญ่ครั้งแรกของคำสัญญานั้นให้ผลเป็นกลาง ในการศึกษา Lp(a)HORIZON ยาฉีดเพลาคาร์เซน (pelacarsen) ลดไลโปโปรตีน(เอ) หรือ Lp(a) ได้ประมาณ 78% แต่ไม่ได้ลดภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง หรือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเมื่อเทียบกับยาหลอก ผลหลักของการศึกษาตีพิมพ์ในวันเดียวกันในวารสาร The New England Journal of Medicine
หากคุณเคยตรวจวัด Lp(a) หรือกำลังคิดจะตรวจ บทความนี้จะสรุปว่าการศึกษาพบอะไร ทำไมผู้เชี่ยวชาญจึงประหลาดใจ และทำไมการตรวจนี้ยังคงได้รับการแนะนำ
การศึกษา Lp(a)HORIZON ทดสอบอะไร
ไลโปโปรตีน(เอ) เป็นอนุภาคที่ขนส่งคอเลสเตอรอล มีลักษณะคล้ายคอเลสเตอรอล LDL แต่มีโปรตีนอีกชนิดหนึ่งเกาะติดอยู่ ระดับของมันถูกกำหนดโดยพันธุกรรมเป็นหลัก ค่อนข้างคงที่ตลอดชีวิต และแทบไม่ตอบสนองต่ออาหาร การออกกำลังกาย หรือยากลุ่มสแตติน การศึกษาทางพันธุกรรมขนาดใหญ่แสดงว่า คนที่เกิดมามี Lp(a) สูงจะเกิดภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และลิ้นหัวใจเอออร์ติกตีบมากกว่า คู่มือของเราเรื่องไลโปโปรตีน(เอ) ในฐานะตัวบ่งชี้ความเสี่ยงโรคหัวใจอธิบายพื้นฐานไว้
เพลาคาร์เซนเป็นยาแอนติเซนส์ คือสายสารพันธุกรรมสังเคราะห์สั้น ๆ ที่สั่งให้ตับสร้างโปรตีนของ Lp(a) น้อยลง ในการศึกษานี้ ผู้ใหญ่ประมาณ 8,300 คนจาก 42 ประเทศได้รับการฉีดเพลาคาร์เซนหรือยาหลอกเดือนละครั้ง ทุกคนเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่แล้ว เช่น เคยมีภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมองจากลิ่มเลือด หรือเลือดไปเลี้ยงขาไม่ดี และมีระดับ Lp(a) อย่างน้อย 70 mg/dL (ประมาณ 150 nmol/L) ส่วนใหญ่ได้รับการรักษาดีอยู่แล้ว ประมาณสามในสี่คนควบคุมความดันโลหิตและคอเลสเตอรอลได้ตามเป้าหมาย และส่วนใหญ่ใช้ยาสแตตินขนาดสูง
การศึกษาพบอะไร
ยาทำหน้าที่ทางชีวเคมีได้ตามที่คาด ระดับ Lp(a) ลดลงประมาณสามในสี่ภายในหนึ่งปี แต่ผลทางคลินิกของทั้งสองกลุ่มแทบเหมือนกันตลอดการติดตามผลที่มีค่ามัธยฐานเกือบห้าปี
| ตัวชี้วัด | เพลาคาร์เซน | ยาหลอก |
|---|---|---|
| การเปลี่ยนแปลงของ Lp(a) ที่ 12 เดือน | ต่ำกว่ายาหลอกประมาณ 78% | เปลี่ยนแปลงเล็กน้อย |
| ภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง หัตถการหลอดเลือดแดงเร่งด่วน หรือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด | 12.3% | 12.1% |
| ผู้ที่มี Lp(a) สูงที่สุด ตั้งแต่ 90 mg/dL ขึ้นไป | ไม่มีประโยชน์ | ไม่มีประโยชน์ |
| หยุดฉีดยาเพราะผลข้างเคียง | ประมาณ 21% | ประมาณ 7.5% |
เพลาคาร์เซนยังทำให้เกิดอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด และอาการแพ้มากกว่า รวมถึงอาการแพ้รุนแรงที่พบได้น้อย "ผมเลี่ยงข้อสรุปที่น่าผิดหวังนี้ไม่ได้ว่า มันไม่ได้ผล" นพ. Steven Nissen แห่ง Cleveland Clinic ผู้วิจัยอาวุโสของการศึกษา กล่าวในข่าวประชาสัมพันธ์ของ AHA
ทำไมการลด Lp(a) อาจไม่ได้ป้องกันเหตุการณ์ทางหัวใจ
ยังไม่มีใครมีคำตอบที่แน่ชัด นักวิจัยเสนอคำอธิบายไว้หลายข้อ ซึ่งอาจเป็นจริงพร้อมกันได้
- ช้าเกินไปในชีวิต: การศึกษาทางพันธุกรรมสะท้อนการมี Lp(a) ต่ำกว่าเป็นเวลาหลายสิบปีตั้งแต่เกิด ขณะที่ผู้เข้าร่วมการศึกษาใช้ชีวิตกับระดับที่สูงมา 60 ปี และมีโรคหลอดเลือดแดงในระยะลุกลามแล้ว
- ความเสี่ยงพื้นฐานควบคุมได้ดีแล้ว: เมื่อคอเลสเตอรอล LDL ความดันโลหิต และการอักเสบต่ำอยู่แล้ว ยาอีกตัวอาจมีช่องให้ช่วยได้น้อยลง
- ลดได้ไม่มากพอหรือนานพอ: แม้จะลดลง 78% ผู้เข้าร่วมบางคนยังมี Lp(a) สูงกว่าช่วงปกติ และหลายคนหยุดฉีดยา
- เป็นลักษณะเฉพาะของยาตัวนี้: ยารุ่นใหม่ออกฤทธิ์ต่างกันและลด Lp(a) ได้มากกว่า
สิ่งที่การศึกษานี้ไม่ได้ตอบก็สำคัญไม่แพ้กัน การศึกษารับเฉพาะผู้ที่เคยเกิดเหตุการณ์ทางหัวใจและหลอดเลือดมาแล้ว จึงไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับการป้องกันภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันครั้งแรก ยังมีการศึกษาผลลัพธ์ขนาดใหญ่อีกสี่โครงการที่กำลังดำเนินอยู่ด้วยยาลด Lp(a) ตัวอื่น ได้แก่ olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes และ OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) และยาเม็ดชนิดรับประทาน muvalaplin (MOVE-Lp(a)) คาดว่าจะทราบผลในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า
ยังควรตรวจ Lp(a) อยู่หรือไม่
ควร ตามความเห็นของผู้วิจัยในการศึกษานี้เองและแนวทางเวชปฏิบัติปัจจุบัน แนวทางเรื่องคอเลสเตอรอลของ ACC/AHA และสมาคมวิชาชีพต่าง ๆ ปี 2026 แนะนำให้ตรวจ Lp(a) อย่างน้อยหนึ่งครั้งในวัยผู้ใหญ่ และคำแนะนำนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการมียารักษา Nissen กล่าวว่าการตรวจนี้ "ยังคุ้มค่าอย่างแน่นอน" เพราะระดับที่สูงมักไม่มีอาการ และบอกให้คุณกับแพทย์ทราบว่าความเสี่ยงโรคหัวใจของคุณสูงกว่าที่ค่าคอเลสเตอรอลทั่วไปบ่งชี้
ข้อมูลนี้ยังเปลี่ยนแนวทางการดูแลได้ในปัจจุบัน Lp(a) ที่สูงอาจเป็นเหตุผลให้ตั้งเป้าคอเลสเตอรอล LDL ให้ต่ำลง เริ่มยาสแตตินเร็วขึ้นหรือใช้ขนาดแรงขึ้น ใส่ใจความดันโลหิตและน้ำตาลในเลือดมากขึ้น เลิกบุหรี่ และให้พ่อแม่ พี่น้อง และลูกตรวจด้วย เนื่องจากลักษณะนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม บทความของเราเรื่องการคัดกรองไลโปโปรตีน(เอ) ในผู้ใหญ่ทุกคนอธิบายว่าใครได้ประโยชน์มากที่สุด และบทความเรื่องเกณฑ์ 175 nmol/Lอธิบายว่าค่าที่สูงมากบ่งบอกอะไร
หากคุณเข้าร่วมการศึกษา Lp(a) ที่ยังดำเนินอยู่ ข่าวประชาสัมพันธ์ของ AHA อ้างคำแนะนำของ Nissen ว่าผู้เข้าร่วมไม่ควรถอนตัวเพราะผลการศึกษานี้
การตรวจใดช่วยติดตามหรือคัดกรองเรื่องนี้ได้
- ไลโปโปรตีน(เอ): การตรวจเลือดง่าย ๆ มักตรวจเพียงครั้งเดียว รายงานผลเป็น mg/dL หรือ nmol/L สองหน่วยนี้แปลงกันด้วยตัวคูณที่แน่นอนตัวเดียวไม่ได้ จึงควรตรวจสอบเสมอว่าห้องปฏิบัติการของคุณใช้หน่วยใด
- การตรวจไขมันในเลือดมาตรฐาน: คอเลสเตอรอลรวม LDL HDL และไตรกลีเซอไรด์ LDL ยังคงเป็นเป้าหมายหลักของการรักษา และคู่มือของเราเรื่องระดับ LDL ปกติอธิบายช่วงค่าต่าง ๆ
- อะพอลิโพโปรตีน B: นับอนุภาคทั้งหมดที่อาจอุดตันหลอดเลือดแดง รวมถึง Lp(a) ดูคู่มือการตรวจ ApoBของเรา
- CRP ความไวสูง: ตัวบ่งชี้การอักเสบระดับต่ำ ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ตรวจสอบในการวิเคราะห์เพิ่มเติมของการศึกษา อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรตีนซีรีแอคทีฟ
- HbA1c และน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร รวมถึงการทำงานของไต ซึ่งมีผลต่อความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยรวมเช่นกัน
ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ล่าสุด
บทความทบทวนหลายฉบับที่ผ่านการประเมินโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ซึ่งตีพิมพ์ในช่วงหลายสัปดาห์ก่อนผลฉบับเต็ม ได้ปูพื้นไว้ก่อนแล้ว บทความทบทวนใน The American Journal of Medicine สรุปเหตุผลหลักที่ยาอาจลด Lp(a) ได้แต่ไม่ป้องกันเหตุการณ์ทางหัวใจ ตั้งแต่การรักษาช้าเกินไป ไปจนถึงการคัดเลือกผู้ป่วยที่ปัจจัยเสี่ยงอื่นควบคุมได้ดีอยู่แล้ว บทความทบทวนใน Current Atherosclerosis Reports อธิบายยารุ่นใหม่ที่เรียกว่าอาร์เอ็นเอขนาดเล็กชนิดยับยั้ง ซึ่งกดการสร้าง Lp(a) ได้เกือบทั้งหมดด้วยการฉีดเพียงไม่กี่ครั้งต่อปี และยาเม็ดชนิดรับประทานที่ยับยั้งการก่อตัวของอนุภาค บทความทบทวนอีกฉบับชี้ว่าการศึกษาที่เหลืออีกสี่โครงการแตกต่างกันทั้งกลุ่มผู้เข้าร่วมและนิยามของเหตุการณ์ จึงต้องเปรียบเทียบผลอย่างระมัดระวัง พูดง่าย ๆ คือ นักวิทยาศาสตร์ยังมองว่า Lp(a) เป็นสาเหตุของโรคหัวใจ สิ่งที่ยังไม่แน่ชัดคือการลดค่านี้ในวัยผู้ใหญ่จะย้อนความเสี่ยงนั้นได้หรือไม่ และได้ผลกับใคร
เมื่อใดควรพบแพทย์
ผล Lp(a) ที่สูงเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงระยะยาว ไม่ใช่ภาวะฉุกเฉิน ควรนัดพบแพทย์ตามปกติเพื่อปรึกษา โดยเฉพาะหากญาติใกล้ชิดเคยมีภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันหรือโรคหลอดเลือดสมองตั้งแต่อายุน้อย หากคุณมีคอเลสเตอรอล LDL สูงมาก หรือเคยเกิดเหตุการณ์ทางหัวใจและหลอดเลือดแม้จะควบคุมคอเลสเตอรอลได้ดี อย่าหยุดยาสแตตินหรือยาอื่นที่แพทย์สั่งเพราะข่าวเกี่ยวกับเพลาคาร์เซน โทร 1669 ทันทีหากมีอาการเจ็บหน้าอก หายใจหอบเหนื่อยเฉียบพลัน หรือมีสัญญาณของโรคหลอดเลือดสมอง เช่น หน้าเบี้ยว แขนอ่อนแรง หรือพูดลำบาก
อภิธานศัพท์
- ไลโปโปรตีน(เอ), Lp(a): อนุภาคขนส่งคอเลสเตอรอลที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม สัมพันธ์กับภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และลิ้นหัวใจเอออร์ติกตีบ
- แอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์: สายสารพันธุกรรมสังเคราะห์สั้น ๆ ที่ยับยั้งการสร้างโปรตีนบางชนิด
- อาร์เอ็นเอขนาดเล็กชนิดยับยั้ง (siRNA): ยาอีกประเภทหนึ่งที่ปิดการทำงานของยีน มักให้โดยการฉีดนาน ๆ ครั้ง
- MACE: เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ เป็นการนับรวมภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง หัตถการหลอดเลือดแดงเร่งด่วน และการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด
- ยาหลอก: การรักษาที่ไม่มีฤทธิ์ ใช้เปรียบเทียบในการทดลองทางคลินิก
- การป้องกันทุติยภูมิ: การดูแลผู้ที่เคยเกิดเหตุการณ์ทางหัวใจและหลอดเลือดมาแล้ว เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดซ้ำ
คำถามที่พบบ่อย
เพลาคาร์เซนลด Lp(a) ได้หรือไม่
ได้ Lp(a) ลดลงประมาณ 78% เมื่อเทียบกับยาหลอกหลังหนึ่งปี แต่จำนวนภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดไม่เปลี่ยนแปลง
แปลว่า Lp(a) ไม่มีอันตรายใช่หรือไม่
ไม่ใช่ การศึกษาทางพันธุกรรมและการศึกษาในประชากรยังคงเชื่อมโยง Lp(a) ที่สูงกับโรคหัวใจและหลอดเลือด การศึกษานี้แสดงเพียงว่ายาตัวนี้ เมื่อให้กับผู้ที่เป็นโรคอยู่แล้ว ไม่ได้ลดเหตุการณ์ทางหัวใจ
มียาที่ได้รับอนุมัติสำหรับลด Lp(a) หรือยัง
ยังไม่มี ยาสแตตินและการปรับพฤติกรรมมีผลน้อยต่อ Lp(a) โดยตรง ยาทดลองตัวอื่นยังอยู่ในการศึกษาขนาดใหญ่
ฉันมี Lp(a) สูง ตอนนี้ควรทำอย่างไร
ร่วมมือกับแพทย์เพื่อลดความเสี่ยงอื่นทุกอย่างที่ควบคุมได้ ได้แก่ คอเลสเตอรอล LDL ความดันโลหิต น้ำตาลในเลือด น้ำหนัก และการสูบบุหรี่ และสอบถามว่าญาติของคุณควรตรวจด้วยหรือไม่
ต้องตรวจ Lp(a) ซ้ำหรือไม่
โดยทั่วไปไม่ต้อง เพราะระดับนี้ส่วนใหญ่ขึ้นกับพันธุกรรมและคงที่ แพทย์อาจตรวจซ้ำในบางสถานการณ์ เช่น หลังเจ็บป่วยรุนแรง หรือเมื่อผลครั้งแรกอยู่ในเกณฑ์ก้ำกึ่ง
แหล่งอ้างอิง
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 พฤศจิกายน 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. หอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา
อ่านเพิ่มเติม
- ไลโปโปรตีน(เอ): อ่านระดับความเสี่ยงโรคหัวใจของคุณ
- การคัดกรองไลโปโปรตีน(เอ) ในผู้ใหญ่ทุกคน: แนวทางปี 2026 เปลี่ยนอะไร
- Lp(a) สูงมาก: เกณฑ์ 175 nmol/L
- การตรวจไขมันในเลือดขั้นสูง: ApoB, Lp(a) และการประเมินความเสี่ยงโรคหัวใจเชิงลึก
- การคัดกรองภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมในเด็ก
- ยาสแตตินหลังอายุ 70 ปี: การศึกษา STAREE
เข้าใจผลตรวจเลือดของคุณเองด้วย AI DiagMe
มีผลตรวจไขมันในเลือดหรือผล Lp(a) อยู่ในมือแล้วใช่ไหม อัปโหลดผลตรวจเลือดของคุณไปที่ AI DiagMe แล้วรับคำอธิบายที่ชัดเจนและเฉพาะบุคคลสำหรับทุกค่าภายในไม่กี่นาที เพื่อเตรียมคำถามที่ดีขึ้นสำหรับแพทย์ของคุณ
