Depuis des années, les personnes qui reçoivent un résultat élevé de lipoprotéine(a) entendent le même message : ce chiffre compte, et un médicament pour le faire baisser s'en vient. Le 7 novembre 2026, aux Sessions scientifiques de l'American Heart Association à Chicago, le premier grand essai de cette promesse s'est révélé neutre. Dans l'essai Lp(a)HORIZON, le médicament injectable pelacarsen a fait baisser la lipoprotéine(a), ou Lp(a), d'environ 78 %, sans toutefois réduire les crises cardiaques, les AVC ni les décès cardiovasculaires par rapport au placebo. Les principaux résultats ont été publiés le jour même dans The New England Journal of Medicine.
Si vous avez déjà fait mesurer votre Lp(a), ou si vous y songez, voici ce que l'essai a montré, pourquoi les experts ont été surpris et pourquoi le test lui-même reste recommandé.
Ce que l'essai Lp(a)HORIZON a évalué
La lipoprotéine(a) est une particule qui transporte le cholestérol. Elle ressemble au cholestérol LDL, avec une protéine supplémentaire attachée. Son taux dépend surtout de vos gènes, reste assez stable toute la vie et réagit à peine à l'alimentation, à l'activité physique ou aux statines. De grandes études génétiques montrent que les personnes nées avec une Lp(a) élevée font plus de crises cardiaques, d'AVC et de rétrécissement de la valve aortique. Notre guide sur la lipoprotéine(a) comme marqueur du risque cardiaque explique les notions de base.
Le pelacarsen est un médicament antisens : un court brin synthétique de matériel génétique qui indique au foie de produire moins de protéine Lp(a). Dans l'essai, environ 8 300 adultes de 42 pays ont reçu soit une injection mensuelle de pelacarsen, soit une injection de placebo. Tous avaient déjà une maladie cardiovasculaire, comme une crise cardiaque antérieure, un AVC causé par un caillot ou une mauvaise circulation dans les jambes, et un taux de Lp(a) d'au moins 70 mg/dL (environ 150 nmol/L). La plupart étaient déjà bien traités : environ trois sur quatre atteignaient leurs cibles de pression artérielle et de cholestérol, et la majorité prenait une statine à haute intensité.
Ce que l'essai a montré
Le médicament a rempli sa fonction biochimique. Les taux de Lp(a) ont diminué d'environ les trois quarts en moins d'un an. Mais les résultats cliniques ont été pratiquement identiques dans les deux groupes, sur un suivi médian de près de cinq ans.
| Mesure | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Variation de la Lp(a) à 12 mois | Environ 78 % plus basse qu'avec le placebo | Peu de changement |
| Crise cardiaque, AVC, intervention artérielle urgente ou décès cardiovasculaire | 12,3 % | 12,1 % |
| Personnes ayant la Lp(a) la plus élevée, 90 mg/dL ou plus | Aucun bénéfice | Aucun bénéfice |
| Arrêt des injections en raison d'effets secondaires | Environ 21 % | Environ 7,5 % |
Le pelacarsen a aussi causé davantage de réactions pseudo-grippales, de réactions au point d'injection et de réactions allergiques, dont quelques rares réactions graves. « Je ne peux pas échapper à cette conclusion décevante : ça n'a pas fonctionné », a déclaré le Dr Steven Nissen, de la Cleveland Clinic, auteur principal de l'essai, dans le communiqué de l'AHA.
Pourquoi baisser la Lp(a) n'a peut-être pas prévenu les événements
Personne n'a encore de réponse définitive. Les chercheurs avancent plusieurs explications, qui ne s'excluent pas mutuellement :
- Trop tard dans la vie : les études génétiques reflètent des décennies de Lp(a) plus basse dès la naissance, alors que les participants avaient vécu 60 ans avec des taux élevés et avaient déjà une maladie artérielle avancée.
- Un risque de fond bien maîtrisé : avec un cholestérol LDL, une pression artérielle et une inflammation déjà basses, il restait peut-être moins de place pour qu'un autre médicament aide.
- Pas assez bas, ou pas assez longtemps : même après une baisse de 78 %, certains participants avaient encore une Lp(a) au-dessus des valeurs saines habituelles, et beaucoup ont cessé les injections.
- Une particularité de ce médicament : les nouveaux agents agissent autrement et abaissent davantage la Lp(a).
Ce à quoi l'essai ne répond pas est tout aussi important. Il n'a recruté que des personnes ayant déjà subi un événement cardiovasculaire ; il ne dit donc rien sur la prévention d'une première crise cardiaque. Quatre autres grands essais cliniques sont toujours en cours avec d'autres médicaments qui abaissent la Lp(a) : l'olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes et OCEAN(a)-PreEvent), le lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) et le comprimé oral muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Leurs résultats sont attendus au cours des prochaines années.
Faut-il quand même faire mesurer sa Lp(a)?
Oui, selon les chercheurs de l'essai eux-mêmes et les lignes directrices actuelles. La ligne directrice multisociétés 2026 de l'ACC/AHA sur le cholestérol recommande de mesurer la Lp(a) au moins une fois à l'âge adulte, et cette recommandation ne dépendait pas de l'existence d'un médicament. Steven Nissen a qualifié la mesure de « toujours absolument utile », car un taux élevé ne cause habituellement aucun symptôme et vous indique, à vous et à votre médecin, que votre risque cardiaque est plus élevé que ce que laissent croire vos résultats de cholestérol habituels.
Cette information change encore les soins aujourd'hui. Une Lp(a) élevée peut justifier une cible de cholestérol LDL plus basse, une statine plus tôt ou plus forte, une attention accrue à la pression artérielle et à la glycémie, l'arrêt du tabac, ainsi que le dépistage de vos parents, frères et sœurs et enfants, puisque ce trait est héréditaire. Notre article sur le dépistage de la lipoprotéine(a) chez tous les adultes précise qui en profite le plus, et notre explication du seuil de 175 nmol/L détaille ce que prédisent les valeurs très élevées.
Si vous participez à l'un des essais en cours sur la Lp(a), le communiqué de l'AHA cite Steven Nissen, qui conseille aux participants de ne pas se retirer à cause de ce résultat.
Quels tests permettent de surveiller ou de dépister ce risque?
- Lipoprotéine(a) : une simple prise de sang, habituellement faite une seule fois, exprimée en mg/dL ou en nmol/L. Les deux unités ne se convertissent pas avec un facteur unique et exact; vérifiez donc toujours celle qu'utilise votre laboratoire.
- Un bilan lipidique standard : cholestérol total, LDL, HDL et triglycérides. Le LDL reste la principale cible de traitement, et notre guide sur les taux normaux de LDL explique les valeurs de référence.
- Apolipoprotéine B : elle compte toutes les particules qui peuvent boucher les artères, y compris la Lp(a). Consultez notre guide sur le test sanguin d'ApoB.
- CRP à haute sensibilité : un marqueur d'inflammation de faible intensité, l'un des facteurs examinés dans les analyses complémentaires de l'essai. Pour en savoir plus sur la protéine C réactive.
- HbA1c et glycémie à jeun, ainsi que la fonction rénale, qui influencent aussi le risque cardiovasculaire global.
Avancées scientifiques récentes
Plusieurs revues révisées par des pairs, publiées dans les semaines précédant les résultats complets, avaient préparé le terrain. Une revue parue dans The American Journal of Medicine énumérait les principales raisons pour lesquelles un médicament pourrait abaisser la Lp(a) sans prévenir les événements, d'un traitement trop tardif au choix de patients dont les autres facteurs de risque étaient déjà bien maîtrisés. Une revue parue dans Current Atherosclerosis Reports décrivait la nouvelle génération de médicaments, les petits ARN interférents, qui peuvent supprimer presque complètement la production de Lp(a) avec quelques injections par année, ainsi qu'un comprimé oral qui empêche la particule de se former. Une autre revue soulignait que les quatre essais restants diffèrent par les personnes recrutées et par ce qu'ils comptent comme événement; leurs résultats devront donc être comparés avec soin. En clair, les scientifiques voient toujours la Lp(a) comme une cause de maladie cardiaque; ce qui est désormais incertain, c'est de savoir si l'abaisser à l'âge adulte renverse ce risque, et chez qui.
Quand consulter un médecin
Un résultat élevé de Lp(a) est un marqueur de risque à long terme, pas une urgence. Prenez un rendez-vous de routine pour en discuter, surtout si un proche parent a fait une crise cardiaque ou un AVC jeune, si votre cholestérol LDL est très élevé ou si vous avez eu un événement cardiovasculaire malgré un bon contrôle du cholestérol. N'arrêtez pas une statine ni aucun autre médicament prescrit à cause des nouvelles sur le pelacarsen. Composez le 911 immédiatement en cas de douleur à la poitrine, d'essoufflement soudain ou de signes d'AVC comme un visage affaissé, une faiblesse d'un bras ou de la difficulté à parler.
Glossaire
- Lipoprotéine(a), Lp(a) : une particule héréditaire transportant le cholestérol, associée aux crises cardiaques, aux AVC et au rétrécissement de la valve aortique.
- Oligonucléotide antisens : un court brin synthétique de matériel génétique qui bloque la production d'une protéine précise.
- Petit ARN interférent (ARNsi) : un autre type de médicament qui fait taire un gène, habituellement administré par injections espacées.
- MACE : événements cardiovasculaires indésirables majeurs, un décompte combiné des crises cardiaques, AVC, interventions artérielles urgentes et décès cardiovasculaires.
- Placebo : un traitement inactif utilisé à des fins de comparaison dans un essai clinique.
- Prévention secondaire : soins destinés aux personnes qui ont déjà eu un événement cardiovasculaire, pour en prévenir un autre.
Questions fréquentes
Le pelacarsen a-t-il fait baisser la Lp(a)?
Oui. La Lp(a) a diminué d'environ 78 % par rapport au placebo après un an, mais le nombre de crises cardiaques, d'AVC et de décès cardiovasculaires n'a pas changé.
Cela veut-il dire que la Lp(a) est sans danger?
Non. Les études génétiques et populationnelles associent toujours une Lp(a) élevée aux maladies cardiovasculaires. L'essai montre que ce médicament en particulier, donné à des personnes déjà malades, n'a pas réduit les événements.
Existe-t-il un médicament approuvé pour abaisser la Lp(a)?
Pas encore. Les statines et les changements d'habitudes de vie ont peu d'effet sur la Lp(a) elle-même. D'autres médicaments expérimentaux sont encore à l'étude dans de grands essais.
J'ai une Lp(a) élevée. Que puis-je faire maintenant?
Travaillez avec votre médecin pour réduire tous les autres risques que vous pouvez maîtriser : cholestérol LDL, pression artérielle, glycémie, poids et tabagisme. Demandez si vos proches devraient être testés.
Dois-je refaire mon test de Lp(a)?
Habituellement non, car le taux est surtout génétique et stable. Votre médecin peut le refaire dans certaines situations, par exemple après une maladie grave ou si le premier résultat était limite.
Sources
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 novembre 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis
Pour aller plus loin
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