Selama bertahun-tahun, orang dengan hasil lipoprotein(a) tinggi mendengar pesan yang sama: angka ini penting, dan obat untuk menurunkannya akan segera hadir. Pada 7 November 2026, di Scientific Sessions American Heart Association (AHA) di Chicago, uji besar pertama atas janji tersebut memberikan hasil netral. Dalam uji klinis Lp(a)HORIZON, obat suntik pelacarsen menurunkan lipoprotein(a), atau Lp(a), sekitar 78%, tetapi tidak mengurangi serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular dibandingkan plasebo. Hasil utamanya diterbitkan pada hari yang sama di The New England Journal of Medicine.
Jika Anda sudah memeriksa Lp(a) atau sedang mempertimbangkannya, berikut temuan uji klinis ini, alasan para ahli terkejut, dan mengapa pemeriksaan ini tetap dianjurkan.
Apa yang diuji dalam uji klinis Lp(a)HORIZON
Lipoprotein(a) adalah partikel pembawa kolesterol yang mirip kolesterol LDL, tetapi memiliki protein tambahan yang menempel padanya. Kadarnya sebagian besar ditentukan oleh gen, cenderung stabil sepanjang hidup, dan hampir tidak berubah dengan pola makan, olahraga, atau statin. Studi genetik berskala besar menunjukkan bahwa orang yang terlahir dengan Lp(a) tinggi lebih sering mengalami serangan jantung, stroke, dan penyempitan katup aorta. Panduan kami tentang lipoprotein(a) sebagai penanda risiko jantung menjelaskan dasar-dasarnya.
Pelacarsen adalah obat antisense: untaian pendek materi genetik sintetis yang memerintahkan hati untuk memproduksi lebih sedikit protein Lp(a). Dalam uji klinis ini, sekitar 8.300 orang dewasa di 42 negara menerima suntikan pelacarsen bulanan atau suntikan plasebo. Semua peserta sudah memiliki penyakit kardiovaskular, seperti riwayat serangan jantung, stroke akibat bekuan darah, atau aliran darah yang buruk ke kaki, dan kadar Lp(a) minimal 70 mg/dL (sekitar 150 nmol/L). Sebagian besar sudah mendapat pengobatan yang baik: sekitar tiga dari empat peserta mencapai target tekanan darah dan kolesterol, dan sebagian besar mengonsumsi statin intensitas tinggi.
Temuan uji klinis
Obat ini menjalankan tugas biokimianya. Kadar Lp(a) turun sekitar tiga perempat dalam satu tahun. Namun, hasil klinisnya hampir sama persis pada kedua kelompok selama masa pemantauan median hampir lima tahun.
| Ukuran | Pelacarsen | Plasebo |
|---|---|---|
| Perubahan Lp(a) pada bulan ke-12 | Sekitar 78% lebih rendah dari plasebo | Sedikit berubah |
| Serangan jantung, stroke, tindakan darurat pada arteri, atau kematian kardiovaskular | 12,3% | 12,1% |
| Orang dengan Lp(a) tertinggi, 90 mg/dL atau lebih | Tidak ada manfaat | Tidak ada manfaat |
| Menghentikan suntikan karena efek samping | Sekitar 21% | Sekitar 7,5% |
Pelacarsen juga menimbulkan lebih banyak reaksi mirip flu, reaksi di tempat suntikan, dan reaksi alergi, termasuk beberapa kasus berat yang jarang terjadi. "Saya tidak bisa menghindari kesimpulan yang mengecewakan: obat ini tidak berhasil," kata Dr. Steven Nissen dari Cleveland Clinic, penulis senior uji klinis ini, dalam siaran pers AHA.
Mengapa menurunkan Lp(a) mungkin tidak mencegah kejadian kardiovaskular
Belum ada yang memiliki jawaban pasti. Para peneliti mengajukan beberapa penjelasan, yang bisa saja berlaku bersamaan:
- Terlambat di usia lanjut: studi genetik mencerminkan Lp(a) yang lebih rendah selama puluhan tahun sejak lahir, sedangkan peserta uji klinis sudah hidup dengan kadar tinggi selama 60 tahun dan sudah mengalami penyakit arteri yang lanjut.
- Risiko dasar yang sudah terkendali: karena kolesterol LDL, tekanan darah, dan peradangan sudah rendah, ruang bagi obat tambahan untuk membantu mungkin lebih kecil.
- Kurang rendah, atau kurang lama: bahkan setelah penurunan 78%, sebagian peserta masih memiliki Lp(a) di atas rentang sehat yang biasa, dan banyak yang menghentikan suntikan.
- Hal yang khas pada obat ini: obat-obat yang lebih baru bekerja dengan cara berbeda dan menurunkan Lp(a) lebih jauh.
Apa yang tidak dijawab oleh uji klinis ini sama pentingnya. Uji ini hanya melibatkan orang yang sudah pernah mengalami kejadian kardiovaskular, sehingga tidak memberi informasi apa pun tentang pencegahan serangan jantung pertama. Empat uji klinis besar lainnya masih berjalan dengan obat penurun Lp(a) yang berbeda: olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes dan OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)), dan pil oral muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Hasilnya diperkirakan keluar dalam beberapa tahun ke depan.
Apakah Anda tetap perlu memeriksa Lp(a)?
Ya, menurut para peneliti uji klinis ini sendiri dan pedoman yang berlaku saat ini. Pedoman kolesterol multisociety ACC/AHA 2026 merekomendasikan pengukuran Lp(a) setidaknya sekali saat dewasa, dan rekomendasi itu tidak bergantung pada ada atau tidaknya obat. Nissen menyebut pemeriksaan ini "tetap sangat bermanfaat", karena kadar yang tinggi biasanya tidak menimbulkan gejala dan memberi tahu Anda serta dokter bahwa risiko jantung Anda lebih tinggi daripada yang ditunjukkan angka kolesterol standar.
Informasi tersebut tetap mengubah perawatan saat ini. Lp(a) yang tinggi dapat menjadi alasan untuk target kolesterol LDL yang lebih rendah, terapi statin yang lebih awal atau lebih kuat, perhatian lebih pada tekanan darah dan gula darah, berhenti merokok, serta pemeriksaan orang tua, saudara kandung, dan anak, karena sifat ini diturunkan. Artikel kami tentang skrining lipoprotein(a) untuk setiap orang dewasa membahas siapa yang paling diuntungkan, dan penjelasan kami tentang ambang 175 nmol/L menguraikan apa yang diprediksi oleh nilai yang sangat tinggi.
Jika Anda sedang mengikuti salah satu uji klinis Lp(a) yang masih berjalan, siaran pers AHA mengutip saran Nissen agar peserta tidak mengundurkan diri karena hasil ini.
Pemeriksaan apa yang dapat memantau atau menyaring kondisi ini?
- Lipoprotein(a): tes darah sederhana, biasanya dilakukan sekali, dilaporkan dalam mg/dL atau nmol/L. Kedua satuan ini tidak dapat dikonversi dengan satu faktor yang pasti, jadi selalu periksa satuan yang digunakan laboratorium Anda.
- Profil lipid standar: kolesterol total, LDL, HDL, dan trigliserida. LDL tetap menjadi target utama pengobatan, dan panduan kami tentang kadar LDL normal menjelaskan rentangnya.
- Apolipoprotein B: menghitung semua partikel yang dapat menyumbat arteri, termasuk Lp(a). Lihat panduan tes darah ApoB kami.
- CRP sensitivitas tinggi: penanda peradangan tingkat rendah, salah satu faktor yang diteliti dalam analisis lanjutan uji klinis ini. Baca selengkapnya tentang protein C-reaktif.
- HbA1c dan gula darah puasa, ditambah fungsi ginjal, yang juga memengaruhi risiko kardiovaskular secara keseluruhan.
Kemajuan ilmiah terbaru
Beberapa ulasan yang telah ditinjau sejawat dan terbit dalam beberapa minggu sebelum hasil lengkap diumumkan sudah menyiapkan latar belakangnya. Sebuah ulasan di The American Journal of Medicine mencantumkan alasan utama mengapa suatu obat dapat menurunkan Lp(a) tanpa mencegah kejadian kardiovaskular, mulai dari pengobatan yang terlambat hingga pemilihan pasien yang faktor risiko lainnya sudah terkendali dengan baik. Ulasan di Current Atherosclerosis Reports menggambarkan generasi obat yang lebih baru, yang disebut small interfering RNA, yang dapat menekan produksi Lp(a) hampir sepenuhnya dengan suntikan beberapa kali setahun, serta pil oral yang mencegah partikel ini terbentuk. Ulasan lain menyoroti bahwa keempat uji klinis yang tersisa berbeda dalam hal siapa yang diikutsertakan dan apa yang dihitung sebagai kejadian, sehingga hasilnya perlu dibandingkan dengan cermat. Sederhananya, para ilmuwan tetap memandang Lp(a) sebagai penyebab penyakit jantung; yang kini belum pasti adalah apakah menurunkannya di usia dewasa dapat membalikkan risiko tersebut, dan bagi siapa.
Kapan harus ke dokter
Hasil Lp(a) yang tinggi adalah penanda risiko jangka panjang, bukan keadaan darurat. Buatlah janji temu rutin untuk membicarakannya, terutama jika kerabat dekat mengalami serangan jantung atau stroke di usia muda, jika kolesterol LDL Anda sangat tinggi, atau jika Anda pernah mengalami kejadian kardiovaskular meskipun kolesterol terkendali dengan baik. Jangan menghentikan statin atau obat resep lainnya karena berita tentang pelacarsen. Segera hubungi 112 (atau 119 untuk ambulans) jika mengalami nyeri dada, sesak napas mendadak, atau tanda stroke seperti wajah mencong, lengan lemah, atau sulit berbicara.
Glosarium
- Lipoprotein(a), Lp(a): partikel pembawa kolesterol yang diturunkan secara genetik, terkait dengan serangan jantung, stroke, dan penyempitan katup aorta.
- Oligonukleotida antisense: untaian pendek materi genetik sintetis yang menghambat produksi protein tertentu.
- Small interfering RNA (siRNA): jenis lain obat peredam gen, biasanya diberikan melalui suntikan yang jarang.
- MACE: kejadian kardiovaskular mayor yang merugikan, yaitu jumlah gabungan serangan jantung, stroke, tindakan darurat pada arteri, dan kematian kardiovaskular.
- Plasebo: pengobatan tidak aktif yang digunakan sebagai pembanding dalam uji klinis.
- Pencegahan sekunder: perawatan bagi orang yang sudah pernah mengalami kejadian kardiovaskular, untuk mencegah kejadian berikutnya.
Pertanyaan yang sering diajukan
Apakah pelacarsen menurunkan Lp(a)?
Ya. Lp(a) turun sekitar 78% dibandingkan plasebo setelah satu tahun, tetapi jumlah serangan jantung, stroke, dan kematian kardiovaskular tidak berubah.
Apakah ini berarti Lp(a) tidak berbahaya?
Tidak. Studi genetik dan populasi tetap mengaitkan Lp(a) tinggi dengan penyakit kardiovaskular. Uji klinis ini menunjukkan bahwa obat tertentu ini, yang diberikan kepada orang yang sudah memiliki penyakit, tidak mengurangi kejadian kardiovaskular.
Apakah sudah ada obat yang disetujui untuk menurunkan Lp(a)?
Belum. Statin dan perubahan gaya hidup hanya sedikit memengaruhi Lp(a). Obat-obat eksperimental lainnya masih diuji dalam uji klinis besar.
Lp(a) saya tinggi. Apa yang bisa saya lakukan sekarang?
Bekerja samalah dengan dokter untuk menurunkan setiap risiko lain yang dapat Anda kendalikan: kolesterol LDL, tekanan darah, gula darah, berat badan, dan kebiasaan merokok. Tanyakan apakah keluarga Anda juga perlu diperiksa.
Apakah saya perlu mengulang tes Lp(a)?
Biasanya tidak, karena kadarnya sebagian besar bersifat genetik dan stabil. Dokter mungkin mengulanginya dalam situasi tertentu, misalnya setelah sakit berat atau jika hasil pertama berada di batas ambang.
Sumber
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 November 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS
Bacaan lebih lanjut
- Lipoprotein(a): membaca tingkat risiko jantung Anda
- Skrining lipoprotein(a) untuk setiap orang dewasa: apa yang diubah pedoman 2026
- Lp(a) sangat tinggi: ambang 175 nmol/L
- Profil lipid lanjutan: ApoB, Lp(a), dan pemeriksaan risiko jantung yang lebih mendalam
- Skrining hiperkolesterolemia familial pada anak
- Statin setelah usia 70: uji klinis STAREE
Pahami hasil tes darah Anda dengan AI DiagMe
Punya hasil profil lipid atau Lp(a)? Unggah hasil tes darah Anda ke AI DiagMe dan dapatkan penjelasan yang jelas dan personal untuk setiap nilai dalam hitungan menit, agar Anda dapat menyiapkan pertanyaan yang lebih baik untuk dokter.
