Seit Jahren hören Menschen mit einem hohen Lipoprotein(a)-Wert dieselbe Botschaft: Der Wert ist wichtig, und ein Medikament zu seiner Senkung ist in Sicht. Am 7. November 2026 fiel bei den Scientific Sessions der American Heart Association in Chicago die erste große Prüfung dieses Versprechens neutral aus. In der Studie Lp(a)HORIZON senkte das injizierbare Medikament Pelacarsen das Lipoprotein(a), kurz Lp(a), um etwa 78 %, verringerte aber Herzinfarkte, Schlaganfälle und Herz-Kreislauf-Todesfälle im Vergleich zu Placebo nicht. Die Hauptergebnisse wurden am selben Tag im The New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Wenn Sie Ihren Lp(a)-Wert bereits bestimmen ließen oder darüber nachdenken, erfahren Sie hier, was die Studie gezeigt hat, warum Fachleute überrascht waren und warum der Test selbst weiterhin empfohlen wird.
Was die Studie Lp(a)HORIZON untersucht hat
Lipoprotein(a) ist ein cholesterintransportierendes Teilchen, das dem LDL-Cholesterin ähnelt, aber ein zusätzliches Protein trägt. Sein Spiegel wird überwiegend von den Genen bestimmt, bleibt im Laufe des Lebens recht stabil und reagiert kaum auf Ernährung, Bewegung oder Statine. Große genetische Studien zeigen, dass Menschen mit angeboren hohem Lp(a) mehr Herzinfarkte, Schlaganfälle und Verengungen der Aortenklappe haben. Unser Ratgeber zu Lipoprotein(a) als Herzrisikomarker erklärt die Grundlagen.
Pelacarsen ist ein Antisense-Medikament: ein kurzer, künstlicher Strang aus Erbsubstanz, der die Leber dazu bringt, weniger Lp(a)-Protein zu bilden. In der Studie erhielten rund 8.300 Erwachsene in 42 Ländern entweder monatlich eine Pelacarsen-Injektion oder eine Placebo-Injektion. Alle hatten bereits eine Herz-Kreislauf-Erkrankung, etwa einen früheren Herzinfarkt, einen durch ein Gerinnsel verursachten Schlaganfall oder Durchblutungsstörungen der Beine, sowie einen Lp(a)-Wert von mindestens 70 mg/dL (etwa 150 nmol/L). Die meisten waren bereits gut behandelt: Etwa drei von vier erreichten ihre Blutdruck- und Cholesterinziele, und die meisten nahmen ein hochdosiertes Statin.
Was die Studie ergeben hat
Das Medikament hat seine biochemische Aufgabe erfüllt. Die Lp(a)-Werte sanken innerhalb eines Jahres um rund drei Viertel. Die klinischen Ergebnisse waren jedoch bei einer medianen Nachbeobachtung von fast fünf Jahren in beiden Gruppen praktisch gleich.
| Messgröße | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Veränderung des Lp(a) nach 12 Monaten | Etwa 78 % niedriger als unter Placebo | Kaum Veränderung |
| Herzinfarkt, Schlaganfall, dringender Gefäßeingriff oder Herz-Kreislauf-Tod | 12,3 % | 12,1 % |
| Personen mit dem höchsten Lp(a), 90 mg/dL oder mehr | Kein Nutzen | Kein Nutzen |
| Abbruch der Injektionen wegen Nebenwirkungen | Etwa 21 % | Etwa 7,5 % |
Pelacarsen verursachte außerdem häufiger grippeähnliche Reaktionen, Reaktionen an der Einstichstelle und allergische Reaktionen, darunter seltene schwere. „Ich komme an der enttäuschenden Schlussfolgerung nicht vorbei: Es hat nicht funktioniert“, sagte Dr. Steven Nissen von der Cleveland Clinic, Seniorautor der Studie, in der Pressemitteilung der AHA.
Warum die Senkung des Lp(a) Ereignisse womöglich nicht verhindert hat
Eine endgültige Antwort hat noch niemand. Forschende haben mehrere Erklärungen vorgeschlagen, die sich nicht gegenseitig ausschließen:
- Zu spät im Leben: Genetische Studien spiegeln jahrzehntelang niedrigeres Lp(a) seit der Geburt wider, während die Studienteilnehmenden 60 Jahre lang mit hohen Werten gelebt hatten und bereits eine fortgeschrittene Gefäßerkrankung hatten.
- Gut kontrolliertes Grundrisiko: Da LDL-Cholesterin, Blutdruck und Entzündung bereits niedrig waren, blieb einem weiteren Medikament womöglich weniger Spielraum.
- Nicht stark genug oder nicht lange genug gesenkt: Selbst nach einem Rückgang um 78 % lag das Lp(a) bei manchen Teilnehmenden noch über dem üblichen gesunden Bereich, und viele brachen die Injektionen ab.
- Eine Besonderheit dieses Medikaments: Neuere Wirkstoffe wirken anders und senken das Lp(a) stärker.
Was die Studie nicht beantwortet, ist ebenso wichtig. Sie schloss nur Menschen ein, die bereits ein Herz-Kreislauf-Ereignis hatten, und sagt daher nichts über die Vorbeugung eines ersten Herzinfarkts aus. Vier weitere große Endpunktstudien mit anderen Lp(a)-senkenden Medikamenten laufen noch: Olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes und OCEAN(a)-PreEvent), Lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) und die Tablette Muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Ihre Ergebnisse werden in den kommenden Jahren erwartet.
Sollten Sie Ihr Lp(a) trotzdem testen lassen?
Ja, laut den Studienleitern selbst und den aktuellen Leitlinien. Die von mehreren Fachgesellschaften getragene ACC/AHA-Cholesterinleitlinie von 2026 empfiehlt, das Lp(a) mindestens einmal im Erwachsenenalter zu messen, und diese Empfehlung hing nicht von einem verfügbaren Medikament ab. Nissen nannte die Messung „nach wie vor absolut lohnenswert“, weil ein hoher Wert meist keine Beschwerden macht und Ihnen und Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt zeigt, dass Ihr Herzrisiko höher ist, als die üblichen Cholesterinwerte vermuten lassen.
Diese Information verändert die Behandlung schon heute. Ein hohes Lp(a) kann ein niedrigeres LDL-Ziel rechtfertigen, eine frühere oder stärkere Statintherapie, mehr Aufmerksamkeit für Blutdruck und Blutzucker, den Rauchstopp sowie Tests bei Eltern, Geschwistern und Kindern, da das Merkmal vererbt wird. Unser Artikel zum Lipoprotein(a)-Screening für alle Erwachsenen zeigt, wer am meisten profitiert, und unser Beitrag zur Schwelle von 175 nmol/L erklärt, was sehr hohe Werte vorhersagen.
Falls Sie an einer der laufenden Lp(a)-Studien teilnehmen: Laut der AHA-Mitteilung rät Nissen den Teilnehmenden, wegen dieses Ergebnisses nicht auszusteigen.
Welche Tests können dies überwachen oder erkennen?
- Lipoprotein(a): ein einfacher Bluttest, meist nur einmal durchgeführt, angegeben in mg/dL oder nmol/L. Die beiden Einheiten lassen sich nicht mit einem einzigen exakten Faktor umrechnen, prüfen Sie daher immer, welche Ihr Labor verwendet.
- Ein übliches Lipidprofil: Gesamtcholesterin, LDL, HDL und Triglyceride. LDL bleibt das wichtigste Behandlungsziel, und unser Ratgeber zu normalen LDL-Werten erklärt die Bereiche.
- Apolipoprotein B: erfasst alle Teilchen, die Arterien verstopfen können, einschließlich Lp(a). Lesen Sie unseren Ratgeber zum ApoB-Bluttest.
- Hochsensitives CRP: ein Marker für niedriggradige Entzündung, einer der Faktoren, die in den erweiterten Analysen der Studie untersucht wurden. Mehr zum C-reaktiven Protein.
- HbA1c und Nüchternblutzucker sowie die Nierenfunktion, die ebenfalls das gesamte Herz-Kreislauf-Risiko beeinflussen.
Aktuelle wissenschaftliche Fortschritte
Mehrere begutachtete Übersichtsarbeiten, die in den Wochen vor den vollständigen Ergebnissen erschienen, hatten den Boden bereitet. Eine Übersicht im The American Journal of Medicine nannte die Hauptgründe, warum ein Medikament das Lp(a) senken kann, ohne Ereignisse zu verhindern, von einer zu späten Behandlung bis zur Auswahl von Patientinnen und Patienten, deren übrige Risikofaktoren bereits gut eingestellt waren. Eine Übersicht in Current Atherosclerosis Reports beschrieb die neue Generation von Medikamenten, sogenannte kleine interferierende RNAs, die die Lp(a)-Bildung mit wenigen Injektionen pro Jahr fast vollständig unterdrücken können, sowie eine Tablette, die die Bildung des Teilchens blockiert. Eine weitere Übersicht wies darauf hin, dass sich die vier verbleibenden Studien darin unterscheiden, wen sie einschließen und was sie als Ereignis zählen, sodass ihre Ergebnisse sorgfältig verglichen werden müssen. Einfach gesagt: Für die Wissenschaft bleibt Lp(a) eine Ursache von Herzerkrankungen; unklar ist nun, ob eine Senkung im Erwachsenenalter dieses Risiko rückgängig macht, und für wen.
Wann Sie ärztlichen Rat einholen sollten
Ein hoher Lp(a)-Wert ist ein langfristiger Risikomarker, kein Notfall. Vereinbaren Sie einen regulären Termin, um ihn zu besprechen, besonders wenn ein naher Verwandter in jungen Jahren einen Herzinfarkt oder Schlaganfall hatte, wenn Ihr LDL-Cholesterin sehr hoch ist oder wenn Sie trotz guter Cholesterinkontrolle ein Herz-Kreislauf-Ereignis hatten. Setzen Sie wegen der Nachrichten über Pelacarsen kein Statin und kein anderes verordnetes Medikament ab. Rufen Sie bei Brustschmerzen, plötzlicher Atemnot oder Anzeichen eines Schlaganfalls wie einem herabhängenden Mundwinkel, Armschwäche oder Sprachstörungen sofort die 112 an.
Glossar
- Lipoprotein(a), Lp(a): ein vererbtes, cholesterintransportierendes Teilchen, das mit Herzinfarkt, Schlaganfall und Aortenklappenverengung verbunden ist.
- Antisense-Oligonukleotid: ein kurzer, künstlicher Strang aus Erbsubstanz, der die Bildung eines bestimmten Proteins blockiert.
- Kleine interferierende RNA (siRNA): eine weitere Art genstilllegender Medikamente, meist als seltene Injektionen gegeben.
- MACE: schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, eine kombinierte Zählung von Herzinfarkten, Schlaganfällen, dringenden Gefäßeingriffen und Herz-Kreislauf-Todesfällen.
- Placebo: eine wirkstofffreie Behandlung, die in einer klinischen Studie zum Vergleich dient.
- Sekundärprävention: Versorgung von Menschen, die bereits ein Herz-Kreislauf-Ereignis hatten, um ein weiteres zu verhindern.
Häufig gestellte Fragen
Hat Pelacarsen das Lp(a) gesenkt?
Ja. Das Lp(a) sank nach einem Jahr um etwa 78 % im Vergleich zu Placebo, doch die Zahl der Herzinfarkte, Schlaganfälle und Herz-Kreislauf-Todesfälle änderte sich nicht.
Heißt das, Lp(a) ist harmlos?
Nein. Genetische und Bevölkerungsstudien bringen ein hohes Lp(a) weiterhin mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung. Die Studie zeigt, dass dieses bestimmte Medikament bei Menschen mit bestehender Erkrankung die Ereignisse nicht verringert hat.
Gibt es ein zugelassenes Medikament zur Senkung des Lp(a)?
Noch nicht. Statine und Lebensstiländerungen wirken kaum auf das Lp(a) selbst. Weitere experimentelle Medikamente werden noch in großen Studien geprüft.
Ich habe ein hohes Lp(a). Was kann ich jetzt tun?
Senken Sie gemeinsam mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt alle anderen beeinflussbaren Risiken: LDL-Cholesterin, Blutdruck, Blutzucker, Gewicht und Rauchen. Fragen Sie, ob Ihre Angehörigen getestet werden sollten.
Muss ich meinen Lp(a)-Test wiederholen?
Meist nicht, da der Wert überwiegend genetisch bedingt und stabil ist. Ihre Ärztin oder Ihr Arzt kann ihn in bestimmten Situationen wiederholen, etwa nach einer schweren Erkrankung oder wenn das erste Ergebnis grenzwertig war.
Quellen
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7. November 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. US-Nationalbibliothek für Medizin
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