Godinama su osobe s visokim nalazom lipoproteina(a) slušale istu poruku: taj broj je važan, a lijek koji ga snižava stiže. Dana 7. studenoga 2026., na Znanstvenim sastancima American Heart Association u Chicagu, prvo veliko ispitivanje tog obećanja dalo je neutralan rezultat. U ispitivanju Lp(a)HORIZON lijek u obliku injekcije pelacarsen snizio je lipoprotein(a), odnosno Lp(a), za oko 78 %, ali u usporedbi s placebom nije smanjio broj srčanih udara, moždanih udara ni smrti od kardiovaskularnih uzroka. Glavni rezultati objavljeni su istoga dana u časopisu The New England Journal of Medicine.
Ako ste već izmjerili Lp(a) ili razmišljate o tome, evo što je ispitivanje pokazalo, zašto je iznenadilo stručnjake i zašto se sama pretraga i dalje preporučuje.
Što je ispitivanje Lp(a)HORIZON testiralo
Lipoprotein(a) je čestica koja prenosi kolesterol i nalikuje LDL kolesterolu s dodatnim vezanim proteinom. Njegovu razinu uglavnom određuju geni, tijekom života ostaje prilično stabilna i gotovo ne reagira na prehranu, tjelovježbu ni statine. Velike genetske studije pokazuju da osobe rođene s visokim Lp(a) češće imaju srčani udar, moždani udar i suženje aortnog zaliska. Naš vodič o lipoproteinu(a) kao pokazatelju srčanog rizika objašnjava osnove.
Pelacarsen je antisense lijek: kratki sintetski lanac genetskog materijala koji jetri daje uputu da proizvodi manje proteina Lp(a). U ispitivanju je oko 8 300 odraslih osoba iz 42 zemlje primalo ili mjesečnu injekciju pelacarsena ili injekciju placeba. Svi su već imali kardiovaskularnu bolest, primjerice raniji srčani udar, moždani udar uzrokovan ugruškom ili slabu prokrvljenost nogu, te razinu Lp(a) od najmanje 70 mg/dL (približno 150 nmol/L). Većina je već bila dobro liječena: otprilike troje od četvero postizalo je ciljne vrijednosti krvnog tlaka i kolesterola, a većina je uzimala statin visokog intenziteta.
Što je ispitivanje pokazalo
Lijek je obavio svoj biokemijski posao. Razine Lp(a) pale su za otprilike tri četvrtine unutar godinu dana. No klinički ishodi bili su gotovo jednaki u obje skupine tijekom medijana praćenja od gotovo pet godina.
| Pokazatelj | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Promjena Lp(a) nakon 12 mjeseci | Oko 78 % niže nego uz placebo | Mala promjena |
| Srčani udar, moždani udar, hitan zahvat na arteriji ili kardiovaskularna smrt | 12,3 % | 12,1 % |
| Osobe s najvišim Lp(a), 90 mg/dL ili više | Bez koristi | Bez koristi |
| Prekid injekcija zbog nuspojava | Oko 21 % | Oko 7,5 % |
Pelacarsen je uzrokovao i više reakcija nalik gripi, reakcija na mjestu uboda i alergijskih reakcija, uključujući rijetke teške. „Ne mogu izbjeći razočaravajući zaključak: nije djelovalo”, izjavio je dr. Steven Nissen iz Cleveland Clinic, glavni autor ispitivanja, u priopćenju AHA-e.
Zašto sniženje Lp(a) možda nije spriječilo događaje
Konačan odgovor još nitko nema. Istraživači su iznijeli nekoliko objašnjenja koja se međusobno ne isključuju:
- Prekasno u životu: genetske studije odražavaju desetljeća nižeg Lp(a) od rođenja, dok su sudionici ispitivanja 60 godina živjeli s visokim razinama i već imali uznapredovalu bolest arterija.
- Dobro kontroliran osnovni rizik: budući da su LDL kolesterol, krvni tlak i upala već bili niski, možda je bilo manje prostora da pomogne još jedan lijek.
- Nedovoljno nisko ili nedovoljno dugo: čak i nakon pada od 78 % neki su sudionici i dalje imali Lp(a) iznad uobičajenog zdravog raspona, a mnogi su prestali primati injekcije.
- Nešto specifično za ovaj lijek: noviji lijekovi djeluju drukčije i jače snižavaju Lp(a).
Jednako je važno ono na što ispitivanje ne odgovara. Uključilo je samo osobe koje su već imale kardiovaskularni događaj, pa ne govori ništa o sprječavanju prvog srčanog udara. Još su u tijeku četiri druga velika ispitivanja s drugim lijekovima koji snižavaju Lp(a): olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes i OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) i oralna tableta muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Njihovi se rezultati očekuju u sljedećim godinama.
Trebate li i dalje izmjeriti Lp(a)?
Da, prema samim istraživačima ispitivanja i važećim smjernicama. Smjernica ACC/AHA i drugih društava o kolesterolu iz 2026. preporučuje mjerenje Lp(a) barem jednom u odrasloj dobi, a ta preporuka nije ovisila o postojanju lijeka. Nissen je mjerenje nazvao „i dalje apsolutno vrijednim”, jer visoka razina obično ne uzrokuje simptome, a vama i vašem liječniku govori da je vaš srčani rizik veći nego što pokazuju uobičajeni nalazi kolesterola.
Ta informacija i danas mijenja liječenje. Visok Lp(a) može opravdati nižu ciljnu vrijednost LDL kolesterola, raniju ili jaču terapiju statinom, veću pozornost na krvni tlak i šećer u krvi, prestanak pušenja te testiranje roditelja, braće i sestara i djece, jer je ta osobina nasljedna. Naš članak o probiru na lipoprotein(a) za svaku odraslu osobu opisuje kome to najviše koristi, a naše objašnjenje praga od 175 nmol/L pojašnjava što predviđaju vrlo visoke vrijednosti.
Ako sudjelujete u nekom od ispitivanja Lp(a) koja su u tijeku, priopćenje AHA-e prenosi Nissenov savjet sudionicima da se zbog ovog rezultata ne povlače.
Koje pretrage mogu pratiti ili otkriti ovaj rizik?
- Lipoprotein(a): jednostavna pretraga krvi, obično samo jednom, s nalazom u mg/dL ili nmol/L. Te se dvije jedinice ne mogu pretvoriti jednim točnim faktorom, pa uvijek provjerite koju koristi vaš laboratorij.
- Standardni lipidogram: ukupni kolesterol, LDL, HDL i trigliceridi. LDL ostaje glavni cilj liječenja, a naš vodič o normalnim razinama LDL-a objašnjava referentne raspone.
- Apolipoprotein B: broji sve čestice koje mogu začepiti arterije, uključujući Lp(a). Pogledajte naš vodič o pretrazi ApoB.
- Visokoosjetljivi CRP: pokazatelj blage upale, jedan od čimbenika ispitanih u proširenim analizama ispitivanja. Više o C-reaktivnom proteinu.
- HbA1c i glukoza natašte te funkcija bubrega, koji također utječu na ukupni kardiovaskularni rizik.
Nova znanstvena saznanja
Teren je pripremilo nekoliko recenziranih preglednih radova objavljenih u tjednima prije cjelovitih rezultata. Pregled u časopisu The American Journal of Medicine naveo je glavne razloge zbog kojih bi lijek mogao sniziti Lp(a), a da ne spriječi događaje, od prekasnog liječenja do odabira bolesnika čiji su ostali čimbenici rizika već bili dobro kontrolirani. Pregled u časopisu Current Atherosclerosis Reports opisao je novu generaciju lijekova, takozvane male interferirajuće RNA, koje mogu gotovo potpuno zaustaviti proizvodnju Lp(a) injekcijama koje se daju nekoliko puta godišnje, te oralnu tabletu koja sprječava nastanak čestice. Još jedan pregled istaknuo je da se četiri preostala ispitivanja razlikuju po tome koga uključuju i što smatraju događajem, pa će njihove rezultate trebati pažljivo usporediti. Jednostavno rečeno, znanstvenici i dalje smatraju Lp(a) uzrokom srčanih bolesti; neizvjesno je sada to poništava li sniženje u odrasloj dobi taj rizik i kod koga.
Kada se obratiti liječniku
Visok nalaz Lp(a) pokazatelj je dugoročnog rizika, a ne hitno stanje. Dogovorite redoviti pregled kako biste o njemu razgovarali, osobito ako je bliski srodnik u mladoj dobi imao srčani ili moždani udar, ako imate vrlo visok LDL kolesterol ili ako ste imali kardiovaskularni događaj unatoč dobroj kontroli kolesterola. Ne prekidajte uzimanje statina ni bilo kojeg drugog propisanog lijeka zbog vijesti o pelacarsenu. Odmah nazovite 112 ako imate bol u prsima, iznenadan nedostatak zraka ili znakove moždanog udara, kao što su spušten kut usana, slabost ruke ili otežan govor.
Pojmovnik
- Lipoprotein(a), Lp(a): nasljedna čestica koja prenosi kolesterol, povezana sa srčanim udarom, moždanim udarom i suženjem aortnog zaliska.
- Antisense oligonukleotid: kratki sintetski lanac genetskog materijala koji blokira proizvodnju određenog proteina.
- Mala interferirajuća RNA (siRNA): druga vrsta lijeka koji utišava gene, obično se daje u rijetkim injekcijama.
- MACE: veliki štetni kardiovaskularni događaji, zbirni broj srčanih udara, moždanih udara, hitnih zahvata na arterijama i kardiovaskularnih smrti.
- Placebo: neaktivno liječenje koje se u kliničkom ispitivanju koristi za usporedbu.
- Sekundarna prevencija: skrb za osobe koje su već imale kardiovaskularni događaj, kako bi se spriječio novi.
Često postavljana pitanja
Je li pelacarsen snizio Lp(a)?
Da. Lp(a) je nakon godinu dana pao za oko 78 % u usporedbi s placebom, ali se broj srčanih udara, moždanih udara i kardiovaskularnih smrti nije promijenio.
Znači li to da je Lp(a) bezopasan?
Ne. Genetske i populacijske studije i dalje povezuju visok Lp(a) s kardiovaskularnim bolestima. Ispitivanje pokazuje da upravo ovaj lijek, primijenjen kod osoba s već razvijenom bolešću, nije smanjio broj događaja.
Postoji li odobren lijek za sniženje Lp(a)?
Još ne. Statini i promjene načina života malo utječu na sam Lp(a). Drugi eksperimentalni lijekovi još se ispituju u velikim ispitivanjima.
Imam visok Lp(a). Što mogu učiniti sada?
S liječnikom radite na smanjenju svih drugih rizika na koje možete utjecati: LDL kolesterola, krvnog tlaka, šećera u krvi, tjelesne težine i pušenja. Pitajte trebaju li se testirati i vaši srodnici.
Moram li ponoviti pretragu Lp(a)?
Obično ne, jer je razina uglavnom genetski određena i stabilna. Liječnik je može ponoviti u posebnim situacijama, primjerice nakon teže bolesti ili ako je prvi nalaz bio granični.
Izvori
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7. studenoga 2026.
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a
Dodatno štivo
- Lipoprotein(a): kako protumačiti razinu srčanog rizika
- Probir na lipoprotein(a) za svaku odraslu osobu: što mijenja smjernica iz 2026.
- Vrlo visok Lp(a): prag od 175 nmol/L
- Prošireni lipidogram: ApoB, Lp(a) i detaljnija procjena srčanog rizika
- Probir na obiteljsku hiperkolesterolemiju u djece
- Statini nakon 70. godine: ispitivanje STAREE
Razumijte vlastite nalaze krvi uz AI DiagMe
Imate pred sobom lipidogram ili nalaz Lp(a)? Učitajte svoj nalaz krvi u AI DiagMe i za nekoliko minuta dobijte jasno, osobno objašnjenje svake vrijednosti kako biste bolje pripremili pitanja za svog liječnika.
