Há anos que as pessoas com um resultado elevado de lipoproteína(a) ouvem a mesma mensagem: o valor importa e está a chegar um medicamento para o baixar. A 7 de novembro de 2026, nas Sessões Científicas da American Heart Association, em Chicago, o primeiro grande teste dessa promessa teve um resultado neutro. No ensaio Lp(a)HORIZON, o medicamento injetável pelacarsen reduziu a lipoproteína(a), ou Lp(a), em cerca de 78 %, mas não diminuiu os enfartes, os AVC nem as mortes cardiovasculares em comparação com o placebo. Os principais resultados foram publicados no mesmo dia na The New England Journal of Medicine.
Se já mediu a sua Lp(a), ou está a pensar fazê-lo, eis o que o ensaio concluiu, por que razão surpreendeu os especialistas e por que motivo a análise continua a ser recomendada.
O que o ensaio Lp(a)HORIZON testou
A lipoproteína(a) é uma partícula que transporta colesterol e se assemelha ao colesterol LDL, mas com uma proteína adicional ligada. O seu nível é determinado sobretudo pelos genes, mantém-se bastante estável ao longo da vida e quase não responde à alimentação, ao exercício físico nem às estatinas. Grandes estudos genéticos mostram que as pessoas que nascem com Lp(a) elevada têm mais enfartes, AVC e estreitamento da válvula aórtica. O nosso guia sobre a lipoproteína(a) como marcador de risco cardíaco explica o essencial.
O pelacarsen é um medicamento antisense: uma cadeia curta e sintética de material genético que indica ao fígado que produza menos proteína da Lp(a). No ensaio, cerca de 8300 adultos de 42 países receberam uma injeção mensal de pelacarsen ou uma injeção de placebo. Todos tinham já doença cardiovascular, como um enfarte anterior, um AVC causado por um coágulo ou má circulação nas pernas, e um nível de Lp(a) de pelo menos 70 mg/dL (cerca de 150 nmol/L). A maioria já estava bem tratada: cerca de três em cada quatro atingiam os seus objetivos de pressão arterial e de colesterol, e a maior parte tomava uma estatina de alta intensidade.
O que o ensaio concluiu
O medicamento cumpriu a sua função bioquímica. Os níveis de Lp(a) desceram cerca de três quartos no espaço de um ano. Mas os resultados clínicos foram praticamente idênticos nos dois grupos, ao longo de um seguimento mediano de quase cinco anos.
| Parâmetro | Pelacarsen | Placebo |
|---|---|---|
| Variação da Lp(a) aos 12 meses | Cerca de 78 % inferior ao placebo | Pouca alteração |
| Enfarte, AVC, procedimento arterial urgente ou morte cardiovascular | 12,3 % | 12,1 % |
| Pessoas com a Lp(a) mais elevada, 90 mg/dL ou mais | Sem benefício | Sem benefício |
| Interromperam as injeções devido a efeitos secundários | Cerca de 21 % | Cerca de 7,5 % |
O pelacarsen provocou também mais reações semelhantes à gripe, reações no local da injeção e reações alérgicas, incluindo algumas graves e raras. «Não consigo evitar a conclusão dececionante: não funcionou», afirmou o Dr. Steven Nissen, da Cleveland Clinic, autor sénior do ensaio, no comunicado de imprensa da AHA.
Porque é que baixar a Lp(a) pode não ter evitado os eventos
Ninguém tem ainda uma resposta definitiva. Os investigadores avançaram várias explicações, que não se excluem mutuamente:
- Demasiado tarde na vida: os estudos genéticos refletem décadas de Lp(a) mais baixa desde o nascimento, enquanto os participantes no ensaio tinham vivido 60 anos com níveis elevados e já tinham doença arterial avançada.
- Risco de base bem controlado: com o colesterol LDL, a pressão arterial e a inflamação já baixos, poderia haver menos margem para outro medicamento ajudar.
- Não suficientemente baixa, ou não durante tempo suficiente: mesmo após uma descida de 78 %, alguns participantes continuavam com a Lp(a) acima do intervalo saudável habitual, e muitos interromperam as injeções.
- Algo específico deste medicamento: os fármacos mais recentes atuam de forma diferente e baixam ainda mais a Lp(a).
Aquilo a que o ensaio não responde é igualmente importante. Só incluiu pessoas que já tinham tido um evento cardiovascular, pelo que nada diz sobre a prevenção de um primeiro enfarte. Outros quatro grandes ensaios de resultados continuam a decorrer com diferentes medicamentos para baixar a Lp(a): olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes e OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) e o comprimido oral muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Os seus resultados são esperados nos próximos anos.
Deve continuar a fazer a análise da Lp(a)?
Sim, segundo os próprios investigadores do ensaio e as recomendações atuais. A norma multissocietária ACC/AHA de 2026 sobre o colesterol recomenda medir a Lp(a) pelo menos uma vez na idade adulta, e essa recomendação não dependia da existência de um medicamento. Nissen considerou a medição «ainda absolutamente útil», porque um nível elevado geralmente não causa sintomas e indica-lhe a si e ao seu médico que o seu risco cardíaco é superior ao que os valores habituais de colesterol sugerem.
Essa informação continua hoje a mudar os cuidados. Uma Lp(a) elevada pode justificar um objetivo de colesterol LDL mais baixo, um tratamento com estatinas mais precoce ou mais intenso, mais atenção à pressão arterial e à glicemia, deixar de fumar e testar os pais, irmãos e filhos, uma vez que a característica é hereditária. O nosso artigo sobre o rastreio da lipoproteína(a) em todos os adultos explica quem mais beneficia, e o nosso guia sobre o limiar de 175 nmol/L explica o que preveem os valores muito elevados.
Se participa num dos ensaios sobre a Lp(a) em curso, o comunicado da AHA cita Nissen, que aconselha os participantes a não desistirem por causa deste resultado.
Que análises permitem vigiar ou rastrear esta situação?
- Lipoproteína(a): uma análise ao sangue simples, normalmente feita uma única vez, com resultado em mg/dL ou nmol/L. As duas unidades não podem ser convertidas com um único fator exato, por isso confirme sempre qual delas o seu laboratório utiliza.
- Um perfil lipídico padrão: colesterol total, LDL, HDL e triglicéridos. O LDL continua a ser o principal alvo do tratamento, e o nosso guia sobre os valores normais de LDL explica os intervalos.
- Apolipoproteína B: contabiliza todas as partículas que podem obstruir as artérias, incluindo a Lp(a). Consulte o nosso guia da análise da ApoB.
- PCR de alta sensibilidade: um marcador de inflamação de baixo grau, um dos fatores examinados nas análises alargadas do ensaio. Saiba mais sobre a proteína C reativa.
- HbA1c e glicemia em jejum, bem como a função renal, que também influenciam o risco cardiovascular global.
Avanços científicos recentes
Várias revisões com revisão por pares, publicadas nas semanas anteriores aos resultados completos, prepararam o terreno. Uma revisão na The American Journal of Medicine enumerou as principais razões pelas quais um medicamento poderia baixar a Lp(a) sem prevenir eventos, desde tratar demasiado tarde até escolher doentes cujos outros fatores de risco já estavam bem controlados. Uma revisão na Current Atherosclerosis Reports descreveu a nova geração de medicamentos, chamados pequenos ARN de interferência, que conseguem suprimir quase totalmente a produção de Lp(a) com injeções administradas poucas vezes por ano, e um comprimido oral que impede a formação da partícula. Outra revisão salientou que os quatro ensaios restantes diferem nas pessoas que incluem e no que contam como evento, pelo que os seus resultados terão de ser comparados com cuidado. Em termos simples, os cientistas continuam a ver a Lp(a) como uma causa de doença cardíaca; o que é agora incerto é se baixá-la na idade adulta reverte esse risco, e em quem.
Quando consultar um médico
Um resultado elevado de Lp(a) é um marcador de risco a longo prazo, não uma urgência. Marque uma consulta de rotina para falar sobre ele, sobretudo se um familiar próximo teve um enfarte ou um AVC em idade jovem, se tem o colesterol LDL muito elevado ou se teve um evento cardiovascular apesar de um bom controlo do colesterol. Não pare uma estatina nem qualquer outro medicamento receitado por causa das notícias sobre o pelacarsen. Ligue de imediato para o 112 em caso de dor no peito, falta de ar súbita ou sinais de AVC, como boca ao lado, falta de força num braço ou dificuldade em falar.
Glossário
- Lipoproteína(a), Lp(a): partícula hereditária que transporta colesterol, associada a enfarte, AVC e estreitamento da válvula aórtica.
- Oligonucleótido antisense: cadeia curta e sintética de material genético que bloqueia a produção de uma proteína específica.
- Pequeno ARN de interferência (siRNA): outro tipo de medicamento que silencia genes, geralmente administrado em injeções pouco frequentes.
- MACE: eventos cardiovasculares adversos major, uma contagem combinada de enfartes, AVC, procedimentos arteriais urgentes e mortes cardiovasculares.
- Placebo: tratamento inativo usado como termo de comparação num ensaio clínico.
- Prevenção secundária: cuidados dirigidos a pessoas que já tiveram um evento cardiovascular, para evitar um novo.
Perguntas frequentes
O pelacarsen baixou a Lp(a)?
Sim. A Lp(a) desceu cerca de 78 % face ao placebo após um ano, mas o número de enfartes, AVC e mortes cardiovasculares não se alterou.
Isto significa que a Lp(a) é inofensiva?
Não. Os estudos genéticos e populacionais continuam a associar a Lp(a) elevada à doença cardiovascular. O ensaio mostra que este medicamento em particular, administrado a pessoas com doença já estabelecida, não reduziu os eventos.
Existe algum medicamento aprovado para baixar a Lp(a)?
Ainda não. As estatinas e as mudanças no estilo de vida têm pouco efeito sobre a própria Lp(a). Outros fármacos experimentais continuam em grandes ensaios.
Tenho a Lp(a) elevada. O que posso fazer agora?
Trabalhe com o seu médico para baixar todos os outros riscos que consegue controlar: colesterol LDL, pressão arterial, glicemia, peso e tabagismo. Pergunte se os seus familiares devem fazer a análise.
Tenho de repetir a análise da Lp(a)?
Geralmente não, porque o nível é sobretudo genético e estável. O seu médico pode repeti-la em situações específicas, por exemplo após uma doença grave ou se o primeiro resultado estiver no limite.
Fontes
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. 7 de novembro de 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA
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