Nhiều năm nay, những người có kết quả lipoprotein(a) cao luôn nghe cùng một thông điệp: chỉ số này quan trọng, và thuốc để hạ nó sắp ra đời. Ngày 7 tháng 11 năm 2026, tại Hội nghị Khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) ở Chicago, phép thử lớn đầu tiên cho lời hứa đó đã cho kết quả trung tính. Trong thử nghiệm Lp(a)HORIZON, thuốc tiêm pelacarsen làm giảm lipoprotein(a), hay Lp(a), khoảng 78%, nhưng không làm giảm nhồi máu cơ tim, đột quỵ hay tử vong do tim mạch so với giả dược. Kết quả chính được công bố cùng ngày trên tạp chí The New England Journal of Medicine.
Nếu bạn đã đo Lp(a) hoặc đang cân nhắc đi đo, dưới đây là những gì thử nghiệm phát hiện, vì sao các chuyên gia bất ngờ và vì sao xét nghiệm này vẫn được khuyến nghị.
Thử nghiệm Lp(a)HORIZON đã kiểm tra điều gì
Lipoprotein(a) là một hạt vận chuyển cholesterol, trông giống cholesterol LDL nhưng có gắn thêm một protein. Nồng độ của nó chủ yếu do gen quyết định, khá ổn định suốt đời và hầu như không thay đổi theo chế độ ăn, tập luyện hay statin. Các nghiên cứu di truyền lớn cho thấy người sinh ra đã có Lp(a) cao bị nhồi máu cơ tim, đột quỵ và hẹp van động mạch chủ nhiều hơn. Bài hướng dẫn của chúng tôi về lipoprotein(a) như một chỉ dấu nguy cơ tim mạch giải thích những điều cơ bản.
Pelacarsen là thuốc antisense: một đoạn vật liệu di truyền tổng hợp ngắn, "ra lệnh" cho gan sản xuất ít protein Lp(a) hơn. Trong thử nghiệm, khoảng 8.300 người trưởng thành ở 42 quốc gia được tiêm pelacarsen hoặc giả dược mỗi tháng một lần. Tất cả đều đã có bệnh tim mạch, như từng bị nhồi máu cơ tim, đột quỵ do cục máu đông hoặc thiếu máu nuôi chân, và có Lp(a) từ 70 mg/dL trở lên (khoảng 150 nmol/L). Phần lớn đã được điều trị tốt: khoảng ba trên bốn người đạt mục tiêu huyết áp và cholesterol, và đa số dùng statin cường độ cao.
Thử nghiệm phát hiện gì
Thuốc đã làm tròn nhiệm vụ sinh hóa. Nồng độ Lp(a) giảm khoảng ba phần tư trong vòng một năm. Nhưng kết quả lâm sàng ở hai nhóm gần như giống hệt nhau sau thời gian theo dõi trung vị gần năm năm.
| Chỉ số | Pelacarsen | Giả dược |
|---|---|---|
| Thay đổi Lp(a) sau 12 tháng | Thấp hơn giả dược khoảng 78% | Ít thay đổi |
| Nhồi máu cơ tim, đột quỵ, can thiệp động mạch khẩn cấp hoặc tử vong do tim mạch | 12,3% | 12,1% |
| Người có Lp(a) cao nhất, từ 90 mg/dL trở lên | Không có lợi ích | Không có lợi ích |
| Ngừng tiêm vì tác dụng phụ | Khoảng 21% | Khoảng 7,5% |
Pelacarsen cũng gây nhiều phản ứng giống cúm, phản ứng tại chỗ tiêm và phản ứng dị ứng hơn, trong đó có một số ca nặng hiếm gặp. "Tôi không thể tránh khỏi kết luận đáng thất vọng: nó đã không hiệu quả", TS. BS. Steven Nissen của Cleveland Clinic, tác giả chính cấp cao của thử nghiệm, phát biểu trong thông cáo báo chí của AHA.
Vì sao hạ Lp(a) có thể không ngăn được biến cố
Hiện chưa ai có câu trả lời chắc chắn. Các nhà nghiên cứu đã đưa ra một số giải thích, không loại trừ lẫn nhau:
- Quá muộn trong cuộc đời: nghiên cứu di truyền phản ánh hàng chục năm Lp(a) thấp từ lúc sinh ra, trong khi người tham gia thử nghiệm đã sống với mức cao suốt 60 năm và đã có bệnh động mạch tiến triển.
- Nguy cơ nền đã được kiểm soát tốt: khi cholesterol LDL, huyết áp và tình trạng viêm đều đã thấp, có thể không còn nhiều chỗ để một loại thuốc khác giúp ích.
- Chưa đủ thấp hoặc chưa đủ lâu: ngay cả sau khi giảm 78%, một số người vẫn có Lp(a) trên ngưỡng khỏe mạnh thông thường, và nhiều người đã ngừng tiêm.
- Điều gì đó riêng của thuốc này: các thuốc mới hơn tác động theo cách khác và hạ Lp(a) mạnh hơn.
Những gì thử nghiệm không trả lời được cũng quan trọng không kém. Thử nghiệm chỉ tuyển những người đã từng có biến cố tim mạch, nên không cho biết gì về việc phòng ngừa cơn nhồi máu cơ tim đầu tiên. Bốn thử nghiệm lớn khác về kết cục vẫn đang tiến hành với các thuốc hạ Lp(a) khác: olpasiran (OCEAN(a)-Outcomes và OCEAN(a)-PreEvent), lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)) và viên uống muvalaplin (MOVE-Lp(a)). Kết quả dự kiến sẽ có trong những năm tới.
Bạn có nên vẫn xét nghiệm Lp(a)?
Có, theo chính các nhà nghiên cứu của thử nghiệm và các hướng dẫn hiện hành. Hướng dẫn đa hiệp hội ACC/AHA năm 2026 về cholesterol khuyến nghị đo Lp(a) ít nhất một lần khi trưởng thành, và khuyến nghị này không phụ thuộc vào việc có thuốc hay không. Nissen gọi việc đo này là "vẫn hoàn toàn đáng làm", vì mức cao thường không gây triệu chứng nhưng cho bạn và bác sĩ biết rằng nguy cơ tim mạch của bạn cao hơn những gì các chỉ số cholesterol thông thường cho thấy.
Thông tin đó vẫn thay đổi cách chăm sóc ngay hôm nay. Lp(a) cao có thể là lý do để đặt mục tiêu cholesterol LDL thấp hơn, dùng statin sớm hơn hoặc mạnh hơn, chú ý hơn đến huyết áp và đường huyết, bỏ thuốc lá, và cho cha mẹ, anh chị em và con cái đi xét nghiệm, vì đặc điểm này có tính di truyền. Bài viết của chúng tôi về tầm soát lipoprotein(a) cho mọi người trưởng thành cho biết ai được lợi nhiều nhất, và bài giải thích về ngưỡng 175 nmol/L nói rõ giá trị rất cao dự báo điều gì.
Nếu bạn đang tham gia một trong các thử nghiệm Lp(a) đang diễn ra, thông cáo của AHA trích lời Nissen khuyên người tham gia không nên rút lui vì kết quả này.
Những xét nghiệm nào giúp theo dõi hoặc tầm soát?
- Lipoprotein(a): một xét nghiệm máu đơn giản, thường chỉ làm một lần, kết quả tính bằng mg/dL hoặc nmol/L. Hai đơn vị này không thể quy đổi bằng một hệ số chính xác duy nhất, vì vậy hãy luôn kiểm tra phòng xét nghiệm của bạn dùng đơn vị nào.
- Một bộ mỡ máu tiêu chuẩn: cholesterol toàn phần, LDL, HDL và triglycerid. LDL vẫn là mục tiêu điều trị chính, và bài hướng dẫn về mức LDL bình thường giải thích các khoảng giá trị.
- Apolipoprotein B: đếm tất cả các hạt có thể làm tắc động mạch, kể cả Lp(a). Xem hướng dẫn xét nghiệm ApoB của chúng tôi.
- CRP độ nhạy cao: chỉ dấu của tình trạng viêm mức độ thấp, một trong những yếu tố được xem xét trong các phân tích mở rộng của thử nghiệm. Đọc thêm về protein phản ứng C.
- HbA1c và đường huyết lúc đói, cùng chức năng thận, cũng góp phần định hình nguy cơ tim mạch tổng thể.
Những tiến bộ khoa học gần đây
Một số bài tổng quan có bình duyệt được công bố trong những tuần trước khi có kết quả đầy đủ đã chuẩn bị nền tảng. Một bài tổng quan trên The American Journal of Medicine liệt kê các lý do chính khiến một loại thuốc có thể hạ Lp(a) mà không ngăn được biến cố, từ điều trị quá muộn đến chọn những bệnh nhân mà các yếu tố nguy cơ khác đã được kiểm soát tốt. Một bài tổng quan trên Current Atherosclerosis Reports mô tả thế hệ thuốc mới hơn, gọi là RNA can thiệp nhỏ, có thể ức chế gần như hoàn toàn việc sản xuất Lp(a) chỉ với vài mũi tiêm mỗi năm, cùng một viên thuốc uống ngăn hạt này hình thành. Một bài tổng quan khác chỉ ra rằng bốn thử nghiệm còn lại khác nhau về đối tượng tuyển chọn và cách tính biến cố, nên kết quả của chúng sẽ cần được so sánh cẩn thận. Nói đơn giản, các nhà khoa học vẫn coi Lp(a) là một nguyên nhân gây bệnh tim; điều hiện chưa chắc chắn là việc hạ nó ở tuổi trưởng thành có đảo ngược được nguy cơ đó hay không, và với ai.
Khi nào cần đi khám bác sĩ
Kết quả Lp(a) cao là chỉ dấu nguy cơ lâu dài, không phải tình trạng cấp cứu. Hãy đặt lịch khám định kỳ để trao đổi, nhất là khi có người thân gần bị nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ lúc còn trẻ, khi cholesterol LDL của bạn rất cao, hoặc khi bạn đã có biến cố tim mạch dù cholesterol được kiểm soát tốt. Đừng ngừng statin hay bất kỳ thuốc được kê đơn nào chỉ vì tin tức về pelacarsen. Hãy gọi ngay 115 khi bị đau ngực, khó thở đột ngột hoặc có dấu hiệu đột quỵ như méo miệng, yếu tay hay khó nói.
Thuật ngữ
- Lipoprotein(a), Lp(a): hạt vận chuyển cholesterol mang tính di truyền, liên quan đến nhồi máu cơ tim, đột quỵ và hẹp van động mạch chủ.
- Oligonucleotide antisense: một đoạn vật liệu di truyền tổng hợp ngắn, ngăn cơ thể sản xuất một protein cụ thể.
- RNA can thiệp nhỏ (siRNA): một loại thuốc làm "im lặng" gen khác, thường được tiêm thưa.
- MACE: các biến cố tim mạch bất lợi chính, tổng hợp số ca nhồi máu cơ tim, đột quỵ, can thiệp động mạch khẩn cấp và tử vong do tim mạch.
- Giả dược: một phương pháp điều trị không có hoạt chất, dùng để so sánh trong thử nghiệm lâm sàng.
- Phòng ngừa thứ phát: chăm sóc dành cho người đã từng có biến cố tim mạch, nhằm ngăn biến cố tiếp theo.
Câu hỏi thường gặp
Pelacarsen có làm giảm Lp(a) không?
Có. Sau một năm, Lp(a) giảm khoảng 78% so với giả dược, nhưng số ca nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch không thay đổi.
Điều này có nghĩa là Lp(a) vô hại?
Không. Các nghiên cứu di truyền và nghiên cứu dân số vẫn liên kết Lp(a) cao với bệnh tim mạch. Thử nghiệm cho thấy riêng loại thuốc này, khi dùng cho người đã có bệnh, không làm giảm biến cố.
Đã có thuốc nào được phê duyệt để hạ Lp(a) chưa?
Chưa. Statin và thay đổi lối sống ít ảnh hưởng đến bản thân Lp(a). Các thuốc thử nghiệm khác vẫn đang trong các thử nghiệm lớn.
Tôi có Lp(a) cao. Tôi có thể làm gì ngay bây giờ?
Phối hợp với bác sĩ để giảm mọi nguy cơ khác mà bạn kiểm soát được: cholesterol LDL, huyết áp, đường huyết, cân nặng và hút thuốc. Hãy hỏi xem người thân của bạn có nên đi xét nghiệm không.
Tôi có cần xét nghiệm lại Lp(a) không?
Thường là không, vì mức này chủ yếu do di truyền và ổn định. Bác sĩ có thể cho xét nghiệm lại trong một số trường hợp, chẳng hạn sau một bệnh nặng hoặc khi kết quả lần đầu ở mức ranh giới.
Nguồn tham khảo
- Cho L, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2610159
- Nissen SE, et al. Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a). NEJM Evidence. 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2600373
- American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. Ngày 7 tháng 11 năm 2026
- American College of Cardiology. Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a). 2026
- ClinicalTrials.gov. Lp(a)HORIZON, NCT04023552
- Sabouret P, et al. Pelacarsen and Lp(a)HORIZON: Interpreting the Disconnect Between Lipoprotein(a) Lowering and Cardiovascular Outcomes. Am J Med. 2026. DOI: 10.1016/j.amjmed.2026.10.005
- Parcha V, Bittner VA. RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction. Curr Atheroscler Rep. 2026. DOI: 10.1007/s11883-026-01474-4
- Moreira HG, et al. Five Trials, Five Different Questions: Design Heterogeneity Among Lipoprotein(a)-Lowering Cardiovascular Outcomes Trials After Lp(a)HORIZON. Cureus. 2026. DOI: 10.7759/cureus.117424
- Mach F, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf190
- MedlinePlus. Lipoprotein (a) Blood Test. Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ
Đọc thêm
- Lipoprotein(a): hiểu mức nguy cơ tim mạch của bạn
- Tầm soát lipoprotein(a) cho mọi người trưởng thành: hướng dẫn 2026 thay đổi gì
- Lp(a) rất cao: ngưỡng 175 nmol/L
- Bộ mỡ máu nâng cao: ApoB, Lp(a) và đánh giá nguy cơ tim mạch chuyên sâu
- Tầm soát tăng cholesterol máu gia đình ở trẻ em
- Statin sau tuổi 70: thử nghiệm STAREE
Hiểu kết quả xét nghiệm máu của chính bạn với AI DiagMe
Bạn đang có kết quả mỡ máu hoặc Lp(a) trong tay? Tải kết quả xét nghiệm máu lên AI DiagMe và nhận lời giải thích rõ ràng, cá nhân hóa cho từng chỉ số chỉ trong vài phút, để chuẩn bị những câu hỏi tốt hơn cho bác sĩ.
