Sifilide: sintomi, stadi, esami e terapia

La sifilide è un'infezione sessualmente trasmissibile causata dal batterio Treponema pallidum. Di solito inizia con un'ulcera dura e indolore chiamata sifiloma (o ulcera dura) nel punto in cui il germe è entrato nel corpo, seguita da un'eruzione cutanea che spesso interessa i palmi delle mani e le piante dei piedi. In seguito può restare nascosta per anni senza sintomi prima di danneggiare cervello, occhi, orecchie, cuore o vasi sanguigni. Si trasmette con rapporti vaginali, anali o orali e da una donna in gravidanza al bambino.

La buona notizia: la sifilide è guaribile. Un esame del sangue la individua anche quando ci si sente bene, e una sola iniezione di penicillina G benzatina cura la maggior parte delle infezioni recenti.

La sifilide è di nuovo frequente negli Stati Uniti. I CDC hanno contato 190.242 casi di tutti gli stadi nel 2024 e 3.941 bambini nati con la sifilide, il dodicesimo aumento annuale consecutivo.

Punti chiave

• La sifilide attraversa degli stadi: primario (ulcera indolore), secondario (eruzione cutanea, spesso su palmi e piante), latente (nessun sintomo) e terziario (danni agli organi anni dopo).
• Può raggiungere il sistema nervoso, gli occhi o le orecchie in qualsiasi stadio. Improvvisi cambiamenti della vista o dell'udito con un test positivo sono un'emergenza.
• La diagnosi richiede due tipi di esami del sangue: un test non treponemico (RPR o VDRL) e un test treponemico (TPPA, EIA, CIA o FTA-ABS).
• La penicillina G benzatina è il trattamento di scelta: una iniezione per la sifilide recente, tre iniezioni settimanali per quella tardiva o di durata sconosciuta.
• Ogni donna in gravidanza dovrebbe fare il test all'inizio della gestazione; molti esperti consigliano ora di ripeterlo nel terzo trimestre e al parto.

Che cos'è la sifilide?

La sifilide è un'infezione batterica causata dal Treponema pallidum, un batterio sottile a forma di cavatappi chiamato spirocheta. Entra attraverso piccole lesioni della pelle o la mucosa umida di genitali, ano, retto o bocca. Poi si diffonde nel sangue a tutto il corpo.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che nel 2022 nel mondo 8 milioni di adulti tra 15 e 49 anni abbiano contratto la sifilide. Negli Stati Uniti i casi sono cresciuti per anni: secondo una revisione di JAMA del 2025 sono aumentati del 61% dal 2019 al 2023, con un +112% tra le donne e un +106% della sifilide congenita. I casi primari e secondari sono poi calati del 22% nel 2024, ma il totale resta molto sopra il livello del 2020.

La sifilide fa parte di un pannello sierologico per le IST standard.

Come si trasmette la sifilide e chi è a rischio

I CDC spiegano che la sifilide si contrae per contatto diretto con una lesione sifilitica durante rapporti vaginali, anali o orali. Le lesioni umide degli stadi primario e secondario sono le più contagiose. Una donna in gravidanza può anche trasmettere l'infezione al feto attraverso la placenta.

Non si contrae dai sedili del water o dalle piscine e aver avuto la sifilide una volta non protegge da una nuova infezione.

I gruppi a maggior rischio comprendono:

• Persone che hanno rapporti senza preservativo con più partner o con partner nuovi.
• Uomini gay, bisessuali e altri uomini che fanno sesso con uomini; nel 2023 rappresentavano il 32,7% degli uomini con sifilide primaria e secondaria.
• Persone che vivono con l'HIV o assumono la profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP).
• Persone con un'altra IST recente, come la gonorrea o la clamidia.

L'OMS osserva che la sifilide raddoppia grosso modo il rischio di contrarre l'HIV, quindi un esame del sangue per l'HIV fa parte di ogni valutazione per la sifilide.

Sintomi della sifilide per stadio

La sifilide non trattata attraversa stadi che possono sovrapporsi. Molte persone non notano nulla, soprattutto quando le lesioni sono nascoste dentro la vagina, il retto o la bocca.

Sifilide primaria: il sifiloma

Il primo segno compare di solito circa 3 settimane dopo l'esposizione, con un intervallo di 10-90 giorni. È il sifiloma: un'ulcera rotonda e dura, spesso indolore. I linfonodi vicini possono ingrossarsi. Il sifiloma guarisce da solo in circa 3-6 settimane, con o senza trattamento, ma l'infezione resta nel corpo.

Le vescicole dolorose ricorrenti fanno pensare di più all'herpes (vedi follicolite o herpes), ma qualsiasi nuova lesione genitale merita un test.

Sifilide secondaria: l'eruzione cutanea

La sifilide secondaria di solito inizia 2-24 settimane dopo la guarigione del sifiloma. Il segno classico è un'eruzione che compare spesso sul tronco, sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi. Di solito non prude.

• Placche mucose: lesioni dentro o intorno a bocca, vagina o pene.
• Condilomi piani: placche umide, simili a verruche, sui genitali o nelle pieghe della pelle; placche mucose o condilomi si osservano in circa un paziente su quattro.
• Febbre, mal di gola, stanchezza, linfonodi ingrossati e caduta dei capelli a chiazze.

Questi segni si attenuano in circa 3 mesi in media (da 1 a 12 mesi) e, fino al 25% delle persone non trattate, ricompaiono nei primi anni. Un'eruzione che non prude su palmi o piante è un forte motivo per fare il test.

Sifilide latente: nessun sintomo

Dopo lo stadio secondario l'infezione diventa silenziosa e solo un esame del sangue la scopre. Il trattamento dipende da quando è stata contratta:

• Latente precoce: infezione contratta negli ultimi 12 mesi.
• Latente tardiva: infezione contratta più di 12 mesi fa.
• Durata sconosciuta: la data non può essere stabilita; si tratta come una sifilide latente tardiva.

In fino a due terzi delle persone non trattate la sifilide resta latente per tutta la vita e non progredisce mai.

Sifilide terziaria

Rara ma grave, compare 10-30 anni o più dopo l'infezione. Può causare aneurismi dell'aorta, gomme (masse distruttive in pelle, ossa o organi) e neurosifilide tardiva come la tabe dorsale (nervi del midollo danneggiati) e la paralisi progressiva (demenza).

Neurosifilide, sifilide oculare e otosifilide

I CDC sottolineano che la sifilide può invadere il sistema nervoso, gli occhi o l'orecchio interno in qualsiasi stadio, compresi i primi mesi.

• Neurosifilide: le forme precoci comprendono meningite, problemi dei nervi cranici, ictus e improvvisa confusione.
• Sifilide oculare: spesso una panuveite (infiammazione dentro tutto l'occhio), con alterazioni della vista o occhio rosso e dolente. Può causare cecità permanente. Scopri come l'uveite differisce dalla congiuntivite.
• Otosifilide: acufeni, vertigini e perdita dell'udito che può essere improvvisa, da un lato o da entrambi, e progredire rapidamente.

Sifilide congenita

La sifilide congenita si verifica quando l'infezione passa da una donna in gravidanza al bambino. Può causare aborto spontaneo, natimortalità, parto prematuro, basso peso alla nascita e morte del neonato. I bambini possono sembrare sani alla nascita e poi sviluppare in poche settimane problemi a ossa, fegato, sangue, occhi, udito o cervello. Secondo la revisione di JAMA del 2025, fino al 40% dei feti esposti alla sifilide nell'utero nasce morto o muore per l'infezione nella prima infanzia.

È quasi del tutto prevenibile. Un'analisi dei CDC sui 3.761 casi congeniti del 2022 (compresi 231 nati morti e 51 morti infantili) ha rilevato che test mancanti o tardivi e un trattamento inadeguato in gravidanza hanno contribuito all'88% di essi.

Esami per la sifilide: come funziona la diagnosi

La diagnosi si basa sugli esami del sangue, sulla storia clinica e su una visita. Una lesione può anche essere esaminata direttamente con la microscopia in campo oscuro o la PCR.

Test non treponemici: RPR e VDRL

Questi test rilevano anticorpi contro lipidi di cellule danneggiate, non contro il batterio stesso. Danno un titolo, la massima diluizione che ancora reagisce, come 1:4, 1:16 o 1:64. I titoli scendono dopo un trattamento efficace, quindi questi test servono per il controllo nel tempo. La nostra guida al test RPR descrive questo esame nel dettaglio.

Test treponemici: TPPA, EIA, CIA e FTA-ABS

Questi test rilevano anticorpi diretti contro il T. pallidum stesso. Di solito restano positivi per tutta la vita, anche dopo la guarigione: solo il 15-25% delle persone trattate nello stadio primario diventa negativo entro 2-3 anni. Un test treponemico positivo dice quindi "sifilide in qualche momento", non "sifilide adesso".

Algoritmo tradizionale e algoritmo a sequenza inversa

Nessun test da solo basta; i CDC richiedono un test per ciascun tipo. I laboratori usano uno di due ordini:

• Algoritmo tradizionale: prima un RPR o VDRL; se reattivo, un test treponemico lo conferma.
• Algoritmo a sequenza inversa: prima un immunodosaggio treponemico automatizzato (EIA o CIA); se reattivo, il laboratorio esegue un RPR quantitativo; se l'RPR è negativo, un secondo test treponemico diverso (di solito TPPA) risolve il dubbio.

L'ordine inverso individua più infezioni vecchie o già trattate ma anche più screening falsi positivi (0,6% nei dati dei CDC dal 2006 al 2010).

Titoli e regola del quadruplo

Una variazione di quattro volte equivale a due passaggi di diluizione, per esempio da 1:16 a 1:4 (miglioramento) o da 1:8 a 1:32 (peggioramento). Confronta i titoli solo dello stesso test (RPR con RPR), idealmente nello stesso laboratorio: i titoli RPR sono spesso un poco più alti di quelli del VDRL.

Prozona, falsi positivi e cicatrice sierologica

• Prozona: quando i livelli di anticorpi sono estremamente alti, un RPR non diluito può sembrare falsamente negativo; diluire il campione risolve il problema.
• Falso positivo biologico: un RPR reattivo con un test treponemico negativo. Si verifica nello 0,2-0,8% delle persone, in relazione ad altre infezioni (HIV, malaria), vaccinazione recente, malattie autoimmuni, uso di droghe per via iniettiva, gravidanza o età avanzata. Malattie autoimmuni come il lupus sono una causa (vedi il test degli ANA).
• Cicatrice sierologica: dopo un trattamento efficace l'RPR può restare debolmente positivo, di solito a 1:8 o meno, per anni. È più frequente dopo un trattamento tardivo o più infezioni.

Come leggere i risultati degli esami per la sifilide

Come le linee guida dei CDC interpretano le combinazioni più comuni (la tua storia conta sempre):

Trattamento della sifilide

La penicillina, che blocca le proteine usate dai batteri per costruire la parete cellulare, resta la base della terapia. Le linee guida dei CDC del 2021 raccomandano:

• Sifilide primaria, secondaria e latente precoce: penicillina G benzatina 2,4 milioni di unità in una sola iniezione intramuscolare.
• Sifilide latente tardiva o di durata sconosciuta: 7,2 milioni di unità in totale, somministrate in tre iniezioni settimanali da 2,4 milioni di unità. In gravidanza un intervallo superiore a 9 giorni tra le dosi obbliga a ricominciare la serie.
• Neurosifilide, sifilide oculare e otosifilide: penicillina G cristallina acquosa 18-24 milioni di unità al giorno per via endovenosa (3-4 milioni di unità ogni 4 ore) per 10-14 giorni.

Se sei allergico alla penicillina

Per gli adulti non in gravidanza, la doxiciclina 100 mg due volte al giorno è un'alternativa: 14 giorni per la sifilide precoce, 28 giorni per quella tardiva o di durata sconosciuta. Il ceftriaxone 1 g al giorno per 10 giorni è un'altra opzione, anche se la dose ottimale non è definita. L'azitromicina non va usata, perché mutazioni di resistenza hanno causato fallimenti terapeutici. Molte persone etichettate come allergiche possono essere sottoposte a test (vedi allergia alla penicillina). In gravidanza non esistono sostituti: le pazienti allergiche vengono desensibilizzate in ospedale e poi trattate con penicillina.

La reazione di Jarisch-Herxheimer

Entro 24 ore dal trattamento alcune persone sviluppano febbre, mal di testa e dolori muscolari. Non è un'allergia; gli antifebbrili aiutano. In gravidanza può scatenare un travaglio pretermine o sofferenza fetale, quindi se noti contrazioni avvisa l'équipe ostetrica, ma non è mai un motivo per ritardare il trattamento.

La carenza di penicillina

Bicillin L-A, la principale marca statunitense di penicillina G benzatina, scarseggia dopo un richiamo del 10 luglio 2025. La FDA consente importazioni temporanee di prodotti equivalenti, Extencilline e Lentocilin. Ad aprile 2026 i CDC hanno riferito che una ripresa completa non è attesa prima della fine del 2027 e hanno chiesto agli ambulatori di riservare la penicillina benzatina innanzitutto alle donne in gravidanza.

Controlli dopo il trattamento

La guarigione si verifica con lo stesso test non treponemico (RPR o VDRL):

• Sifilide primaria o secondaria: a 6 e 12 mesi; con HIV, a 3, 6, 9, 12 e 24 mesi.
• Sifilide latente: a 6, 12 e 24 mesi.

L'obiettivo è un calo di quattro volte. I CDC osservano che il 10-20% delle persone negli studi non raggiunge questo calo entro 12 mesi pur essendo il trattamento riuscito, quindi una risposta lenta richiede più controlli, non panico. Segni di reinfezione o fallimento sono i sintomi che ritornano o un aumento persistente di quattro volte.

Partner: test e trattamento

I CDC raccomandano che chiunque abbia avuto rapporti con te nei 90 giorni precedenti a una diagnosi di sifilide primaria, secondaria o latente precoce sia trattato subito, anche se il suo esame del sangue è negativo. I partner si ricostruiscono a ritroso per 3 mesi più la durata dei sintomi (primaria), 6 mesi più la durata dei sintomi (secondaria) o 1 anno (latente precoce). Il tuo ambulatorio o l'ASL possono aiutarti a raggiungere i partner.

Prevenzione e screening

• Preservativi e barriere in lattice per il sesso orale, usati correttamente a ogni rapporto, riducono il rischio ma non coprono tutte le lesioni.
• Screening: l'USPSTF lo raccomanda per tutte le persone a maggior rischio; la revisione di JAMA del 2025 consiglia di testare tutte le persone sessualmente attive tra 15 e 44 anni almeno una volta e almeno ogni anno se il rischio è aumentato. I CDC suggeriscono ogni 3-6 mesi per gli uomini che fanno sesso con uomini con rischio continuo, compresi quelli in PrEP o che vivono con l'HIV.
• Profilassi post-esposizione con doxiciclina (doxy-PEP): dal 2024 i CDC raccomandano di offrire 200 mg di doxiciclina entro 72 ore dopo il rapporto a uomini gay e bisessuali e donne transgender che hanno avuto un'IST batterica negli ultimi 12 mesi. I test per le IST proseguono ogni 3-6 mesi.

I vaccini contro l'HPV e l'epatite B aggiungono protezione contro altre IST.

Gravidanza, HIV e neonati

Gravidanza

Nel 2025 l'USPSTF ha ribadito che tutte le donne in gravidanza vanno sottoposte a screening all'inizio della gestazione o alla prima occasione utile (grado A). L'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ha consigliato nel 2024 di ripetere il test a tutte nel terzo trimestre e al parto. Fa parte degli esami del sangue in gravidanza di routine. Solo la penicillina ha dimostrato di proteggere il bambino, idealmente iniziata almeno 30 giorni prima del parto.

Persone che vivono con l'HIV

Gli esami del sangue funzionano normalmente nella maggior parte delle persone con HIV. Il trattamento usa le stesse dosi di penicillina, ma i controlli sono più ravvicinati e alla diagnosi si raccomanda una valutazione neurologica, oculistica e dell'udito. Vedi la nostra guida su HIV e AIDS.

Neonati

Il test di un neonato può risultare positivo semplicemente perché gli anticorpi della madre hanno attraversato la placenta. I medici confrontano l'RPR del bambino con quello della madre ed esaminano il trattamento di lei. La sifilide congenita confermata o molto probabile si tratta con penicillina G cristallina acquosa per via endovenosa, 100.000-150.000 unità/kg al giorno per 10 giorni.

Quando rivolgersi al medico

Rivolgiti presto a un medico o a un centro per le malattie sessualmente trasmissibili se hai:

• Una nuova lesione su genitali, ano o bocca, anche se indolore o già guarita.
• Un'eruzione su palmi o piante, placche in bocca o caduta dei capelli a chiazze.
• Un partner che ti dice di avere la sifilide o un'altra IST.
• Una gravidanza senza ancora un test per la sifilide.

Chiedi assistenza lo stesso giorno se hai un test per la sifilide positivo o passato e nuovi sintomi agli occhi (alterazioni della vista, dolore o arrossamento), perdita dell'udito, acufeni o vertigini. Chiama il 112 per rigidità del collo con febbre, debolezza o intorpidimento improvviso da un lato, difficoltà a parlare, grave confusione o convulsioni.

Ultimi progressi scientifici sulla sifilide

Una sola iniezione basta nella sifilide precoce, anche con l'HIV

Uno studio statunitense del 2025 ha randomizzato 249 persone con sifilide precoce, il 61% delle quali con HIV. A 6 mesi ha risposto il 76% dopo una dose e il 70% dopo tre dosi: una sola iniezione non è risultata inferiore. Una metanalisi del 2026 di 8 studi su persone con HIV è giunta alla stessa conclusione. Per te: meno iniezioni e penicillina risparmiata durante la carenza.

Doxy-PEP: efficace contro la sifilide, ma non per tutti

Nello studio DoxyPEP (2023), 200 mg di doxiciclina dopo il rapporto hanno ridotto il rischio di sifilide dell'87% tra i partecipanti in PrEP. Una metanalisi del 2025 di 4 studi e 1.727 partecipanti ha concluso che la doxy-PEP riduce la sifilide del 77%, con alta certezza. Ma uno studio su 449 giovani donne kenyane non ha mostrato un beneficio significativo, in parte perché gli esami sui capelli hanno trovato il farmaco in solo il 29% dei campioni. I CDC limitano quindi la raccomandazione agli uomini che fanno sesso con uomini e alle donne transgender.

Alla ricerca di alternative orali alla penicillina

Lo studio spagnolo Trep-AB (2024) ha testato il linezolid 600 mg per 5 giorni: ha risposto solo il 70% contro il 100% con la penicillina, quindi questo schema non va usato. In un piccolo studio ceco (2025), il cefixime 400 mg due volte al giorno per 14 giorni ha dato una risposta del 93,3% a 12 mesi contro il 96,8% con la penicillina, promettente ma di piccole dimensioni.

Trattamento orale per i neonati

Lo studio CONSISTENT (NCT07457385), che partirà a novembre 2026 in 11 centri, confronterà l'amoxicillina orale con la penicillina benzatina in 374 neonati.

Test a casa e la lunga strada verso un vaccino

Nell'agosto 2024 la FDA ha autorizzato il primo test casalingo per la sifilide senza prescrizione, che legge gli anticorpi in una goccia di sangue in circa 15 minuti. Un risultato positivo richiede conferma in laboratorio. Non esiste ancora un vaccino contro la sifilide; i ricercatori stanno sviluppando antigeni combinati (chimerici).

Quali esami possono essere utili?

Questi esami compaiono di solito sul tuo referto:

• RPR o VDRL con titolo: screening, aiuto nella definizione dello stadio e controllo del trattamento.
• Test treponemici (TPPA, EIA, CIA, FTA-ABS): conferma.
• Test HIV e sierologia per le epatiti B e C (vedi la nostra guida agli esami del sangue per l'epatite).
• Test per gonorrea e clamidia su urina o tampone; vedi la nostra guida alla clamidia e all'eruzione cutanea.
• Esami del liquor (VDRL su liquor, conta cellulare, proteine) quando si sospetta una neurosifilide.

Glossario

• Treponema pallidum: il batterio a spirale che causa la sifilide.
• Test non treponemico: RPR o VDRL, misura l'attività con un titolo.
• Test treponemico: TPPA, EIA, CIA o FTA-ABS, conferma l'esposizione; di solito positivo per tutta la vita.
• Titolo: la massima diluizione del sangue che ancora reagisce (1:32 è più alto di 1:4).
• Cicatrice sierologica: un titolo RPR basso che resta positivo dopo un trattamento efficace.
• Reazione di Jarisch-Herxheimer: febbre e dolori entro 24 ore dal trattamento.

Domande frequenti

La sifilide è guaribile?

Sì. L'antibiotico giusto, di solito la penicillina G benzatina, cura la sifilide in ogni stadio. Non può annullare i danni già avvenuti e si può contrarre di nuovo la sifilide.

La sifilide può causare eruzioni sui palmi delle mani?

Sì. Un'eruzione su palmi e piante è un segno tipico della sifilide secondaria. Di solito non prude e merita un esame del sangue.

La sifilide può somigliare alla psoriasi o a una dermatite?

Può. L'eruzione secondaria può essere squamosa, rilevata o a macchie, e somigliare a psoriasi, eczema, un'eruzione da farmaci o un'altra malattia della pelle.

Quali sono i sintomi della sifilide nelle donne?

I segni sono gli stessi degli uomini, ma un sifiloma dentro la vagina è spesso indolore e passa inosservato. Molte donne notano per prima l'eruzione o lo scoprono con un test prenatale.

Che cos'è la sifilide congenita?

È la sifilide trasmessa da una donna in gravidanza al bambino. I test in gravidanza e il trattamento con penicillina prevengono la maggior parte dei casi.

Dopo quanto tempo dall'esposizione il test per la sifilide diventa positivo?

Gli esami del sangue possono essere negativi nelle prime settimane, mentre il sifiloma compare circa 3 settimane dopo l'esposizione (10-90 giorni). Dopo un'esposizione a rischio, fai il test subito e di nuovo dopo qualche settimana; i partner recenti (ultimi 90 giorni) di una persona con sifilide precoce vengono trattati anche con test negativo.

Il mio test per la sifilide resterà positivo per sempre?

Il test treponemico di solito sì. L'RPR o il VDRL dovrebbe scendere di almeno quattro volte dopo il trattamento e spesso diventa negativo, anche se può restare un titolo basso e stabile (cicatrice sierologica). Conserva una copia dei risultati e delle date del trattamento.

Fonti

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