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骨質疏鬆症:症狀、成因、檢查與治療

目錄

親切的醫師在螢幕上指著緻密的骨頭和疏鬆的骨頭,旁邊是骨密度儀和微笑的年長女性

⚕️ 本文僅供參考,不能取代醫療建議。解讀您的檢驗結果時,請務必諮詢您的醫師。

骨質疏鬆症是一種骨骼疾病,骨密度和骨質量不斷下降,骨頭變得脆弱,往往從站立高度摔一跤就會骨折。早期沒有任何症狀,所以手腕、髖部或脊椎骨折常常是第一個訊號。診斷依據是骨密度檢查(DXA)的T值達到-2.5或更低,或者出現典型的脆性骨折。

骨質疏鬆症很常見,也可以治療:美國50歲及以上女性中約每5人就有1人患病。藥物可以降低再次骨折的風險,血液和尿液檢查可以找出隱藏的原因,例如維生素D偏低、副甲狀腺問題、乳糜瀉或骨髓瘤。

要點速覽

  • 美國50歲及以上成年人中,12.6%患有骨質疏鬆症(女性19.6%,男性4.4%),43.1%骨量偏低。
  • 它是一種“沉默的疾病”:身高變矮、駝背,或輕微跌倒後骨折,往往是最早的跡象。
  • 美國預防服務工作組(USPSTF,2025年)建議對所有65歲及以上女性,以及風險較高的65歲以下停經後女性進行篩查。
  • 治療前要透過血液和尿液檢查(鈣、白蛋白、磷、維生素D、副甲狀腺素、腎功能、鹼性磷酸酶、全血球計數等)尋找繼發性原因。
  • 雙磷酸鹽是一線藥物;迪諾塞麥、羅莫珠單抗、特立帕肽和阿巴洛肽也是選擇,而迪諾塞麥絕不能在沒有後續方案的情況下停用。

什麼是骨質疏鬆症?

骨骼是活的組織:破骨細胞清除舊骨,成骨細胞建造新骨。MedlinePlus解釋說,當被吸收的舊骨多於新生成的骨時,就會發生骨質疏鬆。骨頭變薄,內部的蜂窩狀結構也變弱。

骨骼健康與骨質疏鬆基金會(BHOF)的臨床醫生指南稱它是美國最常見的代謝性骨病。在脊椎、髖部、手腕或肩部骨折之前,它一直悄無聲息。

骨質疏鬆症與骨量減少的區別

骨量減少(低骨量)是指骨密度低於健康年輕人,但還沒有低到骨質疏鬆的程度。在美國疾控中心(CDC)的調查中,50歲及以上女性有51.5%、男性有33.5%屬於這種情況。它會增加骨折風險,一些骨量減少且FRAX評分較高的人需要治療。

骨質疏鬆症不同於骨關節炎,後者是引起關節疼痛和僵硬的關節疾病,不過兩者都隨年齡增長而更常見。

哪些人容易得骨質疏鬆症?

女性受影響的頻率遠高於男性。CDC資料(NHANES 2017-2018)顯示,50至64歲女性中13.1%、65歲及以上女性中27.1%患有骨質疏鬆症,男性分別為3.3%和5.7%。女性患病率從2007-2008年的14.0%上升到19.6%。

BHOF估計,約5400萬美國人患有骨質疏鬆症或骨量偏低,50歲及以上女性約每2人、男性最多每4人中就有1人會因骨質疏鬆而骨折。

骨質疏鬆症的病因和風險因素

原發性骨質疏鬆與衰老和停經有關;繼發性骨質疏鬆由其他疾病或藥物引起。

原發性病因

  • 停經:雌激素下降會加速骨量流失。我們的更年期症狀與分期指南介紹了這一過渡期。
  • 衰老,男性則是睪酮隨年齡緩慢下降。
  • 骨質疏鬆或髖部骨折家族史。
  • 體重過低、吸菸和大量飲酒。
  • 長時間沒有月經,以及神經性厭食等進食障礙。
  • 鈣和維生素D攝入不足,或吸收不良,例如胃旁路手術後。

繼發性病因

  • 糖皮質類固醇(潑尼松等類固醇藥片):BHOF指出,每天5毫克或以上、持續三個月或更長,可能加重骨量流失。
  • 炎症性疾病,如克羅恩病和類風溼關節炎。
  • 荷爾蒙紊亂,包括庫欣綜合徵中的皮質醇過多、睪酮偏低和副甲狀腺疾病。
  • 妨礙吸收的消化系統疾病,如乳糜瀉。
  • 血液疾病和某些癌症,包括多發性骨髓瘤。
  • 某些抗憂鬱藥和抑酸藥,主要是高劑量或長期使用;未與醫生商量,切勿自行停藥。

研究人員還在研究其他營養素,例如維生素B12與50歲後的骨折風險。

骨質疏鬆症的症狀

早期骨質疏鬆沒有症狀,很多人是在骨折後才發現。常見跡象包括:

  • 輕微跌倒或磕碰後骨折(脆性骨折);
  • 突然出現的背痛,有時沒有受過任何傷,原因是脊椎壓縮性骨折;
  • 身高變矮:MedlinePlus指出,長期下來可達約15釐米(6英寸);
  • 駝背或上背部彎曲(有時稱為“老年駝背”)。

一次骨折就是一個警告。BHOF指南解釋說,發生過椎體骨折的人,再發生椎體骨折的風險高5倍,其他部位骨折的風險高2到3倍,尤其是在第一次骨折後的一年內。

骨質疏鬆症的診斷:骨密度檢查與FRAX

誰應該做骨密度檢查?

2025年1月,美國預防服務工作組(USPSTF)建議對所有65歲及以上女性,以及經臨床風險評估風險較高的65歲以下停經後女性進行骨質疏鬆篩查(均為B級)。對於男性,證據不足以支援或反對篩查(I宣告)。

BHOF還建議檢查70歲及以上男性、有風險因素的50歲以上較年輕成年人、50歲後發生過骨折的人,以及正在使用糖皮質類固醇的人。

DXA掃描如何進行

雙能X線吸收測定法(DXA或DEXA)是對髖部和下腰椎進行的快速、無痛、低輻射的X線檢查。MedlinePlus指出,它可以診斷骨量流失、預測骨折風險並監測治療效果,通常每2年或更久重複一次。它還可以查詢無症狀的脊椎骨折(椎體骨折評估)。

T值和Z值:怎樣讀懂骨密度結果

T值是把您的骨密度與健康年輕人比較;Z值是與同年齡、同性別的人比較。對於停經後女性和50歲及以上男性,使用T值:

結果分類含義
T值-1.0或更高正常骨密度處於健康年輕人的範圍
T值在-1.0與-2.5之間低骨量(骨量減少)骨折風險較高;FRAX有助於決定是否治療
T值-2.5或更低骨質疏鬆症通常建議治療
50歲後發生髖部或脊椎骨折,無論T值多少臨床骨質疏鬆症無論骨密度如何都要治療
Z值-2.0或更低(20-50歲成年人)低於同齡人尋找繼發性原因

停經前女性、50歲以下男性和兒童不能僅憑骨密度做出診斷。診斷一旦做出,即使之後T值升到-2.5以上,診斷也不會改變。

FRAX:您未來10年的骨折風險

FRAX是一個免費的線上計算工具,綜合臨床風險因素(年齡、性別、體重、既往骨折、父母髖部骨折、吸菸、飲酒、糖皮質類固醇、類風溼關節炎),可以加上或不加股骨頸骨密度,估算您未來10年發生髖部骨折和主要骨質疏鬆性骨折(脊椎、前臂、髖部或肩部)的機率。在美國,對於骨量減少的人,當10年髖部骨折風險達到3%或以上,或主要骨質疏鬆性骨折風險達到20%或以上時,BHOF建議治療。

骨質疏鬆症血液檢查:尋找繼發性原因的化驗

沒有任何一項血液檢查能診斷骨質疏鬆症:骨密度要用DXA測量。但血液和尿液檢查很重要,因為隱藏的原因可能讓治療失敗,或使某些藥物不安全。BHOF指南列出了基礎檢查專案,以及針對特定患者的額外檢查。我們關於鈣與骨礦物質檢查組合的文章說明了這些結果如何相互配合。

基礎檢查

  • 全血球計數(CBC),檢視有無貧血或血液疾病。
  • 經白蛋白校正的血清鈣:鈣偏高提示副甲狀腺問題;鈣偏低則要在使用某些藥物前糾正。
  • 磷和鎂。
  • 腎功能:肌酸酐和eGFR,用於指導選藥。
  • 肝功能檢查,包括鹼性磷酸酶(ALP),骨病、骨折癒合、骨軟化症或骨佩吉特病時它可能升高。
  • 25-羥維生素D。
  • 副甲狀腺素(PTH)。
  • 50至69歲男性:總睪酮和性腺刺荷爾蒙(LH、FSH)。
  • 24小時尿鈣和肌酸酐收集,用於發現經腎臟的鈣流失或吸收不良。

針對特定患者的檢查

  • 血清蛋白電泳(SPEP)、免疫固定電泳和遊離輕鏈,用於排除多發性骨髓瘤,尤其是出現脊椎骨折、貧血或高鈣時。
  • 促甲狀腺素(TSH),可加或不加遊離T4,用於檢視有無甲狀腺機能亢進。
  • 組織型轉谷氨醯胺酶抗體加總IgA,用於篩查乳糜瀉。
  • 鐵和鐵蛋白、泌乳素、類胰蛋白酶,以及病史提示特定原因時的尿或唾液皮質醇。

參考值:骨質疏鬆症檢查中的化驗專案

以下是美製單位和國際單位(SI)下成年人的常見範圍;請始終與您自己報告單上的範圍對照。

檢查美製單位國際單位(SI)在骨質疏鬆症中的意義
鈣(血清)8.8-10.3 mg/dL2.20-2.58 mmol/L偏高:副甲狀腺機能亢進、骨髓瘤、甲狀腺機能亢進;偏低:治療前先糾正
白蛋白3.4-5.4 g/dL34-54 g/L用於校正鈣;營養不良時偏低
磷2.8-4.5 mg/dL0.90-1.45 mmol/L偏低:維生素D缺乏、副甲狀腺機能亢進;偏高:腎衰竭
25-羥維生素D30-80 ng/mL(BHOF目標30-50)75-200 nmol/L(目標75-125)水平偏低會減少鈣的吸收
PTH(完整)10-65 pg/mL10-65 ng/L(約1.1-6.9 pmol/L)伴高鈣時偏高:原發性副甲狀腺機能亢進
鹼性磷酸酶40-129 IU/L0.68-2.19 µkat/L偏高:骨病、骨折癒合、骨軟化症、佩吉特病
eGFR90或更高 mL/min/1.73 m²單位相同低於60:腎病可能改變藥物選擇
TSH0.4-4.8 µU/mL0.4-4.8 mIU/L偏低:甲狀腺機能亢進,或甲狀腺藥物過量
總睪酮(50歲以上男性)193-740 ng/dL6.7-25.7 nmol/L睪酮偏低是男性骨量流失的原因之一
24小時尿鈣100-250 mg/天2.50-6.30 mmol/天偏高:腎臟漏鈣;偏低:吸收不良

如何解讀您的結果

  • 鈣偏高同時PTH偏高或正常,提示原發性副甲狀腺機能亢進。請閱讀我們關於血鈣檢查和PTH的指南。
  • 維生素D偏低、PTH偏高且ALP偏高,提示維生素D缺乏或骨軟化症。BHOF建議將目標定在至少30 ng/mL(75 nmol/L),且不超過50 ng/mL(125 nmol/L)。
  • 在使用迪諾塞麥或雙磷酸鹽之前,eGFR偏低很重要;晚期腎病需要專科評估。
  • SPEP發現單克隆蛋白或乳糜瀉檢查陽性時,需要先做進一步檢查。

骨轉換標誌物:CTX和P1NP

血清CTX反映骨吸收,P1NP反映骨形成。它們未獲美國FDA批准用於診斷骨質疏鬆症,但BHOF指南用它們來確認治療是否在執行並起效(抗吸收藥物看CTX,促骨形成藥物看P1NP)。CTX下降約40%才是最小的真實變化。

骨質疏鬆症的治療

治療的目標是預防骨折。美國內科醫師學會(ACP)2023年的動態指南推薦,將雙磷酸鹽作為停經後骨質疏鬆女性的一線治療(強推薦),並建議男性也使用。不能使用雙磷酸鹽的人,迪諾塞麥是二線選擇。對骨折風險極高的女性,建議先用羅莫珠單抗或特立帕肽,之後再用雙磷酸鹽。

雙磷酸鹽(阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、唑來膦酸)

這類藥物減緩破壞骨質的細胞。有藥片,唑來膦酸也可以每年靜脈輸注一次。在試驗中,對於既往有脊椎骨折或髖部骨質疏鬆的女性,阿侖膦酸鈉在3年內將脊椎和髖部骨折減少了約一半。服用藥片5年或靜脈治療3年後,醫生會重新評估;不再屬於高風險的人可以暫停用藥。

迪諾塞麥:每半年一次的注射

迪諾塞麥(Prolia)是阻斷RANKL的抗體,RANKL是啟用吸收骨質的細胞的訊號;ChEMBL將其列為腫瘤壞死因子配體超家族成員11(RANKL)抑制劑。每6個月皮下注射一次。在FREEDOM試驗中,它使脊椎骨折減少約68%,髖部骨折減少約40%,非脊椎骨折減少約20%,延長研究中5年及以上療效依然保持。

關鍵安全規則:沒有後續方案,切勿停用或推遲迪諾塞麥。末次注射後骨量流失很快,反彈可引發多處脊椎骨折。醫生通常會在之後接用雙磷酸鹽。

促骨形成藥物:特立帕肽、阿巴洛肽和羅莫珠單抗

  • 特立帕肽和阿巴洛肽是每日注射的藥物,作用於副甲狀腺素受體,刺激新骨生成,通常使用2年。在主要試驗中,特立帕肽使脊椎骨折減少65-77%,阿巴洛肽減少約86%。
  • 羅莫珠單抗(Evenity)阻斷硬骨抑素,即骨形成的“剎車”。每月注射一次,共12個月。在ARCH試驗中,與阿侖膦酸鈉相比,新發脊椎骨折減少48%,髖部骨折減少38%。它帶有關於心臟病發作、中風和心血管死亡的黑框警語,過去一年內發生過心臟病發作或中風的人不使用。

促骨形成藥物之後一定要接用抗吸收藥物,以保住已獲得的骨量。

雷洛昔芬與荷爾蒙治療

雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑,能減少脊椎骨折,但不能減少其他部位骨折。停經期荷爾蒙治療同樣可以預防骨折:在婦女健康倡議(Women's Health Initiative)中,5年的雌激素加黃體素使髖部和臨床脊椎骨折減少34%。如果預防骨折是唯一目的,FDA建議優先使用非雌激素治療。

客觀看待副作用

頜骨壞死和非典型股骨骨折很少見。對於口服雙磷酸鹽,BHOF估計頜骨問題的發生率為每1萬至10萬名患者中1例。對大多數骨質疏鬆症患者來說,不治療而發生骨折的風險要大得多。

骨質疏鬆症的預防:鈣、維生素D、運動和防跌倒

  • 鈣:BHOF建議50至70歲男性每天總攝入量(食物加補充劑)為1000毫克,51歲及以上女性和71歲及以上男性為1200毫克。
  • 維生素D:50歲以上成年人常用的補充量是每天800至1000單位(20至25微克),血液檢查顯示缺乏時則更多。
  • 運動:負重運動、力量和平衡訓練;MedlinePlus建議每週步行三次,每次30分鐘。不吸菸,限制飲酒。
  • 防跌倒:USPSTF(2024年)建議對跌倒風險較高的65歲及以上成年人開展運動專案以預防跌倒。清除容易絆倒的物品,使用扶手,檢查視力,並複查會引起嗜睡的藥物;CDC的STEADI專案幫助臨床醫生評估跌倒風險。

男性骨質疏鬆症與糖皮質類固醇性骨質疏鬆症

男性骨折比女性少,針對男性篩查和治療的證據也較有限。BHOF指南建議所有70歲及以上男性,以及有風險因素的50至69歲男性做骨密度檢查。對他們的檢查包括睪酮;請閱讀男性睪酮偏低。阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸和迪諾塞麥都用於男性。

2022年美國風溼病學會(ACR)指南適用於每天服用2.5毫克或以上潑尼松超過3個月的任何人。它建議開始用藥後儘快評估骨折風險,包括骨密度、脊椎影像檢查和從40歲起的FRAX,並治療所有中度、高度或極高風險的人。

何時就醫

如果您是從未篩查過的65歲及以上女性、有風險因素的停經後女性、將開始長期使用類固醇、身高在變矮,或在輕微跌倒後骨折,請去看醫生。

如果出現以下情況,請立即撥打119或前往急診室:

  • 跌倒後站不起來、一條腿不能承重,或髖部或腹股溝劇烈疼痛;
  • 突然出現嚴重背痛,同時伴有無力、麻木或大小便失控;
  • 注射迪諾塞麥後的幾周內出現肌肉痙攣(手足搐搦)或呼吸困難,尤其是腎衰竭或正在透析的人:極低的血鈣可引起這些症狀。

骨質疏鬆症的最新科學進展

USPSTF 2025:更多女性需要篩查,男性仍是懸而未決的問題

2025年1月發表在JAMA上的USPSTF宣告再次確認,對65歲及以上女性以及風險較高的較年輕停經後女性進行篩查,並在安排DXA前用臨床風險工具評估。2025年一項在39個退伍軍人事務部基層醫療團隊開展的整群隨機試驗(3112名65至85歲男性,NCT04079868)展示了有組織篩查的效果:獲得遠端骨骼健康服務邀請的男性中49.2%接受了篩查,常規護理中僅為2.3%,而接受篩查的人中超過一半有骨量減少或骨質疏鬆。

更短療程的羅莫珠單抗

在LIDA試驗(Lancet Diabetes and Endocrinology,2026年,NCT05010590)中,50名高風險停經後女性被分為兩組:先用3個月羅莫珠單抗再用迪諾塞麥,或使用標準的12個月羅莫珠單抗。全髖骨密度分別上升5.7%和6.0%,達到非劣效目標。骨折結局仍需更大規模的研究。

迪諾塞麥與腎衰竭:一個安全訊號

FDA於2024年發表在JAMA上的一項研究顯示,在接受透析的65歲及以上女性中,開始使用迪諾塞麥者有41.1%在12周內出現嚴重低鈣血癥(校正鈣低於7.5 mg/dL,即1.88 mmol/L),而口服雙磷酸鹽者為2.0%。這就是治療前要檢查eGFR和血鈣的原因。

如何安全停用迪諾塞麥

多項試驗正在測試最佳的後續治療。ZOLARMAB2(NCT05655013,200名女性,預計2027年出結果)比較迪諾塞麥之後使用唑來膦酸與安慰劑。法國的一項試驗(NCT06767150,正在招募)在CTX升至300 pg/mL以上時再輸注一次唑來膦酸,用骨吸收標誌物來把握用藥時機。與此同時,ACP持續更新其“動態”指南,並在2025年和2026年釋出了更新提示。

哪些檢查有幫助?

化驗可以補充DXA掃描:

  • 鈣、白蛋白、磷和鎂;
  • 25-羥維生素D和PTH;
  • 肌酸酐和eGFR,加上肝功能檢查和ALP;
  • 全血球計數;
  • TSH、乳糜瀉抗體、SPEP,以及男性在有指徵時檢查睪酮;
  • 24小時尿鈣和肌酸酐;
  • CTX和P1NP,用於確認治療是否有效。

術語表

  • DXA(DEXA):測量髖部和脊椎骨礦物質密度的低劑量X線檢查。
  • T值:您的骨密度與健康年輕人相比;-2.5或更低即為骨質疏鬆症。
  • 骨量減少:低骨量,T值在-1.0與-2.5之間。
  • 抗吸收藥物:減緩骨質分解的藥物(雙磷酸鹽、迪諾塞麥、雷洛昔芬)。
  • 促骨形成藥物:促進新骨形成的藥物(特立帕肽、阿巴洛肽、羅莫珠單抗)。
  • CTX和P1NP:骨吸收和骨形成的血液標誌物。

常見問題

如何提高骨密度?

把力量訓練和負重運動與充足的鈣和維生素D結合起來。在LIFTMOR試驗中,8個月有監督的高強度抗阻和衝擊訓練使低骨量女性的腰椎骨密度上升2.9%,而在家鍛鍊的人則下降1.2%。如果已經患有骨質疏鬆症,藥物的獲益更大,且已得到證實。

骨質疏鬆症有哪些治療方法?

雙磷酸鹽是首選;其他選擇有迪諾塞麥、特立帕肽、阿巴洛肽、羅莫珠單抗、雷洛昔芬,部分女性還可用荷爾蒙治療,且都要配合鈣、維生素D、運動和防跌倒。

什麼是骨量減少?

骨量減少是低骨量:T值在-1.0與-2.5之間。它不是骨質疏鬆症,但會增加骨折風險。醫生用FRAX來判斷是否需要治療;在美國,10年髖部骨折風險達3%或以上,或主要骨折風險達20%或以上,通常會進行治療。

不用藥物,骨質疏鬆症能逆轉嗎?

不能完全逆轉。運動、飲食和維生素D可以減緩骨量流失並使骨密度略有增加,如LIFTMOR試驗所示,還能改善平衡和力量。但在已確診的骨質疏鬆症中,只有藥物被證明能顯著降低骨折風險。BHOF指南指出,藥物是治療而非根治這種疾病。

骨質疏鬆症會致命嗎?

骨質疏鬆症本身不會致命,但它引起的骨折可能致命:USPSTF將其與喪失獨立生活能力和死亡聯絡起來。治療和防跌倒可以降低這種風險。

骨質疏鬆症的治療注射劑是什麼?

有幾種治療是注射:每6個月一次的迪諾塞麥、每年一次靜脈輸注的唑來膦酸、持續一年每月一次的羅莫珠單抗,以及最長2年每日一次的特立帕肽或阿巴洛肽。

參考來源

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  • EMBL-EBI — ChEMBL drug mechanisms — ChEMBL — ebi.ac.uk

延伸閱讀

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    Claude Tchonko 醫師是血液科醫師,自 2013 年起執業,目前任職於 Clinique Mas de Rochet(法國卡斯特爾諾勒萊)。他具備國際化的經歷,專精於惡性血液疾病(白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)的照護,尤其擅長自體幹細胞移植、CAR-T 細胞療法,以及血液腫瘤照護路徑的最佳化。

    他著有參考著作《馬利的淋巴系惡性血液疾病》,結合臨床實務,並積極參與醫療科技解決方案的開發計畫。

    他擁有國家醫學博士學位(巴馬科醫學院,2006 年),並以臨床生物血液學專科研究證書(阿必尚-科科迪,2010 年)及多個大學文憑完成進修:血液學 DFMS 文憑與血液腫瘤細胞遺傳學跨校大學文憑(DIU)(格勒諾勃),以及重型鐮狀細胞疾病大學文憑(DU)(UPEC)。

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