Há mais de vinte anos que os cardiologistas defendem que a inflamação no interior das artérias provoca enfartes e AVC, e que uma simples análise ao sangue, a proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR de alta sensibilidade ou PCR-as), a consegue revelar. A 7 de novembro de 2026, nas Sessões Científicas da American Heart Association, em Chicago, um dos maiores testes desta ideia teve um resultado neutro. No ensaio ZEUS, o medicamento experimental ziltivekimab baixou a PCR de alta sensibilidade em cerca de 64%, mas as pessoas que o receberam tiveram tantos enfartes, AVC e mortes cardiovasculares como as que receberam placebo. Os resultados foram publicados no mesmo dia no The New England Journal of Medicine.
Se o seu médico já lhe pediu uma análise de PCR de alta sensibilidade, ou se viu "inflamação" assinalada num painel de risco cardíaco, saiba o que o ZEUS concluiu, porque é que isso não torna o seu resultado inútil e o que perguntar na próxima consulta.
O que o ensaio ZEUS avaliou
A proteína C reativa é produzida pelo fígado quando o organismo está inflamado. A análise de PCR habitual deteta as grandes subidas que surgem com as infeções. A versão de alta sensibilidade mede quantidades muito menores, na gama associada a uma inflamação lenta e de baixo grau dos vasos sanguíneos. O nosso guia sobre a análise de PCR explica a diferença entre as duas.
A produção de PCR é ativada sobretudo por uma proteína sinalizadora chamada interleucina-6 (IL-6). O ziltivekimab é um anticorpo injetável, administrado uma vez por mês, que bloqueia a IL-6. O ensaio ZEUS incluiu 6376 adultos que reuniam três condições ao mesmo tempo: doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (como enfarte ou AVC anterior, ou artérias das pernas obstruídas), doença renal crónica e PCR de alta sensibilidade de pelo menos 2 mg/L. Os participantes foram distribuídos ao acaso para receber ziltivekimab ou placebo, além do tratamento habitual. A idade média rondava os 69 anos e mais de nove em cada dez já tomavam medicação para baixar o colesterol. O ensaio foi liderado pelo Dr. Paul Ridker, do Mass General Brigham, e financiado pela Novo Nordisk, fabricante do medicamento.
O que os resultados mostraram
Após um seguimento mediano de quase três anos, o medicamento fez no sangue exatamente aquilo para que foi concebido, mas isso não se traduziu em menos eventos.
| Medida | Ziltivekimab | Placebo |
|---|---|---|
| Enfarte, AVC ou morte cardiovascular | 561 pessoas (17,6%) | 565 pessoas (17,7%) |
| Variação da PCR de alta sensibilidade face ao placebo | Cerca de 64% inferior | Referência |
| Variação da IL-6 face ao placebo | Cerca de 76% inferior | Referência |
| Infeções graves | Cerca de 20% | Cerca de 18% |
As mortes por qualquer causa foram quase idênticas nos dois grupos. Segundo o artigo publicado, o medicamento também não travou o declínio da função renal. As infeções graves foram um pouco mais frequentes com o ziltivekimab, o que, segundo os investigadores, é de esperar num medicamento que atenua a resposta imunitária.
Na mesma manhã, o ensaio Lp(a)HORIZON revelou um padrão semelhante para outro marcador sanguíneo: uma grande descida da lipoproteína(a) sem redução dos eventos. Falámos disso em o que o ensaio do pelacarsen significa para a sua análise de Lp(a).
Porque é que uma PCR de alta sensibilidade mais baixa não significou menos enfartes
Os investigadores apresentaram várias explicações. A primeira é o momento. Todos os participantes do ZEUS já tinham doença das artérias e doença renal moderada a avançada e, segundo os investigadores, a taxa de mortalidade foi cerca do dobro da de estudos cardíacos comparáveis em pessoas sem doença renal grave. O Dr. Ridker descreveu o tratamento como possivelmente "demasiado pouco, demasiado tarde" para uma doença tão avançada.
A segunda é que a PCR de alta sensibilidade é um mensageiro, não o culpado. Reflete a inflamação, mas baixar o valor não garante que todos os processos nocivos na parede da artéria tenham sido desligados. Os especialistas ouvidos após a apresentação sublinharam que um ensaio de tratamento neutro não desmente a relação entre a PCR de alta sensibilidade e os eventos futuros. Aliás, os investigadores notaram que os participantes que começaram com níveis mais altos de PCR de alta sensibilidade ou de IL-6 mantiveram um risco cardiovascular maior ao longo de todo o estudo.
A terceira é que outras abordagens anti-inflamatórias resultaram noutros grupos de doentes. O Dr. Ridker lembrou que ensaios anteriores com canakinumab e com colquicina em dose baixa reduziram de facto os enfartes e os AVC. A investigação está agora a virar-se para pessoas com doença menos avançada e para o bloqueio da inflamação numa fase mais precoce do processo.
O que isto significa para a sua análise de PCR de alta sensibilidade
O ZEUS avaliou um medicamento, não a análise. A PCR de alta sensibilidade continua a ser uma forma reconhecida de medir a componente inflamatória do risco cardíaco, a par do colesterol. Os resultados costumam ser lidos em três intervalos:
- Abaixo de 1 mg/L: risco inflamatório mais baixo.
- De 1 a 3 mg/L: risco médio.
- Acima de 3 mg/L: risco mais elevado, sobretudo se o resultado for confirmado numa segunda análise.
Um valor isolado pode ser alterado por uma constipação, uma infeção dentária, uma lesão ou um treino intenso. Um resultado acima de 10 mg/L aponta geralmente para uma infeção passageira ou outra doença inflamatória, e a análise costuma ser repetida quando estiver bem. Se a sua PCR de alta sensibilidade estiver elevada, consulte o nosso guia sobre PCR elevada e o que significa.
O que muda depois do ZEUS é a conversa sobre o tratamento. Não há motivo para procurar um bloqueador da IL-6, e este medicamento não está aprovado. As ferramentas comprovadas continuam a ser as que reduzem o risco global: medicação para baixar o colesterol quando indicada, controlo da tensão arterial e do açúcar no sangue, não fumar, atividade física regular, alimentação de tipo mediterrânico e peso saudável. Pergunte ao seu médico se uma PCR de alta sensibilidade persistentemente elevada altera a estimativa do seu risco ou os seus objetivos de tratamento.
Que análises permitem vigiar ou rastrear este risco?
- PCR de alta sensibilidade, idealmente medida duas vezes, com algumas semanas de intervalo, quando não estiver doente.
- Um perfil lipídico com colesterol LDL e, por vezes, a apolipoproteína B (ApoB).
- A lipoproteína(a), normalmente uma vez na vida.
- Função renal: creatinina com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), além da análise da albumina na urina. A doença renal aumenta, por si só, o risco cardíaco, como explicamos em como as análises aos rins ajudam a prever doenças cardíacas.
- Glicemia em jejum ou HbA1c, para despistar diabetes ou pré-diabetes.
Avanços científicos recentes
O ZEUS surge a meio de uma mudança mais ampla na forma como os médicos encaram a inflamação e o coração.
O seguimento a longo prazo de milhares de mulheres norte-americanas inicialmente saudáveis mostrou que uma única medição da PCR de alta sensibilidade na meia-idade ajudava a prever enfartes e AVC três décadas mais tarde, e que combiná-la com o colesterol LDL e a lipoproteína(a) dava a imagem mais clara. Outra análise das mesmas mulheres encontrou uma relação semelhante com o AVC isquémico.
Em pessoas que já tomavam estatinas, uma análise conjunta de três grandes ensaios concluiu que a inflamação medida pela PCR de alta sensibilidade previa eventos futuros e mortes com mais força do que o colesterol LDL remanescente. Em 2025, o American College of Cardiology publicou uma declaração científica que defende o rastreio alargado da PCR de alta sensibilidade, juntamente com o colesterol, em pessoas com e sem doença cardíaca conhecida.
Nas pessoas com doença renal, um estudo de registo nacional sueco publicado em 2026 concluiu que a PCR de alta sensibilidade elevada era frequente e estava associada a mais eventos cardíacos, insuficiência cardíaca, lesão renal e morte, o que justifica vigiá-la. Os investigadores estão também a desenvolver técnicas de imagem que medem a inflamação diretamente à volta das artérias do coração numa TAC, o que poderá um dia ajudar a escolher os doentes com mais probabilidade de beneficiar de um tratamento anti-inflamatório.
Quando consultar um médico
Marque uma consulta se a sua PCR de alta sensibilidade se mantiver acima de 3 mg/L em análises repetidas, se tem doença renal e nunca avaliou o seu risco cardíaco, ou se tem antecedentes familiares de enfarte ou AVC precoce. Não interrompa nem altere nenhum medicamento receitado por causa das notícias sobre o ZEUS. Ligue de imediato para o 112 em caso de dor no peito, falta de ar súbita ou sinais de AVC, como boca ao lado, falta de força num braço ou dificuldade em falar.
Glossário
- Proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR de alta sensibilidade): análise ao sangue que deteta pequenas quantidades de PCR, usada para estimar a inflamação de baixo grau e o risco cardíaco.
- Interleucina-6 (IL-6): proteína mensageira do sistema imunitário que leva o fígado a produzir PCR.
- Anticorpo monoclonal: proteína fabricada em laboratório para se ligar a um único alvo específico, neste caso a IL-6.
- Doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA): doença causada por placas de gordura inflamadas nas artérias, que inclui o enfarte e a maioria dos AVC.
- Doença renal crónica (DRC): perda duradoura da função renal, geralmente seguida pela TFGe e pela albumina na urina.
- Risco inflamatório residual: o risco cardíaco que se mantém, ligado à inflamação, depois de o colesterol ter sido tratado.
Perguntas frequentes
O ziltivekimab baixou a PCR de alta sensibilidade?
Sim. A PCR de alta sensibilidade desceu cerca de 64% e a IL-6 cerca de 76% em comparação com o placebo, mas os enfartes, os AVC e as mortes cardiovasculares não diminuíram.
O ZEUS significa que o meu resultado de PCR de alta sensibilidade não interessa?
Não. As pessoas com PCR de alta sensibilidade mais elevada continuaram a ter mais eventos durante o ensaio. O resultado mostra que este medicamento, neste grupo de risco muito elevado, não ajudou, e não que a inflamação seja inofensiva.
Qual é o valor normal da PCR de alta sensibilidade?
Abaixo de 1 mg/L considera-se risco mais baixo, de 1 a 3 mg/L risco médio e acima de 3 mg/L risco mais elevado. Valores acima de 10 mg/L refletem geralmente uma infeção passageira ou outra doença e devem ser repetidos.
Posso baixar a minha PCR de alta sensibilidade por mim próprio?
Muitas vezes, sim. Deixar de fumar, perder o excesso de peso, fazer exercício regularmente e seguir uma alimentação de tipo mediterrânico tendem a baixá-la. As estatinas também baixam a PCR de alta sensibilidade ao mesmo tempo que reduzem o colesterol.
Existe algum medicamento anti-inflamatório aprovado para o coração?
A colquicina em dose baixa está aprovada nos Estados Unidos para reduzir os eventos cardiovasculares em alguns adultos com doença cardíaca ou em risco de a ter. Não é adequada para todos, por isso fale com o seu médico.
Fontes
- Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
- American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
- HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
- Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
- ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
- American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
- Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
- Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
- Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
- Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
- Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
- Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
- Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
- Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
- MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine
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