Selama lebih dari dua puluh tahun, para dokter spesialis jantung berpendapat bahwa peradangan di dalam pembuluh arteri memicu serangan jantung dan stroke, dan bahwa satu tes darah sederhana, C-reactive protein sensitivitas tinggi (hs-CRP), dapat mengungkapnya. Pada 7 November 2026, dalam Scientific Sessions American Heart Association di Chicago, salah satu uji terbesar atas gagasan itu memberikan hasil netral. Dalam uji klinis ZEUS, obat eksperimental ziltivekimab menurunkan hs-CRP sekitar 64%, namun orang yang menerimanya mengalami serangan jantung, stroke, dan kematian kardiovaskular sama banyaknya dengan kelompok plasebo. Hasilnya diterbitkan pada hari yang sama di The New England Journal of Medicine.
Jika dokter Anda pernah meminta tes hs-CRP, atau Anda melihat tanda "peradangan" pada panel risiko jantung, berikut temuan ZEUS, mengapa hal itu tidak membuat hasil tes Anda tak berarti, dan apa yang perlu ditanyakan pada kunjungan berikutnya.
Apa yang diuji dalam uji klinis ZEUS
C-reactive protein dibuat oleh hati ketika tubuh mengalami peradangan. Tes CRP standar mendeteksi kenaikan besar yang terjadi saat infeksi. Versi sensitivitas tinggi mengukur jumlah yang jauh lebih kecil, pada kisaran yang berkaitan dengan peradangan ringan dan lambat pada pembuluh darah. Panduan kami tentang tes darah CRP menjelaskan perbedaan keduanya.
Produksi CRP sebagian besar dipicu oleh protein sinyal bernama interleukin-6 (IL-6). Ziltivekimab adalah antibodi suntik bulanan yang menghambat IL-6. Uji klinis ZEUS melibatkan 6.376 orang dewasa yang memiliki tiga kondisi sekaligus: penyakit kardiovaskular aterosklerotik yang sudah terdiagnosis (misalnya pernah serangan jantung, stroke, atau penyumbatan arteri tungkai), penyakit ginjal kronis, dan hs-CRP minimal 2 mg/L. Peserta dibagi secara acak untuk menerima ziltivekimab atau plasebo, di samping pengobatan rutin mereka. Usia rata-rata mereka sekitar 69 tahun, dan lebih dari sembilan dari sepuluh peserta sudah mengonsumsi obat penurun kolesterol. Uji ini dipimpin oleh Dr. Paul Ridker dari Mass General Brigham dan didanai oleh Novo Nordisk, produsen obat tersebut.
Apa yang ditunjukkan hasilnya
Setelah masa pemantauan median hampir tiga tahun, obat ini bekerja persis seperti yang dirancang di dalam darah, tetapi hal itu tidak berujung pada berkurangnya kejadian kardiovaskular.
| Ukuran | Ziltivekimab | Plasebo |
|---|---|---|
| Serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular | 561 orang (17,6%) | 565 orang (17,7%) |
| Perubahan hs-CRP dibandingkan plasebo | Sekitar 64% lebih rendah | Pembanding |
| Perubahan IL-6 dibandingkan plasebo | Sekitar 76% lebih rendah | Pembanding |
| Infeksi serius | Sekitar 20% | Sekitar 18% |
Kematian karena sebab apa pun hampir sama di kedua kelompok. Menurut laporan yang diterbitkan, obat ini juga tidak memperlambat penurunan fungsi ginjal. Infeksi serius sedikit lebih sering terjadi dengan ziltivekimab, yang menurut para peneliti memang dapat diperkirakan dari obat yang meredam respons kekebalan tubuh.
Pada pagi yang sama, uji klinis Lp(a)HORIZON melaporkan pola serupa untuk penanda darah lain: penurunan besar lipoprotein(a) tanpa pengurangan kejadian kardiovaskular. Kami membahasnya dalam arti uji klinis pelacarsen bagi tes Lp(a) Anda.
Mengapa hs-CRP yang lebih rendah tidak berarti lebih sedikit serangan jantung
Para peneliti menawarkan beberapa penjelasan. Yang pertama adalah soal waktu. Semua peserta ZEUS sudah memiliki penyakit arteri sekaligus penyakit ginjal sedang hingga berat, dan menurut para peneliti, angka kematiannya sekitar dua kali lipat dibandingkan studi jantung serupa pada orang tanpa penyakit ginjal berat. Dr. Ridker menyebut pengobatan ini mungkin "terlalu sedikit, terlalu terlambat" untuk penyakit yang sudah selanjut itu.
Yang kedua, hs-CRP adalah pembawa pesan, bukan penyebabnya. Ia mencerminkan peradangan, tetapi menurunkan angkanya tidak menjamin bahwa setiap proses berbahaya di dinding arteri telah berhenti. Para pakar yang dikutip setelah hasil diumumkan menegaskan bahwa uji pengobatan yang netral tidak membantah hubungan antara hs-CRP dan kejadian di masa depan. Bahkan, para peneliti mencatat bahwa peserta yang sejak awal memiliki kadar hs-CRP atau IL-6 lebih tinggi tetap berisiko kardiovaskular lebih besar sepanjang studi.
Ketiga, pendekatan antiradang lain telah berhasil pada kelompok pasien yang berbeda. Dr. Ridker mengingatkan bahwa uji klinis sebelumnya dengan canakinumab dan colchicine dosis rendah memang menurunkan serangan jantung dan stroke. Penelitian kini bergeser ke orang dengan penyakit yang belum terlalu lanjut dan ke upaya menghambat peradangan lebih awal dalam rantainya.
Apa artinya bagi tes hs-CRP Anda
ZEUS menguji sebuah obat, bukan tesnya. hs-CRP tetap menjadi cara yang diakui untuk mengukur sisi peradangan dari risiko jantung, bersama kolesterol. Hasilnya biasanya dibaca dalam tiga kategori:
- Di bawah 1 mg/L: risiko peradangan lebih rendah.
- Antara 1 dan 3 mg/L: risiko sedang.
- Di atas 3 mg/L: risiko lebih tinggi, terutama jika hasilnya terkonfirmasi pada tes kedua.
Satu nilai saja bisa terganggu oleh pilek, infeksi gigi, cedera, atau olahraga berat. Hasil di atas 10 mg/L biasanya menunjukkan infeksi sementara atau kondisi peradangan lain, dan tes umumnya diulang setelah Anda sehat. Jika hs-CRP Anda tinggi, lihat panduan kami tentang kadar CRP tinggi dan artinya.
Yang berubah setelah ZEUS adalah pembicaraan soal pengobatan. Tidak ada alasan untuk mencari obat penghambat IL-6, dan obat ini belum disetujui. Cara yang terbukti tetaplah yang menurunkan risiko secara keseluruhan: obat penurun kolesterol bila diperlukan, pengendalian tekanan darah dan gula darah, tidak merokok, aktivitas fisik teratur, pola makan ala Mediterania, dan berat badan yang sehat. Tanyakan kepada dokter Anda apakah hs-CRP yang terus tinggi mengubah perkiraan risiko atau target pengobatan Anda.
Tes apa saja yang dapat memantau atau menyaring kondisi ini?
- hs-CRP, idealnya diukur dua kali dengan jarak beberapa minggu, saat Anda sedang tidak sakit.
- Profil lipid dengan kolesterol LDL, dan kadang apolipoprotein B (ApoB).
- Lipoprotein(a), biasanya sekali seumur hidup.
- Fungsi ginjal: kreatinin dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), ditambah tes albumin urine. Penyakit ginjal dengan sendirinya meningkatkan risiko jantung, seperti dijelaskan dalam bagaimana tes ginjal membantu memprediksi penyakit jantung.
- Gula darah puasa atau HbA1c, untuk memeriksa diabetes atau prediabetes.
Kemajuan ilmiah terbaru
ZEUS hadir di tengah perubahan yang lebih luas dalam cara dokter memandang peradangan dan jantung.
Pemantauan jangka panjang terhadap ribuan perempuan Amerika yang awalnya sehat menunjukkan bahwa satu kali pengukuran hs-CRP di usia paruh baya membantu memprediksi serangan jantung dan stroke tiga dekade kemudian, dan bahwa menggabungkannya dengan kolesterol LDL dan lipoprotein(a) memberikan gambaran paling jelas. Analisis terpisah pada perempuan yang sama menemukan hubungan serupa dengan stroke iskemik.
Pada orang yang sudah mengonsumsi statin, analisis gabungan dari tiga uji klinis besar menemukan bahwa peradangan yang diukur dengan hs-CRP memprediksi kejadian dan kematian di masa depan lebih kuat daripada sisa kolesterol LDL. Pada 2025, American College of Cardiology menerbitkan pernyataan ilmiah yang menyerukan skrining hs-CRP secara luas, bersama kolesterol, baik pada orang dengan maupun tanpa penyakit jantung yang diketahui.
Pada orang dengan penyakit ginjal, studi registri nasional Swedia yang terbit pada 2026 menemukan bahwa hs-CRP yang tinggi sering dijumpai dan berkaitan dengan lebih banyak kejadian jantung, gagal jantung, cedera ginjal, dan kematian, sehingga mendukung pemantauannya. Para peneliti juga mengembangkan metode pencitraan yang mengukur peradangan langsung di sekitar arteri jantung pada CT scan, yang suatu hari dapat membantu memilih pasien yang paling mungkin mendapat manfaat dari pengobatan antiradang.
Kapan harus ke dokter
Buat janji temu jika hs-CRP Anda tetap di atas 3 mg/L pada tes ulang, jika Anda memiliki penyakit ginjal dan belum pernah menjalani penilaian risiko jantung, atau jika ada riwayat keluarga serangan jantung atau stroke di usia muda. Jangan menghentikan atau mengubah obat yang diresepkan karena berita tentang ZEUS. Segera hubungi 119 atau 112 bila mengalami nyeri dada, sesak napas mendadak, atau tanda stroke seperti wajah mencong, lengan lemah, atau sulit berbicara.
Glosarium
- C-reactive protein sensitivitas tinggi (hs-CRP): tes darah yang mendeteksi CRP dalam jumlah kecil, digunakan untuk memperkirakan peradangan ringan dan risiko jantung.
- Interleukin-6 (IL-6): protein pembawa pesan sistem kekebalan yang memerintahkan hati untuk membuat CRP.
- Antibodi monoklonal: protein buatan laboratorium yang dirancang untuk menempel pada satu target tertentu, dalam hal ini IL-6.
- Penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD): penyakit akibat plak berlemak dan meradang di arteri, termasuk serangan jantung dan sebagian besar stroke.
- Penyakit ginjal kronis (PGK): hilangnya fungsi ginjal secara menetap, biasanya dipantau dengan eGFR dan albumin urine.
- Risiko peradangan residual: risiko jantung yang tersisa, terkait peradangan, setelah kolesterol diobati.
Pertanyaan yang sering diajukan
Apakah ziltivekimab menurunkan hs-CRP?
Ya. hs-CRP turun sekitar 64% dan IL-6 sekitar 76% dibandingkan plasebo, tetapi serangan jantung, stroke, dan kematian kardiovaskular tidak berkurang.
Apakah ZEUS berarti hasil hs-CRP saya tidak penting?
Tidak. Orang dengan hs-CRP lebih tinggi tetap mengalami lebih banyak kejadian selama uji klinis. Hasilnya menunjukkan bahwa obat ini, pada kelompok berisiko sangat tinggi ini, tidak membantu, bukan bahwa peradangan tidak berbahaya.
Berapa kadar hs-CRP yang normal?
Di bawah 1 mg/L dianggap risiko lebih rendah, 1 hingga 3 mg/L sedang, dan di atas 3 mg/L lebih tinggi. Nilai di atas 10 mg/L biasanya mencerminkan infeksi sementara atau penyakit lain dan sebaiknya diperiksa ulang.
Bisakah saya menurunkan hs-CRP sendiri?
Sering kali bisa. Berhenti merokok, menurunkan kelebihan berat badan, olahraga teratur, dan pola makan ala Mediterania cenderung menurunkannya. Statin juga menurunkan hs-CRP sekaligus menurunkan kolesterol.
Apakah ada obat jantung antiradang yang sudah disetujui?
Colchicine dosis rendah telah disetujui di Amerika Serikat untuk mengurangi kejadian kardiovaskular pada sebagian orang dewasa yang memiliki atau berisiko penyakit jantung. Obat ini tidak cocok untuk semua orang, jadi diskusikan dengan dokter Anda.
Sumber
- Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
- American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
- HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
- Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
- ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
- American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
- Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
- Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
- Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
- Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
- Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
- Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
- Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
- Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
- MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine
Bacaan lebih lanjut
- Tes darah CRP: cara membaca hasil peradangan Anda
- Kadar CRP tinggi: arti sebenarnya dari hasil Anda
- Pelacarsen dan uji klinis Lp(a)HORIZON
- Tes darah komplemen C3: temuan baru dari riset penuaan
- Tes fungsi ginjal dan penyakit jantung
- Profil lipid: memahami hasil kolesterol Anda
Pahami sendiri hasil tes darah Anda dengan AI DiagMe
Punya hasil hs-CRP, kolesterol, atau fungsi ginjal? Unggah hasil tes darah Anda ke AI DiagMe dan dapatkan penjelasan yang jelas dan personal untuk setiap nilai dalam hitungan menit, agar Anda bisa menyiapkan pertanyaan yang lebih baik untuk dokter.
