Već više od dvadeset godina kardiolozi tvrde da upala u stijenkama arterija potiče srčane i moždane udare te da je može otkriti jednostavna pretraga krvi, visokoosjetljivi C-reaktivni protein (hs-CRP). Sedmog studenoga 2026., na znanstvenom kongresu Američkog udruženja za srce (American Heart Association) u Chicagu, jedna od najvećih provjera te ideje završila je neutralnim rezultatom. U studiji ZEUS eksperimentalni lijek ziltivekimab snizio je hs-CRP za oko 64 %, ali su osobe koje su ga primale imale jednako mnogo srčanih udara, moždanih udara i smrti od kardiovaskularnih uzroka kao i one na placebu. Rezultati su istoga dana objavljeni u časopisu The New England Journal of Medicine.
Ako vam je liječnik ikad uputio na pretragu hs-CRP-a ili ste na nalazu procjene srčanog rizika vidjeli označenu „upalu”, evo što je ZEUS otkrio, zašto vaš nalaz time ne gubi smisao i što pitati na sljedećem pregledu.
Što je ispitivala studija ZEUS
C-reaktivni protein stvara jetra kad je u tijelu prisutna upala. Standardna pretraga CRP-a otkriva velika povišenja kakva se viđaju kod infekcija. Visokoosjetljiva inačica mjeri mnogo manje količine, u rasponu koji se povezuje sa sporom, blagom upalom krvnih žila. Naš vodič kroz pretragu CRP-a u krvi objašnjava razliku između tih dviju pretraga.
Stvaranje CRP-a uglavnom pokreće signalni protein interleukin-6 (IL-6). Ziltivekimab je protutijelo koje se daje injekcijom jednom mjesečno i blokira IL-6. U studiju ZEUS uključeno je 6376 odraslih osoba koje su istodobno imale tri stvari: utvrđenu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (primjerice raniji srčani ili moždani udar ili suženje arterija nogu), kroničnu bolest bubrega i hs-CRP od najmanje 2 mg/L. Sudionici su nasumično raspoređeni da uz uobičajeno liječenje primaju ziltivekimab ili placebo. Prosječna dob bila je oko 69 godina, a više od devet od deset već je uzimalo lijekove za snižavanje kolesterola. Studiju je vodio dr. Paul Ridker iz Mass General Brigham, a financirao ju je Novo Nordisk, proizvođač lijeka.
Što su pokazali rezultati
Nakon medijana praćenja od gotovo tri godine lijek je u krvi učinio upravo ono za što je osmišljen, ali to se nije pretočilo u manje događaja.
| Pokazatelj | Ziltivekimab | Placebo |
|---|---|---|
| Srčani udar, moždani udar ili kardiovaskularna smrt | 561 osoba (17,6 %) | 565 osoba (17,7 %) |
| Promjena hs-CRP-a u odnosu na placebo | Oko 64 % niže | Referentna vrijednost |
| Promjena IL-6 u odnosu na placebo | Oko 76 % niže | Referentna vrijednost |
| Teške infekcije | Oko 20 % | Oko 18 % |
Smrtnost od svih uzroka bila je gotovo jednaka u objema skupinama. Prema objavljenom radu, lijek nije ni usporio slabljenje funkcije bubrega. Teške infekcije bile su nešto češće uz ziltivekimab, što je, prema istraživačima, očekivano kod lijeka koji prigušuje imunosni odgovor.
Istoga jutra studija Lp(a)HORIZON pokazala je sličan obrazac za drugi biljeg u krvi: velik pad lipoproteina(a) bez smanjenja broja događaja. O tome smo pisali u članku što studija o pelakarsenu znači za vašu pretragu Lp(a).
Zašto niži hs-CRP nije značio manje srčanih udara
Istraživači su ponudili nekoliko objašnjenja. Prvo je pitanje vremena. Svi sudionici studije ZEUS već su imali i bolest arterija i umjerenu do uznapredovalu bolest bubrega, a prema istraživačima, stopa smrtnosti bila je otprilike dvostruko veća nego u usporedivim kardiološkim studijama kod osoba bez teške bolesti bubrega. Dr. Ridker opisao je liječenje kao možda „premalo, prekasno” za tako uznapredovalu bolest.
Drugo, hs-CRP je glasnik, a ne krivac. On odražava upalu, ali snižavanje te vrijednosti ne jamči da je zaustavljen svaki štetni proces u stijenci arterije. Stručnjaci koji su komentirali rezultate naglasili su da neutralna studija liječenja ne opovrgava vezu između hs-CRP-a i budućih događaja. Štoviše, istraživači su primijetili da su sudionici koji su na početku imali viši hs-CRP ili IL-6 ostali pod većim kardiovaskularnim rizikom tijekom cijele studije.
Treće, drugi protuupalni pristupi pokazali su se uspješnima u drugim skupinama bolesnika. Dr. Ridker podsjetio je da su ranije studije kanakinumaba i niske doze kolhicina doista smanjile broj srčanih i moždanih udara. Istraživanja se sada usmjeravaju na osobe s manje uznapredovalom bolešću i na blokiranje upale u ranijim karikama lanca.
Što to znači za vašu pretragu hs-CRP-a
ZEUS je ispitivao lijek, a ne pretragu. hs-CRP i dalje je priznat način mjerenja upalne sastavnice srčanog rizika, uz kolesterol. Nalazi se obično tumače u tri raspona:
- Ispod 1 mg/L: niži upalni rizik.
- Od 1 do 3 mg/L: prosječan rizik.
- Iznad 3 mg/L: viši rizik, osobito ako se nalaz potvrdi drugom pretragom.
Jednu vrijednost može poremetiti prehlada, infekcija zuba, ozljeda ili naporan trening. Nalaz iznad 10 mg/L obično upućuje na kratkotrajnu infekciju ili drugo upalno stanje, pa se pretraga najčešće ponavlja kad ozdravite. Ako vam je hs-CRP povišen, pogledajte naš vodič o povišenom CRP-u i što on znači.
Ono što se nakon studije ZEUS mijenja jest razgovor o liječenju. Nema razloga tražiti blokator IL-6, a ovaj lijek nije odobren. Dokazana sredstva ostaju ona koja smanjuju ukupni rizik: lijekovi za snižavanje kolesterola kad su indicirani, kontrola krvnog tlaka i šećera u krvi, nepušenje, redovita tjelesna aktivnost, mediteranska prehrana i zdrava tjelesna težina. Pitajte liječnika mijenja li trajno povišen hs-CRP procjenu vašeg rizika ili ciljeve liječenja.
Kojim se pretragama to može pratiti ili otkriti?
- hs-CRP, idealno izmjeren dvaput, u razmaku od nekoliko tjedana, kad niste bolesni.
- Lipidogram s LDL kolesterolom, a ponekad i apolipoprotein B (ApoB).
- Lipoprotein(a), obično jednom u životu.
- Funkcija bubrega: kreatinin s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR) te pretraga albumina u mokraći. Bolest bubrega sama po sebi povećava srčani rizik, kao što je objašnjeno u članku kako pretrage bubrega pomažu predvidjeti bolesti srca.
- Glukoza natašte ili HbA1c, radi provjere šećerne bolesti ili predijabetesa.
Najnovija znanstvena dostignuća
ZEUS stiže usred šire promjene u načinu na koji liječnici razmišljaju o upali i srcu.
Dugoročno praćenje tisuća američkih žena koje su na početku bile zdrave pokazalo je da je jedno mjerenje hs-CRP-a u srednjoj dobi pomoglo predvidjeti srčane i moždane udare tri desetljeća poslije, a da je u kombinaciji s LDL kolesterolom i lipoproteinom(a) davalo najjasniju sliku. Zasebna analiza istih žena pronašla je sličnu vezu s ishemijskim moždanim udarom.
Kod osoba koje već uzimaju statine, objedinjena analiza triju velikih studija pokazala je da je upala mjerena hs-CRP-om snažnije predviđala buduće događaje i smrti od preostalog LDL kolesterola. Američki kolegij kardiologa (American College of Cardiology) objavio je 2025. znanstveno stajalište koje poziva na širok probir hs-CRP-a, zajedno s kolesterolom, i kod osoba s poznatom bolešću srca i kod onih bez nje.
Kod osoba s bolešću bubrega, nacionalna švedska registarska studija objavljena 2026. pokazala je da je povišen hs-CRP čest i povezan s više srčanih događaja, zatajenjem srca, oštećenjem bubrega i smrću, što ide u prilog njegovu praćenju. Istraživači razvijaju i slikovne metode koje na CT snimci izravno mjere upalu oko koronarnih arterija, što bi jednoga dana moglo pomoći u odabiru bolesnika kojima bi protuupalno liječenje najviše koristilo.
Kada se obratiti liječniku
Naručite se na pregled ako vam hs-CRP ostaje iznad 3 mg/L i u ponovljenim pretragama, ako imate bolest bubrega, a srčani rizik vam nikad nije procijenjen, ili ako u obitelji postoje rani srčani ili moždani udari. Ne prekidajte i ne mijenjajte nijedan propisani lijek zbog vijesti o studiji ZEUS. Odmah nazovite 112 ili 194 ako imate bol u prsima, iznenadno otežano disanje ili znakove moždanog udara poput spuštenog kuta usana, slabosti ruke ili otežanog govora.
Pojmovnik
- Visokoosjetljivi C-reaktivni protein (hs-CRP): pretraga krvi koja otkriva male količine CRP-a, a koristi se za procjenu blage upale i srčanog rizika.
- Interleukin-6 (IL-6): glasnički protein imunosnog sustava koji potiče jetru da stvara CRP.
- Monoklonsko protutijelo: protein proizveden u laboratoriju tako da se veže za jednu određenu metu, ovdje za IL-6.
- Aterosklerotska kardiovaskularna bolest (ASCVD): bolest uzrokovana masnim, upaljenim plakovima u arterijama, uključujući srčani udar i većinu moždanih udara.
- Kronična bolest bubrega (KBB): trajni gubitak funkcije bubrega, koji se obično prati s pomoću eGFR-a i albumina u mokraći.
- Rezidualni upalni rizik: srčani rizik povezan s upalom koji ostaje i nakon liječenja kolesterola.
Česta pitanja
Je li ziltivekimab snizio hs-CRP?
Da. hs-CRP pao je za oko 64 %, a IL-6 za oko 76 % u odnosu na placebo, ali broj srčanih udara, moždanih udara i kardiovaskularnih smrti nije se smanjio.
Znači li ZEUS da moj nalaz hs-CRP-a nije važan?
Ne. Osobe s višim hs-CRP-om i tijekom studije imale su više događaja. Rezultat pokazuje da ovaj lijek nije pomogao u ovoj skupini vrlo visokog rizika, a ne da je upala bezopasna.
Koja je normalna vrijednost hs-CRP-a?
Ispod 1 mg/L smatra se nižim rizikom, od 1 do 3 mg/L prosječnim, a iznad 3 mg/L višim. Vrijednosti iznad 10 mg/L obično odražavaju prolaznu infekciju ili drugu bolest i treba ih ponovno provjeriti.
Mogu li sam sniziti hs-CRP?
Često da. Prestanak pušenja, gubitak viška kilograma, redovita tjelovježba i mediteranska prehrana obično ga snižavaju. Statini također snižavaju hs-CRP dok snižavaju kolesterol.
Postoji li odobren protuupalni lijek za srce?
Niska doza kolhicina odobrena je u Sjedinjenim Američkim Državama za smanjenje kardiovaskularnih događaja kod nekih odraslih osoba s bolešću srca ili rizikom od nje. Nije prikladna za svakoga, stoga o tome razgovarajte s liječnikom.
Izvori
- Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
- American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
- HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
- Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
- ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
- American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
- Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
- Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
- Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
- Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
- Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
- Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
- Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
- Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
- MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine
Dodatno štivo
- Pretraga CRP-a u krvi: kako protumačiti nalaze upale
- Povišen CRP: što vaš nalaz doista znači
- Pelakarsen i studija Lp(a)HORIZON
- Pretraga komplementa C3: što dodaju istraživanja starenja
- Pretrage funkcije bubrega i bolesti srca
- Lipidogram: kako razumjeti nalaze kolesterola
Razumite nalaze svojih krvnih pretraga uz AI DiagMe
Imate nalaz hs-CRP-a, kolesterola ili bubrega? Učitajte svoje nalaze krvi u AI DiagMe i za nekoliko minuta dobit ćete jasno, osobno objašnjenje svake vrijednosti, kako biste pripremili bolja pitanja za liječnika.
