二十多年來,心臟科醫師一直主張,動脈內的發炎會引發心肌梗塞和中風,而一項簡單的抽血檢查——高敏感度C反應蛋白(hs-CRP)——就能把它揭露出來。2026年11月7日,在芝加哥舉行的美國心臟協會(AHA)科學年會上,針對這個觀點規模最大的驗證之一得出了中性結果。在ZEUS試驗中,試驗藥物ziltivekimab讓hs-CRP下降了約64%,但用藥者發生心肌梗塞、中風和心血管死亡的人數與安慰劑組一樣多。研究結果於同日發表在《新英格蘭醫學期刊》。
如果醫師曾經幫您安排hs-CRP檢查,或您在心血管風險檢查報告上看到「發炎」被標示異常,以下將說明ZEUS發現了什麼、為什麼這不代表您的檢查結果失去意義,以及下次回診時可以問醫師哪些問題。
ZEUS試驗研究了什麼
C反應蛋白是身體發炎時由肝臟製造的。一般的CRP檢查能偵測到感染時出現的大幅上升;高敏感度版本則能測出低得多的濃度,這個範圍與血管緩慢、低度的發炎有關。我們的CRP抽血檢查指南說明了兩者的差別。
CRP的生成主要由一種稱為介白素-6(IL-6)的訊號蛋白啟動。Ziltivekimab是一種每月注射一次、阻斷IL-6的抗體。ZEUS試驗收納了6,376名同時具有以下三種狀況的成人:已確診的動脈粥狀硬化心血管疾病(例如曾發生心肌梗塞、中風或腿部動脈阻塞)、慢性腎臟病,以及hs-CRP至少2 mg/L。受試者在原本治療之外,被隨機分配接受ziltivekimab或安慰劑。他們的平均年齡約69歲,九成以上已在服用降膽固醇藥物。這項試驗由麻省總醫院布萊根醫療體系(Mass General Brigham)的Paul Ridker醫師主持,並由藥廠諾和諾德(Novo Nordisk)資助。
結果顯示了什麼
經過將近三年的中位追蹤,這種藥物在血液數值上完全達到了設計目標,卻沒有轉化為更少的心血管事件。
| 指標 | Ziltivekimab組 | 安慰劑組 |
|---|---|---|
| 心肌梗塞、中風或心血管死亡 | 561人(17.6%) | 565人(17.7%) |
| hs-CRP相較安慰劑的變化 | 降低約64% | 對照 |
| IL-6相較安慰劑的變化 | 降低約76% | 對照 |
| 嚴重感染 | 約20% | 約18% |
兩組的全死因死亡幾乎相同。根據已發表的報告,這種藥物也沒有減緩腎功能的惡化。Ziltivekimab組的嚴重感染稍多,研究人員表示,對於會抑制免疫反應的藥物來說,這在預期之內。
同一天上午,Lp(a)HORIZON試驗也在另一項血液指標上報告了類似情形:脂蛋白(a)大幅下降,但事件並未減少。我們在pelacarsen試驗對您的Lp(a)檢查有什麼意義一文中做了介紹。
為什麼hs-CRP降低了,心肌梗塞卻沒有減少
研究者提出了幾種解釋。第一是時機。ZEUS的所有受試者都同時有動脈疾病和中重度腎臟病,據研究人員表示,其死亡率約為沒有嚴重腎臟病者的同類心臟研究的兩倍。Ridker醫師形容,對於如此晚期的疾病,這種治療可能「太少,也太晚」。
第二,hs-CRP只是「信差」,而不是「元兇」。它反映發炎,但把數值降下來,並不保證動脈壁內所有有害的過程都已被關閉。結果公布後接受訪問的專家強調,一項中性的治療試驗並不能推翻hs-CRP與未來事件之間的關聯。事實上,研究人員指出,起始hs-CRP或IL-6較高的受試者,在整個研究期間心血管風險始終較高。
第三,其他抗發炎方法已在不同的病人族群中奏效。Ridker醫師指出,先前針對canakinumab和低劑量秋水仙素的試驗,確實減少了心肌梗塞和中風。目前的研究正轉向病情較輕的族群,以及在發炎路徑更上游進行阻斷。
這對您的hs-CRP檢查代表什麼
ZEUS檢驗的是一種藥物,而不是這項檢查。hs-CRP仍是公認的方法,可與膽固醇一起評估心臟風險中與發炎有關的部分。結果通常分為三個區間:
- 低於1 mg/L:發炎相關風險較低。
- 1至3 mg/L:平均風險。
- 高於3 mg/L:風險較高,尤其是第二次檢查也得到確認時。
單次數值可能受到感冒、牙齒感染、受傷或劇烈運動的干擾。結果高於10 mg/L通常表示短期感染或其他發炎性疾病,一般會在身體康復後再驗一次。如果您的hs-CRP偏高,請參考我們關於CRP偏高及其意義的指南。
ZEUS之後改變的是治療方面的討論。沒有理由去尋求IL-6阻斷劑,而且這種藥物尚未核准上市。經過證實的方法仍是那些能降低整體風險的做法:有適應症時使用降膽固醇藥物、控制血壓和血糖、不吸菸、規律運動、地中海飲食,以及維持健康體重。可以請教醫師:持續偏高的hs-CRP是否會改變您的風險評估或治療目標。
哪些檢查可以用來追蹤或篩檢?
- hs-CRP,最好在沒有生病時驗兩次,間隔幾週。
- 包含低密度脂蛋白膽固醇的血脂檢查,有時再加上載脂蛋白B(ApoB)。
- 脂蛋白(a),通常一生驗一次即可。
- 腎功能:肌酸酐與估算腎絲球過濾率(eGFR),再加上尿液白蛋白檢查。腎臟病本身就會提高心臟風險,詳見腎功能檢查如何幫助預測心臟病。
- 空腹血糖或糖化血色素(HbA1c),用來檢查是否有糖尿病或糖尿病前期。
最新科學進展
ZEUS的結果出現在醫師對發炎與心臟關係的看法正發生更廣泛轉變之際。
針對數千名起初健康的美國女性所做的長期追蹤顯示,中年時單次測得的hs-CRP有助於預測三十年後的心肌梗塞和中風,而與低密度脂蛋白膽固醇和脂蛋白(a)合併評估,能得到最清楚的全貌。針對同一群女性的另一項分析,也發現hs-CRP與缺血性中風有類似關聯。
在已服用史他汀類藥物的人當中,一項整合三項大型試驗的分析發現,hs-CRP所反映的發炎比殘餘的低密度脂蛋白膽固醇更能預測未來的事件與死亡。2025年,美國心臟病學院(ACC)發表科學聲明,呼籲在已知有或沒有心臟病的人當中,都應將hs-CRP與膽固醇一起廣泛篩檢。
對於腎臟病患者,一項2026年發表的瑞典全國登錄研究發現,hs-CRP升高很常見,並與較多的心臟事件、心臟衰竭、腎損傷和死亡有關,支持對其進行追蹤。研究人員也正在開發透過電腦斷層(CT)直接測量冠狀動脈周圍發炎的影像方法,未來或許能幫助找出最可能從抗發炎治療中受益的病人。
什麼時候該看醫師
如果複驗時hs-CRP仍高於3 mg/L、您有腎臟病卻從未評估過心臟風險,或家族中有人很早就發生心肌梗塞或中風,請預約門診。不要因為ZEUS的新聞而停用或更改任何處方藥。若出現胸痛、突然呼吸困難,或嘴角歪斜、手臂無力、說話困難等中風徵兆,請立即撥打119。
名詞解釋
- 高敏感度C反應蛋白(hs-CRP):能偵測微量CRP的抽血檢查,用來評估低度發炎與心臟風險。
- 介白素-6(IL-6):免疫系統的一種信使蛋白,會指示肝臟製造CRP。
- 單株抗體:在實驗室製造、專門與某一個特定目標結合的蛋白質,這裡的目標是IL-6。
- 動脈粥狀硬化心血管疾病(ASCVD):由動脈內含脂肪、發炎的斑塊所引起的疾病,包括心肌梗塞和大多數中風。
- 慢性腎臟病(CKD):腎功能持續喪失,通常以eGFR和尿液白蛋白追蹤。
- 殘餘發炎風險:膽固醇經過治療後,仍然存在、與發炎有關的心臟風險。
常見問題
Ziltivekimab有降低hs-CRP嗎?
有。與安慰劑相比,hs-CRP下降約64%,IL-6下降約76%,但心肌梗塞、中風和心血管死亡並沒有減少。
ZEUS是否代表我的hs-CRP結果不重要了?
不是。在試驗期間,hs-CRP較高的人發生的事件仍然較多。結果顯示的是,這種藥物在這個極高風險族群中沒有幫助,而不是發炎無害。
hs-CRP的正常值是多少?
低於1 mg/L視為風險較低,1至3 mg/L為平均風險,高於3 mg/L為風險較高。高於10 mg/L通常反映暫時性感染或其他疾病,應該再驗一次。
我可以自己降低hs-CRP嗎?
通常可以。戒菸、減去多餘體重、規律運動和地中海飲食往往能讓它下降。史他汀類藥物在降低膽固醇的同時也會降低hs-CRP。
有沒有已核准的抗發炎心臟用藥?
在美國,低劑量秋水仙素已核准用於降低部分已有心臟病或有心臟病風險的成人發生心血管事件的機會。它並不適合每個人,請與醫師討論。
參考資料
- Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
- American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
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- Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
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- Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
- Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
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- Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
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- Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
- MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine
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