Thử nghiệm ZEUS: Ziltivekimab giảm hs-CRP nhưng không giảm nhồi máu cơ tim

Suốt hơn hai mươi năm, các bác sĩ tim mạch cho rằng tình trạng viêm bên trong động mạch là nguyên nhân thúc đẩy nhồi máu cơ tim và đột quỵ, và một xét nghiệm máu đơn giản, protein phản ứng C siêu nhạy (hs-CRP), có thể phát hiện điều đó. Ngày 7 tháng 11 năm 2026, tại Hội nghị Khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) ở Chicago, một trong những thử nghiệm lớn nhất về giả thuyết này đã cho kết quả trung tính. Trong thử nghiệm ZEUS, thuốc thử nghiệm ziltivekimab làm giảm hs-CRP khoảng 64%, nhưng những người dùng thuốc vẫn bị nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch nhiều như nhóm dùng giả dược. Kết quả được công bố cùng ngày trên The New England Journal of Medicine.

Nếu bác sĩ từng chỉ định cho bạn xét nghiệm hs-CRP, hoặc bạn thấy chữ "viêm" được đánh dấu trong bảng đánh giá nguy cơ tim mạch, dưới đây là những gì ZEUS phát hiện, vì sao điều đó không khiến kết quả của bạn mất ý nghĩa, và những câu nên hỏi ở lần khám tới.

Thử nghiệm ZEUS đã kiểm tra điều gì

Protein phản ứng C do gan sản xuất khi cơ thể bị viêm. Xét nghiệm CRP thông thường phát hiện những mức tăng lớn khi bị nhiễm trùng. Phiên bản siêu nhạy đo được lượng nhỏ hơn nhiều, trong khoảng liên quan đến tình trạng viêm âm ỉ, mức độ thấp của mạch máu. Hướng dẫn về xét nghiệm máu CRP của chúng tôi giải thích sự khác biệt giữa hai loại này.

Việc sản xuất CRP chủ yếu được kích hoạt bởi một protein truyền tín hiệu tên là interleukin-6 (IL-6). Ziltivekimab là một kháng thể tiêm mỗi tháng một lần, có tác dụng chặn IL-6. Thử nghiệm ZEUS tuyển 6.376 người trưởng thành có cùng lúc ba yếu tố: bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch đã được chẩn đoán (như từng bị nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc tắc động mạch chân), bệnh thận mạn và hs-CRP từ 2 mg/L trở lên. Người tham gia được phân ngẫu nhiên dùng ziltivekimab hoặc giả dược, bên cạnh phác đồ điều trị thường ngày. Tuổi trung bình khoảng 69, và hơn chín trên mười người đã dùng thuốc hạ cholesterol. Thử nghiệm do TS. BS. Paul Ridker của Mass General Brigham dẫn dắt và được tài trợ bởi Novo Nordisk, hãng sản xuất thuốc.

Kết quả cho thấy gì

Sau thời gian theo dõi trung vị gần ba năm, thuốc đã làm đúng những gì được thiết kế trong máu, nhưng điều đó không đồng nghĩa với ít biến cố hơn.

Tử vong do mọi nguyên nhân gần như bằng nhau ở hai nhóm. Theo báo cáo đã công bố, thuốc cũng không làm chậm sự suy giảm chức năng thận. Nhiễm trùng nghiêm trọng gặp nhiều hơn một chút ở nhóm dùng ziltivekimab, điều mà các nhà nghiên cứu cho là có thể dự đoán với một loại thuốc làm giảm đáp ứng miễn dịch.

Cùng buổi sáng, thử nghiệm Lp(a)HORIZON công bố một kết quả tương tự với một chỉ số máu khác: lipoprotein(a) giảm mạnh nhưng biến cố không giảm. Chúng tôi đã viết về điều này trong bài thử nghiệm pelacarsen có ý nghĩa gì với xét nghiệm Lp(a) của bạn.

Vì sao hs-CRP giảm mà nhồi máu cơ tim không giảm

Các nhà nghiên cứu đưa ra một số lời giải thích. Thứ nhất là thời điểm. Tất cả người tham gia ZEUS đều đã mắc cả bệnh động mạch lẫn bệnh thận từ trung bình đến nặng, và theo các nhà nghiên cứu, tỷ lệ tử vong cao gấp khoảng hai lần so với các nghiên cứu tim mạch tương đương ở người không bị bệnh thận nặng. TS. Ridker mô tả việc điều trị có lẽ là "quá ít, quá muộn" đối với bệnh đã tiến triển như vậy.

Thứ hai, hs-CRP là người đưa tin, không phải thủ phạm. Nó phản ánh tình trạng viêm, nhưng hạ con số này không bảo đảm mọi quá trình gây hại trong thành động mạch đều đã dừng lại. Các chuyên gia được trích dẫn sau khi có kết quả nhấn mạnh rằng một thử nghiệm điều trị trung tính không bác bỏ mối liên hệ giữa hs-CRP và các biến cố trong tương lai. Thực tế, các nhà nghiên cứu ghi nhận rằng những người có hs-CRP hoặc IL-6 ban đầu cao hơn vẫn có nguy cơ tim mạch lớn hơn trong suốt nghiên cứu.

Thứ ba, những cách tiếp cận chống viêm khác đã có hiệu quả ở những nhóm bệnh nhân khác. TS. Ridker chỉ ra rằng các thử nghiệm trước đây với canakinumab và colchicine liều thấp đã giảm được nhồi máu cơ tim và đột quỵ. Nghiên cứu hiện đang hướng tới những người có bệnh chưa quá nặng và tới việc chặn phản ứng viêm từ sớm hơn trong chuỗi phản ứng.

Điều này có ý nghĩa gì với xét nghiệm hs-CRP của bạn

ZEUS kiểm tra một loại thuốc, không phải xét nghiệm. hs-CRP vẫn là cách được công nhận để đo phần nguy cơ tim mạch liên quan đến viêm, bên cạnh cholesterol. Kết quả thường được đọc theo ba ngưỡng:

• Dưới 1 mg/L: nguy cơ viêm thấp hơn.
• Từ 1 đến 3 mg/L: nguy cơ trung bình.
• Trên 3 mg/L: nguy cơ cao hơn, nhất là khi kết quả được xác nhận ở lần xét nghiệm thứ hai.

Một giá trị đơn lẻ có thể bị sai lệch do cảm lạnh, nhiễm trùng răng, chấn thương hoặc tập luyện gắng sức. Kết quả trên 10 mg/L thường cho thấy nhiễm trùng tạm thời hoặc một tình trạng viêm khác, và xét nghiệm thường được làm lại khi bạn đã khỏe. Nếu hs-CRP của bạn cao, hãy xem hướng dẫn của chúng tôi về CRP cao và ý nghĩa của nó.

Điều thay đổi sau ZEUS là câu chuyện điều trị. Không có lý do gì để tìm thuốc chặn IL-6, và thuốc này chưa được cấp phép. Những biện pháp đã được chứng minh vẫn là những biện pháp giảm nguy cơ tổng thể: thuốc hạ cholesterol khi có chỉ định, kiểm soát huyết áp và đường huyết, không hút thuốc, vận động thể lực đều đặn, chế độ ăn kiểu Địa Trung Hải và cân nặng hợp lý. Hãy hỏi bác sĩ xem hs-CRP cao kéo dài có làm thay đổi ước tính nguy cơ hay mục tiêu điều trị của bạn không.

Những xét nghiệm nào giúp theo dõi hoặc tầm soát?

• hs-CRP, tốt nhất đo hai lần cách nhau vài tuần, khi bạn không bị ốm.
• Bộ mỡ máu có cholesterol LDL, và đôi khi apolipoprotein B (ApoB).
• Lipoprotein(a), thường chỉ cần một lần trong đời.
• Chức năng thận: creatinin kèm mức lọc cầu thận ước tính (eGFR), cùng với xét nghiệm albumin niệu. Bản thân bệnh thận đã làm tăng nguy cơ tim mạch, như giải thích trong bài xét nghiệm thận giúp dự đoán bệnh tim như thế nào.
• Đường huyết lúc đói hoặc HbA1c, để kiểm tra đái tháo đường hoặc tiền đái tháo đường.

Những tiến bộ khoa học gần đây

ZEUS xuất hiện giữa một sự chuyển biến rộng hơn trong cách các bác sĩ nhìn nhận mối liên hệ giữa viêm và tim.

Theo dõi dài hạn hàng nghìn phụ nữ Mỹ ban đầu khỏe mạnh cho thấy chỉ một lần đo hs-CRP ở tuổi trung niên đã giúp dự đoán nhồi máu cơ tim và đột quỵ ba thập kỷ sau, và kết hợp nó với cholesterol LDL và lipoprotein(a) cho bức tranh rõ ràng nhất. Một phân tích riêng trên cùng nhóm phụ nữ này cũng tìm thấy mối liên hệ tương tự với đột quỵ thiếu máu não.

Ở những người đã dùng statin, một phân tích gộp ba thử nghiệm lớn cho thấy tình trạng viêm đo bằng hs-CRP dự đoán biến cố và tử vong trong tương lai mạnh hơn lượng cholesterol LDL còn lại. Năm 2025, Trường Môn Tim mạch Hoa Kỳ (ACC) công bố một tuyên bố khoa học kêu gọi tầm soát hs-CRP rộng rãi, cùng với cholesterol, ở cả người đã và chưa được biết mắc bệnh tim.

Ở người bệnh thận, một nghiên cứu sổ bộ toàn quốc của Thụy Điển công bố năm 2026 cho thấy hs-CRP tăng là phổ biến và liên quan đến nhiều biến cố tim mạch, suy tim, tổn thương thận và tử vong hơn, ủng hộ việc theo dõi chỉ số này. Các nhà nghiên cứu cũng đang phát triển phương pháp chẩn đoán hình ảnh đo trực tiếp tình trạng viêm quanh động mạch vành trên phim chụp CT, một ngày nào đó có thể giúp chọn ra những bệnh nhân có nhiều khả năng hưởng lợi từ điều trị chống viêm nhất.

Khi nào nên đi khám bác sĩ

Hãy đặt lịch khám nếu hs-CRP của bạn vẫn trên 3 mg/L khi xét nghiệm lại, nếu bạn bị bệnh thận mà chưa từng được đánh giá nguy cơ tim mạch, hoặc nếu gia đình có người bị nhồi máu cơ tim hay đột quỵ sớm. Đừng ngừng hoặc thay đổi bất kỳ thuốc nào đã được kê vì tin tức về ZEUS. Hãy gọi ngay 115 khi bị đau ngực, khó thở đột ngột hoặc có dấu hiệu đột quỵ như méo mặt, yếu tay hay nói khó.

Thuật ngữ

• Protein phản ứng C siêu nhạy (hs-CRP): xét nghiệm máu phát hiện lượng nhỏ CRP, dùng để ước tính tình trạng viêm mức độ thấp và nguy cơ tim mạch.
• Interleukin-6 (IL-6): một protein truyền tin của hệ miễn dịch, ra lệnh cho gan sản xuất CRP.
• Kháng thể đơn dòng: protein được tạo ra trong phòng thí nghiệm để gắn vào một đích cụ thể, ở đây là IL-6.
• Bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD): bệnh do mảng bám mỡ bị viêm trong động mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim và phần lớn các ca đột quỵ.
• Bệnh thận mạn (CKD): tình trạng suy giảm chức năng thận kéo dài, thường được theo dõi bằng eGFR và albumin niệu.
• Nguy cơ viêm tồn dư: phần nguy cơ tim mạch còn lại, liên quan đến viêm, sau khi đã điều trị cholesterol.

Câu hỏi thường gặp

Ziltivekimab có làm giảm hs-CRP không?

Có. hs-CRP giảm khoảng 64% và IL-6 giảm khoảng 76% so với giả dược, nhưng nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch không giảm.

ZEUS có nghĩa là kết quả hs-CRP của tôi không quan trọng?

Không. Những người có hs-CRP cao hơn vẫn gặp nhiều biến cố hơn trong thử nghiệm. Kết quả cho thấy thuốc này, ở nhóm nguy cơ rất cao này, không có tác dụng, chứ không phải tình trạng viêm là vô hại.

Mức hs-CRP bình thường là bao nhiêu?

Dưới 1 mg/L được coi là nguy cơ thấp hơn, từ 1 đến 3 mg/L là trung bình và trên 3 mg/L là cao hơn. Giá trị trên 10 mg/L thường phản ánh nhiễm trùng tạm thời hoặc một bệnh khác và nên được kiểm tra lại.

Tôi có thể tự làm giảm hs-CRP không?

Thường là có. Bỏ thuốc lá, giảm cân nếu thừa cân, tập thể dục đều đặn và ăn theo kiểu Địa Trung Hải thường giúp giảm chỉ số này. Statin cũng làm giảm hs-CRP đồng thời với việc hạ cholesterol.

Có thuốc tim mạch chống viêm nào đã được cấp phép không?

Colchicine liều thấp đã được cấp phép tại Hoa Kỳ để giảm biến cố tim mạch ở một số người trưởng thành mắc hoặc có nguy cơ mắc bệnh tim. Thuốc này không phù hợp với tất cả mọi người, vì vậy hãy trao đổi với bác sĩ của bạn.

Nguồn tham khảo

• Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
• American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
• HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
• Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
• ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
• Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
• American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
• Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
• Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
• Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
• Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
• Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
• Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
• Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
• Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
• MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine

Đọc thêm

• Xét nghiệm máu CRP: cách đọc kết quả chỉ số viêm
• CRP cao: kết quả của bạn thực sự có ý nghĩa gì
• Pelacarsen và thử nghiệm Lp(a)HORIZON
• Xét nghiệm bổ thể C3: nghiên cứu về lão hóa cho thấy gì
• Xét nghiệm chức năng thận và bệnh tim
• Bộ mỡ máu: hiểu kết quả cholesterol của bạn

Hiểu kết quả xét nghiệm máu của chính bạn với AI DiagMe

Bạn đang có kết quả hs-CRP, cholesterol hay chức năng thận? Tải kết quả xét nghiệm máu lên AI DiagMe để nhận lời giải thích rõ ràng, cá nhân hóa cho từng chỉ số chỉ trong vài phút, giúp bạn chuẩn bị câu hỏi tốt hơn cho bác sĩ.