Studio ZEUS: ziltivekimab riduce la PCR-hs ma non gli infarti

Da oltre vent'anni i cardiologi sostengono che l'infiammazione all'interno delle arterie favorisca infarti e ictus, e che un semplice esame del sangue, la proteina C reattiva ad alta sensibilità (PCR-hs), possa rivelarla. Il 7 novembre 2026, alle Scientific Sessions dell'American Heart Association a Chicago, una delle più grandi verifiche di questa ipotesi ha dato un risultato neutro. Nello studio ZEUS il farmaco sperimentale ziltivekimab ha ridotto la PCR-hs di circa il 64%, eppure chi lo ha ricevuto ha avuto tanti infarti, ictus e decessi cardiovascolari quanto chi ha ricevuto il placebo. I risultati sono stati pubblicati lo stesso giorno sul New England Journal of Medicine.

Se il medico le ha già prescritto una PCR ultrasensibile, o se ha visto la voce "infiammazione" segnalata in un profilo di rischio cardiovascolare, ecco che cosa ha scoperto ZEUS, perché il suo risultato non perde significato e che cosa chiedere alla prossima visita.

Che cosa ha valutato lo studio ZEUS

La proteina C reattiva viene prodotta dal fegato quando nell'organismo è in corso un'infiammazione. Il dosaggio standard della PCR rileva i forti aumenti tipici delle infezioni. La versione ad alta sensibilità misura quantità molto più piccole, nell'intervallo associato a un'infiammazione lenta e di basso grado dei vasi sanguigni. La nostra guida all'esame della PCR spiega la differenza tra i due.

La produzione di PCR è attivata soprattutto da una proteina di segnalazione chiamata interleuchina-6 (IL-6). Ziltivekimab è un anticorpo iniettabile una volta al mese che blocca l'IL-6. Lo studio ZEUS ha arruolato 6.376 adulti che presentavano contemporaneamente tre condizioni: una malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (per esempio un precedente infarto, un ictus o arterie delle gambe ostruite), una malattia renale cronica e una PCR-hs di almeno 2 mg/L. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ziltivekimab o al placebo, in aggiunta alla terapia abituale. L'età media era di circa 69 anni e oltre nove su dieci assumevano già farmaci per abbassare il colesterolo. Lo studio è stato guidato dal dottor Paul Ridker del Mass General Brigham e finanziato da Novo Nordisk, l'azienda produttrice del farmaco.

Che cosa hanno mostrato i risultati

Dopo un follow-up mediano di quasi tre anni, il farmaco ha fatto esattamente ciò per cui era stato progettato nel sangue, ma questo non si è tradotto in un minor numero di eventi.

I decessi per qualsiasi causa sono stati quasi identici nei due gruppi. Secondo la pubblicazione, il farmaco non ha nemmeno rallentato il declino della funzione renale. Le infezioni gravi sono state un po' più frequenti con ziltivekimab, cosa che secondo i ricercatori è attesa con un medicinale che attenua la risposta immunitaria.

La stessa mattina lo studio Lp(a)HORIZON ha riportato un andamento simile per un altro marcatore del sangue: un forte calo della lipoproteina(a) senza riduzione degli eventi. Ne abbiamo parlato in che cosa significa lo studio su pelacarsen per il suo esame della Lp(a).

Perché una PCR-hs più bassa non ha significato meno infarti

I ricercatori hanno proposto diverse spiegazioni. La prima riguarda i tempi. Tutti i partecipanti a ZEUS avevano già sia una malattia delle arterie sia una malattia renale da moderata ad avanzata e, secondo i ricercatori, il tasso di mortalità era circa il doppio di quello di studi cardiologici paragonabili condotti su persone senza grave malattia renale. Il dottor Ridker ha descritto il trattamento come forse "troppo poco, troppo tardi" per una malattia così avanzata.

La seconda è che la PCR-hs è un messaggero, non il colpevole. Riflette l'infiammazione, ma abbassarne il valore non garantisce che ogni processo dannoso nella parete dell'arteria sia stato spento. Gli esperti interpellati dopo i risultati hanno sottolineato che uno studio di trattamento neutro non smentisce il legame tra PCR-hs ed eventi futuri. Anzi, i ricercatori hanno osservato che i partecipanti con valori iniziali più alti di PCR-hs o di IL-6 sono rimasti a rischio cardiovascolare maggiore per tutta la durata dello studio.

Terzo, altri approcci antinfiammatori hanno funzionato in gruppi di pazienti diversi. Il dottor Ridker ha ricordato che studi precedenti con canakinumab e con colchicina a basso dosaggio avevano ridotto infarti e ictus. La ricerca si sta ora orientando verso persone con malattia meno avanzata e verso il blocco dell'infiammazione più a monte.

Che cosa significa per il suo esame della PCR-hs

ZEUS ha valutato un farmaco, non l'esame. La PCR-hs resta un modo riconosciuto per misurare la componente infiammatoria del rischio cardiovascolare, accanto al colesterolo. I risultati si leggono di solito in tre fasce:

• Sotto 1 mg/L: rischio infiammatorio più basso.
• Da 1 a 3 mg/L: rischio medio.
• Sopra 3 mg/L: rischio più alto, soprattutto se il risultato è confermato da un secondo esame.

Un singolo valore può essere falsato da un raffreddore, da un'infezione dentale, da una lesione o da un allenamento intenso. Un risultato superiore a 10 mg/L indica di solito un'infezione passeggera o un'altra condizione infiammatoria, e l'esame viene in genere ripetuto una volta guariti. Se la sua PCR-hs è alta, consulti la nostra guida sulla PCR alta e sul suo significato.

Ciò che cambia dopo ZEUS è il discorso sulla terapia. Non c'è motivo di cercare un bloccante dell'IL-6, e questo farmaco non è approvato. Gli strumenti efficaci restano quelli che riducono il rischio complessivo: terapia per abbassare il colesterolo quando indicata, controllo della pressione e della glicemia, non fumare, attività fisica regolare, dieta mediterranea e peso nella norma. Chieda al suo medico se una PCR-hs costantemente alta modifica la stima del suo rischio o i suoi obiettivi di trattamento.

Quali esami permettono di monitorare o individuare questo rischio?

• PCR-hs, idealmente misurata due volte a distanza di qualche settimana, quando non si è malati.
• Un profilo lipidico con colesterolo LDL e talvolta l'apolipoproteina B (ApoB).
• La lipoproteina(a), di solito una volta nella vita.
• Funzione renale: creatinina con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), più il dosaggio dell'albumina nelle urine (microalbuminuria). La malattia renale aumenta di per sé il rischio cardiovascolare, come spiegato in come gli esami dei reni aiutano a prevedere le malattie cardiache.
• Glicemia a digiuno o emoglobina glicata (HbA1c), per verificare la presenza di diabete o prediabete.

Recenti progressi scientifici

ZEUS arriva nel mezzo di un cambiamento più ampio nel modo in cui i medici considerano l'infiammazione e il cuore.

Il follow-up a lungo termine di migliaia di donne americane inizialmente sane ha mostrato che una singola misurazione della PCR-hs nella mezza età aiutava a prevedere infarti e ictus tre decenni dopo, e che combinarla con il colesterolo LDL e la lipoproteina(a) dava il quadro più chiaro. Un'analisi separata sulle stesse donne ha trovato un legame simile con l'ictus ischemico.

Nelle persone che già assumono statine, un'analisi combinata di tre grandi studi ha rilevato che l'infiammazione misurata con la PCR-hs prediceva eventi futuri e decessi più fortemente del colesterolo LDL residuo. Nel 2025 l'American College of Cardiology ha pubblicato una dichiarazione scientifica che raccomanda un ampio screening della PCR-hs, insieme al colesterolo, sia nelle persone con malattia cardiaca nota sia in quelle senza.

Per le persone con malattia renale, uno studio basato su un registro nazionale svedese pubblicato nel 2026 ha rilevato che una PCR-hs elevata era frequente e associata a più eventi cardiaci, scompenso cardiaco, danno renale e decessi, il che sostiene l'utilità di monitorarla. I ricercatori stanno inoltre sviluppando metodi di imaging che misurano direttamente l'infiammazione attorno alle arterie del cuore con una TAC, e che un giorno potrebbero aiutare a selezionare i pazienti con maggiori probabilità di trarre beneficio da un trattamento antinfiammatorio.

Quando rivolgersi al medico

Prenoti una visita se la sua PCR-hs resta sopra 3 mg/L in esami ripetuti, se ha una malattia renale e non ha mai fatto valutare il suo rischio cardiovascolare, oppure se in famiglia ci sono stati infarti o ictus in età precoce. Non sospenda né modifichi alcun farmaco prescritto a causa delle notizie su ZEUS. Chiami subito il 112 in caso di dolore al petto, improvvisa mancanza di respiro o segni di ictus come bocca storta, debolezza di un braccio o difficoltà a parlare.

Glossario

• Proteina C reattiva ad alta sensibilità (PCR-hs): esame del sangue che rileva piccole quantità di PCR, usato per stimare l'infiammazione di basso grado e il rischio cardiovascolare.
• Interleuchina-6 (IL-6): proteina messaggera del sistema immunitario che induce il fegato a produrre PCR.
• Anticorpo monoclonale: proteina prodotta in laboratorio per legarsi a un bersaglio specifico, in questo caso l'IL-6.
• Malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD): malattia causata da placche di grasso infiammate nelle arterie, che comprende l'infarto e la maggior parte degli ictus.
• Malattia renale cronica (MRC): perdita duratura della funzione renale, di solito seguita con eGFR e albumina nelle urine.
• Rischio infiammatorio residuo: il rischio cardiovascolare legato all'infiammazione che persiste dopo il trattamento del colesterolo.

Domande frequenti

Ziltivekimab ha ridotto la PCR-hs?

Sì. La PCR-hs è scesa di circa il 64% e l'IL-6 di circa il 76% rispetto al placebo, ma infarti, ictus e decessi cardiovascolari non sono diminuiti.

ZEUS significa che il mio valore di PCR-hs non conta?

No. Le persone con PCR-hs più alta hanno comunque avuto più eventi durante lo studio. Il risultato mostra che questo farmaco, in questo gruppo ad altissimo rischio, non è stato utile, non che l'infiammazione sia innocua.

Qual è un valore normale di PCR-hs?

Sotto 1 mg/L il rischio è considerato più basso, da 1 a 3 mg/L medio e sopra 3 mg/L più alto. Valori superiori a 10 mg/L riflettono di solito un'infezione temporanea o un'altra malattia e vanno ricontrollati.

Posso abbassare da solo la mia PCR-hs?

Spesso sì. Smettere di fumare, perdere il peso in eccesso, fare esercizio regolarmente e seguire una dieta mediterranea tendono ad abbassarla. Anche le statine riducono la PCR-hs mentre abbassano il colesterolo.

Esiste un farmaco antinfiammatorio approvato per il cuore?

La colchicina a basso dosaggio è approvata negli Stati Uniti per ridurre gli eventi cardiovascolari in alcuni adulti con malattia cardiaca o a rischio di svilupparla. Non è adatta a tutti, quindi ne parli con il suo medico.

Fonti

• Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
• American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
• HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
• Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
• ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
• Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
• American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
• Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
• Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
• Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
• Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
• Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
• Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
• Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
• Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
• MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine

Per approfondire

• Esame della PCR: come leggere i risultati sull'infiammazione
• PCR alta: che cosa significa davvero il suo risultato
• Pelacarsen e lo studio Lp(a)HORIZON
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• Esami della funzione renale e malattie cardiache
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