Étude ZEUS : le ziltivekimab abaisse la CRP-hs, mais pas les crises cardiaques

Depuis plus de vingt ans, les cardiologues soutiennent que l'inflammation à l'intérieur des artères provoque les crises cardiaques et les AVC, et qu'une simple analyse sanguine, la protéine C réactive à haute sensibilité (CRP-hs), permet de la mesurer. Le 7 novembre 2026, aux Sessions scientifiques de l'American Heart Association à Chicago, l'un des plus grands tests de cette idée a donné un résultat neutre. Dans l'étude ZEUS, le médicament expérimental ziltivekimab a fait baisser la CRP-hs d'environ 64 %, mais les personnes qui l'ont reçu ont eu autant de crises cardiaques, d'AVC et de décès cardiovasculaires que celles qui ont reçu un placebo. Les résultats ont été publiés le jour même dans The New England Journal of Medicine.

Si votre médecin vous a déjà prescrit un dosage de la CRP-hs, ou si vous avez vu le mot « inflammation » signalé dans un bilan de risque cardiaque, voici ce que l'étude ZEUS a montré, pourquoi votre résultat garde toute sa valeur et quelles questions poser à votre prochain rendez-vous.

Ce que l'étude ZEUS a évalué

La protéine C réactive est produite par le foie quand le corps est enflammé. Le dosage standard de la CRP détecte les fortes hausses observées lors des infections. La version à haute sensibilité mesure des quantités beaucoup plus faibles, dans la zone associée à une inflammation lente et de bas grade des vaisseaux sanguins. Notre guide sur l'analyse de la CRP explique la différence entre les deux.

La production de CRP est déclenchée surtout par une protéine messagère appelée interleukine-6 (IL-6). Le ziltivekimab est un anticorps injectable, administré une fois par mois, qui bloque l'IL-6. L'étude ZEUS a recruté 6 376 adultes qui présentaient trois conditions à la fois : une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (par exemple une crise cardiaque ou un AVC antérieur, ou des artères des jambes bloquées), une insuffisance rénale chronique et une CRP-hs d'au moins 2 mg/L. Les participants ont été répartis au hasard entre le ziltivekimab et un placebo, en plus de leur traitement habituel. Leur âge moyen était d'environ 69 ans, et plus de neuf sur dix prenaient déjà un médicament contre le cholestérol. L'étude était dirigée par le Dr Paul Ridker, du Mass General Brigham, et financée par Novo Nordisk, le fabricant du médicament.

Ce que les résultats ont montré

Après un suivi médian de près de trois ans, le médicament a fait dans le sang exactement ce pour quoi il avait été conçu, mais cela ne s'est pas traduit par moins d'événements.

Les décès toutes causes confondues ont été presque identiques dans les deux groupes. Selon l'article publié, le médicament n'a pas non plus ralenti le déclin de la fonction rénale. Les infections graves ont été un peu plus fréquentes avec le ziltivekimab, ce qui, selon les chercheurs, est attendu avec un médicament qui atténue la réponse immunitaire.

Le même matin, l'étude Lp(a)HORIZON a montré un scénario semblable pour un autre marqueur sanguin : une forte baisse de la lipoprotéine(a) sans diminution des événements. Nous en avons parlé dans ce que l'étude sur le pélacarsen signifie pour votre analyse de Lp(a).

Pourquoi une CRP-hs plus basse n'a pas réduit les crises cardiaques

Les chercheurs ont avancé plusieurs explications. La première tient au moment du traitement. Tous les participants de l'étude ZEUS avaient déjà une maladie des artères et une insuffisance rénale modérée à avancée et, selon les chercheurs, le taux de mortalité était environ deux fois plus élevé que dans des études cardiaques comparables chez des personnes sans maladie rénale grave. Le Dr Ridker a décrit le traitement comme peut-être « trop peu, trop tard » pour une maladie aussi avancée.

La deuxième, c'est que la CRP-hs est un messager, pas le coupable. Elle reflète l'inflammation, mais faire baisser le chiffre ne garantit pas que tous les processus nocifs dans la paroi de l'artère sont éteints. Les experts interrogés après la présentation ont souligné qu'une étude de traitement neutre ne remet pas en cause le lien entre la CRP-hs et les événements futurs. D'ailleurs, les chercheurs ont noté que les participants qui avaient au départ une CRP-hs ou une IL-6 plus élevée sont restés à plus haut risque cardiovasculaire tout au long de l'étude.

La troisième, c'est que d'autres approches anti-inflammatoires ont fonctionné chez d'autres groupes de patients. Le Dr Ridker a rappelé que des études antérieures sur le canakinumab et sur la colchicine à faible dose ont bel et bien réduit les crises cardiaques et les AVC. La recherche s'oriente maintenant vers les personnes dont la maladie est moins avancée et vers un blocage de l'inflammation plus en amont.

Ce que cela signifie pour votre analyse de CRP-hs

L'étude ZEUS a évalué un médicament, pas l'analyse. La CRP-hs reste un moyen reconnu de mesurer la part inflammatoire du risque cardiaque, en complément du cholestérol. Les résultats sont habituellement interprétés selon trois zones :

• Moins de 1 mg/L : risque inflammatoire plus faible.
• De 1 à 3 mg/L : risque moyen.
• Plus de 3 mg/L : risque plus élevé, surtout si le résultat est confirmé par une deuxième analyse.

Une valeur isolée peut être faussée par un rhume, une infection dentaire, une blessure ou un entraînement intense. Un résultat de plus de 10 mg/L indique habituellement une infection passagère ou une autre maladie inflammatoire, et l'analyse est généralement refaite une fois que vous allez bien. Si votre CRP-hs est élevée, consultez notre guide sur la CRP élevée et ce qu'elle signifie.

Ce qui change après l'étude ZEUS, c'est la discussion sur le traitement. Il n'y a aucune raison de chercher à obtenir un bloqueur de l'IL-6, et ce médicament n'est pas homologué. Les moyens éprouvés restent ceux qui réduisent le risque global : un traitement contre le cholestérol lorsqu'il est indiqué, le contrôle de la pression artérielle et de la glycémie, l'arrêt du tabac, l'activité physique régulière, une alimentation de type méditerranéen et un poids santé. Demandez à votre médecin si une CRP-hs élevée de façon persistante change l'estimation de votre risque ou vos cibles de traitement.

Quelles analyses permettent de suivre ou de dépister ce risque?

• La CRP-hs, idéalement mesurée deux fois, à quelques semaines d'intervalle, quand vous n'êtes pas malade.
• Un bilan lipidique avec le cholestérol LDL et, parfois, l'apolipoprotéine B (ApoB).
• La lipoprotéine(a), habituellement une fois dans la vie.
• La fonction rénale : la créatinine avec le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), ainsi que le dosage de l'albumine dans l'urine. La maladie rénale augmente à elle seule le risque cardiaque, comme nous l'expliquons dans comment les analyses rénales aident à prédire les maladies du cœur.
• La glycémie à jeun ou l'HbA1c, pour dépister un diabète ou un prédiabète.

Avancées scientifiques récentes

L'étude ZEUS arrive au milieu d'un changement plus large dans la façon dont les médecins voient l'inflammation et le cœur.

Le suivi à long terme de milliers d'Américaines en bonne santé au départ a montré qu'un seul dosage de la CRP-hs au milieu de la vie aidait à prédire les crises cardiaques et les AVC trois décennies plus tard, et que le combiner avec le cholestérol LDL et la lipoprotéine(a) donnait le portrait le plus clair. Une autre analyse des mêmes femmes a trouvé un lien semblable avec l'AVC ischémique.

Chez les personnes qui prenaient déjà des statines, une analyse regroupant trois grandes études a montré que l'inflammation mesurée par la CRP-hs prédisait les événements futurs et les décès plus fortement que le cholestérol LDL restant. En 2025, l'American College of Cardiology a publié une déclaration scientifique qui recommande un dépistage large de la CRP-hs, en même temps que le cholestérol, chez les personnes avec ou sans maladie cardiaque connue.

Chez les personnes atteintes de maladie rénale, une étude de registre national suédois publiée en 2026 a montré qu'une CRP-hs élevée était fréquente et associée à davantage d'événements cardiaques, d'insuffisance cardiaque, d'atteinte rénale et de décès, ce qui justifie de la surveiller. Des chercheurs mettent aussi au point des méthodes d'imagerie qui mesurent directement l'inflammation autour des artères du cœur sur un scan (tomodensitométrie), ce qui pourrait un jour aider à repérer les patients les plus susceptibles de profiter d'un traitement anti-inflammatoire.

Quand consulter un médecin

Prenez rendez-vous si votre CRP-hs reste au-dessus de 3 mg/L lors d'analyses répétées, si vous avez une maladie rénale et que votre risque cardiaque n'a jamais été évalué, ou si vous avez des antécédents familiaux de crise cardiaque ou d'AVC précoce. N'arrêtez et ne modifiez aucun médicament prescrit à cause des nouvelles sur l'étude ZEUS. Composez le 911 immédiatement en cas de douleur à la poitrine, d'essoufflement soudain ou de signes d'AVC comme un visage affaissé, une faiblesse dans un bras ou de la difficulté à parler.

Glossaire

• Protéine C réactive à haute sensibilité (CRP-hs) : analyse sanguine qui détecte de petites quantités de CRP, utilisée pour estimer l'inflammation de bas grade et le risque cardiaque.
• Interleukine-6 (IL-6) : protéine messagère du système immunitaire qui signale au foie de produire de la CRP.
• Anticorps monoclonal : protéine fabriquée en laboratoire pour se fixer à une seule cible précise, ici l'IL-6.
• Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) : maladie causée par des plaques graisseuses et enflammées dans les artères, qui comprend la crise cardiaque et la plupart des AVC.
• Insuffisance rénale chronique (IRC) : perte durable de la fonction rénale, habituellement suivie par le DFGe et l'albumine dans l'urine.
• Risque inflammatoire résiduel : le risque cardiaque qui persiste, lié à l'inflammation, une fois le cholestérol traité.

Questions fréquentes

Le ziltivekimab a-t-il fait baisser la CRP-hs?

Oui. La CRP-hs a baissé d'environ 64 % et l'IL-6 d'environ 76 % par rapport au placebo, mais les crises cardiaques, les AVC et les décès cardiovasculaires n'ont pas diminué.

L'étude ZEUS veut-elle dire que mon résultat de CRP-hs n'a pas d'importance?

Non. Les personnes qui avaient une CRP-hs plus élevée ont continué d'avoir plus d'événements pendant l'étude. Le résultat montre que ce médicament, dans ce groupe à très haut risque, n'a pas aidé, et non que l'inflammation est sans danger.

Quel est le taux normal de CRP-hs?

Moins de 1 mg/L correspond à un risque plus faible, de 1 à 3 mg/L à un risque moyen et plus de 3 mg/L à un risque plus élevé. Les valeurs de plus de 10 mg/L reflètent habituellement une infection passagère ou une autre maladie et devraient être vérifiées de nouveau.

Puis-je faire baisser ma CRP-hs par moi-même?

Souvent, oui. Arrêter de fumer, perdre l'excès de poids, faire de l'exercice régulièrement et suivre une alimentation de type méditerranéen tendent à la faire baisser. Les statines diminuent aussi la CRP-hs en même temps que le cholestérol.

Existe-t-il un médicament anti-inflammatoire homologué pour le cœur?

La colchicine à faible dose est approuvée aux États-Unis pour réduire les événements cardiovasculaires chez certains adultes atteints d'une maladie cardiaque ou à risque d'en avoir une. Elle ne convient pas à tout le monde : parlez-en avec votre médecin.

Sources

• Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
• American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
• HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
• Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
• ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
• Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
• American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
• Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
• Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
• Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
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• Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
• Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
• Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
• Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
• MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine

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