二十多年来,心脏病专家一直认为,动脉内的炎症会引发心肌梗死和脑卒中,而一项简单的血液检查——超敏C反应蛋白(hs-CRP)——就能把它揭示出来。2026年11月7日,在芝加哥举行的美国心脏协会(AHA)科学年会上,针对这一观点规模最大的验证之一得出了中性结果。在ZEUS试验中,试验药物ziltivekimab(齐替维单抗)使hs-CRP下降了约64%,但用药者发生心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的人数与安慰剂组一样多。研究结果于同日发表在《新英格兰医学杂志》上。
如果医生曾经给您开过hs-CRP检查,或者您在心血管风险检查单上看到"炎症"被标出异常,下面将介绍ZEUS发现了什么、为什么这并不意味着您的检查结果失去意义,以及下次就诊时可以问医生哪些问题。
ZEUS试验研究了什么
C反应蛋白是身体出现炎症时由肝脏产生的。普通CRP检查能发现感染时出现的大幅升高;超敏版本则能测出低得多的浓度,这一范围与血管缓慢的低度炎症有关。我们的CRP血液检查指南解释了两者的区别。
CRP的生成主要由一种名为白介素-6(IL-6)的信号蛋白启动。Ziltivekimab是一种每月注射一次、阻断IL-6的抗体。ZEUS试验纳入了6376名同时具备以下三种情况的成年人:已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病(如既往心肌梗死、脑卒中或下肢动脉闭塞)、慢性肾脏病,以及hs-CRP不低于2 mg/L。受试者在常规治疗的基础上被随机分配接受ziltivekimab或安慰剂。他们的平均年龄约69岁,九成以上已经在服用降胆固醇药物。该试验由麻省总医院布莱根医疗集团(Mass General Brigham)的Paul Ridker医生牵头,由该药生产商诺和诺德(Novo Nordisk)资助。
结果显示了什么
经过近三年的中位随访,这种药物在血液指标上完全达到了设计目标,但并没有转化为更少的心血管事件。
| 指标 | Ziltivekimab组 | 安慰剂组 |
|---|---|---|
| 心肌梗死、脑卒中或心血管死亡 | 561人(17.6%) | 565人(17.7%) |
| hs-CRP相对安慰剂的变化 | 降低约64% | 对照 |
| IL-6相对安慰剂的变化 | 降低约76% | 对照 |
| 严重感染 | 约20% | 约18% |
两组的全因死亡几乎相同。根据已发表的报告,该药也没有减缓肾功能的下降。Ziltivekimab组的严重感染略多,研究人员表示,对于抑制免疫反应的药物来说,这在意料之中。
同一天上午,Lp(a)HORIZON试验在另一项血液指标上也报告了类似情况:脂蛋白(a)大幅下降,但事件并未减少。我们在pelacarsen试验对您的Lp(a)检查意味着什么一文中做了介绍。
为什么hs-CRP降低了,心肌梗死却没有减少
研究者给出了几种解释。首先是时机。ZEUS的所有受试者都同时患有动脉疾病和中重度肾脏病,据研究人员介绍,其死亡率约为不伴严重肾病人群的同类心脏研究的两倍。Ridker医生形容,对于如此晚期的疾病,这种治疗可能"太少,也太晚"。
其次,hs-CRP只是"信使",而不是"元凶"。它反映炎症,但把数值降下来,并不能保证动脉壁内所有有害过程都已被关闭。结果公布后,接受采访的专家强调,一项中性的治疗试验并不能否定hs-CRP与未来事件之间的关联。事实上,研究人员指出,基线hs-CRP或IL-6较高的受试者在整个研究期间心血管风险始终更高。
第三,其他抗炎方法已在不同的患者群体中取得成效。Ridker医生指出,早先关于卡那单抗和低剂量秋水仙碱的试验确实减少了心肌梗死和脑卒中。目前的研究正转向病情较轻的人群,以及在炎症通路更上游进行阻断。
这对您的hs-CRP检查意味着什么
ZEUS检验的是一种药物,而不是这项检查。hs-CRP仍是公认的、与胆固醇并列评估心脏风险中炎症部分的方法。结果通常分为三个区间:
- 低于1 mg/L:炎症相关风险较低。
- 1至3 mg/L:平均风险。
- 高于3 mg/L:风险较高,尤其是第二次检查也得到确认时。
单次结果可能受感冒、牙齿感染、外伤或剧烈运动的干扰。结果高于10 mg/L通常提示短期感染或其他炎症性疾病,一般需要在身体恢复后复查。如果您的hs-CRP偏高,请参阅我们关于CRP升高及其意义的指南。
ZEUS之后改变的是关于治疗的讨论。没有理由去寻求IL-6阻断剂,而且这种药物尚未获批。经过验证的手段仍然是那些降低整体风险的方法:有指征时进行降胆固醇治疗、控制血压和血糖、不吸烟、规律运动、地中海式饮食以及保持健康体重。可以问问医生:持续偏高的hs-CRP是否会改变您的风险评估或治疗目标。
哪些检查可以用于监测或筛查?
- hs-CRP,最好在没有生病时测两次,间隔几周。
- 包含低密度脂蛋白胆固醇的血脂四项,有时还包括载脂蛋白B(ApoB)。
- 脂蛋白(a),通常一生测一次即可。
- 肾功能:肌酐及估算肾小球滤过率(eGFR),加上尿白蛋白检查。肾脏病本身就会增加心脏风险,详见肾功能检查如何帮助预测心脏病。
- 空腹血糖或糖化血红蛋白(HbA1c),用于筛查糖尿病或糖尿病前期。
最新科学进展
ZEUS的结果出现在医生对炎症与心脏关系认识发生更广泛转变的过程中。
对数千名起初健康的美国女性进行的长期随访显示,中年时单次测量的hs-CRP有助于预测三十年后的心肌梗死和脑卒中,而将其与低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白(a)结合,能提供最清晰的判断。针对同一批女性的另一项分析发现,hs-CRP与缺血性脑卒中也有类似关联。
在已服用他汀类药物的人群中,一项汇总三项大型试验的分析发现,hs-CRP所反映的炎症比残余的低密度脂蛋白胆固醇更能预测未来的事件和死亡。2025年,美国心脏病学会(ACC)发表科学声明,呼吁在已知患有和未患心脏病的人群中,将hs-CRP与胆固醇一起进行广泛筛查。
对于肾脏病患者,2026年发表的一项瑞典全国登记研究发现,hs-CRP升高很常见,并与更多的心脏事件、心力衰竭、肾损伤和死亡相关,这支持对其进行监测。研究人员还在开发通过CT扫描直接测量冠状动脉周围炎症的影像学方法,将来或许能帮助筛选出最可能从抗炎治疗中获益的患者。
什么时候应该就医
如果复查时hs-CRP仍高于3 mg/L,如果您患有肾脏病却从未评估过心脏风险,或者您有早发心肌梗死或脑卒中的家族史,请预约就诊。不要因为有关ZEUS的新闻而停用或更改任何处方药。如出现胸痛、突发气促,或口角歪斜、手臂无力、说话困难等脑卒中征兆,请立即拨打120。
术语表
- 超敏C反应蛋白(hs-CRP):一种能检测微量CRP的血液检查,用于评估低度炎症和心脏风险。
- 白介素-6(IL-6):免疫系统的一种信使蛋白,指令肝脏生成CRP。
- 单克隆抗体:在实验室中制造、专门与某一特定靶点结合的蛋白质,这里的靶点是IL-6。
- 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD):由动脉内富含脂质的炎性斑块引起的疾病,包括心肌梗死和大多数脑卒中。
- 慢性肾脏病(CKD):肾功能的持续性丧失,通常通过eGFR和尿白蛋白进行监测。
- 残余炎症风险:在胆固醇得到治疗后,仍然存在的、与炎症相关的心脏风险。
常见问题
Ziltivekimab降低了hs-CRP吗?
是的。与安慰剂相比,hs-CRP下降约64%,IL-6下降约76%,但心肌梗死、脑卒中和心血管死亡并未减少。
ZEUS是否意味着我的hs-CRP结果不重要了?
不是。在试验中,hs-CRP较高的人发生的事件仍然更多。结果说明的是这种药物在这一极高风险人群中没有帮助,而不是炎症无害。
hs-CRP的正常值是多少?
低于1 mg/L视为风险较低,1至3 mg/L为平均风险,高于3 mg/L为风险较高。高于10 mg/L通常反映暂时性感染或其他疾病,应当复查。
我能自己降低hs-CRP吗?
通常可以。戒烟、减掉多余体重、规律运动和地中海式饮食往往能使其下降。他汀类药物在降低胆固醇的同时也会降低hs-CRP。
有没有已获批的抗炎类心脏药物?
在美国,低剂量秋水仙碱已获批用于降低部分已患或有心脏病风险的成年人的心血管事件。它并不适合所有人,请与医生讨论。
参考文献
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- Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
- MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine
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