Desde hace más de veinte años, los cardiólogos sostienen que la inflamación dentro de las arterias provoca infartos e ictus, y que un sencillo análisis de sangre, la proteína C reactiva ultrasensible (PCR ultrasensible o PCR-us), puede detectarla. El 7 de noviembre de 2026, en las Sesiones Científicas de la American Heart Association en Chicago, una de las mayores pruebas de esa idea dio un resultado neutro. En el ensayo ZEUS, el fármaco experimental ziltivekimab redujo la PCR ultrasensible en torno a un 64%, pero quienes lo recibieron tuvieron tantos infartos, ictus y muertes cardiovasculares como quienes recibieron placebo. Los resultados se publicaron ese mismo día en The New England Journal of Medicine.
Si tu médico te ha pedido alguna vez una PCR ultrasensible, o has visto la palabra "inflamación" señalada en un estudio de riesgo cardiovascular, aquí tienes lo que encontró el ZEUS, por qué no le quita valor a tu resultado y qué preguntar en tu próxima consulta.
Qué evaluó el ensayo ZEUS
El hígado fabrica la proteína C reactiva cuando el cuerpo está inflamado. La PCR estándar detecta las grandes subidas que se producen con las infecciones. La versión ultrasensible mide cantidades mucho más pequeñas, en el rango asociado a una inflamación lenta y de bajo grado de los vasos sanguíneos. Nuestra guía sobre el análisis de PCR explica la diferencia entre ambas.
La producción de PCR la activa sobre todo una proteína señalizadora llamada interleucina-6 (IL-6). El ziltivekimab es un anticuerpo inyectable de administración mensual que bloquea la IL-6. El ensayo ZEUS incluyó a 6.376 adultos que reunían tres condiciones a la vez: enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (como un infarto o ictus previo, o arterias de las piernas obstruidas), enfermedad renal crónica y una PCR ultrasensible de al menos 2 mg/L. Los participantes se asignaron al azar a ziltivekimab o a placebo, además de su tratamiento habitual. Su edad media era de unos 69 años, y más de nueve de cada diez ya tomaban medicación para bajar el colesterol. El ensayo lo dirigió el Dr. Paul Ridker, del Mass General Brigham, y lo financió Novo Nordisk, el fabricante del fármaco.
Qué mostraron los resultados
Tras un seguimiento mediano de casi tres años, el fármaco hizo en la sangre exactamente lo que se esperaba, pero eso no se tradujo en menos episodios.
| Medida | Ziltivekimab | Placebo |
|---|---|---|
| Infarto, ictus o muerte cardiovascular | 561 personas (17,6%) | 565 personas (17,7%) |
| Cambio de la PCR ultrasensible frente a placebo | Alrededor de un 64% menos | Referencia |
| Cambio de la IL-6 frente a placebo | Alrededor de un 76% menos | Referencia |
| Infecciones graves | Alrededor del 20% | Alrededor del 18% |
Las muertes por cualquier causa fueron casi idénticas en los dos grupos. Según el artículo publicado, el fármaco tampoco frenó el deterioro de la función renal. Las infecciones graves fueron algo más frecuentes con ziltivekimab, algo que, según los investigadores, cabe esperar de un medicamento que atenúa la respuesta inmunitaria.
Esa misma mañana, el ensayo Lp(a)HORIZON mostró un patrón parecido con otro marcador sanguíneo: un gran descenso de la lipoproteína(a) sin reducción de los episodios. Lo contamos en qué significa el ensayo del pelacarsen para tu análisis de Lp(a).
Por qué una PCR ultrasensible más baja no supuso menos infartos
Los investigadores propusieron varias explicaciones. La primera es el momento. Todos los participantes del ZEUS tenían ya enfermedad arterial y enfermedad renal moderada o avanzada y, según los investigadores, la tasa de mortalidad fue aproximadamente el doble que en estudios cardiológicos comparables en personas sin enfermedad renal grave. El Dr. Ridker describió el tratamiento como posiblemente "demasiado poco y demasiado tarde" para una enfermedad tan avanzada.
La segunda es que la PCR ultrasensible es un mensajero, no el culpable. Refleja la inflamación, pero bajar la cifra no garantiza que se hayan apagado todos los procesos dañinos dentro de la pared arterial. Los expertos consultados tras la presentación subrayaron que un ensayo de tratamiento neutro no desmiente la relación entre la PCR ultrasensible y los episodios futuros. De hecho, los investigadores observaron que los participantes que partían de niveles más altos de PCR ultrasensible o de IL-6 mantuvieron un riesgo cardiovascular mayor durante todo el estudio.
La tercera es que otros enfoques antiinflamatorios sí han funcionado en otros grupos de pacientes. El Dr. Ridker recordó que ensayos anteriores con canakinumab y con colchicina a dosis bajas sí redujeron los infartos y los ictus. La investigación se orienta ahora hacia personas con una enfermedad menos avanzada y hacia el bloqueo de la inflamación en etapas más tempranas del proceso.
Qué significa esto para tu PCR ultrasensible
El ZEUS evaluó un fármaco, no el análisis. La PCR ultrasensible sigue siendo una forma reconocida de medir la parte inflamatoria del riesgo cardiovascular, junto con el colesterol. Los resultados suelen interpretarse en tres franjas:
- Por debajo de 1 mg/L: riesgo inflamatorio más bajo.
- De 1 a 3 mg/L: riesgo medio.
- Por encima de 3 mg/L: riesgo más alto, sobre todo si el resultado se confirma en un segundo análisis.
Un valor aislado puede alterarse por un resfriado, una infección dental, una lesión o un entrenamiento intenso. Un resultado por encima de 10 mg/L suele indicar una infección pasajera u otro proceso inflamatorio, y el análisis se repite normalmente cuando ya estás bien. Si tu PCR ultrasensible está alta, consulta nuestra guía sobre la PCR alta y lo que significa.
Lo que cambia tras el ZEUS es la conversación sobre el tratamiento. No hay motivo para buscar un bloqueador de la IL-6, y este fármaco no está aprobado. Las herramientas probadas siguen siendo las que reducen el riesgo global: tratamiento para bajar el colesterol cuando esté indicado, control de la tensión arterial y del azúcar en sangre, no fumar, actividad física regular, dieta mediterránea y un peso saludable. Pregunta a tu médico si una PCR ultrasensible alta de forma persistente cambia la estimación de tu riesgo o tus objetivos de tratamiento.
¿Qué análisis sirven para vigilar o detectar este riesgo?
- La PCR ultrasensible, idealmente medida dos veces, con unas semanas de diferencia, cuando no estés enfermo.
- Un perfil lipídico con colesterol LDL y, a veces, la apolipoproteína B (ApoB).
- La lipoproteína(a), normalmente una vez en la vida.
- Función renal: creatinina con filtrado glomerular estimado (FGe), además del análisis de albúmina en orina. La enfermedad renal aumenta por sí sola el riesgo cardiovascular, como explicamos en cómo los análisis del riñón ayudan a predecir las enfermedades del corazón.
- Glucosa en ayunas o HbA1c, para descartar diabetes o prediabetes.
Avances científicos recientes
El ZEUS llega en plena transformación de la forma en que los médicos entienden la inflamación y el corazón.
El seguimiento a largo plazo de miles de mujeres estadounidenses inicialmente sanas mostró que una sola medición de la PCR ultrasensible en la mediana edad ayudaba a predecir infartos e ictus tres décadas después, y que combinarla con el colesterol LDL y la lipoproteína(a) ofrecía la imagen más clara. Otro análisis de esas mismas mujeres encontró una relación similar con el ictus isquémico.
En personas que ya tomaban estatinas, un análisis conjunto de tres grandes ensayos halló que la inflamación medida por la PCR ultrasensible predecía los episodios futuros y las muertes con más fuerza que el colesterol LDL residual. En 2025, el American College of Cardiology publicó una declaración científica que pide un cribado amplio de la PCR ultrasensible, junto con el colesterol, tanto en personas con enfermedad cardíaca conocida como sin ella.
En personas con enfermedad renal, un estudio de registro nacional sueco publicado en 2026 halló que la PCR ultrasensible elevada era frecuente y se asociaba a más episodios cardíacos, insuficiencia cardíaca, daño renal y muerte, lo que respalda su seguimiento. Los investigadores también están desarrollando técnicas de imagen que miden la inflamación directamente alrededor de las arterias del corazón en un TAC, lo que algún día podría ayudar a elegir a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de un tratamiento antiinflamatorio.
Cuándo consultar al médico
Pide cita si tu PCR ultrasensible sigue por encima de 3 mg/L en análisis repetidos, si tienes enfermedad renal y nunca te han evaluado el riesgo cardiovascular, o si tienes antecedentes familiares de infarto o ictus a edad temprana. No dejes ni cambies ningún medicamento recetado por las noticias sobre el ZEUS. Llama de inmediato al 112 si tienes dolor en el pecho, falta de aire repentina o signos de ictus, como la boca torcida, debilidad en un brazo o dificultad para hablar.
Glosario
- Proteína C reactiva ultrasensible (PCR ultrasensible): análisis de sangre que detecta cantidades pequeñas de PCR y sirve para estimar la inflamación de bajo grado y el riesgo cardiovascular.
- Interleucina-6 (IL-6): proteína mensajera del sistema inmunitario que ordena al hígado fabricar PCR.
- Anticuerpo monoclonal: proteína fabricada en laboratorio para unirse a una única diana concreta, en este caso la IL-6.
- Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA): enfermedad causada por placas de grasa inflamadas en las arterias, que incluye el infarto y la mayoría de los ictus.
- Enfermedad renal crónica (ERC): pérdida duradera de la función renal, que suele seguirse con el FGe y la albúmina en orina.
- Riesgo inflamatorio residual: el riesgo cardiovascular que persiste, ligado a la inflamación, una vez tratado el colesterol.
Preguntas frecuentes
¿El ziltivekimab bajó la PCR ultrasensible?
Sí. La PCR ultrasensible bajó alrededor de un 64% y la IL-6 alrededor de un 76% en comparación con el placebo, pero los infartos, los ictus y las muertes cardiovasculares no disminuyeron.
¿Significa el ZEUS que mi resultado de PCR ultrasensible no importa?
No. Las personas con una PCR ultrasensible más alta siguieron teniendo más episodios durante el ensayo. El resultado demuestra que este fármaco, en este grupo de riesgo muy alto, no ayudó, no que la inflamación sea inofensiva.
¿Cuál es el valor normal de la PCR ultrasensible?
Por debajo de 1 mg/L se considera riesgo bajo, de 1 a 3 mg/L riesgo medio y por encima de 3 mg/L riesgo alto. Los valores por encima de 10 mg/L suelen reflejar una infección pasajera u otra enfermedad y conviene repetirlos.
¿Puedo bajar mi PCR ultrasensible por mi cuenta?
A menudo, sí. Dejar de fumar, perder el exceso de peso, hacer ejercicio con regularidad y seguir una dieta mediterránea suelen reducirla. Las estatinas también bajan la PCR ultrasensible a la vez que reducen el colesterol.
¿Existe algún medicamento antiinflamatorio aprobado para el corazón?
La colchicina a dosis bajas está aprobada en Estados Unidos para reducir los episodios cardiovasculares en algunos adultos con enfermedad cardíaca o con riesgo de tenerla. No es adecuada para todo el mundo, así que coméntalo con tu médico.
Fuentes
- Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), main results. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2612126
- American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. November 7, 2026
- HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. November 7, 2026
- Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.4491
- ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.08.047
- American College of Cardiology. New ACC Scientific Statement Details Role of Inflammation in CVD. September 29, 2025
- Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
- Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
- Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
- Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI: 10.1093/ndt/gfag240
- Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Narrative Review. Cardiorenal Med. 2026. DOI: 10.1159/crm/abtag019
- Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI: 10.1097/HCO.0000000000001350
- Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
- Harvard Health Publishing. Inflammation and heart disease: A smoldering threat
- MedlinePlus. C-Reactive Protein (CRP) Test. US National Library of Medicine
Para saber más
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