末梢神経障害(ニューロパチー)とは、脳と脊髄の外にある神経が傷つく状態です。多くは両足のしびれ、チクチク感、灼熱感、痛みから始まり、のちに手にも広がることがあり、「手袋・靴下型」に現れます。力が入らない、バランスが悪い、発汗・消化・血圧の異常が出ることもあります。
よくある病気で、研究によって幅はありますが一般の人の1〜7%、50歳以上の成人の約6%にみられます。米国では糖尿病が最大の原因ですが、治療できる原因はほかにも複数あるため、短い血液検査のセット(血糖またはHbA1c、ビタミンB12とメチルマロン酸、TSH、腎機能・肝機能、血清タンパク電気泳動と免疫固定法)が原因を探る最初の一歩になります。
この記事のポイント
- 末梢神経障害は多くの場合、足先から始まってゆっくり上へ広がり、夜に悪化しやすい病気です。
- 最も多い原因は糖尿病ですが、検査をしても原因が見つからない人が25〜46%います。
- 米国神経学会は、血糖、ビタミンB12とメチルマロン酸、血清タンパク免疫固定法を、最も診断に役立つスクリーニング検査としています。
- 神経伝導検査と筋電図で診断を確定でき、神経線維そのものと、それを包む絶縁層のどちらが傷んでいるかもわかります。
- 原因の治療で止まったり回復したりする神経障害もあります。神経の痛みにはデュロキセチン、プレガバリン、アミトリプチリンが使われ、オピオイドは推奨されません。
末梢神経障害とは
末梢神経は、脳・脊髄と体のほかの部分との間で信号を運びます。米国国立神経疾患・脳卒中研究所(NINDS)は、感覚神経(触覚、温度、振動、痛み)、運動神経(筋肉の動き)、自律神経(心拍、血圧、消化、発汗)の3種類に分けています。
末梢神経障害は100種類以上が確認されており、そのほとんどは3種類の神経線維すべてにある程度影響します。多くは「長さ依存性」で、足先まで届く最も長い神経から先に傷みます。
多発ニューロパチーは体の両側の多くの神経に起こり、遠位対称性多発ニューロパチーが最も一般的です。単ニューロパチーは手根管症候群のように1本の神経だけに起こります。詳しくは神経圧迫症候群のガイドをご覧ください。小径線維ニューロパチーは痛みと温度を伝える細い線維だけが傷むため、通常の神経検査が正常になることがあります。
ニューロパチーの患者数は
American Family Physician誌の総説は、末梢神経障害の有病率を一般の人の1〜7%とし、50歳を過ぎると高くなるとしています。オランダのロッテルダム研究では、50歳以上の成人の6.0%に慢性軸索性多発ニューロパチーがあり、年齢とともに増えていました。NINDSは、米国で数百万人が末梢神経障害の影響を受けているとしています。
糖尿病のある人では、さらに頻度が高くなります。米国国立糖尿病・消化器・腎疾患研究所(NIDDK)は、糖尿病のある人の最大半数に末梢神経障害があるとし、米国糖尿病学会(ADA)は、最大50%は症状がまったくないと述べています。
末梢神経障害の原因
NINDSは、糖尿病を米国での末梢神経障害の最大の原因としています。ほかにも神経を傷める病気は多く、見逃されやすいものもあります。
- 糖尿病と糖尿病予備群。高血糖が長く続くと神経が傷みます。詳しくは糖尿病の症状・原因・治療のガイドをご覧ください。ミシガン大学の研究では、多発ニューロパチーは痩せ型の成人では3.8%でしたが、糖尿病予備群の肥満の成人では29%、糖尿病では34.6%にみられました。
- ビタミンの欠乏と過剰。NINDSは、ビタミンB12欠乏とビタミンB6の過剰摂取を、ビタミンに関連する最もよく知られた原因としており、MedlinePlusはビタミンB1の不足も挙げています。ビタミンB12不足と神経障害とビタミンB6血液検査をご覧ください。ADAは、減量手術後に起こる後天性の銅欠乏も挙げています。
- アルコール。長期の大量飲酒は神経を傷めることがあります。
- 甲状腺・腎臓・肝臓の病気。甲状腺機能低下(甲状腺機能低下症)は神経障害の原因になり、NINDSは透析を受けている人の大半が何らかの神経障害を起こすとしています。
- 薬。がん、HIV、感染症、心臓病、てんかん発作、アルコール依存症の薬には、神経を傷めるものがあります。化学療法後には、メタ解析で、最初の1か月に68.1%、6か月以上たっても30%の患者に神経障害がみられました。
- 血液中のタンパク質の異常。形質細胞の単一のクローンが作る異常な抗体(M蛋白)は、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症(MGUS)、アミロイドーシス、多発性骨髄腫のサインのことがあり、いずれも神経障害と関連します。
- 感染症。HIV、C型肝炎、帯状疱疹、ライム病は神経に影響することがあります。
- 自己免疫疾患や炎症性疾患。たとえば全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管の炎症(血管炎)、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)などです。
- 鉛、水銀、溶剤などの毒物や、神経への圧迫。
- 遺伝性ニューロパチー。シャルコー・マリー・トゥース病は最も多い遺伝性の神経疾患ですが、遺伝が原因のものは全体としてはまれです。
十分に調べても、25〜46%は特発性、つまり原因が見つかりません。
ニューロパチーの症状
症状は、どの線維が傷んでいるかで異なり、数日、数週間、数年かけて現れます。NINDSは、命に関わることはまれだとしています。
感覚の症状
- チクチク、「ピリピリ」した感じやしびれ。足の指から始まることが多い。
- 焼けるような、鋭い、または深い痛み。
- 足に触れたシーツのような軽い刺激でも痛い(アロディニア)。
- 振動感覚や位置感覚の低下。暗い所や目を閉じたときにバランスを取りにくくなる。
- 熱さ、冷たさ、切り傷を感じず、けがに気づけない。
運動の症状
力が入らない、こむら返り、皮膚の下でのぴくつき、時間がたつと筋肉がやせてきます。筋力低下とバランスの悪さは、転倒や骨折の危険を高めます。
自律神経の症状
汗の出すぎや出なさすぎ、暑さに弱い、立ち上がるときのふらつき、すぐ満腹になる、下痢や便秘、膀胱や性機能の問題などです。
足のニューロパチー
NIDDKは、感覚が鈍ると圧迫される部分やけがが隠れ、まめや傷になりやすく、糖尿病のある人では治りの遅さや感染から足の指、足、脚の一部を切断することもあると説明しています。しびれが一か所だけの場合は、足の親指のしびれのガイドをご覧ください。
ニューロパチーと睡眠
神経の痛みは夜に悪化しがちです。NINDSは睡眠を妨げることがあるとし、NIDDKも糖尿病神経障害の症状は夜に強くなりやすいとしています。メタ解析では、末梢神経障害のある人の約21.5%に、安静時に脚を動かしたくなるむずむず脚症候群がみられました。米国神経学会(AAN)は、痛みを伴う糖尿病神経障害のある人では睡眠障害と気分の障害を調べ、痛みと一緒に治療するよう医師に求めています。
末梢神経障害の診断
診断は、病歴(症状、飲酒、薬、毒物、家族歴)の聴取と、筋力・反射・感覚の診察から始まります。糖尿病のある人については、ADAは、2型糖尿病の診断時と1型糖尿病の診断から5年後に神経障害を調べ、その後は少なくとも年1回、針で刺す感覚または温度感覚、128Hzの音叉による振動感覚、そして年1回の10gモノフィラメントによる足の検査を行うよう勧めています。
ニューロパチーの血液検査
2009年のAANの診療指針によると、最も診断に役立つ血液検査は、血糖、血清ビタミンB12とその代謝物(メチルマロン酸、ホモシステインを加えることも)、血清タンパク免疫固定電気泳動です。通常の血糖検査で糖尿病が見つからなければ、ブドウ糖負荷試験を検討することもあります。American Family Physician誌の総説は、最初の検査として次のセットを勧めています。
- 貧血などの血液の変化を見る血算(全血球計算)。
- 腎機能検査と肝機能検査を含む包括的代謝パネル。
- 空腹時血糖(空腹時血糖値のガイドをご覧ください)と、多くの場合HbA1c検査。
- ビタミンB12血液検査。
- 甲状腺機能を見るTSH血液検査。
- M蛋白を探す、免疫固定法を加えた血清タンパク電気泳動(SPEP)(タンパク電気泳動の結果のガイドをご覧ください)。
経過によっては、医師はメチルマロン酸とホモシステイン、血清遊離軽鎖検査、ビタミンB1・B6・銅の値、HIVとC型肝炎の検査、炎症や自己免疫のマーカー、セリアック病の検査、家族に神経障害がある場合の遺伝子検査を追加します。
神経伝導検査と筋電図
神経伝導検査は、皮膚に小さな電極を貼り、神経に弱い電気パルスを流して、信号が伝わる速さと強さを測ります。針筋電図(EMG)は、筋肉の中の電気活動を記録します。NINDSによると、両方を合わせることで神経の障害を確認でき、それが神経線維そのものの消失(軸索障害)によるのか、絶縁体であるミエリン鞘の障害(脱髄。免疫系がミエリン鞘を攻撃するCIDPなど)によるのかがわかります。この区別によって、原因の候補が絞られます。
そのほかの検査
局所麻酔で行う皮膚生検では、細い神経終末の数を数え、神経伝導検査が正常な小径線維ニューロパチーを見つけます。そのほか、発汗試験(QSART)、神経が圧迫されている疑いでの脊椎MRI、まれに神経生検が行われることもあります。
ニューロパチーの検査項目:基準値
基準範囲は検査機関によって多少異なります(MedlinePlus)。お手元の報告書の範囲と比べてください。
| 検査 | 一般的な基準値または基準線(米国の単位) | SI単位 | 神経障害の原因として示唆されること |
|---|---|---|---|
| 空腹時血糖 | 70〜99 mg/dLが正常、100〜125が糖尿病予備群、126以上が糖尿病 | 3.9〜5.5 mmol/L、5.6〜6.9、7.0以上 | 糖尿病または糖尿病予備群 |
| HbA1c | 5.7%未満が正常、5.7〜6.4%が糖尿病予備群、6.5%以上が糖尿病 | 39 mmol/mol未満、39〜47、48以上 | 長期の高血糖 |
| ビタミンB12 | 299〜1,054 pg/mL、299未満は欠乏の可能性 | 219〜773 pmol/L、219未満 | B12欠乏。MMAで確認する |
| メチルマロン酸(MMA) | 検査機関の上限を超える | 検査機関ごとに異なる(µmol/L) | 組織レベルでの真のB12欠乏 |
| TSH | 0.4〜4.8 µU/mL | 0.4〜4.8 mU/L | TSH高値:甲状腺機能低下 |
| クレアチニン | 男性 0.7〜1.3 mg/dL、女性 0.5〜0.95 mg/dL | 男性 62〜115 µmol/L、女性 44〜84 µmol/L | 高値:腎臓病 |
| 血清タンパク電気泳動:γグロブリン | 0.8〜1.8 g/dL | 8〜18 g/L | 細いピーク(M蛋白)は単クローン性ガンマグロブリン血症を示唆 |
| 免疫固定法 | 陰性(M蛋白なし) | 該当なし | 陽性:MGUS、骨髄腫、アミロイドーシス、ワルデンストレームマクログロブリン血症 |
検査結果の読み方
- 空腹時血糖が100〜125 mg/dL(5.6〜6.9 mmol/L)、またはHbA1cが5.7〜6.4%(糖尿病予備群)は神経障害と関連し、治療する価値があります。糖尿病の診断には、異常な結果が2回必要です。
- B12が低い場合は、メチルマロン酸で確認します。MMAが高ければ真の欠乏です。メトホルミンを飲んでいる場合は、B12について医師に尋ねてください。31件の研究のメタ解析では、メトホルミン使用者のB12欠乏のリスクは約2倍(リスク比2.09)で、年1回の検査が勧められています。
- TSHが高ければ甲状腺機能低下症が疑われ、甲状腺ホルモンで治療します。
- クレアチニンが高い、またはeGFRが低い場合は腎臓病が疑われ、神経障害の原因や悪化要因になることがあります。
- 免疫固定法でM蛋白が見つかっても、それだけでがんの診断にはなりません。MGUSのほか、骨髄腫、アミロイドーシス、リンパ腫でも見られるため、専門医の経過観察が必要です。
- すべての検査が正常なら、特発性ニューロパチーか小径線維ニューロパチーかもしれません。次の段階は、神経伝導検査、皮膚生検、神経内科への紹介です。
末梢神経障害の治療
NINDSは、原因が正されると、神経が回復して再生し、神経障害が治まることもあると説明しています。そのため、治療には原因と症状の2つがあります。
原因の治療
- 糖尿病:ADAは、血糖を最適化することで、1型糖尿病の神経障害を予防・遅らせ、2型糖尿病では進行を遅らせるほか、体重、血圧、脂質を管理するよう勧めています。
- ビタミンB12欠乏:ビタミンB12の補充と、過剰なビタミンB6サプリメントの中止。
- 甲状腺機能低下症:甲状腺ホルモンの補充。
- 薬:化学療法については、米国臨床腫瘍学会(ASCO)が、神経障害が耐えがたくなった場合は治療の延期、減量、変更を検討するよう医師に求めています。
- CIDPなどの免疫性ニューロパチー:免疫グロブリン静注療法(IVIg)、ステロイド、血漿交換、そのほかの免疫治療。
神経の痛みの薬
2022年のAANのガイドラインと『ADA糖尿病診療基準2026』は、痛みを伴う糖尿病神経障害の第一選択として、次の4種類の薬を勧めています。
- デュロキセチンなどのセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)。
- プレガバリンやガバペンチンなどのガバペンチノイド。
- アミトリプチリンやノルトリプチリンなどの三環系抗うつ薬。
- ナトリウムチャネル遮断薬。
効果は似ているため、副作用やほかの持病によって選びます。1種類で効果がなければ、AANは別の種類を試すよう勧めています。英国のOPTION-DM試験(130人)では、アミトリプチリン、デュロキセチン、プレガバリンで痛みが10点満点で6.6から3.3に下がり、1種類で効果が不十分だった人には2つ目の薬を加えることが助けになりました。ADAも現在、併用で追加の効果が得られることがあるとしています。
ADAは、トラマドールやタペンタドールを含むオピオイドは、まれな場合を除き糖尿病の神経痛に使うべきでないとしており、NINDSも勧めていません。外用の選択肢には、痛みを伴う糖尿病神経障害に対してFDAが承認したカプサイシン8%パッチと、夜間の足の痛みに役立つことがあるリドカインパッチ(1日12時間を超えて貼ってはいけません)があります。化学療法による痛みを伴う神経障害については、ASCOは、十分な根拠があるのはデュロキセチンだけで、効果は控えめだとしています。
しびれの治療の選択肢
薬は痛みを和らげますが、失われた感覚は戻らず、NIDDKは神経の傷みを元に戻すものではないとしています。しびれでは、原因の治療、足の保護、理学療法、装具や整形靴が中心になります。NINDSは、人によっては神経刺激(TENS)、鍼、太極拳も挙げています。
ニューロパチーとつきあう:食事、運動、足のケア
食事
ニューロパチーを治す特別な食事はありませんが、血糖、体重、血中脂質を適正な範囲に保つ食事が神経を守ります。痛みを伴う神経障害のある2型糖尿病の人を対象にした20週間の小規模なランダム化パイロット研究では、毎週の講習つきの低脂肪の植物性食で体重が6.4 kg減り、B12サプリメントだけの場合に比べて痛みが少し軽くなりました。特にビーガンの人、75歳を超えた人、メトホルミンを飲んでいる人は、ビタミンB12を十分にとり、飲酒を控えましょう。
運動とウォーキング
ADAは、根拠の強さは低いものの、運動が糖尿病神経障害の症状、バランス、機能を改善するとしています。足を守る靴を履き、運動のたびに足を調べましょう。
毎日の足のケア
- 毎日、足を調べましょう。
- 足に問題があれば、すぐに医師に連絡しましょう。
- 筋力低下で歩き方が変わる場合は、整形靴について相談しましょう。
- 受診のたびに靴と靴下を脱いで足を診てもらい、感覚がなくなっている場合はフットケアの専門医(足病医)に診てもらいましょう。
末梢神経障害の予防
NINDSは、リスクを下げたり進行を遅らせたりする方法として、糖尿病などの病気の管理、食事、運動、適正体重の維持、毒物と大量飲酒を避けること、禁煙を挙げています。50歳を過ぎたほぼすべての人に勧められている帯状疱疹ワクチンは、帯状疱疹後の神経痛を防ぎます。
受診の目安
次のような場合は医師の診察を受けてください。
- 足や手のチクチク感、しびれ、灼熱感、痛みが数週間以上続く。
- 新たな筋力低下、つまずき、転倒がある。
- 気づかないうちに足に傷、まめ、色の変化ができた。特に糖尿病のある人。
- メトホルミンや化学療法の治療中、または減量手術のあとに症状がある。
脱力が急に起こり、数時間から数日で悪化する場合(足から始まって体を上へ広がることが多い)や、呼吸が苦しい場合は、119番に電話するか救急外来へ行ってください。ギラン・バレー症候群の可能性があり、NINDSは突然始まり、呼吸、血圧、心拍に影響することがあると説明しています。
末梢神経障害の最新の科学的進歩
50歳以降のニューロパチーの頻度に関する新しいデータ
ロッテルダム研究の2026年の報告は、全参加者に神経伝導検査を行い、50歳以上の成人の6.0%に慢性軸索性多発ニューロパチーがあり、年間の新規発症は1,000人あたり3.8例であることを示しました。著者らは、高齢化により有病率が2050年までに19〜24%増えると見込んでいます。
新しい種類の非オピオイド鎮痛薬が試験中
脳の外の痛みを感じる神経にあるNav1.8ナトリウムチャネルを遮断するスゼトリジンは、2025年1月に中等度から重度の急性疼痛に対しFDAに承認されました。1998年以来、米国で承認された初めての新しい非オピオイド鎮痛薬で、現在、痛みを伴う糖尿病神経障害で試験中です。プレガバリンとプラセボを比較する約1,100人の第3相試験(NCT06628908)と、プラセボと比較する734人の試験(NCT07231419)が参加者を募集しており、主要評価の完了は2027年の見込みです。神経障害に対してはまだ承認されていません。
運動はバランスを改善する
2026年のメタ解析(16件のランダム化試験、糖尿病神経障害のある中高年759人)では、運動トレーニングによりバランススコアが改善し、Timed Up and Goテストが約1.7秒短縮しましたが、根拠の確実性は低いものでした。
どんな検査が役に立つ?
ニューロパチーが疑われるときによく行われる検査です。
- 空腹時血糖とHbA1c。
- ビタミンB12とメチルマロン酸、TSH。
- 血算、腎機能・肝機能検査。
- 免疫固定法を加えた血清タンパク電気泳動。
- 神経伝導検査と筋電図。
用語集
- 多発ニューロパチー:多くの末梢神経が傷む状態で、通常は体の両側に起こります。
- 単ニューロパチー:手根管症候群の正中神経のように、1本の神経が傷む状態。
- ミエリン(髄鞘):多くの神経線維を包み、信号を速く伝える絶縁層。
- メチルマロン酸(MMA):細胞がビタミンB12不足のときに血中にたまる物質。
- M蛋白(単クローン性タンパク):形質細胞の1つのクローンが過剰に作る抗体で、タンパク電気泳動と免疫固定法で見つかります。
- 神経伝導検査:神経に沿った電気信号の速さと強さを測る検査。
よくある質問
ニューロパチーの患者数は?
研究では、一般の人の1〜7%、50歳以上の成人の約6%に末梢神経障害があると推定されています。糖尿病のある人の最大半数にあり、症状がないことも少なくありません。
末梢神経障害で最も多い原因は?
米国では糖尿病が最大の原因です。ほかにビタミンB12欠乏、アルコール、化学療法、腎臓病、甲状腺機能低下症、血液中のタンパク質の異常などがあり、25〜46%では原因が見つかりません。
ニューロパチーではどんな血液検査をしますか?
通常は、空腹時血糖またはHbA1c、ビタミンB12、TSH、血算、腎機能・肝機能検査、免疫固定法を加えた血清タンパク電気泳動です。AANは、血糖、B12とMMA、免疫固定法を最も診断に役立つ検査としています。
ニューロパチーは元に戻りますか?
戻ることもあります。B12欠乏、甲状腺機能低下症、原因となっている薬、免疫性ニューロパチーなど、原因が早く見つかって正されれば、神経は回復して再生できます。糖尿病では、血糖管理が傷みを防ぎ遅らせることをめざすもので、NIDDKは、痛みの薬は症状を和らげるが神経の傷みを元に戻さないとしています。
末梢神経障害によるしびれの治療の選択肢は?
しびれは、痛み止めよりも原因の治療で改善します。理学療法、装具や整形靴、毎日の足のチェック、転倒予防によって、影響を減らせます。
ニューロパチーは睡眠にどう影響しますか?
神経の痛みは夜に強くなりやすく、シーツが触れるだけで痛むこともあります。むずむず脚症候群は、ニューロパチーのある人の約5人に1人にみられます。ベッドケージ(足元の覆い)で布団を足から離せますし、AANは、痛みと一緒に睡眠や気分の問題も治療するよう医師に求めています。
足のニューロパチーにはどんな食事が勧められますか?
血糖、体重、脂質を適正な範囲に保ち、ビタミンB12を十分にとり、飲酒を控えるか避ける食事です。低脂肪の植物性食は、小規模なパイロット試験で痛みを少し減らしました。高用量のビタミンB6サプリメントは、それ自体が神経障害の原因になるため避けましょう。
ウォーキングはニューロパチーによいですか?
多くの人によいです。定期的なウォーキングなどの運動は、バランス、筋力、ときには痛みを改善します。足を守る靴を履き、歩いたあとは足を調べましょう。
出典
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