Neuropatia periferica: cause, sintomi, esami del sangue e cura

La neuropatia periferica è il danno ai nervi che si trovano fuori dal cervello e dal midollo spinale. Di solito comincia con intorpidimento, formicolio, bruciore o dolore a entrambi i piedi, a volte più tardi anche alle mani, con una distribuzione «a calza e a guanto». Può causare anche debolezza, scarso equilibrio e problemi di sudorazione, digestione o pressione arteriosa.

È una condizione comune: a seconda dello studio, colpisce dall'1% al 7% della popolazione generale e circa il 6% degli adulti dai 50 anni in su. Il diabete è la causa principale negli Stati Uniti, ma diverse altre cause sono trattabili, quindi una breve serie di esami del sangue (glicemia o HbA1c, vitamina B12 con acido metilmalonico, TSH, un pannello renale ed epatico, ed elettroforesi delle proteine seriche con immunofissazione) è il primo passo per trovarne l'origine.

Punti chiave

• La neuropatia periferica di solito parte dalle dita dei piedi e dai piedi e risale lentamente; spesso peggiora di notte.
• Il diabete è la causa più comune, ma nel 25%-46% dei casi non si trova alcuna causa, anche dopo gli esami.
• L'American Academy of Neurology indica glicemia, vitamina B12 con acido metilmalonico e immunofissazione delle proteine seriche come gli esami di screening con la resa più alta.
• Gli studi di conduzione nervosa e l'elettromiografia (EMG) confermano la diagnosi e mostrano se sono danneggiate le fibre nervose o la loro guaina isolante.
• Trattare la causa può fermare o far regredire alcune neuropatie; duloxetina, pregabalin o amitriptilina attenuano il dolore neuropatico, mentre gli oppioidi non sono raccomandati.

Che cos'è la neuropatia periferica?

I nervi periferici trasportano i messaggi tra il cervello e il midollo spinale e il resto del corpo. Il National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) ne descrive tre tipi: nervi sensitivi (tatto, temperatura, vibrazione, dolore), nervi motori (movimento dei muscoli) e nervi autonomi (battito cardiaco, pressione arteriosa, digestione, sudorazione).

Sono stati identificati più di 100 tipi di neuropatia periferica, e la maggior parte coinvolge in qualche misura tutti e tre i tipi di fibre. Quasi tutte sono «lunghezza-dipendenti»: i nervi più lunghi, quelli che arrivano ai piedi, cedono per primi.

La polineuropatia colpisce molti nervi da entrambi i lati; la polineuropatia simmetrica distale è la forma più comune. La mononeuropatia colpisce un solo nervo, come nella sindrome del tunnel carpale; leggi la nostra guida sulle sindromi da compressione nervosa. La neuropatia delle piccole fibre colpisce solo le fibre sottili che trasmettono dolore e temperatura, quindi i comuni esami dei nervi possono risultare normali.

Quante persone hanno una neuropatia?

Una revisione su American Family Physician stima la prevalenza della neuropatia periferica tra l'1% e il 7% della popolazione generale, con valori più alti dopo i 50 anni. Nel Rotterdam Study olandese, il 6,0% degli adulti dai 50 anni in su aveva una polineuropatia assonale cronica, in aumento con l'età. Il NINDS afferma che la neuropatia periferica colpisce milioni di persone negli Stati Uniti.

Nelle persone con diabete è molto più frequente. Il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) afferma che fino alla metà delle persone con diabete ha una neuropatia periferica, e l'American Diabetes Association (ADA) osserva che fino al 50% dei casi non dà alcun sintomo.

Cause della neuropatia periferica

Il NINDS indica il diabete come la causa principale di neuropatia periferica negli Stati Uniti. Molte altre condizioni possono danneggiare i nervi, e alcune sono facili da trascurare:

• Diabete e prediabete. Una glicemia alta per molto tempo danneggia i nervi; leggi la nostra guida su sintomi, cause e cura del diabete. In uno studio dell'Università del Michigan, la polineuropatia colpiva il 3,8% degli adulti magri, ma il 29% degli adulti obesi con prediabete e il 34,6% di quelli con diabete.
• Carenze ed eccessi di vitamine. Il NINDS cita la carenza di vitamina B12 e l'eccesso di vitamina B6 come le cause vitaminiche più note; MedlinePlus aggiunge la vitamina B1 bassa. Vedi vitamina B12 bassa e danno ai nervi e l'esame della vitamina B6. L'ADA elenca anche la carenza di rame acquisita dopo la chirurgia bariatrica.
• Alcol. Un consumo elevato e prolungato può danneggiare i nervi.
• Malattie della tiroide, dei reni e del fegato. Una tiroide poco attiva (ipotiroidismo) può causare neuropatia, e il NINDS osserva che la maggior parte delle persone in dialisi ne sviluppa una forma.
• Farmaci. Alcuni farmaci contro il cancro, l'HIV, le infezioni, le malattie del cuore, le crisi epilettiche e la dipendenza da alcol possono danneggiare i nervi. Dopo la chemioterapia, una metanalisi ha riscontrato neuropatia nel 68,1% dei pazienti nel primo mese e nel 30% a sei mesi o più.
• Disturbi delle proteine del sangue. Un anticorpo anomalo prodotto da un singolo clone di plasmacellule (una proteina monoclonale) può essere il segno di una gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), di un'amiloidosi o di un mieloma multiplo, tutte condizioni collegate alla neuropatia.
• Infezioni. HIV, epatite C, herpes zoster e malattia di Lyme possono colpire i nervi.
• Malattie autoimmuni e infiammatorie, come il lupus, l'artrite reumatoide, l'infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite), la sindrome di Guillain-Barré e la polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica (CIDP).
• Sostanze tossiche come piombo, mercurio e solventi, e la compressione di un nervo.
• Neuropatie ereditarie. La malattia di Charcot-Marie-Tooth è il disturbo neurologico ereditario più comune, anche se nel complesso le cause genetiche sono rare.

Anche dopo accertamenti completi, il 25%-46% dei casi resta idiopatico, cioè non se ne trova la causa.

Sintomi della neuropatia

I sintomi dipendono da quali fibre sono danneggiate e possono comparire in giorni, settimane o anni; il NINDS osserva che raramente mettono a rischio la vita.

Sintomi sensitivi

• formicolio, sensazione di «spilli e aghi» o intorpidimento, spesso a partire dalle dita dei piedi;
• dolore bruciante, acuto o profondo;
• dolore per un tocco leggero, come le lenzuola sui piedi (allodinia);
• perdita della sensibilità vibratoria e della posizione, che rende più difficile l'equilibrio al buio o a occhi chiusi;
• non sentire caldo, freddo o un taglio, per cui le lesioni passano inosservate.

Sintomi motori

Debolezza, crampi, contrazioni sotto la pelle e, col tempo, muscoli più sottili. La debolezza e lo scarso equilibrio aumentano il rischio di cadute e fratture.

Sintomi autonomici

Sudorazione eccessiva o scarsa, intolleranza al caldo, capogiri quando ci si alza in piedi, senso di sazietà precoce, diarrea o stitichezza, e disturbi urinari o sessuali.

Neuropatia ai piedi

Il NIDDK spiega che la ridotta sensibilità può nascondere punti di pressione e lesioni, e portare a vesciche e piaghe; nelle persone con diabete, la guarigione lenta e l'infezione possono portare all'amputazione di un dito, del piede o di parte della gamba. Per un intorpidimento limitato a un punto, leggi la nostra guida sull'alluce intorpidito.

Come la neuropatia influisce sul sonno

Il dolore neuropatico spesso peggiora di notte. Il NINDS osserva che può disturbare il sonno, e il NIDDK afferma che i sintomi della neuropatia diabetica sono spesso peggiori di notte. Una metanalisi ha rilevato la sindrome delle gambe senza riposo, un bisogno di muovere le gambe a riposo, in circa il 21,5% delle persone con neuropatia periferica. L'American Academy of Neurology (AAN) chiede ai medici di cercare disturbi del sonno e dell'umore nelle persone con neuropatia diabetica dolorosa e di trattarli insieme al dolore.

Come si diagnostica la neuropatia periferica

La diagnosi parte dall'anamnesi (sintomi, alcol, farmaci, sostanze tossiche, familiarità) e da una visita che valuta forza, riflessi e sensibilità. Nelle persone con diabete, l'ADA raccomanda di cercare la neuropatia alla diagnosi di diabete di tipo 2 e 5 anni dopo la diagnosi di tipo 1, poi almeno una volta l'anno, con puntura o temperatura, vibrazione con un diapason da 128 Hz e ogni anno un test dei piedi con monofilamento da 10 grammi.

Esami del sangue per la neuropatia

Il parametro di pratica clinica dell'AAN del 2009 ha rilevato che gli esami del sangue con la resa più alta sono la glicemia, la vitamina B12 sierica con i suoi metaboliti (acido metilmalonico, con o senza omocisteina) e l'elettroforesi con immunofissazione delle proteine seriche. Se i normali esami della glicemia non mostrano il diabete, si può valutare una curva da carico di glucosio. La revisione su American Family Physician raccomanda un pannello iniziale con:

• un emocromo completo, per l'anemia e altre alterazioni del sangue;
• un pannello metabolico completo, che comprende il pannello della funzionalità renale e i test di funzionalità epatica;
• la glicemia a digiuno (leggi la nostra guida sui livelli di glicemia a digiuno) e spesso un esame dell'HbA1c;
• un esame della vitamina B12;
• un esame del TSH per la funzione tiroidea;
• l'elettroforesi delle proteine seriche (SPEP) con immunofissazione, per cercare una proteina monoclonale (leggi la nostra guida sui risultati dell'elettroforesi proteica).

A seconda del quadro, i medici possono aggiungere l'acido metilmalonico e l'omocisteina, un esame delle catene leggere libere sieriche, i livelli di vitamina B1, B6 e rame, i test per HIV ed epatite C, marcatori di infiammazione e autoimmunità, un test per la celiachia o test genetici quando la neuropatia è familiare.

Studi di conduzione nervosa ed EMG

In uno studio di conduzione nervosa si applicano piccoli elettrodi sulla pelle e si inviano lievi impulsi elettrici lungo un nervo per misurare la velocità e l'intensità con cui viaggiano i segnali. L'elettromiografia (EMG) con ago registra l'attività elettrica all'interno dei muscoli. Insieme, spiega il NINDS, confermano il danno ai nervi e mostrano se deriva dalla perdita della fibra nervosa stessa (danno assonale) o della sua guaina isolante di mielina (demielinizzazione, come nella CIDP, in cui il sistema immunitario attacca la guaina mielinica). Questa distinzione restringe l'elenco delle cause.

Altri esami

Una biopsia cutanea, eseguita in anestesia locale, conta le piccole terminazioni nervose e individua la neuropatia delle piccole fibre quando gli studi di conduzione sono normali. I medici possono anche prescrivere un test della sudorazione (QSART), una risonanza magnetica della colonna per un nervo compresso o, raramente, una biopsia del nervo.

Esami per la neuropatia: valori di riferimento

Gli intervalli variano leggermente tra i laboratori (MedlinePlus); confrontali con l'intervallo indicato sul tuo referto.

Come leggere i tuoi risultati

• Una glicemia a digiuno di 100-125 mg/dl o un'HbA1c del 5,7-6,4% (prediabete) è associata alla neuropatia e merita un trattamento. Servono due risultati alterati per diagnosticare il diabete.
• Una B12 bassa va confermata con l'acido metilmalonico: un MMA alto indica una vera carenza. Se prendi la metformina, chiedi della B12: una metanalisi di 31 studi ha rilevato che chi la assume ha circa il doppio del rischio di carenza di B12 (rischio relativo 2,09) e ha raccomandato controlli annuali.
• Un TSH alto indica ipotiroidismo, che si cura con l'ormone tiroideo.
• Una creatinina alta o un eGFR basso suggerisce una malattia renale, che può causare o peggiorare la neuropatia.
• Una proteina monoclonale all'immunofissazione non è di per sé una diagnosi di cancro: può derivare da una MGUS ma anche da un mieloma, un'amiloidosi o un linfoma, quindi richiede un follow-up con uno specialista.
• Se tutti gli esami sono normali, può trattarsi di una neuropatia idiopatica o delle piccole fibre; il passo successivo è uno studio di conduzione nervosa, una biopsia cutanea o l'invio a un neurologo.

Cura della neuropatia periferica

Il NINDS spiega che, quando si corregge la causa di fondo, la neuropatia a volte può risolversi perché i nervi si riprendono e ricrescono. Il trattamento ha quindi due parti: la causa e i sintomi.

Trattare la causa

• Diabete: l'ADA raccomanda di ottimizzare la glicemia per prevenire o ritardare la neuropatia nel diabete di tipo 1 e rallentarla nel tipo 2, e di controllare peso, pressione arteriosa e lipidi.
• Carenza di vitamina B12: integrazione di vitamina B12 e sospensione degli integratori con eccesso di vitamina B6.
• Ipotiroidismo: terapia sostitutiva con ormone tiroideo.
• Farmaci: per la chemioterapia, l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) chiede ai medici di valutare di rimandare, ridurre o cambiare il trattamento se la neuropatia diventa intollerabile.
• Neuropatie immunomediate come la CIDP: immunoglobuline per via endovenosa (IVIg), cortisonici, plasmaferesi o altri trattamenti immunologici.

Farmaci per il dolore neuropatico

La linea guida AAN 2022 e gli Standards of Care ADA 2026 raccomandano quattro classi di farmaci come trattamento di prima linea della neuropatia diabetica dolorosa:

• inibitori della ricaptazione di serotonina e noradrenalina (SNRI), come la duloxetina;
• gabapentinoidi, come il pregabalin e il gabapentin;
• antidepressivi triciclici, come l'amitriptilina e la nortriptilina;
• bloccanti dei canali del sodio.

Il beneficio è simile, quindi la scelta dipende dagli effetti collaterali e dalle altre condizioni di salute. Se una classe non funziona, l'AAN raccomanda di provarne una diversa. Nello studio britannico OPTION-DM (130 pazienti), il dolore è sceso da 6,6 a 3,3 su 10 con amitriptilina, duloxetina o pregabalin, e aggiungere un secondo farmaco ha aiutato chi non aveva risposto abbastanza a uno solo; l'ADA afferma ora che le combinazioni possono dare un sollievo aggiuntivo.

L'ADA afferma che gli oppioidi, compresi tramadolo e tapentadolo, non vanno usati per il dolore neuropatico diabetico se non in rare circostanze; anche il NINDS li sconsiglia. Tra le opzioni topiche ci sono il cerotto alla capsaicina all'8%, approvato dalla FDA per la neuropatia diabetica dolorosa, e i cerotti alla lidocaina, che possono aiutare il dolore notturno ai piedi ma non vanno tenuti più di 12 ore al giorno. Per la neuropatia dolorosa indotta dalla chemioterapia, l'ASCO indica la duloxetina come l'unico farmaco con prove adeguate, con un beneficio modesto.

Opzioni di trattamento per l'intorpidimento

I farmaci attenuano il dolore ma non restituiscono la sensibilità perduta, e il NIDDK osserva che non fanno regredire il danno ai nervi. Per l'intorpidimento ci si concentra sul trattare la causa, proteggere i piedi, la fisioterapia, i tutori o le scarpe ortopediche. Il NINDS cita anche la stimolazione nervosa (TENS), l'agopuntura e il tai chi per alcune persone.

Vivere con la neuropatia: alimentazione, esercizio e cura dei piedi

Alimentazione

Nessuna dieta speciale cura la neuropatia, ma mangiare in modo da mantenere glicemia, peso e lipidi nei valori giusti aiuta a proteggere i nervi. In un piccolo studio pilota randomizzato di 20 settimane su persone con diabete di tipo 2 e neuropatia dolorosa, una dieta vegetale povera di grassi con lezioni settimanali ha portato a una perdita di 6,4 kg e a un modesto calo del dolore rispetto ai soli integratori di B12. Assicurati un apporto sufficiente di vitamina B12, soprattutto se segui una dieta vegana, hai più di 75 anni o prendi la metformina, e limita l'alcol.

Esercizio e camminata

L'ADA osserva che l'esercizio migliora i sintomi, l'equilibrio e la funzione nella neuropatia diabetica, anche se la solidità delle prove è bassa. Porta scarpe protettive e controlla i piedi dopo ogni sessione.

Cura quotidiana dei piedi

• Controlla i piedi ogni giorno.
• Chiama subito il medico per qualsiasi problema ai piedi.
• Chiedi delle scarpe ortopediche se la debolezza cambia il tuo modo di camminare.
• Togli scarpe e calzini a ogni visita medica per far controllare i piedi, e rivolgiti a un podologo se hai perso sensibilità.

Prevenire la neuropatia periferica

Il NINDS elenca i modi per ridurre il rischio o rallentare la progressione: tenere sotto controllo il diabete e le altre malattie, mangiare bene, fare esercizio, mantenere un peso sano, evitare le sostanze tossiche e l'alcol in eccesso, e smettere di fumare. Il vaccino contro l'herpes zoster, raccomandato a quasi tutti gli over 50, previene il dolore nervoso dopo il fuoco di Sant'Antonio.

Quando rivolgersi al medico

Rivolgiti al medico se hai:

• formicolio, intorpidimento, bruciore o dolore ai piedi o alle mani che dura più di qualche settimana;
• nuova debolezza, inciampi o cadute;
• una piaga, una vescica o un cambio di colore del piede che non hai sentito comparire, soprattutto se hai il diabete;
• sintomi mentre prendi la metformina o fai la chemioterapia, o dopo un intervento di chirurgia bariatrica.

Chiama il 112 o vai al pronto soccorso se la debolezza compare in fretta e peggiora nel giro di ore o giorni, spesso partendo dai piedi e salendo lungo il corpo, o se hai qualsiasi difficoltà a respirare. Possono essere segni della sindrome di Guillain-Barré, che il NINDS descrive come a esordio improvviso e in grado di compromettere respiro, pressione arteriosa e frequenza cardiaca.

Ultime novità scientifiche sulla neuropatia periferica

Nuovi dati su quanto è frequente la neuropatia dopo i 50 anni

Un rapporto del 2026 del Rotterdam Study, con studi di conduzione nervosa in tutti i partecipanti, ha riscontrato una polineuropatia assonale cronica nel 6,0% degli adulti dai 50 anni in su e 3,8 nuovi casi ogni 1.000 persone l'anno. Con l'invecchiamento, gli autori prevedono che la prevalenza aumenti del 19%-24% entro il 2050.

Si sta sperimentando una nuova classe di analgesici non oppioidi

La suzetrigina, che blocca il canale del sodio Nav1.8 nei nervi del dolore fuori dal cervello, è stata approvata dalla FDA nel gennaio 2025 per il dolore acuto da moderato a grave. È il primo nuovo analgesico non oppioide approvato negli Stati Uniti dal 1998 e ora è in sperimentazione nella neuropatia diabetica dolorosa: uno studio di fase 3 su circa 1.100 adulti che la confronta con pregabalin e placebo (NCT06628908) e un altro su 734 adulti contro placebo (NCT07231419) stanno reclutando, con completamento primario previsto nel 2027. Non è ancora approvata per la neuropatia.

L'esercizio migliora l'equilibrio

Una metanalisi del 2026 di 16 studi randomizzati (759 adulti di mezza età e anziani con neuropatia diabetica) ha rilevato che l'allenamento fisico ha migliorato i punteggi di equilibrio e ha ridotto il test Timed Up and Go di circa 1,7 secondi, anche se la certezza delle prove era bassa.

Quali esami possono aiutare?

Esami richiesti spesso quando si sospetta una neuropatia:

• glicemia a digiuno e HbA1c;
• vitamina B12 con acido metilmalonico, e TSH;
• un emocromo completo, esami renali ed epatici;
• elettroforesi delle proteine seriche con immunofissazione;
• uno studio di conduzione nervosa e l'EMG.

Glossario

• Polineuropatia: danno a molti nervi periferici, di solito su entrambi i lati del corpo.
• Mononeuropatia: danno a un solo nervo, come il nervo mediano nella sindrome del tunnel carpale.
• Mielina: la guaina isolante che avvolge molte fibre nervose e velocizza i segnali.
• Acido metilmalonico (MMA): una sostanza che si accumula nel sangue quando alle cellule manca la vitamina B12.
• Proteina monoclonale (proteina M): un anticorpo prodotto in eccesso da un clone di plasmacellule, individuato con l'elettroforesi proteica e l'immunofissazione.
• Studio di conduzione nervosa: un esame che misura la velocità e l'intensità dei segnali elettrici lungo i nervi.

Domande frequenti

Quante persone hanno una neuropatia periferica?

Gli studi stimano che dall'1% al 7% della popolazione generale abbia una neuropatia periferica, e circa il 6% degli adulti dai 50 anni in su. Fino alla metà delle persone con diabete ce l'ha, spesso senza sintomi.

Qual è la causa più comune di neuropatia periferica?

Il diabete è la causa principale negli Stati Uniti. Altre sono la carenza di vitamina B12, l'alcol, la chemioterapia, la malattia renale, l'ipotiroidismo e i disturbi delle proteine del sangue; nel 25%-46% dei casi non si trova alcuna causa.

Quali esami del sangue si usano per la neuropatia?

Di solito glicemia a digiuno o HbA1c, vitamina B12, TSH, emocromo completo, esami renali ed epatici, ed elettroforesi delle proteine seriche con immunofissazione. L'AAN considera glicemia, B12 con MMA e immunofissazione gli esami con la resa più alta.

La neuropatia periferica può regredire?

A volte. Quando la causa viene trovata e corretta presto, per esempio una carenza di B12, un ipotiroidismo, un farmaco responsabile o una neuropatia immunomediata, i nervi possono riprendersi e ricrescere. Nel diabete, il controllo della glicemia mira a prevenire o rallentare il danno, e il NIDDK osserva che i farmaci per il dolore attenuano i sintomi ma non fanno regredire il danno ai nervi.

Quali sono le opzioni di trattamento per l'intorpidimento causato dalla neuropatia periferica?

L'intorpidimento risponde al trattamento della causa più che agli antidolorifici. La fisioterapia, i tutori o le scarpe ortopediche, il controllo quotidiano dei piedi e la prevenzione delle cadute ne riducono le conseguenze.

Come influisce la neuropatia sul sonno?

Il dolore neuropatico spesso peggiora di notte, e perfino le lenzuola possono fare male. La sindrome delle gambe senza riposo colpisce circa una persona su cinque con neuropatia. Un archetto alzacoperte tiene le coperte lontane dai piedi, e l'AAN chiede ai medici di trattare i problemi di sonno e di umore insieme al dolore.

Quale dieta è consigliata per la neuropatia ai piedi?

Una dieta che mantenga glicemia, peso e lipidi nei valori giusti, con abbastanza vitamina B12 e poco o nessun alcol. L'alimentazione vegetale povera di grassi ha ridotto il dolore in modo modesto in un piccolo studio pilota. Evita gli integratori di vitamina B6 ad alte dosi, che possono causare essi stessi una neuropatia.

Con la neuropatia periferica è consigliabile camminare?

Sì, per la maggior parte delle persone. Camminare con regolarità e fare altri esercizi migliora l'equilibrio, la forza e talvolta il dolore. Porta scarpe protettive e controlla i piedi dopo la camminata.

Fonti

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