Quando uma análise ao sangue mostra triglicéridos acima de 5,6 mmol/L (500 mg/dL), o maior perigo a curto prazo já não é apenas o coração: é a pancreatite aguda, uma inflamação súbita do pâncreas que por vezes põe a vida em risco. A 5 de novembro de 2026, o New England Journal of Medicine publicou os resultados completos dos ensaios SHASTA-3 e SHASTA-4, e os dados agrupados sobre pancreatite foram apresentados dois dias depois nas Sessões Científicas da American Heart Association, em Chicago. Um novo medicamento, o plozasiran, reduziu os triglicéridos em cerca de 80% e baixou a taxa de pancreatite aguda em aproximadamente 78% em adultos com hipertrigliceridemia grave.
Eis o que os ensaios revelaram, o que ainda não nos podem dizer e que análises ao sangue mostram a sua situação.
O que se considera triglicéridos muito elevados?
Os triglicéridos são as gorduras que circulam no sangue depois das refeições e que ficam armazenadas como reserva de energia. São medidos num perfil lipídico habitual. Um valor em jejum inferior a 1,7 mmol/L (150 mg/dL) é considerado normal. A hipertrigliceridemia grave começa nos 5,6 mmol/L (500 mg/dL). Acima de cerca de 10 a 11,3 mmol/L (880 a 1000 mg/dL), o sangue enche-se de grandes partículas de gordura chamadas quilomicra: o plasma pode ficar com aspeto leitoso e o risco de pancreatite sobe de forma acentuada. Para conhecer a escala completa, consulte o nosso guia sobre os valores normais e intervalos de referência dos triglicéridos.
A maioria das pessoas com triglicéridos muito elevados tem uma predisposição genética associada a fatores agravantes: diabetes mal controlada, consumo excessivo de álcool, excesso de peso, hipotiroidismo, doença renal, gravidez ou certos medicamentos. Uma forma hereditária rara, a síndrome de quilomicronemia familiar (SQF), bloqueia quase por completo a eliminação dos triglicéridos. O nosso artigo sobre os triglicéridos elevados aborda as causas e as medidas do dia a dia.
O que testaram os ensaios SHASTA-3 e SHASTA-4
Os dois ensaios, idênticos, incluíram 757 adultos com triglicéridos em jejum iguais ou superiores a 5,6 mmol/L (500 mg/dL). Mais de metade tinha diabetes e cerca de um em cada cinco já tinha tido uma pancreatite. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber plozasiran ou placebo, por injeção subcutânea a cada três meses durante um ano, além da dieta e do seu tratamento habitual para os lípidos.
O plozasiran é um pequeno ARN de interferência (siRNA). Desliga a produção, no fígado, da apolipoproteína C-III (apoC-III), uma proteína que funciona como travão da eliminação dos triglicéridos. Menos apoC-III significa que as gorduras são retiradas do sangue mais depressa. O medicamento já é comercializado nos Estados Unidos com o nome Redemplo para a SQF, aprovado em novembro de 2025.
O que mostram os resultados
| Resultado aos 12 meses | Plozasiran | Placebo |
|---|---|---|
| Descida mediana dos triglicéridos | 79% e 81% (conforme o ensaio) | Cerca de 27% |
| Triglicéridos de novo abaixo de 5,6 mmol/L (500 mg/dL) | 91% e 93% dos doentes | 51% e 50% |
| Pancreatite aguda (dados agrupados) | 1 por 100 doentes-ano | 5 por 100 doentes-ano |
| Qualquer acontecimento adverso | 73% | 73% |
O benefício foi maior nas pessoas que tinham tido pancreatite nos cinco anos anteriores, com uma redução de cerca de 91% de novas crises, segundo a análise apresentada na AHA. O efeito secundário mais frequente foi um agravamento do controlo da glicemia, sobretudo em pessoas que já tinham diabetes (14% contra cerca de 9% com placebo). As enzimas hepáticas e as plaquetas não se alteraram de forma clinicamente relevante.
O que estes ensaios ainda não nos podem dizer
- O resultado sobre a pancreatite vem de uma análise agrupada dos dois ensaios com um número reduzido de casos, pelo que a estimativa é imprecisa.
- O seguimento durou um ano. O benefício e a segurança a longo prazo ainda estão por demonstrar.
- Os ensaios não mostraram menos enfartes nem AVC: não foram concebidos para o avaliar.
- O plozasiran ainda não está aprovado para a hipertrigliceridemia grave fora da SQF. O fabricante anunciou que pretende pedir à FDA o alargamento da indicação até ao final de 2026.
O plozasiran não está sozinho. O olezarsen (Tryngolza), que atua sobre a mesma proteína com outra tecnologia, obteve resultados semelhantes nos ensaios CORE e CORE2, publicados no final de 2025. Em junho de 2026, a FDA aprovou-o para adultos com triglicéridos iguais ou superiores a 5,6 mmol/L (500 mg/dL), para baixar os triglicéridos e o risco de pancreatite aguda: o primeiro medicamento com essa indicação.
Que análises permitem vigiar ou detetar esta situação?
- Perfil lipídico: triglicéridos, colesterol total, LDL e HDL, e colesterol não-HDL. Um resultado elevado de triglicéridos deve ser repetido após um jejum de 9 a 12 horas. Consulte o nosso guia sobre a análise dos triglicéridos.
- Glicemia em jejum e HbA1c: a diabetes descontrolada é uma das principais causas de triglicéridos muito elevados. Consulte os valores normais da HbA1c.
- Provas hepáticas (ALT, AST, GGT): apontam para o álcool ou para o fígado gordo e servem para vigiar o tratamento.
- TSH e creatinina com TFGe: o hipotiroidismo ou a doença renal podem fazer subir os triglicéridos.
- Lipase e amilase: perante dor abdominal, a lipase é a análise essencial para confirmar uma pancreatite. Consulte amilase e lipase.
- ApoB: ajuda a estimar o risco cardíaco quando os triglicéridos dificultam o cálculo do colesterol LDL. Consulte a análise da ApoB.
- Testes genéticos: propostos pelos especialistas em lípidos quando os triglicéridos se mantêm muito elevados apesar do tratamento das causas, para procurar uma SQF.
Avanços recentes da investigação
Durante décadas, o tratamento da hipertrigliceridemia grave assentou numa dieta muito pobre em gordura, na redução do álcool, nos fibratos e nos ácidos gordos ómega-3, com resultados desiguais nas pessoas de maior risco. Os medicamentos que silenciam a apoC-III atuam diretamente sobre o travão que mantém as gorduras no sangue e são os primeiros a mostrar, em ensaios rigorosos, menos episódios de pancreatite.
As revisões publicadas em 2026 veem o seu papel mais imediato nas pessoas com risco muito elevado de pancreatite. Sublinham também que não foi demonstrado um benefício cardíaco: um estudo de imagem com olezarsen não encontrou alterações na placa coronária. Outra análise mostrou que o efeito do olezarsen se soma ao dos fibratos, que muitos doentes já tomam. Para si, a mensagem prática é dupla: repita rapidamente um resultado muito elevado e procure a causa, porque controlar a diabetes e reduzir o álcool continuam a ser os primeiros passos.
Quando consultar um médico
- Se os seus triglicéridos estiverem acima de 5,6 mmol/L (500 mg/dL): fale em breve com o seu médico de família para repetir a análise e procurar a causa.
- Se estiverem acima de 11,3 mmol/L (1000 mg/dL), ou se já teve uma pancreatite: peça para ser referenciado para uma consulta de lípidos ou de endocrinologia.
- Se tiver uma dor forte na parte superior do abdómen que se estende para as costas, com vómitos: ligue 112 ou dirija-se à urgência.
Glossário
- Triglicéridos: gorduras do sangue que servem de reserva de energia, medidas no perfil lipídico.
- Hipertrigliceridemia grave: triglicéridos em jejum iguais ou superiores a 5,6 mmol/L (500 mg/dL).
- Quilomicra: grandes partículas que transportam a gordura das refeições; em excesso, dão ao plasma um aspeto leitoso.
- Apolipoproteína C-III (apoC-III): proteína do fígado que trava a eliminação dos triglicéridos.
- Pequeno ARN de interferência (siRNA): molécula que desliga a produção de uma proteína específica.
- Pancreatite aguda: inflamação súbita do pâncreas que provoca uma dor abdominal intensa.
- Lipase: enzima do pâncreas cujo valor no sangue sobe muito durante uma pancreatite.
Perguntas frequentes
Que valor de triglicéridos provoca pancreatite?
O risco torna-se real acima de 5,6 mmol/L (500 mg/dL) e sobe muito acima de cerca de 11,3 mmol/L (1000 mg/dL), sobretudo em pessoas que já tiveram pancreatite. Depende também da causa e das oscilações de um dia para o outro.
O plozasiran está aprovado para os triglicéridos elevados?
Está aprovado como Redemplo apenas para a síndrome de quilomicronemia familiar. O fabricante pretende pedir a aprovação para a hipertrigliceridemia grave. O olezarsen (Tryngolza) já está aprovado para essa utilização.
É preciso estar em jejum para a análise dos triglicéridos?
O jejum não é obrigatório para um perfil lipídico de rotina, mas um resultado elevado de triglicéridos deve ser confirmado em jejum, porque uma refeição recente faz subir o valor.
O que significa um plasma sanguíneo leitoso?
Um plasma leitoso (lipémico) indica geralmente triglicéridos muito elevados. Os laboratórios assinalam-no muitas vezes, e deve levar a uma conversa rápida com o seu médico.
Os triglicéridos muito elevados podem baixar sem medicação?
Deixar o álcool, reduzir muito a gordura e os açúcares adicionados, perder peso e controlar a diabetes baixam muitas vezes bastante os triglicéridos. Acima de 5,6 mmol/L (500 mg/dL), o acompanhamento médico continua a ser necessário.
Fontes
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 8 de novembro de 2026
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. junho de 2026
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
Para saber mais
- Triglicéridos elevados: causas, riscos e tratamento
- Pancreatite: sintomas, causas e quando se preocupar
- Perfil lipídico: o que significa cada resultado
- Pelacarsen e Lp(a): os resultados do ensaio HORIZON
- Valores de lipase: causas e riscos
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