Ketika hasil tes darah menunjukkan trigliserida di atas 500 mg/dL (5,6 mmol/L), bahaya terbesar dalam jangka pendek bukan lagi hanya jantung: melainkan pankreatitis akut, peradangan pankreas yang muncul tiba-tiba dan kadang mengancam nyawa. Pada 5 November 2026, New England Journal of Medicine menerbitkan hasil lengkap uji klinis SHASTA-3 dan SHASTA-4, dan data gabungan mengenai pankreatitis dipresentasikan dua hari kemudian di American Heart Association Scientific Sessions di Chicago. Obat baru, plozasiran, menurunkan trigliserida sekitar 80% dan mengurangi angka pankreatitis akut kira-kira 78% pada orang dewasa dengan hipertrigliseridemia berat.
Berikut temuan uji klinis tersebut, hal-hal yang belum bisa dijawabnya, dan tes darah apa saja yang menunjukkan kondisi Anda.
Seberapa tinggi trigliserida dianggap sangat tinggi?
Trigliserida adalah lemak yang beredar dalam darah setelah makan dan disimpan sebagai cadangan energi. Kadarnya diukur dalam profil lipid standar. Kadar puasa di bawah 150 mg/dL (1,7 mmol/L) dianggap normal. Hipertrigliseridemia berat dimulai dari 500 mg/dL. Di atas sekitar 880 hingga 1.000 mg/dL (10 hingga 11,3 mmol/L), darah dipenuhi partikel lemak besar yang disebut kilomikron: plasma bisa tampak keruh seperti susu, dan risiko pankreatitis meningkat tajam. Untuk skala lengkapnya, lihat panduan kami tentang kadar dan rentang trigliserida normal.
Kebanyakan orang dengan trigliserida sangat tinggi memiliki kecenderungan genetik yang disertai faktor pemberat: diabetes yang tidak terkontrol, konsumsi alkohol berlebihan, kelebihan berat badan, kelenjar tiroid yang kurang aktif, penyakit ginjal, kehamilan, atau obat-obatan tertentu. Bentuk keturunan yang langka, sindrom kilomikronemia familial (FCS), hampir sepenuhnya menghambat pembersihan trigliserida. Artikel kami tentang kadar trigliserida tinggi membahas penyebab dan langkah sehari-hari.
Apa yang diuji dalam SHASTA-3 dan SHASTA-4
Kedua uji klinis yang identik ini melibatkan 757 orang dewasa dengan trigliserida puasa 500 mg/dL atau lebih. Lebih dari separuhnya menderita diabetes, dan sekitar satu dari lima pernah mengalami pankreatitis. Peserta secara acak menerima plozasiran atau plasebo, yang diberikan melalui suntikan di bawah kulit setiap tiga bulan selama satu tahun, di samping diet dan pengobatan lipid yang biasa mereka jalani.
Plozasiran adalah small interfering RNA (siRNA). Obat ini mematikan produksi apolipoprotein C-III (apoC-III) oleh hati, yaitu protein yang berfungsi sebagai rem dalam pembersihan trigliserida. Semakin sedikit apoC-III, semakin cepat lemak dikeluarkan dari darah. Obat ini sudah dijual di Amerika Serikat dengan nama Redemplo untuk FCS, setelah disetujui pada November 2025.
Apa yang ditunjukkan oleh hasilnya
| Hasil pada 12 bulan | Plozasiran | Plasebo |
|---|---|---|
| Penurunan median trigliserida | 79% dan 81% (per uji klinis) | Sekitar 27% |
| Trigliserida kembali di bawah 500 mg/dL | 91% dan 93% pasien | 51% dan 50% |
| Pankreatitis akut (gabungan) | 1 per 100 pasien-tahun | 5 per 100 pasien-tahun |
| Efek samping apa pun | 73% | 73% |
Manfaat terbesar terlihat pada orang yang pernah mengalami pankreatitis dalam lima tahun sebelumnya, dengan penurunan serangan baru sekitar 91% menurut analisis yang dipresentasikan di AHA. Efek samping yang paling sering adalah memburuknya kontrol gula darah, terutama pada orang yang sudah menderita diabetes (14% dibandingkan sekitar 9% dengan plasebo). Enzim hati dan jumlah trombosit tidak berubah secara bermakna secara klinis.
Apa yang belum bisa dijawab oleh uji klinis ini
- Temuan tentang pankreatitis berasal dari analisis gabungan kedua uji klinis dengan jumlah kejadian yang sedikit, sehingga perkiraannya kurang presisi.
- Masa pemantauan berlangsung satu tahun. Manfaat dan keamanan jangka panjang masih perlu dipastikan.
- Uji klinis ini tidak menunjukkan berkurangnya serangan jantung atau stroke: uji ini memang tidak dirancang untuk menilai hal tersebut.
- Plozasiran belum disetujui untuk hipertrigliseridemia berat di luar FCS. Produsennya menyatakan berencana mengajukan perluasan indikasi ke FDA sebelum akhir 2026.
Plozasiran tidak sendirian. Olezarsen (Tryngolza), yang menargetkan protein yang sama dengan teknologi berbeda, memberikan hasil serupa dalam uji klinis CORE dan CORE2 yang diterbitkan pada akhir 2025. Pada Juni 2026, FDA menyetujuinya untuk orang dewasa dengan trigliserida 500 mg/dL atau lebih guna menurunkan trigliserida dan risiko pankreatitis akut, obat pertama dengan indikasi tersebut.
Tes apa yang dapat memantau atau mendeteksi kondisi ini?
- Profil lipid: trigliserida, kolesterol total, LDL dan HDL, serta kolesterol non-HDL. Hasil trigliserida yang tinggi sebaiknya diulang setelah puasa 9 hingga 12 jam. Lihat panduan kami tentang tes darah trigliserida.
- Gula darah puasa dan HbA1c: diabetes yang tidak terkontrol adalah salah satu penyebab utama trigliserida sangat tinggi. Lihat rentang normal HbA1c.
- Tes fungsi hati (ALT/SGPT, AST/SGOT, GGT): mengarah pada alkohol atau perlemakan hati dan digunakan untuk memantau pengobatan.
- TSH dan kreatinin dengan eGFR: tiroid yang kurang aktif atau penyakit ginjal dapat meningkatkan trigliserida.
- Lipase dan amilase: bila disertai nyeri perut, lipase adalah tes kunci untuk memastikan pankreatitis. Lihat amilase dan lipase.
- ApoB: membantu memperkirakan risiko jantung ketika trigliserida membuat kolesterol LDL sulit dihitung. Lihat tes darah ApoB.
- Tes genetik: ditawarkan oleh spesialis lipid ketika trigliserida tetap sangat tinggi meskipun penyebabnya sudah ditangani, untuk mencari FCS.
Kemajuan penelitian terbaru
Selama puluhan tahun, pengobatan hipertrigliseridemia berat mengandalkan diet sangat rendah lemak, pengurangan alkohol, fibrat, dan asam lemak omega-3, dengan hasil yang tidak merata pada orang dengan risiko tertinggi. Obat yang membungkam apoC-III bekerja langsung pada rem yang menahan lemak di dalam darah, dan merupakan obat pertama yang menunjukkan, dalam uji klinis yang ketat, berkurangnya episode pankreatitis.
Tinjauan yang diterbitkan pada 2026 melihat peran paling langsung obat ini pada orang dengan risiko pankreatitis sangat tinggi. Tinjauan tersebut juga menegaskan bahwa manfaat bagi jantung belum terbukti: sebuah studi pencitraan dengan olezarsen tidak menemukan perubahan pada plak koroner. Analisis lain menemukan bahwa efek olezarsen bertambah di atas efek fibrat, yang sudah dikonsumsi banyak pasien. Bagi Anda, pesan praktisnya ada dua: segera periksa ulang hasil yang sangat tinggi, dan cari penyebabnya, karena mengendalikan diabetes dan mengurangi alkohol tetap menjadi langkah pertama.
Kapan harus ke dokter
- Jika trigliserida Anda di atas 500 mg/dL: segera bicarakan dengan dokter umum Anda untuk mengulang tes dan mencari penyebabnya.
- Jika di atas 1.000 mg/dL, atau Anda pernah mengalami pankreatitis: mintalah rujukan ke spesialis lipid atau dokter spesialis endokrinologi.
- Jika Anda mengalami nyeri hebat di perut bagian atas yang menjalar ke punggung, disertai muntah: hubungi 112 atau 119, atau segera ke IGD.
Glosarium
- Trigliserida: lemak darah yang digunakan untuk menyimpan energi, diukur dalam profil lipid.
- Hipertrigliseridemia berat: trigliserida puasa 500 mg/dL atau lebih.
- Kilomikron: partikel besar yang membawa lemak dari makanan; bila berlebihan membuat plasma tampak keruh seperti susu.
- Apolipoprotein C-III (apoC-III): protein hati yang memperlambat pembersihan trigliserida.
- Small interfering RNA (siRNA): molekul yang mematikan produksi satu protein tertentu.
- Pankreatitis akut: peradangan pankreas yang mendadak dan menyebabkan nyeri perut hebat.
- Lipase: enzim pankreas yang kadarnya dalam darah meningkat tajam saat pankreatitis.
Pertanyaan yang sering diajukan
Kadar trigliserida berapa yang menyebabkan pankreatitis?
Risikonya menjadi nyata di atas 500 mg/dL dan meningkat tajam di atas sekitar 1.000 mg/dL, terutama pada orang yang pernah mengalami pankreatitis. Risikonya juga bergantung pada penyebab dan fluktuasi dari hari ke hari.
Apakah plozasiran sudah disetujui FDA untuk trigliserida tinggi?
Obat ini disetujui dengan nama Redemplo hanya untuk sindrom kilomikronemia familial. Produsennya berencana mengajukan persetujuan untuk hipertrigliseridemia berat. Olezarsen (Tryngolza) sudah disetujui untuk penggunaan tersebut.
Apakah perlu puasa sebelum tes trigliserida?
Puasa tidak wajib untuk profil lipid rutin, tetapi hasil trigliserida yang tinggi sebaiknya dikonfirmasi setelah puasa, karena makanan yang baru dikonsumsi meningkatkan kadarnya.
Apa arti plasma darah yang keruh seperti susu?
Plasma yang keruh seperti susu (lipemik) biasanya berarti trigliserida sangat tinggi. Laboratorium sering menandainya, dan hal ini sebaiknya segera dibicarakan dengan dokter Anda.
Bisakah trigliserida yang sangat tinggi turun tanpa obat?
Berhenti minum alkohol, mengurangi lemak dan gula tambahan secara drastis, menurunkan berat badan, dan mengendalikan diabetes sering kali sangat menurunkan trigliserida. Di atas 500 mg/dL, pemantauan medis tetap diperlukan.
Sumber
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 8 November 2026
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. Juni 2026
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
Bacaan lebih lanjut
- Kadar trigliserida tinggi: penyebab, risiko, dan penanganan
- Pankreatitis: gejala, penyebab, dan kapan harus waspada
- Profil lipid: arti setiap hasil
- Pelacarsen dan Lp(a): hasil uji klinis HORIZON
- Kadar lipase: penyebab dan risiko
Pahami hasil tes darah Anda sendiri dengan AI DiagMe
Trigliserida Anda tinggi? Unggah hasil tes darah Anda ke AI DiagMe dan dapatkan penjelasan yang jelas dan dipersonalisasi untuk setiap nilai dalam hitungan menit, sehingga Anda dapat menyiapkan pertanyaan untuk dokter Anda.
