当血液检查显示甘油三酯超过 500 mg/dL(5.6 mmol/L)时,短期内最大的危险已不仅仅是心脏,而是急性胰腺炎:一种突然发生、有时危及生命的胰腺炎症。2026 年 11 月 5 日,《New England Journal of Medicine》发表了 SHASTA-3 和 SHASTA-4 试验的完整结果,两天后,胰腺炎的汇总数据在芝加哥举行的美国心脏协会(American Heart Association)科学年会上公布。一种新药 plozasiran 使重度高甘油三酯血症成人患者的甘油三酯下降约 80%,急性胰腺炎发生率降低约 78%。
下面介绍这些试验发现了什么、目前还无法回答什么,以及哪些血液检查能显示您的情况。
甘油三酯多高算“非常高”?
甘油三酯是餐后在血液中循环、并作为能量储存起来的脂肪。它通过常规的血脂检查测定。空腹水平低于 150 mg/dL(1.7 mmol/L)视为正常。重度高甘油三酯血症从 500 mg/dL 开始。超过约 880 至 1,000 mg/dL(10 至 11.3 mmol/L)时,血液中充满称为乳糜微粒的大脂肪颗粒:血浆可能呈乳白色,胰腺炎风险急剧上升。完整的分级请参阅我们的甘油三酯正常值与范围指南。
大多数甘油三酯非常高的人都有遗传倾向,同时伴有加重因素:糖尿病控制不佳、大量饮酒、超重、甲状腺功能减退、肾脏疾病、妊娠或某些药物。一种罕见的遗传类型——家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)——几乎完全阻断甘油三酯的清除。我们关于甘油三酯偏高的文章介绍了病因和日常措施。
SHASTA-3 和 SHASTA-4 试验研究了什么
这两项设计相同的试验共纳入 757 名空腹甘油三酯达到或超过 500 mg/dL 的成人。其中一半以上患有糖尿病,约五分之一曾患过胰腺炎。受试者被随机分配接受 plozasiran 或安慰剂,每三个月皮下注射一次,持续一年,同时保持饮食控制和原有的降脂治疗。
Plozasiran 是一种小干扰 RNA(siRNA)。它能关闭肝脏合成载脂蛋白 C-III(apoC-III)的过程,这种蛋白会阻碍甘油三酯的清除。apoC-III 减少,脂肪就能更快地从血液中清除。该药已于 2025 年 11 月在美国获批,以 Redemplo 的名称用于治疗 FCS。
结果显示了什么
| 12 个月时的结果 | Plozasiran | 安慰剂 |
|---|---|---|
| 甘油三酯中位降幅 | 79% 和 81%(按试验) | 约 27% |
| 甘油三酯降回 500 mg/dL 以下 | 91% 和 93% 的患者 | 51% 和 50% |
| 急性胰腺炎(汇总) | 每 100 患者年 1 例 | 每 100 患者年 5 例 |
| 任何不良事件 | 73% | 73% |
根据在 AHA 年会上公布的分析,获益最大的是过去五年内患过胰腺炎的人,新发作减少约 91%。最常见的副作用是血糖控制变差,主要见于原本就有糖尿病的人(14%,安慰剂组约 9%)。肝酶和血小板计数没有出现有临床意义的变化。
这些试验目前还无法回答的问题
- 胰腺炎的结果来自两项试验的汇总分析,事件数较少,因此估计值不够精确。
- 随访只有一年,长期获益和安全性仍有待确认。
- 试验没有显示心肌梗死或卒中减少:它们本来就不是为检验这一点而设计的。
- Plozasiran 尚未获批用于 FCS 以外的重度高甘油三酯血症。生产商表示计划在 2026 年底前向 FDA 申请扩大适应证。
Plozasiran 并非唯一的选择。Olezarsen(Tryngolza)以另一种技术作用于同一蛋白,在 2025 年底发表的 CORE 和 CORE2 试验中取得了相似的结果。2026 年 6 月,FDA 批准其用于甘油三酯达到或超过 500 mg/dL 的成人,以降低甘油三酯和急性胰腺炎风险,成为首个获得这一适应证的药物。
哪些检查可以监测或筛查?
- 血脂检查:甘油三酯、总胆固醇、低密度和高密度脂蛋白胆固醇,以及非高密度脂蛋白胆固醇。甘油三酯偏高时应在空腹 9 至 12 小时后复查。请参阅我们的甘油三酯血液检查指南。
- 空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c):未控制的糖尿病是甘油三酯非常高的主要原因之一。请参阅糖化血红蛋白正常范围。
- 肝功能检查(ALT、AST、GGT):提示饮酒或脂肪肝,也用于监测治疗。
- 促甲状腺激素(TSH)和肌酐及 eGFR:甲状腺功能减退或肾脏疾病可使甘油三酯升高。
- 脂肪酶和淀粉酶:出现腹痛时,脂肪酶是确诊胰腺炎的关键检查。请参阅淀粉酶和脂肪酶。
- ApoB:当甘油三酯使低密度脂蛋白胆固醇难以计算时,有助于评估心脏风险。请参阅ApoB 血液检查。
- 基因检测:当病因治疗后甘油三酯仍然很高时,由血脂专科医生提供,以排查 FCS。
最新研究进展
几十年来,重度高甘油三酯血症的治疗依靠极低脂饮食、减少饮酒、贝特类药物和 ω-3 脂肪酸,对风险最高的人群效果参差不齐。沉默 apoC-III 的药物直接作用于让脂肪滞留在血液中的“刹车”,也是首批在严格试验中显示胰腺炎发作减少的药物。
2026 年发表的综述认为,它们最直接的作用对象是胰腺炎风险非常高的人。综述也强调,心脏获益尚未得到证实:一项 olezarsen 的影像学研究未发现冠状动脉斑块的变化。另一项分析发现,olezarsen 的效果可与许多患者已在服用的贝特类药物叠加。对您来说,实际要点有两个:结果非常高时要尽快复查,并查找病因,因为控制糖尿病和减少饮酒仍是第一步。
什么时候需要就医
- 如果甘油三酯超过 500 mg/dL:尽快咨询您的全科医生,复查并查找原因。
- 如果超过 1,000 mg/dL,或您曾患过胰腺炎:请求转诊至血脂专科或内分泌科医生。
- 如果上腹部剧烈疼痛并放射到背部,伴有呕吐:请拨打 120 或前往急诊。
术语表
- 甘油三酯:用于储存能量的血脂,在血脂检查中测定。
- 重度高甘油三酯血症:空腹甘油三酯达到或超过 500 mg/dL。
- 乳糜微粒:运输膳食脂肪的大颗粒;过多时会使血浆呈乳白色。
- 载脂蛋白 C-III(apoC-III):一种减慢甘油三酯清除的肝脏蛋白。
- 小干扰 RNA(siRNA):一种能关闭某一特定蛋白质合成的分子。
- 急性胰腺炎:胰腺突然发生的炎症,引起剧烈腹痛。
- 脂肪酶:一种胰腺酶,胰腺炎时其血液水平会急剧升高。
常见问题
甘油三酯多高会引起胰腺炎?
超过 500 mg/dL 时风险变得实际存在,超过约 1,000 mg/dL 时急剧上升,尤其是曾患过胰腺炎的人。风险也取决于病因和日常波动。
Plozasiran 是否已获 FDA 批准用于治疗高甘油三酯?
它仅以 Redemplo 的名称获批用于家族性乳糜微粒血症综合征。生产商计划申请重度高甘油三酯血症的适应证。Olezarsen(Tryngolza)已获批用于这一用途。
查甘油三酯需要空腹吗?
常规血脂检查不要求空腹,但甘油三酯偏高时应在空腹状态下确认,因为刚进食会使数值升高。
血浆呈乳白色意味着什么?
乳白色(脂血)血浆通常意味着甘油三酯非常高。化验室常会对此作出提示,应尽快与医生沟通。
甘油三酯非常高,不吃药能降下来吗?
戒酒、大幅减少脂肪和添加糖、减轻体重以及控制糖尿病,往往能使甘油三酯明显下降。超过 500 mg/dL 时,仍需要医学随访。
参考文献
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 2026 年 11 月 8 日
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. 2026 年 6 月
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
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