Se já tem doença cardíaca, o tratamento do colesterol deve começar apenas com uma estatina, ou com uma estatina e um segundo comprimido chamado ezetimiba desde o primeiro dia? A 7 de novembro de 2026, nas Sessões Científicas da American Heart Association, em Chicago, investigadores sul-coreanos apresentaram uma nova resposta do ensaio Ez-PAVE, publicada no mesmo dia na Circulation. Em resumo: começar com os dois medicamentos baixou mais o colesterol LDL, mas não reduziu mais os enfartes, os acidentes vasculares cerebrais nem outros eventos graves ao longo de três anos.
Eis o que isto significa, o que não significa e que análises ao sangue ajudam a si e ao seu médico a perceber em que ponto se encontra.
O que o ensaio Ez-PAVE testou
O Ez-PAVE incluiu 3048 adultos com doença cardiovascular aterosclerótica, ou seja, acumulação de placas nas artérias que já tinha causado um problema, como um enfarte ou uma artéria bloqueada. Decorreu em 17 hospitais da Coreia do Sul. A idade média era de 64 anos e cerca de um em cada cinco participantes era mulher. Todos foram aleatorizados duas vezes. A primeira aleatorização, divulgada em março de 2026 no New England Journal of Medicine, definiu a meta de LDL: abaixo de 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ou abaixo de 70 mg/dL (1,8 mmol/L). A segunda, novidade desta semana, decidiu como o tratamento começava: uma estatina com ezetimiba em conjunto (1525 pessoas) ou uma estatina isolada (1523 pessoas). As doses foram depois ajustadas segundo o protocolo até cada pessoa atingir a sua meta.
O que mostram os novos resultados
Segundo o relatório da Circulation, a combinação fez o que se esperava nas análises laboratoriais. O LDL mediano durante o seguimento foi de 53 mg/dL com a combinação, contra 62 mg/dL com uma estatina isolada no grupo com meta abaixo de 55, e de 63 contra 70 mg/dL no grupo com meta abaixo de 70.
No entanto, no plano clínico houve um empate. Ao longo de três anos, o desfecho principal (morte cardiovascular, enfarte não fatal, AVC não fatal, qualquer procedimento para reabrir uma artéria ou internamento por angina instável) ocorreu em 8,5% das pessoas que começaram com a combinação e em 7,9% das que começaram com uma estatina isolada. Esta diferença não é estatisticamente significativa (razão de risco 1,07, intervalo de confiança a 95% de 0,83 a 1,37). Os resultados de segurança foram semelhantes.
Um pormenor explica grande parte do resultado: nos grupos só com estatina, a ezetimiba foi acrescentada mais tarde em 34,3% das pessoas com meta abaixo de 55 e em 24,8% das que tinham meta abaixo de 70, porque a estatina não bastava para atingir a meta. Por outras palavras, muitas pessoas do braço "primeiro a estatina" acabaram por tomar os dois medicamentos na mesma.
Como se relaciona com o resultado de março
O relatório anterior do Ez-PAVE concluiu que a meta mais baixa em si fazia diferença. As pessoas tratadas até abaixo de 55 mg/dL tiveram menos eventos aos três anos do que as tratadas até abaixo de 70 (6,6% contra 9,7%, razão de risco 0,67). A nova análise sugere que o caminho até à meta importa menos do que atingi-la: começar por uma estatina e acrescentar ezetimiba quando necessário funcionou praticamente tão bem como começar com as duas. Limites a ter em conta: o ensaio foi aberto, decorreu na Coreia do Sul e nem todos atingiram a meta. É também um único ensaio, pelo que as normas de orientação clínica não vão mudar só por ele.
Que análises permitem monitorizar ou rastrear?
- Um perfil lipídico com colesterol LDL, o valor que o ensaio usou para orientar o tratamento. O nosso guia sobre o LDL calculado versus medido explica porque é que os valores podem diferir entre laboratórios.
- O colesterol não-HDL, fácil de calcular a partir do mesmo perfil e que reúne todo o colesterol transportado pelas partículas nocivas.
- Um perfil lipídico avançado com ApoB e a lipoproteína(a), quando o seu médico quer analisar melhor a carga de partículas (veja também o número de partículas de LDL).
- CK e enzimas hepáticas se tiver dores musculares com uma estatina (leia o nosso artigo).
Avanços recentes
Um ensaio mais pequeno de 2026 em adultos com 70 ou mais anos e doença cardíaca, publicado no Journal of the American Heart Association, comparou uma estatina em dose moderada com ezetimiba e uma estatina de alta intensidade isolada. As metas de LDL foram atingidas com a mesma frequência, mas os sintomas musculares foram menos frequentes com a combinação (0,7% contra 5,4%). Para quem tem dificuldade com os efeitos secundários das estatinas, é uma razão para perguntar pelas opções, não para mudar o que quer que seja por conta própria. Em geral, a investigação está a passar de "que medicamento primeiro?" para "atingiu o seu valor e consegue manter o tratamento?".
Quando consultar o médico
Fale com o seu médico se tem doença cardíaca e nunca comparou o seu LDL com uma meta, se o seu LDL está acima da meta que lhe foi indicada, ou se tem dores musculares, fraqueza ou urina escura com uma estatina. Nunca pare nem troque um medicamento para o colesterol por sua iniciativa. Ligue imediatamente 112 se tiver dor no peito, falta de ar súbita ou sinais de AVC, como boca ao lado, fraqueza num braço ou dificuldade em falar.
Glossário
- Ezetimiba: comprimido que baixa o colesterol LDL ao reduzir a quantidade de colesterol absorvida pelo intestino.
- Estatina: medicamento que baixa o colesterol LDL ao abrandar a sua produção no fígado.
- Prevenção secundária: tratamento para evitar outro evento em quem já tem doença cardiovascular.
- Razão de risco: medida que compara a frequência de um evento em dois grupos; 1,0 significa que não há diferença.
- Ensaio aberto: ensaio em que os participantes e os médicos sabem qual é o tratamento administrado.
Perguntas frequentes
A ezetimiba é melhor do que uma estatina?
Não. Atuam de forma diferente e são muitas vezes usadas em conjunto. As estatinas têm o historial mais longo na prevenção de enfartes e AVC. A ezetimiba costuma ser acrescentada quando uma estatina isolada não baixa o LDL o suficiente.
O ensaio Ez-PAVE significa que devo começar com os dois medicamentos ao mesmo tempo?
Não necessariamente. Começar com os dois baixou mais o LDL, mas não reduziu mais os eventos do que começar por uma estatina e acrescentar ezetimiba quando necessário. O plano certo depende do seu LDL inicial e do seu risco, por isso pergunte ao seu médico.
Qual é um bom nível de LDL se tiver doença cardíaca?
As metas são definidas pelo seu médico. O ensaio Ez-PAVE de março encontrou menos eventos quando o LDL foi mantido abaixo de 55 mg/dL do que abaixo de 70 mg/dL, mas as normas de orientação clínica não mudaram com um único ensaio.
Com que frequência devo medir o colesterol?
Normalmente algumas semanas depois de iniciar ou alterar o tratamento e, se estiver estável, cerca de uma vez por ano. O seu médico define o calendário.
A ezetimiba tem efeitos secundários?
Em geral é bem tolerada. Os resultados de segurança foram semelhantes entre as duas estratégias no Ez-PAVE. Comunique ao seu médico qualquer sintoma novo.
Fontes
- Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-ezetimibe combination therapy versus statin monotherapy in atherosclerotic cardiovascular disease: a prespecified secondary analysis of the randomized Ez-PAVE trial. Circulation. 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811
- Lee YJ, Lee SJ, Kim JW, et al. Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2026;394:1365-1375. DOI: 10.1056/NEJMoa2600283
- Cha JJ, Shin Y, Joo HJ, et al. Metabolic and safety outcomes of statin-ezetimibe versus high-intensity statin in older patients. J Am Heart Assoc. 2026. DOI: 10.1161/JAHA.125.048711
- American College of Cardiology. STREAM, eZ-PAVE add new insights into statin therapy treatment. novembro de 2026
- American College of Cardiology. More aggressive cholesterol lowering improves heart outcomes. março de 2026
- Medical Xpress. Starting with a statin or statin plus ezetimibe to lower LDL led to similar heart outcomes. 9 de novembro de 2026
- ClinicalTrials.gov. Ez-PAVE, NCT04626973
Leitura complementar
- Estatinas depois dos 70 anos: o ensaio STAREE
- Dores musculares com estatinas e a análise de CK
- Colesterol LDL calculado versus medido
- Níveis normais de LDL: guia dos intervalos saudáveis
- O perfil lipídico
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