血液検査で中性脂肪（トリグリセライド）が500 mg/dLを超えた場合、短期的に最も大きな危険は心臓だけではありません。急性膵炎、つまり突然起こり、ときに命にかかわる膵臓の炎症です。2026年11月5日、New England Journal of Medicine誌がSHASTA-3試験とSHASTA-4試験の最終結果を発表し、その2日後にはシカゴで開かれたAmerican Heart Association Scientific Sessionsで膵炎の統合データが報告されました。新薬plozasiran（プロザシラン）は、重症高トリグリセライド血症の成人で中性脂肪を約80%下げ、急性膵炎の発生率を約78%低下させました。
試験でわかったこと、まだわからないこと、そして自分の状態を知るためにどの血液検査を見ればよいかを解説します。
中性脂肪が「非常に高い」とはどのくらい？
中性脂肪は、食後に血液中を流れ、エネルギーとして蓄えられる脂肪です。一般的な脂質検査（脂質プロファイル）で測定します。空腹時で150 mg/dL未満が基準範囲とされます。重症高トリグリセライド血症は500 mg/dLからです。およそ880〜1,000 mg/dLを超えると、血液中がカイロミクロンと呼ばれる大きな脂肪粒子で満たされ、血漿が乳白色に見えることがあり、膵炎のリスクが急上昇します。基準値の全体像は、中性脂肪の正常値と基準範囲のガイドをご覧ください。
中性脂肪が非常に高い人の多くは、遺伝的な体質に悪化要因が重なっています。コントロール不良の糖尿病、多量の飲酒、体重過多、甲状腺機能低下症、腎臓病、妊娠、特定の薬などです。まれな遺伝性の病気である家族性高カイロミクロン血症症候群（FCS）では、中性脂肪の処理がほぼ完全に妨げられます。原因と日常の対策は、中性脂肪が高い場合の記事で解説しています。
SHASTA-3試験とSHASTA-4試験で検証されたこと
同じデザインの2つの試験には、空腹時中性脂肪が500 mg/dL以上の成人757人が参加しました。半数以上が糖尿病を持ち、約5人に1人はすでに膵炎を経験していました。参加者は無作為にplozasiranかプラセボに割り付けられ、食事療法と普段の脂質治療に加えて、3か月ごとに1年間、皮下注射を受けました。
plozasiranは低分子干渉RNA（siRNA）です。肝臓でのアポリポタンパク質C-III（apoC-III）の産生を止めます。apoC-IIIは中性脂肪の処理にブレーキをかけるタンパク質で、これが減ると血液中の脂肪がより速く取り除かれます。この薬は米国ではすでにFCSの治療薬Redemploとして販売されており、2025年11月に承認されました。
結果からわかったこと
| 12か月時点の結果 | plozasiran | プラセボ |
|---|---|---|
| 中性脂肪の低下率（中央値） | 79%と81%（試験別） | 約27% |
| 中性脂肪が500 mg/dL未満に改善 | 患者の91%と93% | 51%と50% |
| 急性膵炎（統合解析） | 100人年あたり1件 | 100人年あたり5件 |
| 何らかの有害事象 | 73% | 73% |
効果が最も大きかったのは、過去5年以内に膵炎を起こした人で、AHAで発表された解析では新たな発作が約91%減りました。最も多い副作用は血糖コントロールの悪化で、主にもともと糖尿病がある人にみられました（プラセボの約9%に対し14%）。肝酵素や血小板数には臨床的に意味のある変化はありませんでした。
これらの試験でまだわからないこと
- 膵炎に関する結果は、2つの試験を統合した解析によるもので、発生件数が少ないため推定値は不確かです。
- 追跡期間は1年でした。長期的な効果と安全性はまだ確認が必要です。
- 心筋梗塞や脳卒中が減ることは示されていません。試験はそれを検証するようには設計されていませんでした。
- plozasiranはFCS以外の重症高トリグリセライド血症にはまだ承認されていません。製造元は2026年末までにFDAへ適応拡大を申請する予定だとしています。
同様の薬はplozasiranだけではありません。同じタンパク質を別の技術で標的とするolezarsen（Tryngolza）も、2025年末に発表されたCORE試験とCORE2試験で同様の結果を示しました。2026年6月、FDAは中性脂肪が500 mg/dL以上の成人に対し、中性脂肪と急性膵炎のリスクを下げる目的でこの薬を承認しました。この適応を持つ初めての薬です。
経過観察やスクリーニングに役立つ検査は？
- 脂質検査：中性脂肪、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、non-HDLコレステロール。中性脂肪が高かった場合は、9〜12時間の絶食後に再検査します。中性脂肪の血液検査のガイドをご覧ください。
- 空腹時血糖とHbA1c：コントロール不良の糖尿病は、中性脂肪が非常に高くなる主な原因の一つです。HbA1cの基準値をご覧ください。
- 肝機能検査（ALT、AST、γ-GTP）：飲酒や脂肪肝の手がかりとなり、治療の経過観察にも使われます。
- TSHとクレアチニン・eGFR：甲状腺機能低下症や腎臓病は中性脂肪を上げることがあります。
- リパーゼとアミラーゼ：腹痛がある場合、膵炎を確認する鍵となる検査はリパーゼです。アミラーゼとリパーゼをご覧ください。
- ApoB：中性脂肪が高くてLDLコレステロールを計算しにくいとき、心臓病のリスク評価に役立ちます。ApoBの血液検査をご覧ください。
- 遺伝子検査：原因を治療しても中性脂肪が非常に高いままの場合に、FCSを調べるため脂質の専門医が行います。
最新の研究の進歩
数十年にわたり、重症高トリグリセライド血症の治療は、極端な低脂肪食、節酒、フィブラート系薬、オメガ3脂肪酸に頼ってきましたが、最もリスクの高い人では効果にばらつきがありました。apoC-IIIを抑える薬は、脂肪を血液中にとどめるブレーキに直接作用し、厳密な試験で膵炎の発作を減らすことを初めて示した薬です。
2026年に発表された総説では、これらの薬が最もすぐに役立つのは膵炎リスクが非常に高い人だと考えられています。一方で、心臓への効果は示されていないことも強調されています。olezarsenを用いた画像研究では、冠動脈のプラークに変化はみられませんでした。別の解析では、olezarsenの効果は、多くの患者がすでに服用しているフィブラート系薬の効果に上乗せされることがわかりました。実践的なメッセージは2つです。非常に高い値が出たら早めに再検査を受けること、そして原因を探すことです。糖尿病のコントロールと節酒が今も最初の一歩だからです。
受診の目安
- 中性脂肪が500 mg/dLを超えている場合：再検査と原因の確認のため、早めにかかりつけ医に相談しましょう。
- 1,000 mg/dLを超えている場合や、膵炎を起こしたことがある場合：脂質の専門医や内分泌内科への紹介を依頼しましょう。
- みぞおちから背中に広がる強い痛みがあり、嘔吐を伴う場合：119番に電話するか、救急外来を受診してください。
用語集
- 中性脂肪（トリグリセライド）：エネルギーの貯蔵に使われる血液中の脂肪で、脂質検査で測定します。
- 重症高トリグリセライド血症：空腹時中性脂肪が500 mg/dL以上の状態。
- カイロミクロン：食事由来の脂肪を運ぶ大きな粒子で、多すぎると血漿が乳白色になります。
- アポリポタンパク質C-III（apoC-III）：中性脂肪の処理を遅らせる肝臓のタンパク質。
- 低分子干渉RNA（siRNA）：特定のタンパク質1種類の産生を止める分子。
- 急性膵炎：膵臓に突然起こる炎症で、強い腹痛を引き起こします。
- リパーゼ：膵臓の酵素で、膵炎のときに血中濃度が急上昇します。
よくある質問
中性脂肪がいくつになると膵炎を起こしますか？
500 mg/dLを超えるとリスクが現実的になり、約1,000 mg/dLを超えると急上昇します。特に膵炎を起こしたことがある人で顕著です。原因や日々の変動によっても変わります。
plozasiranは中性脂肪が高い人向けにFDAで承認されていますか？
家族性高カイロミクロン血症症候群に対してのみ、Redemploとして承認されています。製造元は重症高トリグリセライド血症での承認申請を予定しています。olezarsen（Tryngolza）はすでにこの用途で承認されています。
中性脂肪の検査は絶食が必要ですか？
通常の脂質検査では絶食は必須ではありませんが、中性脂肪が高かった場合は、直前の食事で値が上がるため、空腹時に確認する必要があります。
血漿が乳白色とはどういう意味ですか？
乳白色の（乳び）血漿は、通常、中性脂肪が非常に高いことを意味します。検査機関がよく指摘するため、早めに医師と相談しましょう。
非常に高い中性脂肪は薬なしで下がりますか？
禁酒、脂肪と砂糖の大幅な制限、減量、糖尿病のコントロールによって、中性脂肪が大きく下がることはよくあります。ただし500 mg/dLを超える場合は、医療機関での経過観察が必要です。
参考文献
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 2026年11月8日
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. 2026年6月
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
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