Cuando un análisis de sangre muestra triglicéridos por arriba de 500 mg/dL (5.6 mmol/L), el mayor peligro a corto plazo ya no es solo el corazón: es la pancreatitis aguda, una inflamación repentina del páncreas que a veces pone en riesgo la vida. El 5 de noviembre de 2026, el New England Journal of Medicine publicó los resultados completos de los ensayos SHASTA-3 y SHASTA-4, y dos días después se presentaron los datos combinados sobre pancreatitis en las Sesiones Científicas de la American Heart Association en Chicago. Un nuevo medicamento, plozasiran, redujo los triglicéridos alrededor de 80% y bajó la tasa de pancreatitis aguda cerca de 78% en adultos con hipertrigliceridemia grave.
Esto es lo que encontraron los ensayos, lo que todavía no pueden decirnos y qué análisis de sangre muestran cómo está usted.
¿Qué se considera triglicéridos muy altos?
Los triglicéridos son las grasas que circulan en la sangre después de comer y que se almacenan como reserva de energía. Se miden en un perfil de lípidos estándar. Un nivel en ayunas menor de 150 mg/dL (1.7 mmol/L) se considera normal. La hipertrigliceridemia grave empieza en 500 mg/dL (5.6 mmol/L). Por arriba de aproximadamente 880 a 1,000 mg/dL (10 a 11.3 mmol/L), la sangre se llena de partículas grandes de grasa llamadas quilomicrones: el plasma puede verse lechoso y el riesgo de pancreatitis aumenta de forma marcada. Para ver la escala completa, consulte nuestra guía sobre los niveles y rangos normales de triglicéridos.
La mayoría de las personas con triglicéridos muy altos tiene una predisposición genética combinada con factores que la agravan: diabetes mal controlada, consumo excesivo de alcohol, sobrepeso, hipotiroidismo, enfermedad renal, embarazo o ciertos medicamentos. Una forma hereditaria rara, el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF), bloquea casi por completo la eliminación de los triglicéridos. Nuestro artículo sobre los triglicéridos altos explica las causas y las medidas del día a día.
Qué evaluaron los ensayos SHASTA-3 y SHASTA-4
Los dos ensayos, idénticos, incluyeron a 757 adultos con triglicéridos en ayunas de 500 mg/dL (5.6 mmol/L) o más. Más de la mitad tenía diabetes y alrededor de uno de cada cinco ya había tenido pancreatitis. Los participantes recibieron al azar plozasiran o un placebo, en inyección debajo de la piel cada tres meses durante un año, además de la dieta y su tratamiento habitual para los lípidos.
Plozasiran es un ARN pequeño de interferencia (siRNA). Apaga la producción en el hígado de la apolipoproteína C-III (apoC-III), una proteína que actúa como freno de la eliminación de los triglicéridos. Menos apoC-III significa que las grasas salen de la sangre más rápido. El medicamento ya se vende en Estados Unidos con el nombre de Redemplo para el SQF, aprobado en noviembre de 2025.
Qué muestran los resultados
| Resultado a los 12 meses | Plozasiran | Placebo |
|---|---|---|
| Reducción mediana de triglicéridos | 79% y 81% (según el ensayo) | Alrededor de 27% |
| Triglicéridos de nuevo por debajo de 500 mg/dL (5.6 mmol/L) | 91% y 93% de los pacientes | 51% y 50% |
| Pancreatitis aguda (datos combinados) | 1 por cada 100 pacientes-año | 5 por cada 100 pacientes-año |
| Cualquier evento adverso | 73% | 73% |
El beneficio fue mayor en las personas que habían tenido pancreatitis en los cinco años anteriores, con una reducción de cerca de 91% en nuevos episodios según el análisis presentado en la AHA. El efecto secundario más frecuente fue un empeoramiento del control del azúcar en la sangre, sobre todo en personas que ya tenían diabetes (14% frente a cerca de 9% con placebo). Las enzimas hepáticas y las plaquetas no cambiaron de manera clínicamente relevante.
Lo que estos ensayos todavía no pueden decirnos
- El dato sobre pancreatitis proviene de un análisis combinado de ambos ensayos con pocos eventos, por lo que la estimación es imprecisa.
- El seguimiento duró un año. Todavía falta establecer el beneficio y la seguridad a largo plazo.
- Los ensayos no mostraron menos infartos ni embolias cerebrales: no estaban diseñados para evaluarlo.
- Plozasiran todavía no está aprobado para la hipertrigliceridemia grave fuera del SQF. Su fabricante ha dicho que planea pedir a la FDA que amplíe la indicación antes de que termine 2026.
Plozasiran no es el único. Olezarsen (Tryngolza), que actúa sobre la misma proteína con otra tecnología, dio resultados similares en los ensayos CORE y CORE2, publicados a finales de 2025. En junio de 2026, la FDA lo aprobó para adultos con triglicéridos de 500 mg/dL (5.6 mmol/L) o más, para bajar los triglicéridos y el riesgo de pancreatitis aguda: el primer medicamento con esa indicación.
¿Qué análisis permiten vigilarlo o detectarlo?
- Perfil de lípidos: triglicéridos, colesterol total, LDL y HDL, y colesterol no HDL. Un resultado alto de triglicéridos debe repetirse después de un ayuno de 9 a 12 horas. Consulte nuestra guía sobre el análisis de triglicéridos.
- Glucosa en ayunas y HbA1c: la diabetes descontrolada es una de las principales causas de triglicéridos muy altos. Consulte el rango normal de HbA1c.
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, GGT): orientan hacia el alcohol o el hígado graso y sirven para vigilar el tratamiento.
- TSH y creatinina con TFGe: el hipotiroidismo o la enfermedad renal pueden subir los triglicéridos.
- Lipasa y amilasa: si hay dolor abdominal, la lipasa es el análisis clave para confirmar una pancreatitis. Consulte amilasa y lipasa.
- ApoB: ayuda a estimar el riesgo cardiaco cuando los triglicéridos dificultan el cálculo del colesterol LDL. Consulte el análisis de ApoB.
- Pruebas genéticas: las ofrecen los especialistas en lípidos cuando los triglicéridos siguen muy altos a pesar de tratar las causas, para buscar un SQF.
Avances recientes de la investigación
Durante décadas, el tratamiento de la hipertrigliceridemia grave se basó en una dieta muy baja en grasa, reducir el alcohol, los fibratos y los ácidos grasos omega-3, con resultados desiguales en las personas de mayor riesgo. Los medicamentos que silencian la apoC-III actúan directamente sobre el freno que mantiene las grasas en la sangre, y son los primeros en demostrar, en ensayos rigurosos, menos episodios de pancreatitis.
Las revisiones publicadas en 2026 ven su papel más inmediato en las personas con riesgo muy alto de pancreatitis. También subrayan que no se ha demostrado un beneficio para el corazón: un estudio de imagen con olezarsen no encontró cambios en la placa coronaria. Otro análisis encontró que el efecto de olezarsen se suma al de los fibratos, que muchos pacientes ya toman. Para usted, el mensaje práctico es doble: repita pronto un resultado muy alto y busque la causa, porque controlar la diabetes y reducir el alcohol siguen siendo los primeros pasos.
Cuándo consultar al médico
- Si sus triglicéridos están por arriba de 500 mg/dL (5.6 mmol/L): hable pronto con su médico familiar para repetir el análisis y buscar la causa.
- Si están por arriba de 1,000 mg/dL (11.3 mmol/L), o ya tuvo pancreatitis: pida que lo canalicen con un especialista en lípidos o un endocrinólogo.
- Si tiene un dolor fuerte en la parte alta del abdomen que se extiende hacia la espalda, con vómito: llame al 911 o acuda a urgencias.
Glosario
- Triglicéridos: grasas de la sangre que sirven como reserva de energía; se miden en el perfil de lípidos.
- Hipertrigliceridemia grave: triglicéridos en ayunas de 500 mg/dL (5.6 mmol/L) o más.
- Quilomicrones: partículas grandes que transportan la grasa de los alimentos; en exceso hacen que el plasma se vea lechoso.
- Apolipoproteína C-III (apoC-III): proteína del hígado que frena la eliminación de los triglicéridos.
- ARN pequeño de interferencia (siRNA): molécula que apaga la producción de una proteína específica.
- Pancreatitis aguda: inflamación repentina del páncreas que causa un dolor abdominal intenso.
- Lipasa: enzima del páncreas cuyo nivel en sangre sube mucho durante una pancreatitis.
Preguntas frecuentes
¿Qué nivel de triglicéridos causa pancreatitis?
El riesgo se vuelve real por arriba de 500 mg/dL (5.6 mmol/L) y aumenta mucho por arriba de unos 1,000 mg/dL (11.3 mmol/L), sobre todo en personas que ya tuvieron pancreatitis. También depende de la causa y de las variaciones de un día a otro.
¿Plozasiran está aprobado por la FDA para los triglicéridos altos?
Está aprobado como Redemplo solo para el síndrome de quilomicronemia familiar. Su fabricante planea solicitar la aprobación para la hipertrigliceridemia grave. Olezarsen (Tryngolza) ya está aprobado para ese uso.
¿Necesito ayunar para un análisis de triglicéridos?
El ayuno no es obligatorio para un perfil de lípidos de rutina, pero un resultado alto de triglicéridos debe confirmarse en ayunas, porque una comida reciente eleva el nivel.
¿Qué significa un plasma sanguíneo lechoso?
Un plasma lechoso (lipémico) suele indicar triglicéridos muy altos. Los laboratorios con frecuencia lo señalan, y debe motivar una consulta pronta con su médico.
¿Los triglicéridos muy altos pueden bajar sin medicamentos?
Dejar el alcohol, reducir mucho la grasa y los azúcares añadidos, bajar de peso y controlar la diabetes suelen bajar bastante los triglicéridos. Por arriba de 500 mg/dL (5.6 mmol/L), sigue siendo necesario el seguimiento médico.
Fuentes
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 8 de noviembre de 2026
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. junio de 2026
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
Para saber más
- Triglicéridos altos: causas, riesgos y manejo
- Pancreatitis: síntomas, causas y cuándo preocuparse
- Perfil de lípidos: qué significa cada resultado
- Pelacarsen y Lp(a): los resultados del ensayo HORIZON
- Niveles de lipasa: causas y riesgos
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